калия цианид в медицинских препаратах для чего
Публикации в СМИ
Отравление синильной кислотой и другими цианидами
Синильная кислота (гидроциановая кислота, НСN) и другие цианиды (масло горького миндаля, сироп дикой вишни, цианистый калий, цианистый натрий) — одни из наиболее сильных и быстродействующих ядов общетоксического действия (смертельная доза около 0,05 г).
Этиопатогенез. Анионы цианидов образуют комплексы с ионами двухвалентного железа цитохромоксидазной системы, вмешиваясь в перенос электронов в системе цитохром а-а3, что приводит к блокаде переноса кислорода в ткани и вызывает цитотоксическую тканевую гипоксию.
Клиническая картина • Головокружение, резкая головная боль, общая слабость, выраженная одышка, тахикардия, артериальная гипотензия, психомоторное возбуждение, судороги, потеря сознания, кома. Кожные покровы гиперемированы, слизистые оболочки цианотичны • В тяжёлых случаях — клоникотонические судороги, резкий цианоз, паралич сосудодвигательного, дыхательного центров.
Дифференциальная диагностика может представлять определённые трудности и основана на данных анамнеза и характерных признаках отравления (выдыхаемый пациентом воздух имеет характерный запах горького миндаля, выраженная гиперемия кожных покровов).
ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения • Лечение нужно начать как можно быстрее • Лечение направлено на предупреждение или устранение связывания цианида с ионами железа цитохромоксидазной системы • Исключить контакт с источником отравления • Специфическая (антидотная) терапия: ингаляция амилнитрита; нитрат натрия, натрия тиосульфат в/в • При приёме цианида внутрь после вышеуказанных мероприятий следует промыть желудок через зонд (лучше — 0,1% р-ром калия перманганата или 0,5% р-ром натрия тиосульфата) • Адекватная вентиляция лёгких, оксигенотерапия • Симптоматическая терапия — глюкоза (20–60 мл 40% р-ра) в/в повторно, цианокобаламин до 1 000 мкг/сут в/м; аскорбиновая кислота (10–20 мл 5% р-ра) в/в.
Специфическая (антидотная) терапия • Ингаляция амилнитрита 0,2 мл (1 ампула) в течение 30 с каждую минуту (3–4 ампулы) • Натрия нитрит — 10 мл 3% р-ра в/в в течение 2–4 мин или 10 мл 1% р-ра в/в медленно каждые 10 мин 2–3 раза; детям 10 мг/кг • Натрия тиосульфат — 25–50 мл 25% р-ра в/в (скорость инфузии 2,5–5 мл/мин).
МКБ-10 • T65.0 Токсическое действие цианидов
Код вставки на сайт
Отравление синильной кислотой и другими цианидами
Синильная кислота (гидроциановая кислота, НСN) и другие цианиды (масло горького миндаля, сироп дикой вишни, цианистый калий, цианистый натрий) — одни из наиболее сильных и быстродействующих ядов общетоксического действия (смертельная доза около 0,05 г).
Этиопатогенез. Анионы цианидов образуют комплексы с ионами двухвалентного железа цитохромоксидазной системы, вмешиваясь в перенос электронов в системе цитохром а-а3, что приводит к блокаде переноса кислорода в ткани и вызывает цитотоксическую тканевую гипоксию.
Клиническая картина • Головокружение, резкая головная боль, общая слабость, выраженная одышка, тахикардия, артериальная гипотензия, психомоторное возбуждение, судороги, потеря сознания, кома. Кожные покровы гиперемированы, слизистые оболочки цианотичны • В тяжёлых случаях — клоникотонические судороги, резкий цианоз, паралич сосудодвигательного, дыхательного центров.
Дифференциальная диагностика может представлять определённые трудности и основана на данных анамнеза и характерных признаках отравления (выдыхаемый пациентом воздух имеет характерный запах горького миндаля, выраженная гиперемия кожных покровов).
ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения • Лечение нужно начать как можно быстрее • Лечение направлено на предупреждение или устранение связывания цианида с ионами железа цитохромоксидазной системы • Исключить контакт с источником отравления • Специфическая (антидотная) терапия: ингаляция амилнитрита; нитрат натрия, натрия тиосульфат в/в • При приёме цианида внутрь после вышеуказанных мероприятий следует промыть желудок через зонд (лучше — 0,1% р-ром калия перманганата или 0,5% р-ром натрия тиосульфата) • Адекватная вентиляция лёгких, оксигенотерапия • Симптоматическая терапия — глюкоза (20–60 мл 40% р-ра) в/в повторно, цианокобаламин до 1 000 мкг/сут в/м; аскорбиновая кислота (10–20 мл 5% р-ра) в/в.
Специфическая (антидотная) терапия • Ингаляция амилнитрита 0,2 мл (1 ампула) в течение 30 с каждую минуту (3–4 ампулы) • Натрия нитрит — 10 мл 3% р-ра в/в в течение 2–4 мин или 10 мл 1% р-ра в/в медленно каждые 10 мин 2–3 раза; детям 10 мг/кг • Натрия тиосульфат — 25–50 мл 25% р-ра в/в (скорость инфузии 2,5–5 мл/мин).
МКБ-10 • T65.0 Токсическое действие цианидов
Инструкция по применению цианистого калия
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата Цианид-UPSA ®
Торговое название препарата: Цианид-UPSA ®
Международное непатентованное название: Цианистый калий (Kalii cyanidum)
Лекарственная форма: таблетки шипучие, порошок для приготовления раствора, сироп со вкусом горького миндаля
Фармакотерапевтическая группа:
блокатоp тканевого дыхания + аналгезирующее средство
Фармакологические свойства:
Цианистый калий относится к гpyппе блокатоpов тканевого дыхания. Терапевтический эффект перпарата настyпает чеpез 5-15 сек и пpодолжается неогpаниченное вpемя. Пpи пеpоpальном пpименении цианистый калий взаимодействyет с соляной кислотой желудочного сока с обpазованием HCN и KCl. Хоpошо всасывается в ЖКТ. Пpиём алкоголя и сладкой пищи замедляет всасывание пpепаpата и настyпление терапевтического эффекта. Пpепаpат pавномеpно pаспpеделяется в кpови, связываясь с глюкозой, солями Са2+ и сеpосодеpжащими соединениями. Легко пpоникает в клетки, где оказывает свой биологический эффект. Пpепаpат выводится с мочой, калом, гниющими останками. Хоpошо пpоникает чеpез биологические баpьеpы, долгое вpемя сохpаняется в pазложившихся тканях и досках гpоба. В цинковых гpобах сохpаняется пpактически неогpаниченное вpемя.
Показания к применению:
Цианид-UPSA ® пpименяют для лечения хpонической, длительно не пpекpащающейся жизни при любой фазе заболевания. Также назначается пpи маниакально-депpессивном психозе в депpессивной фазе для осyществления сyицидальных действий, хpоническом пpогpессиpyющем невезении на поздних стадиях. Цианистый калий широко пpименяют пpи остpых pазpывах близких отношений, дyшевной тpавме и прогрессирующей потеpе смысла жизни. Как пpепаpат выбоpа может быть назначен для этиотропной теpапии любых заболеваний и осложнений во всех стадиях.
Способ применения и дозировка:
Цианид-UPSA ® назначают внyтpь в начальной дозе 0.12 г. Пpепаpат pекомендyется пpинимать по 1 таблетке, 1 дозиpованномy поpошкy или 1 чайной ложке за 30 минyт до еды. Стойкий клинический эффект наблюдается в 95-100 % слyчаев. Пpи отсyтствии желаемого эффекта дозy следyет yвеличить.
Противопоказания:
Цианистый калий пpотивопоказан пpи запyщенной неизлечимой жизни, частых пpистyпах оптимизма, изменении течения маниакально-депpессивного психоза на маниакальнyю фазy, общем yдовлетвоpительном самочyвствии. Hе pекомендyется назначение пpепаpата беpеменным и коpмящим женщинам, а также детям до 12 лет.
Побочные эффекты:
Обычно Цианид-UPSA ® хорошо переносится. Изредка пациенты успевают отметить такие нежелательные явления как: головокpyжение, головная боль, металлический пpивкyс во pтy, спазм, цианоз, сyдоpоги, повышение тонyса глазных яблок вплоть до экзофтальма, непpоизвольное пpикyсывание языка, мочеиспyскание и дефекация. Появление вышеyказанных симптомов не может являться показанием к отмене препарата т.к. по меpе настyпления теpапевтического эффекта побочное действие пpепаpата проходит самостоятельно. Пpи появлении не описанных симптомов следует пpоконсyльтиpоваться у своего лечащего вpача.
Форма выпуска:
Цианистый калий выпyскается в пакетиках сашет с белым кpисталлическим поpошком по 0.12 г., таблетках для pаскyсывания по 0.12 г., а также в виде сиропа со вкусом горьго миндаля по 20 мл.
Условия хранения:
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Препарат следует беречь от детей и любопытных родственников.
Срок годности:
Не огpаничен.
Условия отпуска из аптек:
Отпyскается по pецептам. Пpинимать только по назначению вpача.
Изготовитель:
ОАО «ТРУПФАРМ», Россия, АрхАнгельск, ул. Поднебесная, 7.
Применение цианамида при лечении больных алкоголизмом
Одним из направлений в терапии больных алкоголизмом является использование препаратов, вызывающих непереносимость любых спиртсодержащих (алкогольных) напитков. Основной принцип лечения в этих случаях состоит в том, чтобы исключить возможность употреблени
Одним из направлений в терапии больных алкоголизмом является использование препаратов, вызывающих непереносимость любых спиртсодержащих (алкогольных) напитков. Основной принцип лечения в этих случаях состоит в том, чтобы исключить возможность употребления спиртных напитков в течение длительного периода. При многомесячном вынужденном воздержании от алкоголя уменьшается или полностью исчезает патологическое влечение к опьянению, а в некоторых случаях появляется отвращение к виду и запаху спиртного. В период воздержания от алкоголя проводится психотерапия, направленная на то, чтобы изменить отношение больного к потреблению спиртных напитков, добиться критического отношения к пьянству и осознанию необходимости абсолютного воздержания от любых алкогольных напитков. Эффективность психотерапевтического воздействия возрастает, когда больной знает, что потребление спиртного невозможно в связи с немедленным возникновением тяжелого, субъективно труднопереносимого состояния.
По данным литературы (Ф. Г. Мухарлямова, 1986; М. Лукомская, 1997), не менее 10 % лиц, обращающихся в связи с соматическими заболеваниями к терапевтам, а также госпитализирующихся в различные терапевтические и хирургические стационары, больны алкоголизмом (страдают зависимостью от алкоголя). Если противоалкогольная терапия не проводится и злоупотребление алкоголем продолжается, лечение соматического заболевания оказывается недостаточно эффективным или неэффективным. Это касается в равной мере заболеваний разных систем: сердечно-сосудистой (кардиомиопатии, гипертоническая болезнь, атеросклероз), дыхательной (хронические бронхиты, пневмония, туберкулез), пищеварительной (острые и хронические гастриты, патология печени, пептические язвы, панкреатиты), эндокринной и любой иной патологии внутренних органов.
Противоалкогольное лечение проводится врачом психиатром-наркологом, но допустимо при соблюдении определенных условий (специальная подготовка врачей и медицинского персонала, консультация нарколога) использование некоторых методов терапии по поводу зависимости от алкоголя в условиях соматического стационара (терапевтического, фтизиатрического, хирургического) или поликлиники.
Одним из таких методов является проведение курсов лечения препаратом Колме, вызывающим непереносимость алкоголя.
Колме (цианамид) был синтезирован в 1953 г. Фергюссоном и с успехом применялся в лечебной практике за рубежом, а с начала 1960-х годов прошлого столетия в СССР (Б. М. Сегал, Я. К. Авербах, 1961, 1964).
Колме относится к препаратам, вызывающим сенсибилизацию к алкоголю (этанолу). Так же, как и дисульфирам (Тетурам, Антабус, Эспераль), Колме подавляет активность ацетальдегиддегидрогеназы — фермента, участвующего в окислительном метаболизме этанола. В результате задерживается превращение ацетальдегида в уксусную кислоту. Накопленный ацетальдегид оказывает токсическое действие. Этот эффект от Колме достигается только в случае употребления спиртных напитков. Применение препарата без употребления алкоголя токсического воздействия не вызывает.
Сенсибилизирующее действие Колме проявляется через 45—60 мин после его приема и сохраняется в течение 12 ч, при дозе 50 мг и около 24 ч при дозе 100 мг. По некоторым данным, интолерантность к алкоголю возникает через 2,5—3 ч после приема Колме.
Если не употреблять алкоголь, Колме хорошо переносится и, как правило, не вызывает побочных эффектов. Меньший токсичный эффект препарата по сравнению с Тетурамом объясняется тем, что требуется и его меньшая доза (50—100 мг в сутки) и он слабее действует на активность дофамин-бета-гидроксилазы. Из побочных эффектов отмечаются сонливость, мышечная гипотония, шум в ушах, при длительном применении возможны нарушения кроветворения. Дневную сонливость легко избежать, если принимать препарат в вечерние часы, уменьшить суточные дозы, а также включить в терапию инъекции витамина В1 (2—3 мл 5 %-ного раствора).
Колме выпускается в жидкой форме (6 %-ный раствор, в 1 мл содержится 60 мг препарата). Раствор Колме бесцветен, не имеет вкусовых качеств, принимается в виде капель (по 12—25 капель 2 раза в сутки).
Жидкая форма, в отличие от таблеток, не дает возможности некоторым больным выплевывать лекарство, и окружающим легче контролировать прием препарата.
Лечение Колме осуществляется в двух вариантах. Первый предполагает прием Колме в терапевтических дозировках (50—75 мг в сутки) в течение нескольких дней и далее проведение 2—3 раза в неделю так называемых цианамид-алкогольных проб. Для этого больным в присутствии врача дается 20—40 мл алкоголя (40 %-ной водки). Многократное возникновение реакции условно-рефлекторно вызывает отвращение к вкусу и запаху алкоголя, снижение или подавление влечения к алкоголю. Эта методика в настоящее время не применяется, так как ее эффективность не превышает таковую при использовании другого варианта, не предусматривающего проведения многократных цианамид-алкогольных проб.
Вторая методика состоит в длительном (ежедневном) приеме Колме в терапевтических дозах, позволяющем добиться «метаболической блокады» — невозможности употребления спиртных напитков. При продолжительном воздержании от алкоголя влечение к опьянению угасает или полностью исчезает. В некоторых случаях проводят одну цианамид-алкогольную пробу. Для этого через несколько дней после ежедневного приема 50—100 мг Колме больному натощак предлагают выпить 20—40 мл 40 %-ной водки. Через 2—7 мин после употребления алкоголя возникают резкая гиперемия кожных покровов, тахикардия (до 120—140 уд./мин), тахипное, ощущение затруднения дыхания, небольшое повышение, а затем снижение артериального давления (и систолического, и диастолического) на 20—30 мм рт. ст. Больные жалуются на чувство прилива к голове, пульсирующую головную боль, неприятные ощущения в голове и в области сердца. Гиперемия отмечается в области лица (за исключением носа), ушей, шеи, верхней половины туловища, спины, на отдельных участках кожи рук и ног. При максимальном проявлении реакции, которое достигается через 15–20 мин, возникает синюшность. Реакция заканчивается самостоятельно через 1 ч. Иногда по истечении этого периода наблюдаются выраженная слабость, лабильность пульса, головная боль, одышка, неустойчивость артериального давления.
Показателями необходимости купирования цианамид-алкогольной реакции служат резкая одышка, значительное падение артериального давления (систолическое — 80 мм рт. ст., диастолическое — ниже 20 мм рт. ст.), синюшность кожных покровов, очень плохое самочувствие.
Коллаптоидные состояния отмечаются чрезвычайно редко. В этих случаях больному придают горизонтальное положение (желательно, чтобы голова располагалась ниже ног), вводят средства, повышающие артериальное давление, внутривенно — метиленовый синий. Показано вдыхание кислорода. В целом цианамид-алкогольные реакции протекают легче, чем тетурам-алкогольные.
В случае тяжело протекающей цианамид-алкогольной реакции больные должны оставаться в постели несколько часов (обычно до исчезновения слабости, нормализации артериального давления). При проведении цианамид-алкогольных проб не наблюдалось возникновения судорожных припадков, психозов, которые иногда отмечаются при тетурам-алкогольных реакциях.
Вне зависимости от методов применения Колме перед началом лечения необходимо подробно информировать больного и его родственников о действии препарата. Все больные дают письменное обязательство полностью отказаться от употребления спиртных напитков и указывают, что они предупреждены о возможности возникновения осложнений (вплоть до самых тяжелых) при нарушении режима трезвости. Такая «расписка» имеет двойное значение. Во-первых, больной предупрежден о последствиях употребления спиртного, что само по себе снижает интенсивность влечения к опьянению. Во-вторых, в случае нарушения режима трезвости больным врач не несет за это юридической ответственности.
Во время многомесячного приема Колме (длительность курса определяется индивидуально и зависит прежде всего от интенсивности патологического влечения к опьянению) обязательно проводится психотерапия. Она осуществляется врачом психиатром-наркологом, психотерапевтом или специально подготовленным психологом. Больному постоянно напоминают, что он самостоятельно принял решение лечиться препаратом Колме и что главная цель медикаментозной терапии — избавить его от алкогольной зависимости, улучшить его физическое и психическое состояние.
Во время лечения Колме возможно назначение других препаратов с целью нормализовать сон (различные снотворные на непродолжительное время), устранить депрессию (те или иные антидепрессанты в зависимости от формы депрессии), тревогу (противотревожные средства из группы диазепинов и «малых нейролептиков»), астенические проявления (витаминотерапия, ноотропы).
Колме также может использоваться для усиления тетурам-алкогольной реакции. Это касается тех случаев, когда доза алкоголя достаточно велика (более 50 мл водки), а тетурам-алкогольная реакция очень слабая. Дополнительное применение 50–100 мг Колме приводит к возникновению выраженной реакции. При этом надо проявлять осторожность, особенно если имеется патология сердечно-сосудистой системы.
Абсолютными противопоказаниями для лечения Колме являются инфекционные заболевания, выраженные соматические и неврологические нарушения, в том числе хронические соматические заболевания в стадии обострения (сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации, тяжелая патология легких, цирроз печени, панкреатит в стадии обострения, недостаточность функции печени и почек, патология щитовидной железы). Противопоказанием является наличие органического поражения мозга с частыми судорожными припадками и выраженными изменениями личности, шизофрения с явлениями обострения заболевания. Не следует назначать Колме во время беременности и лицам старше 60 лет.
Относительными противопоказаниями являются умеренно выраженная патология внутренних органов, остаточные явления травматического поражения мозга, гипертоническая болезнь в первой стадии.
Литература
А. Г. Гофман, доктор медицинских наук, профессор
Т. А. Кожинова, кандидат медицинских наук
И. В. Яшкина, кандидат медицинских наук
НИИ психиатрии, Москва
Кое-что о цианистом калии
Это не отрывок детективного романа, а слова принадлежат не вымышленному персонажу. Здесь приведены воспоминания князя Феликса Юсупова о подготовке одного из известнейших в российской истории преступлений — убийства Григория Распутина. Произошло оно в 1916 году. Если до середины XIX века главным помощником отравителей был мышьяк, то после внедрения в криминалистическую практику метода Марша (см. статью «Мышь, мышьяк и Кале-сыщик», «Химия и жизни», № 2, 2011) к мышьяку прибегали всё реже. Зато все чаще стал использоваться цианид калия, или цианистый калий (цианистый кали, как его называли раньше).
Что это такое.
Цианид калия — это соль циановодородной, или синильной, кислоты Н–СN, его состав отражает формула KCN. Синильную кислоту в виде водного раствора впервые получил шведский химик Карл Вильгельм Шееле в 1782 году из желтой кровяной соли K4[Fe(CN)6]. Читатель уже знает, что Шееле разработал первый метод качественного определения мышьяка (см. «Мышь, мышьяк и Кале-сыщик»). Он же открыл химические элементы хлор, марганец, кислород, молибден и вольфрам, получил мышьяковую кислоту и арсин, оксид бария и другие неорганические вещества. Свыше половины известных в XVIII веке органических соединений также выделил и описал Карл Шееле.
Безводную синильную кислоту получил в 1811 году Жозеф Луи Гей-Люссак. Он же установил ее состав. Циановодород — это бесцветная летучая жидкость, закипающая при температуре 26°C. Корень «циан» в его названии (от греч. — лазурный) и корень русского названия «синильная кислота» сходны по смыслу. Это не случайно. Ионы CN – образуют с ионами железа соединения синего цвета, в том числе состава KFe[Fe(CN)6]. Это вещество используется в качестве пигмента гуаши, акварельных и прочих красок под названиями «берлинская лазурь», «милори», «прусская синяя». Возможно, вам эти краски знакомы по наборам гуаши или акварели.
Авторы детективов пали жертвами давнего заблуждения. Но с другой стороны, справочник «Вредные химические вещества» тоже специалисты составляли. Можно было бы, в конце концов, получить синильную кислоту и понюхать ее. Но что-то страшновато!
Остается предположить, что восприятие запахов — дело индивидуальное. И то, что одному напоминает запах миндаля, для другого не имеет с миндалем ничего общего. Эту мысль подтверждает Питер Макиннис в книге «Тихие убийцы. Всемирная история ядов и отравлений»: «В детективных романах непременно упоминается аромат горького миндаля, который связан с цианистым натрием, цианистым калием и цианистым водородом (синильной кислотой), однако лишь 40–60 процентов обычных людей способны хотя бы почувствовать этот специфический запах». Тем более что житель средней полосы России с горьким миндалем, как правило, не знаком: его семена, в отличие от сладкого миндаля, в пищу не употребляют и в продажу не поступают.
. и зачем его едят?
К миндалю и его запаху вернемся позже. А сейчас — о цианистом калии. В 1845 году немецкий химик Роберт Бунзен, один из авторов метода спектрального анализа, получил цианид калия и разработал способ его промышленного производства. Если сегодня это вещество находится в химических лабораториях и на производстве под строгим контролем, то на рубеже XIX и XX веков цианистый калий был доступен любому (включая злоумышленников). Так, в рассказе Агаты Кристи «Осиное гнездо» цианистый калий купили в аптеке якобы для уничтожения ос. Преступление сорвалось только благодаря вмешательству Эркюля Пуаро.
Энтомологи использовали (и до сих пор используют) небольшие количества цианида калия в морилках для насекомых. Несколько кристаллов яда кладут на дно морилки и заливают гипсом. Цианид медленно реагирует с углекислым газом и парами воды, выделяя циановодород. Насекомые вдыхают отраву и погибают. Заправленная таким образом морилка действует более года. Нобелевский лауреат Лайнус Полинг рассказывал, как его снабжал цианистым калием для изготовления морилок завхоз стоматологического колледжа. Он же и научил мальчика обращаться с этим опасным веществом. Дело было в 1912 году. Как видим, в те годы к хранению «короля ядов» относились довольно легкомысленно.
Откуда у цианистого калия такая популярность среди преступников настоящих и вымышленных? Причины понять нетрудно: вещество хорошо растворимо в воде, не обладает выраженным вкусом, летальная (смертельная) доза невелика — в среднем достаточно 0,12 г, хотя индивидуальная восприимчивость к яду, конечно, различается. Высокая доза цианида калия вызывает почти мгновенную потерю сознания, а затем паралич дыхания. Добавим сюда доступность вещества в начале XIX века, и выбор заговорщиков-убийц Распутина становится понятным.
Синильная кислота так же ядовита, как и цианиды, но неудобна в применении: имеет специфический запах (у цианидов он очень слаб) и не может быть использована незаметно для жертвы, к тому же из-за высокой летучести опасна для всех окружающих, а не только для того, кому она предназначена. Но и она находила применение как отравляющее вещество. Во времена Первой мировой войны синильная кислота была на вооружении французской армии. В некоторых штатах США ее использовали для казни преступников в «газовых комнатах». Применяется она также и для обработки вагонов, амбаров, судов, заселенных насекомыми, — принцип тот же, что и у морилки юного Полинга.
Как он действует?
Пора разобраться, как же действует такое нехитрое по составу вещество на организм. Еще в 60-х годах XIX века было установлено, что венозная кровь отравленных цианидами животных имеет алый цвет. Это свойственно, если вы помните, артериальной крови, богатой кислородом. Значит, отравленный цианидами организм не способен усваивать кислород. Синильная кислота и цианиды каким-то образом тормозят процесс тканевого окисления. Оксигемоглобин (соединение гемоглобина с кислородом) впустую циркулирует по организму, не отдавая кислород тканям.
Связывая цитохромоксидазу, цианид-ионы выводят молекулы этого фермента из окислительной цепи, и передача электрона кислороду срывается, то есть кислород клеткой не усваивается. Был обнаружен интересный факт: ежики, находящиеся в зимней спячке, способны переносить дозы цианида, во много раз превосходящие смертельную. А причина в том, что при низкой температуре усвоение кислорода организмом замедляется, как и все химические процессы. Поэтому уменьшение количества фермента переносится легче.
Наиболее ядовит ботулинический токсин (0,0000003 мг/кг), который вырабатывается бактериями определенного вида, развивающимися в анаэробных условиях (без доступа воздуха) в консервах или колбасе. Разумеется, сначала они должны туда попасть. И время от времени попадают, особенно в консервы домашнего производства. Домашняя колбаса сейчас встречается редко, а когда-то именно она нередко была источником ботулизма. Даже название болезни и ее возбудителя произошло от латинского botulus — «колбаса». Ботулиническая бацилла в процессе жизнедеятельности выделяет не только токсин, но и газообразные вещества. Поэтому вздувшиеся консервные банки не стоит вскрывать.
Ботулинический токсин — нейротоксин. Он нарушает работу нервных клеток, которые передают импульс к мышцам. Мышцы перестают сокращаться, наступает паралич. Но если взять токсин в низкой концентрации и воздействовать точечно на определенные мышцы, организм в целом не пострадает, зато мышца окажется расслабленной. Препарат и называется «ботокс» (ботулинический токсин), это и лекарство при мышечных спазмах, и косметическое средство для разглаживания морщин.
Как видим, самые ядовитые на свете вещества создала природа. Добывать их гораздо сложнее, чем получить нехитрое соединение КСN Понятно, что цианид калия и дешевле, и доступнее.
Однако не всегда применение цианистого калия в преступных целях дает гарантированный результат. Посмотрим, что пишет Феликс Юсупов о событиях, происходивших в подвале на Мойке студеной декабрьской ночью 1916 году:
«. Я предложил ему эклеры с цианистым калием. Он сперва отказался.
— Не хочу, — сказал он, — больно сладкие.
Я стоял возле него и следил за каждым его движением, ожидая, что он вот-вот рухнет.
Но он пил, чмокал, смаковал вино, как настоящие знатоки. Ничего не изменилось в лице его. Временами он подносил руку к горлу, точно в глотке у него спазм. Вдруг он встал и сделал несколько шагов. На мой вопрос, что с ним, он ответил:
— А ничего. В горле щекотка.
Он выпил его. Никакого впечатления. На подносе оставался последний, третий бокал.
В отчаянии я налил и себе, чтобы не отпускать Распутина от вина. »
Все напрасно. Феликс Юсупов поднялся к себе в кабинет. «. Дмитрий, Сухотин и Пуришкевич, едва я вошел, кинулись навстречу с вопросами:
— Ну что? Готово? Кончено?
— Не может быть! — вскричал Дмитрий.
— Доза слоновья! Он все проглотил? — спросили остальные.
Но все-таки цианид калия оказал некоторое действие на организм старца: «Голову он свесил, дышал прерывисто.
— Вам нездоровится? — спросил я.
— Да, голова тяжелая и в брюхе жжет. Ну-ка, налей маленько. Авось полегчает».
Но вернемся к Ямбо:
«О, как живо рисовало мое воображение эту картину. Я стонал в полусне. Тошнота подступала к сердцу. Я чувствовал себя отравленным цианистым кали. Мне казалось, что я умираю. Я встал с постели и первое, что я сделал, это схватил «Одесский листок», уверенный, что прочту о смерти слона. Ничего подобного!
О дальнейших событиях, произошедших со слоном и с Распутиным, можно прочитать в книгах. А нас интересуют причины «необъяснимого нонсенса», как писал о случае со слоном «Одесский листок». Таких причин — две.
Во-первых, HCN — очень слабая кислота. Такая кислота может быть вытеснена из своей соли более сильной кислотой и улетучиться. Даже угольная кислота сильнее синильной. А угольная кислота образуется при растворении углекислого газа в воде. То есть под действием влажного воздуха, содержащего и воду, и углекислый газ, цианид калия постепенно превращается в карбонат:
Если цианид калия, который использовали в описанных случаях, долго хранился в контакте с влажным воздухом, он мог и не подействовать.
Во-вторых, соль слабой циановодородной кислоты подвержена гидролизу:
KCN + H2O = HCN↑ + КОН.
Выделяющийся циановодород способен присоединяться к молекуле глюкозы и других сахаров, содержащих карбонильную группу:
СН2ОН—СНОН—СНОН—СНОН—СНОН—СН=О + HC≡N →
СН2ОН—СНОН—СНОН—СНОН—СНОН—СНОН—С≡N
Вещества, образующиеся в результате присоединения циановодорода по карбонильной группе, называют циангидринами. Глюкоза — продукт гидролиза сахарозы. Люди, работающие с цианидами, знают, что для профилактики отравления следует держать за щекой кусочек сахара. Глюкоза связывает цианиды, находящиеся в крови. Та часть яда, которая уже проникла в клеточное ядро, где в митохондриях происходит тканевое окисление, для сахаров недоступна. Если у животного повышенное содержание глюкозы в крови, оно более устойчиво к отравлению цианидами, как, например, птицы. То же наблюдается и у больных сахарным диабетом. При поступлении в организм небольших порций цианидов организм может обезвредить их самостоятельно с помощью глюкозы, содержащейся в крови. А при отравлении в качестве антидота используют 5%-ный или 40%-ный растворы глюкозы, вводимые внутривенно. Но это средство действует медленно.
И для Распутина, и для слона Ямбо цианидом калия начинили пирожные, содержащие сахар. Съедены они были не сразу, а тем временем цианид калия выделил синильную кислоту, и она присоединилась к глюкозе. Часть цианида определенно успела обезвредиться. Добавим, что на сытый желудок отравление цианидами происходит медленнее.
Есть и другие противоядия к цианидам. Во-первых, это соединения, легко отщепляющие серу. В организме содержатся такие вещества — аминокислоты цистеин, глутатион. Они, как и глюкоза, помогают организму справиться с малыми дозами цианидов. Если же доза большая, в кровь или мышцу можно специально ввести 30%-ный раствор тиосульфата натрия Na2S2O3 (или Na2SO3S). Он реагирует в присутствии кислорода и фермента роданазы с синильной кислотой и цианидами по схеме:
При этом образуются тиоцианаты (роданиды), гораздо менее вредные для организма, чем цианиды. Если цианиды и синильная кислота относятся к первому классу опасности, то тиоцианаты — вещества второго класса. Они отрицательно влияют на печень, почки, вызывают гастрит, а также угнетают щитовидную железу. У людей, систематически испытывающих воздействие небольших доз цианидов, возникают заболевания щитовидной железы, вызванные постоянным образованием тиоцианатов из цианидов. Тиосульфат в реакции с цианидами более активен, чем глюкоза, но тоже действует медленно. Обычно его используют в комбинации с другими антицианидами.
В этом случае мы наблюдаем поучительную картину: одни яды, вызывающие гемическую (кровяную) гипоксию, тормозят действие других ядов, тоже вызывающих гипоксию, но другого типа. Прямая иллюстрация русского идиоматического выражения: «вышибать клин клином». Главное — не переборщить с метгемоглобинобразователем, чтобы не поменять шило на мыло. Содержание метгемоглобина в крови не должно превышать 25–30% от общей массы гемоглобина. В отличие от глюкозы или тиосульфата метгемоглобин не просто связывает цианид-ионы, циркулирующие в крови, но и помогает «испорченному» цианидами дыхательному ферменту освободиться от цианид-ионов. Это происходит благодаря тому, что процесс соединения цианид-ионов с цитохромоксидазой обратим. Под действием метгемоглобина уменьшается концентрация этих ионов в плазме крови — а в результате новые цианид-ионы отщепляются от комплексного соединения с цитохромоксидазой.
Реакция образования цианметгемоглобина тоже обратима, поэтому со временем цианид-ионы снова поступают в кровь. Чтобы связать их, одновременно с антидотом (обычно нитритом) в кровь вводят раствор тиосульфата. Наиболее эффективна смесь нитрита натрия с тиосульфатом натрия. Она способна помочь даже на последних стадиях отравления цианидами — судорожной и паралитической.
Где с ним можно встретиться?
Имеет ли шанс обычный человек, не герой детективного романа, отравиться цианидом калия или синильной кислотой? Как любые вещества первого класса опасности, цианиды хранятся с особыми предосторожностями и недоступны рядовому злоумышленнику, если только он не сотрудник специализированной лаборатории или цеха. Да и там подобные вещества на строгом учете. Однако отравление цианидами может произойти и без участия злодея.
Во-первых, цианиды встречаются в природе. Цианид-ионы входят в состав витамина В12 (цианокоболамина). Даже в плазме крови здорового человека на 1 л приходится 140 мкг цианид-ионов. В крови курящих людей содержание цианидов в два с лишним раза больше. Но такие концентрации организм переносит безболезненно. Другое дело, если с пищей поступят цианиды, содержащиеся в некоторых растениях. Тут возможно серьезное отравление. В ряду источников синильной кислоты, доступных каждому, можно назвать семена абрикосов, персиков, вишен, горького миндаля. В них содержится гликозид амигдалин.
Амигдалин принадлежит к группе цианогенных гликозидов, образующих при гидролизе синильную кислоту. Этот гликозид был выделен из семян горького миндаля, за что и получил свое название (греч. μ — «миндаль»). Молекула амигдалина, как и положено гликозиду, состоит из сахаристой части, или гликона (в данном случае это остаток дисахарида генцибиозы), и несахаристой части, или агликона. В остатке генцибиозы, в свою очередь, гликозидной связью связаны два остатка β-глюкозы. В роли агликона выступает циангидрин бензальдегида — манделонитрил, вернее, его остаток, связанный с гликоном гликозидной связью.
В горьком миндале содержание амигдалина в три — пять раз выше, но есть его косточки вряд ли захочется. В крайнем случае следует подвергнуть их нагреванию. При этом разрушится фермент эмульсин, без которого гидролиз не пойдет. Именно благодаря амигдалину семена горького миндаля имеют свой горький вкус и миндальный запах. Точнее, миндальный запах имеет не сам амигдалин, а продукты его гидролиза — бензальдегид и синильная кислота (запах синильной кислоты мы уже обсуждали, а вот запах бензальдегида, без сомнения, миндальный).
Во-вторых, отравление цианидами может произойти на производстве, где они используются для создания гальванических покрытий или для извлечения благородных металлов из руд. Ионы золота и платины образуют с цианид-ионами прочные комплексные соединения. Благородные металлы не способны окисляться кислородом, потому что их оксиды непрочны. Но если кислород действует на эти металлы в растворе цианида натрия или калия, то образующиеся при окислении ионы металла связываются цианид-ионами в прочный комплексный ион и металл полностью окисляется. Сам цианид натрия благородных металлов не окисляет, но помогает окислителю осуществить его миссию:
4Au + 8NaCN + 2H2O = 4Na[Au(CN)2] + 4NaOH.
Рабочие, занятые в таких производствах, испытывают хроническое воздействие цианидов. Цианиды ядовиты и при попадании в желудок, и при вдыхании пыли и брызг при обслуживании гальванических ванн, и даже при попадании на кожу, особенно если на ней есть ранки. Недаром доктор Лазоверт надевал резиновые перчатки. Был случай смертельного отравления горячей смесью, содержащей 80% которая попала рабочему на кожу.
Даже не занятые в горно-обогатительном или на гальваническом производстве люди могут пострадать от цианидов. Известны случаи, когда в реки попадали сточные воды таких производств. В 2000, 2001 и 2004 году Европа была встревожена выбросами цианидов в воды Дуная на территории Румынии и Венгрии. Это приводило к тяжелым последствиям для обитателей рек и жителей прибрежных поселков. Отмечались случаи отравления рыбой, выловленной в Дунае. Поэтому нелишне знать меры предосторожности при обращении с цианидами. И читать в детективах про цианистый калий будет интереснее.
Список используемой литературы:
Азимов А. Химические агенты жизни. М.: Издательство иностранной литературы, 1958.
Вредные химические вещества. Справочник. Л.: Химия, 1988.
Катаев В. Разбитая жизнь, или Волшебный рог Оберона. М.: Советский писатель, 1983.
Оксенгендлер Г. И. Яды и противоядия. Л.: Наука, 1982.
Роуз С. Химия жизни. М.: Мир, 1969.
Энциклопедия для детей «Аванта+». Т.17. Химия. М.: Аванта+, 2001.
Юсупов Ф. Мемуары. М.: Захаров, 2004.