калм валлей ароматизатор чем пахнет
Регистрационный номер:
Торговое наименование:
Международное непатентованное наименование:
Лекарственная форма:
гель для наружного применения
Состав
действующее вещество: нимесулид 10 мг;
вспомогательные вещества: диметилсульфоксид, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, пропиленгликоль, лимонной кислоты моногидрат, Сепинео Р 600 (сополимер акриламида/акрилоилдиметилтаурата натрия, изогексадекан, полисорбат 80). ароматизатор «Калм валлей», вода очищенная.
Описание
Однородный прозрачный гель от бесцветного до бледно-желтого цвета с характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа:
нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)
Код ATX:
Фармакологические свойства
Ингибирует также синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы), тем самым предотвращая разрушение протеогликанов и коллагена хрящевой ткани.
При наружном применении вызывает ослабление или исчезновение болей в месте нанесения, в том числе болей в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и отечность суставов. Способствует увеличению объема движений в суставах.
После однократного нанесения на кожу Сmах нимесулида в плазме крови отмечается к концу первых суток и значительно (более чем в 300 раз) ниже аналогичного показателя для пероральных форм нимесулида.
Показания к применению
Местное симптоматическое лечение заболеваний опорно-двигательной системы: суставной синдром, в том числе при обострении подагры, ревматических заболеваний, псориаза, остеоартроза: остеохондроз с корешковым синдромом; радикулит, воспалительное поражение связок, сухожилий; бурсит; ишиас: люмбаго.
Мышечные боли ревматического и неревматического происхождения.
Посттравматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата (повреждение и разрыв связок, ушибы).
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к нимесулиду и другим компонентам препарата.
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, ангионевротического отека или крапивницы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе).
Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, кровотечения из желудочно-кишечного тракта.
Дерматозы, повреждения эпидермиса и инфекции кожных покровов в области применения. Выраженная почечная (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст до 12 лет.
С осторожностью
Печеночная недостаточность: почечная недостаточность (клиренс креатинина выше 30-60 мл/мин); эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе (в том числе язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки); нарушения свертываемости крови (в том числе гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям), кровотечения из желудочно-кишечного тракта в анамнезе: выраженная сердечная недостаточность: артериальная гипертензия: сахарный диабет: детский возраст; пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Наружно. Наносить только на очищенную и сухую кожу.
Столбик геля длиной примерно 3 см нанести равномерным тонким слоем на область максимальной болезненности, не втирая. Применять 3-4 раза в сутки.
Не следует интенсивно втирать гель или применять его под окклюзионную повязку.
Не применять препарат более 10 дней без консультации врача.
Если после лечения улучшения не наступает или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
Побочное действие
При наружном применении препарат обычно хорошо переносится.
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомофизиологической классификации и частоты встречаемости. Частота возникновения побочных эффектов определяется по ВОЗ и имеет следующую градацию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и
Калм валлей ароматизатор чем пахнет
Файл cookie — это файл небольшого размера, который сохраняется на компьютере или мобильном устройстве по запросу, который веб-сайт отправляет браузеру в момент вашего посещения. Файлы cookie позволяют веб-сайту «помнить» ваши действия или настройки в течение определенного периода времени.
Большинство браузеров поддерживает использование файлов cookie. Однако при необходимости пользователи могут самостоятельно настроить в своем браузере функцию запрета или удаления файлов cookie.
Некоторые файлы cookie удаляются в момент закрытия браузера – они называются файлами сеанса cookie. Другие сохраняются на устройстве до тех пор, пока не истечет срок действия, или вы не удалите их из КЭШа – они называются постоянными файлами cookie. Они позволяют обращаться к данным о вашем предыдущем посещении и действиях на сайте.
Файл cookie может временно хранить анонимную информацию о пользователях веб-сайта и их действиях.
Одни файлы cookie необходимы для использования веб-сайта, другие позволяют настраивать и оптимизировать отображение содержимого, получать пользовательские настройки, отслеживать аудиторию и ошибки в работе веб-сайта, а также защищать доступ к веб-сайту.
Файлы cookie позволяют сохранять информацию на сервере, чтобы сделать работу с веб-сайтом более удобной и повысить его производительность.
Чтобы запретить использование файлов cookie, в браузере можно настроить вывод уведомления при отправке файлов cookie с веб-сайта или запретить все файлы cookie. Вы также можете удалить файлы cookie, которые уже установлены. Вы можете заблокировать или ограничить использование файлов cookie, установленных на устройстве, изменив соответствующие настройки браузера.
Обратите внимание, что при отключении файлов cookie некоторые функции нашего веб-сайта могут быть недоступны.
Введение
В настоящем Уведомлении о защите персональных данных описаны способы, с помощью которых Группа компаний «Д-р Редди’с Лабораторис Дтд.», ее аффилированные лица, дочерние предприятия и организации, в частности — ООО «Др. Редди’c Лабораторис» — оператор персональных данных на территории России, (далее «Dr. Reddy’s», «Компания») собирают, хранят, используют, обрабатывают и уничтожают информацию о физических лицах, включая сотрудников, клиентов, поставщиков, влиятельных лидеров общественного мнения (KOL’s), пациентов и работников здравоохранения — медицинских и фармацевтических работников (HCPs) (далее «Субъект данных»), в соответствии с действующими законами о защите конфиденциальной информации, коммерческой тайны и о защите персональных данных, и регламентами.
Принятое обязательство
Компания «Dr. Reddy’s» обязуется защищать конфиденциальность Персональных данных и обращаться с ними ответственно, согласно применимому законодательству о защите персональных данных в юрисдикции непосредственной передачи персональных данных, Регламенту 2016/679 («Общий регламент по защите данных» или «GDPR», взаимозаменяемо), а также любым другим соответствующим законам о конфиденциальности в странах нашего присутствия.
Мы не будем сознательно собирать, использовать или раскрывать Персональные данные несовершеннолетних в возрасте до 18 лет без предварительного согласия лица, на которое возложена родительская ответственность (например, родитель или опекун), связавшись с ним лично напрямую. Мы предоставим носителю родительской/опекунской ответственности соответствующую информацию, касающуюся обработки Персональных данных ребенка.
Компания «Dr. Reddy’s» будет во всех случаях обрабатывать ваши Персональные данные в соответствии с «Глобальной схемой защиты персональных данных», включая любой другой документ, на который мы ссылаемся в настоящем документе или который прилагается к настоящему документу. Глобальная схема защиты персональных данных находится на главной странице Компании — Д-р Редди’c Лабораторис Лтд.
Как будут использоваться персональные данные?
Пожалуйста, ознакомьтесь с нижеприведенной информацией о том, как компания «Dr. Reddy’s» обрабатывает ваши Персональные данные, в зависимости от категории Субъекта данных, к которой вы относитесь.
Кому будут раскрыты мои персональные данные? Будут ли мои персональные данные переданы за пределы Российской Федерации или ЕС?
Ваши персональные данные могут передаваться Оператором персональных данных в соответствии с законодательными или договорными требованиями. Кроме того, ваши Персональные данные могут быть предоставлены сторонним поставщикам услуг (например, для расчета заработной платы, услуг по размещению, бронирования проездных билетов, вознаграждения сотрудников, предоставления справки о подтверждении трудового стажа, оформления увольнения, возмещения расходов, деловой переписки и т. д.) в мере, определенной и разрешенной местными законами юрисдикции, в пределах которой Вы передали Dr. Reddy’s свои персональные данные, и применимыми нормами о защите персональных данных.
Также ваши персональные данные могут быть раскрыты:
Информацию о международной передаче ваших персональных данных, осуществляемой Группой компаний «Д-р Редди’с Лабораторис Дтд.», ее аффилированными лицами, дочерними предприятиями и организациями, в частности – ООО «Др. Редди’c Лабораторис» — оператор персональных данных на территории России, вы можете найти в соответствующем документе в вышеприведенном пункте «Как будут использоваться персональные данные».
В компании «Dr. Reddy’s» мы прилагаем все усилия, чтобы при передаче ваших Персональных данных сохранялся их исходный адекватный уровень защиты. Кроме того, Компания обеспечивает применение соответствующих технических и прочих мер для защиты безопасности и конфиденциальности ваших Персональных данных сторонними организациями.
Как долго мои Персональные данные будут храниться в компании «Dr. Reddy’s»?
Ваши Персональные данные будут храниться в течение периода, на который Вы передали Ваше согласие на обработку Ваших персональных данных и согласно целям обработки, в пределах срока, разрешенного применимым законодательством стран присутствия Dr. Reddy’s. Если иное не разрешено или не предусмотрено действующим законодательством или нормативными требованиями, ваши Персональные данные будут храниться в компании «Dr. Reddy’s» в течение времени, необходимого, для выполнения целей, для которых эти данные были собраны (в том числе для выполнения любых юридических, бухгалтерских или иных требований и обязательств). Вместо уничтожения или удаления ваших Персональных данных при наличии Вашего согласия мы можем сделать их обезличенными, что не позволит связать их с вами или установить по ним вашу личность.
Ваши права
Примечания
iii. Права не являются абсолютными. Существуют случаи, когда применимые законы или применимые нормативные требования позволяют нам или требуют от нас отказаться от осуществления ваших прав. Кроме того, ваши Персональные данные могут быть уничтожены, стерты или обезличены в соответствии с нашими обязательствами и применимым законодательством.
Оператор персональных данных
Являясь оператором ваших Персональных данных, Компания – Оператор персональных данных (для Российской Федерации — в ООО «Др. Редди’c Лабораторис») также может обрабатывать ваши данные в соответствии с применимыми законами и требованиями по защите персональных данных. Для определения того, кто является оператором ваших Персональных данных, просим принять к сведению, что:
Методы защиты персональных данных
Компания «Dr. Reddy’s» внедряет технические и организационные меры, необходимые для обеспечения безопасности Персональных данных. Персональные данные должны быть защищены от несанкционированного раскрытия и (или) любой незаконной обработки. Данные меры обеспечивают соответствие применимым требованиям, уровню безопасности, характеру защищаемых данных и рискам, возникающим при обработке таких данных.
Применение
Группа компаний «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.», ее аффилированные лица, дочерние предприятия и организации, в частности – ООО «Др. Редди’c Лабораторис» — оператор персональных данных на территории России, несет ответственность за применение и обеспечение соблюдения применимого законодательства о защите персональных данных. В соответствии с договором запросы на обработку Персональных данных третьими лицами должны оформляться в письменном виде.
Представители компании «Dr. Reddy’s» должны убедиться в том, что третья сторона работает с данными должным образом и в соответствии с принципами, изложенными в Глобальной схеме защиты персональных данных, а также с любыми связанными документами, включая настоящее Уведомление о защите персональных данных. В случае если третье лицо не в состоянии обеспечить адекватную безопасность Персональных данных, компания «Dr. Reddy’s» может по своему усмотрению в любое время расторгнуть договор с этим третьим лицом.
Внесение изменений в настоящее Уведомление о защите персональных данных
«Dr. Reddy’s» может в соответствующее время вносить изменения в свою Глобальную схему защиты персональных данных, а также в любые связанные документы, включая настоящее Уведомление о защите персональных данных, чтобы отражать изменения в юридических или нормативных обязательствах и в принципах работы с вашими Персональными данными. О любых изменениях и дополнениях в Глобальной схеме защиты персональных данных, а также в любом связанном документе (любых связанных документах), включая настоящее Уведомление о защите персональных данных, будет сообщаться соответствующим образом в публичном ресурсе — на Интернет сайте Группы компаний «Д-р Редди’с Лабораторис».
Свяжитесь с нами
Если у вас возникнут какие-либо вопросы относительно нашей политики и методов в области защиты персональных данных или у вас возникают какие-либо сомнения, без промедления обращайтесь к нашему сотруднику в области защиты персональных данных по следующему адресу:
Идентификатор электронной почты: dataprivacy@drreddys.com
Адрес: в ООО «Др. Редди’c Лабораторис» — оператор персональных данных на территории России.
115035, г. Москва, Овчинниковская набережная, дом 20, строение 1.
Неокрашивающая гелевая композиция, содержащая нимесулид, для местного применения
Владельцы патента RU 2711090:
Изобретение относится к области медицины. Предложена неокрашивающая гелевая композиция для местного применения. Композиция содержит нимесулид, один или более неводных растворителей, один или более желирующих агентов, не зависящих от рН, один или более закисляющих агентов и при необходимости один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов. Причем рН указанной композиции составляет 2-5. Изобретение обеспечивает композицию, применение которой не вызывает или в основном не вызывает окрашивания кожи и/или одежды, обеспечивая при этом быстрое проникновение нимесулида в верхний слой кожи. 7 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл., 6 пр.
Область техники, к которой относится изобретение
Данное изобретение относится к не окрашивающим гелевым композициям, содержащим нимесулид, для местного применения. Также предлагается способ получения таких композиций. Данное изобретение также относится к применению этих композиций для купирования боли и симптомов воспаления, связанных с опорно-двигательной системой, остеоартритом и ревматоидным артритом.
(1)
В случае композиций, содержащих нимесулид, для местного применения основную трудность составляет необходимость проникновения препарата через кожу. Нимесулид плохо проходит через кожный покров, и для его проникновения требуется сравнительно продолжительный промежуток времени после нанесения на поверхность тела. При острых расстройствах возникает нужда в увеличении скорости всасывания нимесулида в месте введения.
Известно, что для решения указанной проблемы используются поверхностно-активные вещества и эксципиенты, однако применение этих агентов имеет свои ограничения. В частности агенты, усиливающие проникновение через кожу, могут вызывать раздражение в месте первичного введения.
В патенте Индии № 204642 описывается гелевая композиция, содержащая нимесулид, для местного применения, в состав которой входит моноолеин (моноолеат глицерина) в количестве 17-59% (масса/масса) от общей массы композиции. В патенте Индии № 230959 описывается гелевая композиция, содержащая нимесулид, для местного применения, в состав которой входит карбопол к качестве желирующего агента. В Европейском патенте № 2514409 описывается гелевая композиция, содержащая нимесулид, для местного применения, в состав которой входит метилсульфонилметан. Все упомянутые выше работы претендуют на то, чтобы предложить не окрашивающую гелевую композицию, содержащую нимесулид, но ни в одном из патентов в данной области техники до сих пор не приводилось каких-либо результатов или данных, демонстрирующих отсутствие окрашивания.
Настоящее описание относится к не окрашивающей гелевой композиции, содержащей нимесулид, для местного применения, в состав которой входят один или более неводных растворителей, один или более не зависящих от рН желирующих агентов и один или более закисляющих агентов.
В одном из аспектов данного изобретения настоящее описание относится к не окрашивающей гелевой композиции для местного применения, содержащей
(ii) один или более неводных растворителей;
(iii) один или более не зависящих от рН желирующих агентов;
(iv) один или более закисляющих агентов; и
(v) при необходимости один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
В другом аспекте данного изобретения настоящее описание относится к не окрашивающей гелевой композиции для местного применения, содержащей
(iii) сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80;
(iv) один или более закисляющих агентов; и
(v) при необходимости один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
В другом аспекте данного изобретения настоящее описание относится к не окрашивающей гелевой композиции для местного применения, содержащей
(iii) сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80;
(iv) лимонную кислоту; и
(v) при необходимости один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
В другом аспекте данного изобретения предлагается стабильная прозрачная гелевая композиция, содержащая нимесулид, без согревающего эффекта для местного применения.
В еще одном своем аспекте данное изобретение можно применять для купирования боли и симптомов воспаления, связанных с опорно-двигательным аппаратом, остеоартритом и ревматоидным артритом.
Краткое описание фигур
Фигура 1. Представленные фотографии позволяют сравнить эффект окрашивания ткани продуктом, имеющимся в продаже (A), и продуктом по данному изобретению (B).
Фигура 2. Представленные фотографии позволяют сравнить эффект окрашивания при использовании человеком продукта, имеющегося в продаже (A), и продукта по данному изобретению (B).
Настоящее описание относится к не окрашивающей гелевой композиции, содержащей нимесулид, для местного применения, в состав которой входят один или более неводных растворителей, один или более не зависящих от рН желирующих агентов и один или более закисляющих агентов.
В одном из аспектов данного изобретения настоящее описание относится к не окрашивающей гелевой композиции для местного применения, содержащей
(ii) один или более неводных растворителей;
(iii) один или более не зависящих от рН желирующих агентов;
(iv) один или более закисляющих агентов; и
(v) при необходимости один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
В другом аспекте данного изобретения настоящее описание относится к не окрашивающей гелевой композиции для местного применения, содержащей
(ii) один или более неводных растворителей;
(iii) один или более не зависящих от рН желирующих агентов;
(iv) один или более закисляющих агентов; и
(v) при необходимости один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов;
причем рН этой композиции меньше 6,5.
В другом аспекте данного изобретения настоящее описание относится к не окрашивающей гелевой композиции для местного применения, содержащей
(iii) сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80;
(iv) один или более закисляющих агентов; и
(v) при необходимости один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
В другом аспекте данного изобретения настоящее описание относится к не окрашивающей гелевой композиции для местного применения, содержащей
(iii) сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80;
(iv) лимонную кислоту; и
(v) при необходимости один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
В другом аспекте данного изобретения настоящее описание относится к не окрашивающей гелевой композиции для местного применения, содержащей
(i) 0,1-15% (масса/масса) нимесулида;
(ii) 10-95% (масса/масса) одного или более неводных растворителей;
(iii) 0,1-15% (масса/масса) одного или более не зависящих от рН желирующих агентов;
(iv) 0,1-10% (масса/масса) одного или более закисляющих агентов; и
(v) 0-20% (масса/масса) одного или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
В другом аспекте данного изобретения настоящее описание относится к не окрашивающей гелевой композиции для местного применения, содержащей
(i) 0,1-15% (масса/масса) нимесулида;
(ii) 5-80% (масса/масса) диметилсульфоксида;
(iii) 1-15% (масса/масса) сополимера акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80;
(iv) 1-10% (масса/масса) лимонной кислоты; и
(v) 0-20% (масса/масса) одного или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
В другом аспекте данного изобретения настоящее описание относится к не окрашивающей гелевой композиции для местного применения, содержащей
(i) 1% (масса/масса) нимесулида;
(ii) 10-40% (масса/масса) диметилсульфоксида; 10-40% (масса/масса) моноэтилового эфира диэтиленгликоля; 10-40% (масса/масса) пропиленгликоля;
(iii) 1-5% (масса/масса) сополимера акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80;
(iv) 1-5% (масса/масса) лимонной кислоты; и
(v) 0-20% (масса/масса) одного или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
В другом аспекте данного изобретения настоящее описание относится к не окрашивающей гелевой композиции для местного применения, содержащей
(i) 1% (масса/масса) нимесулида;
(ii) 25% (масса/масса) диметилсульфоксида; 25% (масса/масса) моноэтилового эфира диэтиленгликоля; 30-35% (масса/масса) пропиленгликоля;
(iii) 1-5% (масса/масса) сополимера акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80;
(iv) 1-5% (масса/масса) лимонной кислоты; и
(v) 0-20% (масса/масса) одного или более фармацевтически приемлемых эксципиентов;
причем рН указанной композиции меньше, чем рКа нимесулида.
В настоящем документе термин «нимесулид» означает по меньшей мере одну из форм нимесулида, выбираемую из исходной формы, обладающей свойствами основания, ее активных метаболитов, комплексов, фармацевтически приемлемых солей или полиморфов. Любая из указанных форм нимесулида может быть кристаллической либо аморфной. В данном изобретении нимесулид используется в концентрации 0,1-15% (масса/масса), например 1-5% (масса/масса) относительно общей массы содержащей его композиции.
В настоящем документе термин «не окрашивающая композиция» или «в основном не окрашивающая композиция» относится к композиции, содержащей нимесулид, после применения которой на коже или одежде не остается окрашенных мест или окрашивание слабее по сравнению с обычными гелевыми композициями, содержащими нимесулид.
Пригодные по данному изобретению растворители выбирают из очищенной воды или неводных растворителей. Неводный растворитель выбирают из диметилсульфоксида, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля-400, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, этилового спирта, изопропилового спирта, N-метилпирролидона, ацетона, циклометикона, диметикона или их комбинаций. Диметилсульфоксид придает гелевой композиции, содержащей нимесулид, прозрачность, отсутствие ощущения жирности и липкости, а также внешнюю гомогенность. Вода обеспечивает отсутствие согревающего эффекта после применения гелевой композиции, содержащей нимесулид, поскольку выделяется тепло гидратации. Очищенная вода используется по настоящему описанию в количестве от 1% до 20% (масса/масса). Если по данному изобретению используется один или более неводных растворителей, то его берут в количестве 10-95% (масса/масса), например 40-95% (масса/масса). Диметилсульфоксид согласно настоящему описанию используется в количестве 5-80% (масса/масса), например 10-40% (масса/масса). Диметилсульфоксид может содержаться в композиции по данному изобретению в концентрации 25% (масса/масса). Пропиленгликоль по данному изобретению используется в количестве 5-80% (масса/масса), например 10-40% (масса/масса). Пропиленгликоль может содержаться в композиции по данному изобретению в концентрации 30-35% (масса/масса). Полиэтиленгликоль-400 согласно настоящему описанию используется в количестве 5-80% (масса/масса), например 10-40% (масса/масса). Полиэтиленгликоль-400 может содержаться в композиции по данному изобретению в концентрации 25% (масса/масса). Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля согласно настоящему описанию используется в количестве 5-80% (масса/масса), например 10-40% (масса/масса). Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля может содержаться в композиции по данному изобретению в концентрации 25% (масса/масса).
В настоящем документе термин «желирующий агент, не зависящий от рН» относится к веществам, которые увеличивают вязкость раствора или жидкости/суспензии даже при изменении рН. Не зависящие от рН желирующие агенты, используемые по данному изобретению, могут быть представлены индивидуальным полимером или комбинацией полимеров, выбираемых (не ограничиваясь перечисленным здесь) из полиакриламида, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, желатина, гидрофильного высокодисперсного диоксида кремния (Aerosil ® 200) или их комбинаций.
При необходимости композиции по данному изобретению могут включать один или более усилителей проницаемости в концентрации 0-20% (масса/масса), например 2-6% (масса/масса), относительно общей массы композиции. По данному изобретению предпочтительно использовать такие усилители проницаемости, как пропиленгликоль, дипропиленгликоль, пропиленгликоля дипеларгонат, лаурогликоль (монолаурат пропиленгликоля), олеиновую кислоту, глицерилмоноолеат и этоксидигликоль (перечисленное здесь не имеет ограничительного характера).
Предпочтительно композиции по данному изобретению при необходимости содержат одно или более поверхностно-активных веществ в концентрации от 0% до 10% (масса/масса), например от 0,1% до 2% (масса/масса). Примерами поверхностно-активных веществ, используемых по данному изобретению, являются поверхностно-активные вещества с гидрофильно-липофильным балансом (HLB) от 7 до 9 или неионные поверхностно-активные вещества, например полиоксиэтилинированные и/или полиоксипропиленированные сополимеры. По данному изобретению предпочтительно используются такие поверхностно-активные вещества, как полоксамеры, в частности полоксамер-124 и/или полоксамер-182 (перечисленное здесь не имеет ограничительного характера).
Композиция по данному изобретению при необходимости содержит один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, используемых в области косметики и фармацевтики, например комплексообразующие агенты, антиоксиданты, солнцезащитные агенты, консерванты, наполнители, электролиты, влагоудерживающие агенты, красители, обычно используемые в фармацевтических препаратах неорганические или органические кислоты или основания, ароматизаторы, эфирные масла, увлажняющие агенты, витамины, незаменимые жирные кислоты, сфинголипиды, вещества, обеспечивающие эффект автозагара (например, дигидроксиацетон (DHA)), агенты, успокаивающие и защищающие кожу, например аллантоин. Нет нужды подчеркивать, что специалист в данной области техники должен внимательно подойти к выбору таких эксципиентов и/или их количества в композиции.
Указанные эксципиенты могут содержаться в композиции по данному изобретению в количестве 0-20% (масса/масса) от ее общей массы.
Примеры ароматизаторов, используемых по данному изобретению, включают растительные экстракты и эфирные масла из таких, например, источников, как эвкалипт, лимон, апельсин, корица, мята, мандарин, грейпфрут, мята кудрявая, мята перечная, клевер, розмарин, или синтетические ароматизаторы, например синтетический ванилин и продукт «Calm Valley».
Примеры комплексообразующих агентов, используемых по данному изобретению, включают этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA), а также ее производные и соли, дигидроксиэтилглицин или их комбинации.
Примеры консервантов, используемых по данному изобретению, включают бензалкония хлорид, феноксиэтанол, бензиловый спирт, диазолидинилмочевину и парабены или их комбинации.
Примеры влагоудерживающих агентов, используемых по данному изобретению, включают глицерин и сорбит.
В еще одном аспекте данного изобретения предлагается способ получения гелевой композиции, содержащей нимесулид, для местного применения. Этот способ получения может быть любым обычно применяемым подходящим для данного случая способом. включающим смешивание растворителей с нимесулидом и затем с закисляющим агентом и желирующим агентом. не зависящим от рН.
В еще одном своем аспекте данное изобретение можно использовать для купирования боли и симптомов воспаления, связанных с опорно-двигательным аппаратом, остеоартритом и ревматоидным артритом.
| Номер по порядку | Ингредиент | Концентрация, % (масса/масса) |
| 1 | Нимесулид | 1 |
| 2 | Диметилсульфоксид | 10 |
| 3 | Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля | 25 |
| 4 | Пропиленгликоль | 20,4 |
| 5 | Полиэтиленгликоль-400 | 20 |
| 6 | Лимонная кислота | 3 |
| 7 | Очищенная вода | 10 |
| 8 | Высокодисперсный диоксид кремния | 10 |
| 9 | Сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80 | 0,6 |
1. Нимесулид растворяли в смеси растворителей (диметилсульфоксида и моноэтилового эфира диэтиленгликоля), получая прозрачный раствор.
2. К полученному раствору прибавляли пропиленгликоль и полиэтиленгликоль-400, а затем раствор лимонной кислоты в очищенной воде.
3. К раствору, полученному на этапе 2, медленно прибавляли высокодисперсный диоксид кремния и смесь сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80 и перемешивали до тех пор, пока не образовывался гомогенный гель.
| Номер по порядку | Ингредиент | Концентрация, % (масса/масса) |
| 1 | Нимесулид | 1 |
| 2 | Диметилсульфоксид | 35 |
| 3 | Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля | 25 |
| 4 | Пропиленгликоль | 22 |
| 5 | Лимонная кислота | 3 |
| 6 | Очищенная вода | 10 |
| 7 | Сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80 | 4 |
1. Нимесулид растворяли в смеси растворителей (диметилсульфоксида и моноэтилового эфира диэтиленгликоля), получая прозрачный раствор.
2. К полученному раствору прибавляли пропиленгликоль, а затем раствор лимонной кислоты в очищенной воде.
3. К раствору, полученному на этапе 2, медленно прибавляли смесь сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80 и перемешивали до тех пор, пока не образовывался гомогенный гель.
| Номе по порядку | Ингредиент | Концентрация, % (масса/масса) |
| 1 | Нимесулид | 1 |
| 2 | Диметилсульфоксид | 10 |
| 3 | Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля | 25 |
| 4 | Пропиленгликоль | 21 |
| 5 | Полиэтиленгликоль-400 | 20 |
| 6 | Лимонная кислота | 3 |
| 7 | Очищенная вода | 10 |
| 8 | Высокодисперсный диоксид кремния | 10 |
Смешать растворители (диметилсульфоксид и моноэтиловый эфир диэтиленгликоля) и добавить в эту смесь нимесулид. Когда образуется прозрачный раствор, в него прибавить пропиленгликоль и полиэтиленгликоль-400, а затем раствор лимонной кислоты в очищенной воде. К полученной смеси медленно прибавить высокодисперсный диоксид кремния и перемешивать до тех пор, пока не образуется гомогенный гель.
| Номер по порядку | Ингредиент | Концентрация, % (масса/масса) |
| 1 | Нимесулид | 1 |
| 2 | Диметилсульфоксид | 25 |
| 3 | Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля | 25 |
| 4 | Пропиленгликоль | 29,5 |
| 5 | Лимонная кислота | 3 |
| 6 | Очищенная вода | 10 |
| 7 | Олеиновая кислота | 3 |
| 8 | Сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80 | 3,5 |
Смешать растворители (диметилсульфоксид и моноэтиловый эфир диэтиленгликоля) и добавить в эту смесь нимесулид. Когда образуется прозрачный раствор, в него прибавить пропиленгликоль и олеиновую кислоту, а затем раствор лимонной кислоты в очищенной воде. К полученной смеси медленно прибавить смесь сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80 и перемешивать до тех пор, пока не образуется гомогенный гель.
| Номер по порядку | Ингредиент | Концентрация, % (масса/масса) |
| 1 | Нимесулид | 1 |
| 2 | Диметилсульфоксид | 25 |
| 3 | Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля | 25 |
| 4 | Пропиленегликоль | 30,5 |
| 5 | Лимонная кислота | 3 |
| 6 | Очищенная вода | 10 |
| 7 | Глицерил моноолеат | 2 |
| 8 | Сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80 | 3,5 |
Смешать растворители (диметилсульфоксид и моноэтиловый эфир диэтиленгликоля) и добавить в эту смесь нимесулид. Когда образуется прозрачный раствор, в него прибавить пропиленгликоль и глицерил моноолеат, а затем раствор лимонной кислоты в очищенной воде. К полученной смеси медленно прибавить смесь сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80 и перемешивать до тех пор, пока не образуется гомогенный гель.
| Номер по порядку | Ингредиент | Концентрация, % (масса/масса) |
| 1 | Нимесулид | 1 |
| 2 | Диметилсульфоксид | 25 |
| 3 | Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля | 25 |
| 4 | Пропиленгликоль | 31,9 |
| 5 | Лимонная кислота | 3 |
| 6 | Очищенная вода | 10 |
| 7 | Сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80 | 4 |
| 8 | Синтетический ароматизатор «Calm Valley» | 0,1 |
1. Нимесулид растворяли в смеси растворителей (диметилсульфоксида и моноэтилового эфира диэтиленгликоля), получая прозрачный раствор.
2. К полученному раствору прибавляли пропиленгликоль, а затем раствор лимонной кислоты в очищенной воде.
3. К раствору, полученному на этапе 2, медленно прибавляли смесь сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/изогексадекан/ полисорбат-80 и перемешивали до тех пор, пока не образовывался гомогенный гель.
4. К полученному гелю при комнатной температуре добавляли при перемешивании синтетический ароматизатор «Calm valley».
Способом по Примеру 6 были получены три серии сходных композиций, имеющих состав по Примеру 6; определяли их стабильность при различных условиях (температура и влажность). Все три композиции оказались стабильными в условиях ускоренной деградации. Результаты этого исследования представлены в таблице 1.
| Условия | Пример 6a | Пример 6b | Пример 6c | |||
| pH | Результат определения | pH | Результат определения | pH | Результат определения | |
| Исходно | 2,83 | 98,5 | 3,19 | 98 | 3,09 | 97,8 |
| 3M / 25°C; 60%RH | 2,88 | 99,4 | 2,82 | 100,1 | 2,99 | 99,5 |
| 6M / 25°C; 60%RH | 3,32 | 102,8 | 3,38 | 103,8 | 3,35 | 100,0 |
| 3M / 40°C; 75%RH | 3,34 | 100,6 | 3,42 | 99,6 | 3,39 | 99,3 |
| 6M / 40°C; 75%RH | 3,56 | 99,6 | 3,74 | 99,9 | 3,81 | 102,2 |
Была получена серия гелевых композиций по данному изобретению (см. таблицу 2) и для них определили эффект отсутствия окрашивания.
| Ингредиент | Пр. 7 | Пр. 8 | Пр. 9 | Пр. 10 | Пр. 11 | Пр. 12 | Пр. 13 | Пр. 14 | Пр. 15 |
| Нимесулид | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
| Диметил-сульфоксид | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 |
| Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 |
| Пропиленгликоль | 34,4 | 33,4 | 32,4 | 31,4 | 30,4 | 31,9 | 30,9 | 29,9 | 30,9 |
| Лимонная кислота | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 3,5 | 4 | 4,5 | 3 |
| Очищенная вода | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
| Сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/ изогексадекан/ полисорбат-80 | 3,5 | 3,5 | 3,5 | 3,5 | 3,5 | 3,5 | 4 | 4,5 | 5 |
| Синтетический ароматизатор «Calm valley» | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
*Все приведенные значения имеют размерность % (масса/масса)
Эффект отсутствия окрашивания определяли, нанося указанные гелевые композиции на два разных набора кусочков белой ткани размером 4 x 4 см: набор A) ткань сама по себе; набор B) ткань, намоченная раствором поверхностно-активного вещества. Гелевые композиции наносили на поверхность белой ткани и оставляли сохнуть на 24 часа. Какие бы то ни было изменения окраски ткани в месте нанесения гелевой композиции сравнивали с результатом воздействия на ткань продукта, имеющегося в продаже (фиг.1). Результаты этого исследования представлены в таблице 3.
| Композиция | Описание/Цвет образца белой ткани | Описание/Цвет образца белой ткани, намоченной мыльным раствором | Описание продукта |
| Продукт, имеющийся в продаже | Желтое окрашивание | Желтое окрашивание | Гель желтого цвета |
| Пример 7 | Нет желтого окрашивания | Нет желтого окрашивания | Гель бледно-желтого цвета |
| Пример 8 | Нет желтого окрашивания | Нет желтого окрашивания | Гель бледно-желтого цвета |
| Пример 9 | Нет желтого окрашивания | Нет желтого окрашивания | Прозрачный желтоватый гель |
| Пример 10 | Нет желтого окрашивания | Нет желтого окрашивания | Прозрачный желтоватый гель |
| Пример 11 | Нет желтого окрашивания | Нет желтого окрашивания | Прозрачный желтоватый гель |
| Пример 12 | Нет желтого окрашивания | Нет желтого окрашивания | Прозрачный желтоватый гель |
| Пример 13 | Нет желтого окрашивания | Нет желтого окрашивания | Прозрачный желтоватый гель |
| Пример 14 | Нет желтого окрашивания | Нет желтого окрашивания | Прозрачный желтоватый гель |
| Пример 15 | Нет желтого окрашивания | Нет желтого окрашивания | Прозрачный желтоватый гель |
| Индивиды (номер по порядку) | Не окрашивающий гель с нимесулидом | Гель с нимесулидом, имеющийся в продаже |
| 1 | 1 | 5 |
| 2 | 1 | 4 |
| 3 | 1 | 5 |
| 4 | 1 | 4 |
| 5 | 2 | 4 |
| 6 | 2 | 5 |
| 7 | 3 | 5 |
| 8 | 1 | 5 |
| 9 | 3 | 5 |
| 10 | 1 | 5 |
| 11 | 1 | 5 |
| 12 | 1 | 5 |
| 13 | 1 | 4 |
| 14 | 2 | 5 |
| 15 | 1 | 5 |
| 16 | 1 | 5 |
1. Неокрашивающая гелевая композиция для местного применения, содержащая:
(ii) один или более неводных растворителей,
(iii) один или более желирующих агентов, не зависящих от рН,
(iv) один или более закисляющих агентов, выбранных из лимонной кислоты, соляной кислоты, олеиновой кислоты, яблочной кислоты, виннокаменной кислоты, фумаровой кислоты, фосфорной кислоты или их комбинаций, и
(v) при необходимости один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов,
причем рН указанной композиции составляет 2-5.
2. Неокрашивающая гелевая композиция по п. 1, в которой неводный растворитель выбирают из диметилсульфоксида, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля-400, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, этилового спирта, изопропилового спирта, N-метилпирролидона, ацетона, циклометикона, диметикона или их комбинаций.
3. Неокрашивающая гелевая композиция по п. 1, в которой желирующие агенты, не зависящие от рН, выбирают из полиакриламида, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, желатина, гидрофильного высокодисперсного диоксида кремния или их комбинаций.
4. Неокрашивающая гелевая композиция по п. 3, в которой желирующий агент, не зависящий от рН, является полиакриламидом.
5. Неокрашивающая гелевая композиция по п. 4, в которой желирующий агент, не зависящий от рН, является смесью сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/ изогексадекан/ полисорбат-80.
6. Неокрашивающая гелевая композиция по п. 1, в которой закисляющий агент является лимонной кислотой.
7. Неокрашивающая гелевая композиция по п. 1, содержащая:
(i) 1% (масса/масса) нимесулида,
(ii) 10-40% (масса/масса) диметилсульфоксида, 10-40% (масса/масса) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, 10-40% (масса/масса) пропиленгликоля,
(iii) 1-5% (масса/масса) смеси сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/ изогексадекан/ полисорбат-80,
(iv) 1-5% (масса/масса) лимонной кислоты, и
(v) 0-20% (масса/масса) одного или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
8. Неокрашивающая гелевая композиция по п. 7, содержащая:
(i) 1% (масса/масса) нимесулида,
(ii) 25% (масса/масса) диметилсульфоксида, 25% (масса/масса) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, 30-35% (масса/масса) пропиленгликоля,
(iii) 1-5% (масса/масса) смеси сополимер акриламида и акрилоилдиметилтаурата натрия/ изогексадекан/ полисорбат-80,
(iv) 1-5% (масса/масса) лимонной кислоты, и
(v) 0-20% (масса/масса) одного или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.