капельница омепразол для чего
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Состав на 1 флакон:
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Омепразол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров снижает секрецию соляной кислоты в желудке за счет специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. При назначении один раз в сутки препарат быстро действует и блокирует заключительный этап секреции кислоты в желудке независимо от природы раздражителя.
Внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое подавление секреции соляной кислоты в желудке человека. Для достижения быстрого снижения кислотности желудочного сока рекомендуется внутривенное введение 40 мг омепразола. Антисекреторный эффект поддерживается на протяжении 24 часов.
Степень угнетения секреции соляной кислоты пропорциональна площади под кривой «концентрация-время» (AUC) омепразола но не зависит от непосредственной концентрации препарата в плазме крови.
Во время терапии омепразолом развития тахифилаксии не наблюдалось.
Влияние на Helicobacterpylori.
Helicobacterpylori в сочетании с повышенной продукцией соляной кислоты является важным фактором в патогенезе язвенной болезни включая язву желудка и язву двенадцатиперстной кишки. Н. pylori также является причиной возникновения гастрита в том числе атрофического который связан с повышенным риском развития рака желудка. Эрадикация Н. pylori в результате применения омепразола в сочетании с противомикробными средствами обеспечивает длительную ремиссию пептических язв и высокие показатели выздоровления пациентов.
Другие эффекты связанные с блокированием секреции соляной кислоты.
Применение лекарственных препаратов подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке в том числе ингибиторов протонного насоса приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника что может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций вызванных бактериями рода Salmonellaspp. и Campylobacterspp. а у госпитализированных пациентов вероятно также бактерией Clostridiumdifficile.
При длительном применении отмечается повышенная частота образования железистых кист желудка что является физиологическим следствием выраженного ингибирования секреции соляной кислоты носит доброкачественный характер.
Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA) в плазме крови. Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей.
У детей и взрослых пациентов длительно принимавших омепразол отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток вероятно связанное с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явление не имеет.
Фармакокинетика:
Распределение. Объем распределения у здоровых добровольцев составляет 03 л/кг сходный показатель определяется у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста и у больных с печеночной недостаточностью объем распределения несколько снижен. Омепразол связывается с белками плазмы приблизительно на 95 %.
Примерно 3 % европейцев и 15-20 % жителей Азии имеют снижение функциональной активности фермента CYP2C19 («медленные» метаболизаторы) у таких лиц метаболизм омепразола главным образом происходит с участием CYP3A4. После многократных назначений омепразола в дозе 20 мг в сутки средняя AUC была в 5-10 раз выше у «медленных» метаболизаторов чем у лиц с нормальной активностью CYP2C19. Среднее значение максимальной концентрации омепразола в плазме также было выше у «медленных» метаболизаторов в 3-5 раз. Эти различия не требуют коррекции режима дозирования омепразола.
Выведение. Период полувыведения после внутривенного введения составляет 40 минут и не изменяется при длительном лечении. Общий плазменный клиренс составляет 30-40 л/ч после однократного приема. Омепразол полностью выводится из плазмы в течение суток после его введения. AUC омепразола увеличивается при повторном введении. Это увеличение носит дозозависимый характер и связано со снижением выраженности эффекта «первого прохождения» через печень вероятно вызванного ингибированием фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами.
Особые популяции пациентов
Пациенты с нарушением функции печени. Метаболизм омепразола у пациентов с нарушением функции печени замедляется что приводит к увеличению AUC. Однако у этих больных омепразол не кумулирует при введении обычной дозы один раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика включая системную биодоступность и скорость выведения остается без изменений.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Скорость метаболизма омепразола у пожилых пациентов несколько снижена.
Показания:
Омепразол для внутривенного введения показан в качестве альтернативы пероральной терапии у взрослых для профилактики и лечения следующих заболеваний и состояний:
— язвенная болезнь желудка;
— язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки;
— эрозивно-язвенные поражения желудка связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов;
— эрозивно-язвенные поражения двенадцатиперстной кишки связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов;
— симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
— профилактика аспирации содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к омепразолу другим замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата;
— сопутствующее применение нелфинавира атазанавира эрлогиниба и позаконазола;
— одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного;
— одновременное применение с кларитромицином у пациентов с печеночной недостаточностью;
— возраст до 18 лет (опыт применения омепразола для внутривенного введения у детей ограничен).
С осторожностью:
Одновременное применение с клопидогрелом итраконазолом варфарином цилостазолом диазепамом фенитоином саквинавиром такролимусом вориконазолом рифампицином кларитромицином.
Беременность и лактация:
Результаты исследований показали отсутствие неблагоприятного влияния омепразола на течение беременности здоровье плода и новорожденного ребенка. Омепразол может применяться при беременности.
Омепразол выделяется с грудным молоком. Однако при применении в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно.
Способ применения и дозы:
Препарат вводится внутривенно капельно в течение 20-30 минут.
Рекомендуется вводить раствор для инфузий сразу же после его приготовления.
При невозможности проведения пероральной терапии пациентам с язвенной болезнью желудка язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки рефлюкс-эзофагитом гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью эрозивно-язвенных поражениях двенадцатиперстной кишки связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов стрессовых язвах омепразол вводят в дозе 40 мг 1 раз в сутки.
Синдром Золлингера-Эллисона. Доза подбирается индивидуально в зависимости от исходного уровня желудочной секреции обычно начиная с 60 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг в сутки разделив ее на 2 введения. Продолжительность лечения в каждом случае определяется врачом в зависимости от состояния пациента.
Для профилактики аспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона). Препарат назначают накануне на ночь в дозе 40 мг и не менее чем за 2 часа до анестезии в дозе 40 мг.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 20 мг.
Пациенты с нарушением функции почек. Корректировка дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Корректировка дозы не требуется.
Инструкция по приготовлению инфузионного раствора
Растворяют лиофилизированный порошок омепразола в 100 мл 5 % инфузионного раствора декстрозы (глюкозы) или в 100 мл инфузионного 09 % раствора натрия хлорида. Инфузионный раствор на 5 % растворе декстрозы (глюкозы) должен быть использован в течение 6 часов.
Инфузионный раствор на 09 % растворе натрия хлорида должен быть использован в течение 12 часов.
Полученный раствор должен быть однородным и прозрачным от бесцветного до слегка желтоватого цвета.
1. Набрать шприцем 5 мл инфузионного раствора из флакона или инфузионного мешка.
2. Ввести инфузионный раствор во флакон с лиофилизатом встряхнуть флакон до полного растворения лиофилизата.
3. Набрать в шприц раствор омепразола.
4. Перенести раствор омепразола во флакон или инфузионный мешок.
5. Повторить операции 1-4 для того чтобы перенести весь Лиофилизат из флакона.
Альтернативное приготовление инфузионного раствора в мягком контейнере:
1. Для приготовления раствора используют двустороннюю иглу (переходник). Одним концом иглы прокалывают мембрану инфузионного мешка другой конец иглы соединяют с флаконом с лиофилизатом омепразола.
2. Растворяют Лиофилизат прокачивая инфузионный раствор из мешка во флакон и обратно.
3. После полного растворения лиофилизата отсоединяют пустой флакон и удаляют иглу из инфузионного мешка.
Побочные эффекты:
Частота развития побочных действий после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 и 1 года) может привести к умеренному повышению риска возникновения перелома бедра запястья и тел позвонков особенно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска. Проведенные исследования позволяют предположить что прием данных препаратов может повысить общий риск переломов на 10-40 %. В определенной степени это повышение риска может быть следствием воздействия других факторов. Пациенты подверженные риску развития остеопороза должны проходить лечение в соответствии с применимыми клиническими рекомендациями и принимать в необходимом количестве препараты витамина D и кальция. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA) в плазме крови. Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.
Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к незначительному увеличению риска развития инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта вызванных бактериями рода Salmonellaspp. и Campylobacterspp. а у госпитализированных пациентов вероятно также бактерией Clostridiumdifficile.
Как и при всех длительных сроках лечения в особенности когда лечебный период более 1 года пациенты должны проходить регулярное обследование.
По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут.) и омепразолом (80 мг/сут. внутрь) которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46 % и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 40 мг.
Упаковка:
По 40 мг омепразола во флаконы из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса вместимостью 10 мл герметично укупоренные пробками резиновыми обжатые алюминиевыми колпачками или комбинированными колпачками из алюминия и пластмассы.
Флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. 5 флаконов с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
5 флаконов с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или гибкой упаковки в рулонах на основе алюминиевой фольги для лекарственных препаратов или материала упаковочного в бобинах из фольги для медицинских изделий.
1 2 контурные ячейковые упаковки с флаконами вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров
10 контурных ячейковых упаковок с флаконами вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Публичное акционерное общество «Брынцалов-А» (ПАО «Брынцалов-А»), 142530, Московская область, г. Электрогорск, проезд Мечникова, д. 1, Россия
Омепразол (Omeprazole)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Омепразол
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
| 1 фл. | |
| омепразола натрия моногидрат | 44.6 мг, |
| что соответствует содержанию омепразола | 40 мг |
Фармакологическое действие
Омепразол оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori. Эрадикация H. pylori при одновременном применении омепразола и антибиотиков позволяет быстро купировать симптомы заболевания, достичь высокой степени заживления поврежденной слизистой и стойкой длительной ремиссии и уменьшить вероятность развития кровотечения из ЖКТ.
Фармакокинетика
Показания активных веществ препарата Омепразол
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции печени
Применение у детей
Особые указания
Перед началом терапии необходимо исключить возможность наличия злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение омепразолом может замаскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.
На фоне применения омепразола возможно искажение результатов лабораторных исследований функции печени и показателей концентрации гастрина в плазме крови.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении описаны случаи развития симптомов токсического действия бензодиазепинов, что связано с угнетением активности изоферментов CYP3A и, по-видимому, CYP2C9.
При одновременном применении с атракурия безилатом пролонгируются эффекты атракурия безилата.
При одновременном применении с висмута трикалия дицитратом возможно нежелательное повышение абсорбции висмута.
При одновременном применении с дигоксином возможно небольшое повышение концентрации омепразола в плазме крови.
При длительном одновременном применении с кларитромицином происходит повышение концентраций омепразола и кларитромицина в плазме крови.
Описаны случаи уменьшения выведения метотрексата из организма у пациентов, получающих омепразол.
При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое повышение клиренса теофиллина.
Полагают, что при одновременном применении омепразола в высоких дозах и фенитоина возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.
Описаны случаи повышения концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном применении с циклоспорином.
При одновременном применении с эритромицином описан случай повышения концентрации омепразола в плазме крови, при этом эффективность омепразола уменьшалась.
Омепразол-белмед : инструкция по применению
Описание
Пористая масса белого или почти белого цвета, гигроскопична.
Состав
Один флакон содержит:
активное вещество: омепразол (в виде омепразола натрия) – 40,0 мг; вспомогательные вещества: динатрияэдетат, натрия гидроксид.
Фармакотерапевтическая группа
Лекарственные средства, применяемые для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса.
Фармакологические свойства
Применение лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, сопряжено с ответным повышением уровня сывороточного гастрина.
При снижении кислотности желудочного сока уровень хромогранина А (СgА) повышается, что может искажать результаты исследований при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные предполагают, что прием ингибиторов протонной помпы следует прекратить в промежутке от 5 до 14 дней до планируемого измерения уровня СgА. Это позволяет нормализовать уровень хромогранина А до нормальных значений, которые могут быть ложноположительными после приема ингибиторов протонной помпы.
Все наблюдаемые фармакодинамические эффекты можно объяснить воздействием омепразола на процесс секреции кислоты.
Влияние на секрецию кислоты желудочного сока
При внутривенном введении омепразол вызывает дозозависимое ингибирование секреции кислоты желудочного сока у человека. Первое внутривенное введение омепразола 40 мг приводит к немедленному снижению внутрижелудочной кислотности и среднему снижению на 90% в течение 24 часов как при внутривенной инъекции, так и при инфузии. Быстрого снижения лечебного эффекта при повторном применении (тахифилаксия) при лечении омепразола отмечено не было.
Влияние на Helicobacter pyroli
Helicobacter pyroli ассоциирован с пептической язвой, в том числе и с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и желудка. Совместно с кислотой желудочного сока Н. pyroli приводит к развитию пептической язвы. Н. pyroli является главным фактором для развития атрофического гастрита, что, в свою очередь, влечет за собой повышение риска развития рака желудка.
Эрадикация Н. pyroli с помощью омепразола и противомикробных средств связана с высокими темпами заживления и долгосрочной ремиссией пептических язв.
Объем распределения омепразола у взрослых здоровых индивидуумов составляет приблизительно 0,3 л на кг массы тела. 97% омепразола находится всвязанном состоянии с белками плазмы крови.
Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (СYР). Основная часть метаболизма зависит от полиморфно экспрессируемого СYР2С19, ответственного за образование гидроксиомепразола- основного метаболита в плазме крови. Оставшаяся часть зависит от другой специфической изоформы CYPЗА4, ответственной за формирование сульфонов омепразола. Как следствие высокого сродства омепразола к CYP2С19 потенциально существует вероятность конкурентного ингибирования и метаболических взаимодействий лекарственных средств друг с другом и с другими субстратами для CYP2С19. Однако, ввиду низкого сродства к СYРЗА4, омепразол не обладает потенциальной способностью ингибировать метаболизм иных субстратов СYРЗА4. Более того, омепразол не обладает ингибирующим действием относительно основных ферментов CYP.
Приблизительно 3% европеоидов и 15-20% азиатов не имеют функционально активного фермента CYP2С19 и причисляются к «медленным» метаболизаторам. Метаболизм омепразола у таких пациентов вероятнее всего катализируется преимущественно CYPЗА4. После повторного применения 40 мг омепразола один раз в сутки среднее значение АДС (площадь под кинетической кривой) было от 5 до 10 раз выше у «медленных» метаболизаторов, чем у индивидуумов, имевших активный фермент CYP2С19 («быстрые» метаболизаторы). Средний пик концентраций в плазме был также выше в 3-5 раз.
Общий плазменный клиренс составляет 30-40 л/час после однократного введения. Период полувыведения омепразола из плазмы составляет обычно не больше одного часа как для однократного, так и для повторного приема раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы между приемами, без тенденции к накоплению между приемом раз в сутки. Около 80% дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остаточные количества с калом и желчью.
АUС омепразола возрастает при повторном введении. Данное возрастание является дозозависимым и выражается в нелинейном отношении доза/АUС при повторном введении. Данная зависимость от времени и дозы является следствием снижения пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванных, вероятнее всего, вследствие ингибирования фермента CYP2С19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфонами).
Влияние метаболитов на секрецию желудочного сока не выявлено.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм омепразола нарушается, что приводит к увеличению АUС. Омепразол не кумулируется в организме при однократном ежедневном применении.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика омепразола, в том числе скорость выведения, не изменяется.
Пациенты пожилого возраста
Скорость метаболизма омепразола уменьшается у людей пожилого возраста (75-79 лет).
Показания к применению
Омепразол-Белмед для внутривенного применения показан как альтернатива пероральной терапии в следующих случаях.
– Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лечение и профилактика рецидивов);
– Эрадикационная терапия Н. pyroli у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (в качестве комбинированной терапии);
– Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), стрессовые язвы (лечение и профилактика у пациентов с риском их возникновения);
– Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
Способ применения и дозы
При невозможности проведения пероральной терапии рекомендовано использовать омепразол в дозе 40 мг внутривенно один раз в сутки.
Для пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона начальная дозировка омепразола составляет 60 мг в сутки внутривенно. При необходимости увеличения дозировки, ее корректировка проводится индивидуально. Дозировки более 60 мг необходимо разделять на два введения дважды в сутки.
Омепразол-Белмед вводится внутривенно капельно в течение 20-30 минут.
Приготовление раствора лекарственного средства:
Содержимое флакона непосредственно перед применением необходимо растворить в 5 мл растворителя, а затем развести в объеме используемого растворителя до 100 мл. В качестве растворителя следует использовать раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инфузий. Стабильность омепразола зависит от рН раствора, поэтому необходимо строго следовать указаниям по приготовлению раствора:
1) набрать 5 мл инфузионного раствора из флакона или пакета;
2) ввести раствор во флакон с лиофилизированным порошком, перемешать до растворения;
3) набрать в шприц полученный раствор омепразола;
4) перенести раствор омепразола во флакон или пакет с инфузионным раствором.
Альтернативный метод приготовления раствора для инфузий в мягком контейнере:
1) двустороннюю иглу одной стороной присоединить к мембране инфузионного пакета, другой конец иглы соединить с флаконом;
2) растворить порошок, прокачивая инфузионный раствор из пакета во флакон и обратно;
3) убедиться, что порошок полностью растворился и перенесен в пакет, после чего отсоединить пустой флакон и затем удалить иглу.
Специальные группы населения:
У пациентов с нарушениями функции почек и пациентов старше 65 лет коррекция режима дозирования не требуется. Скорость метаболизирования омепразола у индивидуумов в возрасте 75-79 лет в некоторой степени снижена.
Период полувыведения омепразола у пациентов с нарушением функции печени увеличивается, необходима коррекция дозы. Для таких пациентов достаточной является доза 10-20 мг в сутки.
Данные опыта применения омепразола для внутривенного введения у детей ограничены.
Побочное действие
Наиболее частыми побочными реакциями (1-10 % пациентов) являются головная боль, боли в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота. В редких случаях могут возникать следующие, обычно обратимые побочные явления.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
Противопоказания
Повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам, или любым вспомогательным веществам.
Омепразол не должен применяться одновременно с нелфинавиром.
Передозировка
Существует ограниченный объем информации о последствиях передозировки омепразола у человека. Были описаны случаи применения препарата в дозах до 560 мг, также отдельные сообщения о пероральном применении одноразовых доз омепразола, достигавших 2400 мг (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Были зарегистрированы случаи тошноты, рвоты, головокружения, боли в животе, диареи и головной боли. Также в редких случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанности сознания.
Описанные симптомы были временными, сообщений о серьезных последствиях не поступало. Скорость выведения препарата не изменялась (кинетика первого порядка) с увеличением доз препарата. В случае необходимости проводят симптоматическое лечение.
Есть данные о внутривенном применении препарата в дозах до 270 мг в течение одного дня и до 650 мг в течение трех дней, не приводящие к появлению каких-либо дозозависимых нежелательных реакций.
Меры предосторожности
При наличии любых тревожных симптомов (например, значительная непреднамеренная потеря веса, повторяющиеся приступы рвоты, дисфагия, рвота с кровью, анемия, мелена), а также при наличии или подозрении на язву желудка, необходимо исключить наличие злокачественных новообразований, поскольку лечение может облегчить симптомы и задержать постановку диагноза.
Не рекомендуется совместный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, при необходимости такой комбинированной терапии рекомендуется тщательный клинический контроль (например, вирусная нагрузка) с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира: не следует превышать суточную дозу омепразола в 20 мг.
Омепразол-Белмед, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с низкой массой тела или с повышенным риском снижения всасывания витамина В12 или, если наблюдаются соответствующие клинические симптомы.
Омепразол является ингибитором CYP2С19. В начале или конце лечения омепразолом необходимо учитывать потенциальную возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются с помошью CYP2С19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелом и омепразолом, клиническая значимость которого не определена. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела. Были получены сообщения о развитии симптоматической и асимптоматической гипомагниемии у пациентов, принимающих ингибиторы протонного насоса как минимум 3 месяца, в большинстве случаев после 1 года терапии. Серьезные побочные явления включают тетанию, аритмию, судороги. Большинству пациентов требовалось введение солей магния и прекращение применения ингибиторов протонного насоса. Пациенты, у которых планируется длительное применение ингибиторов протонной помпы или совместное применение дигоксина, или других лекарственных средств, которые могут вызывать снижение содержания магния (например, диуретиков), необходимо определить концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ингибиторов протонной помпы и периодически во время применения. Имеются данные о повышении риска возникновения переломов позвонков, костей запястья, головки бедренной кости преимущественно у пожилых пациентов, а также при наличии предрасполагающих факторов. Согласно исследованиям, ингибиторы протонного насоса могут увеличить общий риск переломов на 10-40%. Пациентам с риском развития остеопороза следует обеспечить адекватное потребление витамина D и кальция.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Повышенный уровень хромогранина А (СgА) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ингибитбров протонной помпы следует прекратить, как минимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина в сыворотке крови. Если уровень СgА и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина необходимо провести повторно через 14 дней после приема ингибиторов протонной помпы. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Cambylobacter spp.
Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Применение в период беременности или кормления грудью
Омепразол не оказывает негативного воздействия на беременность или на здоровье плода/новорожденного, поэтому может быть использован с учетом оценки соотношения риска и пользы применения препарата. Омепразол выделяется с грудным молоком. Данные, подтверждающие воздействие на организм ребенка, отсутствуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами
Прием омепразола не отражается на способности пациента к управлению автотранспортным средством или иной операторской деятельности. В случае развития головокружения и нарушения зрения пациенты не должны управлять автомобилем или работать с техникой.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Активные вещества с рН-зависимым всасыванием
Снижение внутрижелудочной кислотности во время лечения омепразолом может увеличить или уменьшить всасывание активных веществ с рН-зависимым механизмом всасывания.
Наблюдается снижение концентрации нелфинавира и атазанавира в плазме крови при одновременном применении с омепразолом.
Сопутствующее применение омепразола и нелфинавира – притивопоказано. Одновременный прием омепразола (40 мг один раз в день) и нелфинавира уменьшает среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40%, средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижается примерно на 75-90%. Взаимодействие двух лекарственных средств также может включать в себя ингибирование фермента CYP2С19. Сопутствующее применение омепразола и атазанавира не рекомендовано. Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в день) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев привело к снижению экспозиции атазанавира на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало негативное влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Совместное применение омепразола (20 мг один раз в день) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с приемом атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг один раз в день.
Сопутствующая терапия омепразолом (20 мг ежедневно) и дигоксином у здоровых лиц увеличивала биодоступность дигоксина на 10%. О токсических эффектах дигоксина сообщалось редко. Однако следует проявлять осторожность при применении омепразола в высоких дозах пациентами пожилого возраста. При лечении данной категории лиц следует ужесточить мониторинг уровня дигоскина в плазме крови.
В перекрестном клиническом исследовании применяли либо клопидогрел загрузочной дозой в 300 мг с последующим приемом в дозе 75 мг/день либо в комбинации с омепразолом дозой в 80 мг, который применяли одновременно с клопидогрелом в течение 5 дней. При совместном применении клопидогрела и омепразола экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась на 46% в первый день и на 42% на пятый день исследования. Среднее значение агрегации тромбоцитов было уменьшено на 47% (спустя 24 часа) и на 30% на пятый день исследования. В другом аналогичном исследовании было показано, что введение клопидогрела и омепразола в разное время не предотвращало их взаимодействие, что, вероятно, обусловлено ингибирующим действием омепразола на CYP2С19.
Другие активные вещества
Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается, и, таким образом, клиническая эффективность данных лекарственных средств может быть снижена. Следует избегать применения омепразола совместно с позаконазолом и эрлотинибом.
Активные вещества, метаболизируемые ферментом CYP2С19
Омепразол является умеренным ингибитором CYP2С19, основного омепразол- метаболизирующего фермента. Таким образом, метаболизм активных веществ метаболизируемых CYP2С19 может быть уменьшен при сопутствующем применении с омепразолом, а системная экспозиция этих веществ увеличена. Примерами таких лекарственных средств являются варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.
В перекрестном исследовании на здоровых добровольцах, омепразол, который вводили в дозе 40 мг, увеличивал Сmax и АUС цилостазола на 18% и 26% соответственно, а Сmах и АUС одного из активных метаболитов цилостазола увеличилось на 29% и 69% соответственно.
Рекомендован мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение первых двух недель после начала терапии омепразолом. Если была необходима корректировка дозы фенитоина, то дальнейший мониторинг концентраций фенитоина и корректировка дозы должна быть произведена после окончания терапии омепразолом.
Механизмы взаимодействия не изучены
Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению концентрации саквинавира в плазме примерно на 70%, что ассоциировано с хорошей переносимостью лекарственного средства у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Сопутствующий прием увеличивает концентрацию такролимуса в плазме крови. Следует проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а также почечной функции (клиренс креатинина). При необходимости провести корректировку доз такролимуса.
Сообщалось о повышении уровня метотрексата в плазме крови у некоторых пациентов при сопутствующем применении с ингибиторами протонной помпы. При терапии метотрексатом в высоких дозах следует временно отменить прием омепразола.
Эффекты других активных веществ на метаболизм омепразола
Поскольку омепразол метаболизируется ферментами CYP2С19 и CYPЗА4, прием активных веществ, ингибирующие CYP2С19 или CYPЗА4 (например, кларитромицин и вориконазол), может привести к увеличению концентрации омепразола в сыворотке крови за счет снижения скорости его метаболизма. Сопутствующее лечение вориконазолом привело к увеличению экспозиции омепразола более чем в два раза. Поскольку высокие дозы омепразола хорошо переносятся пациентами, корректировка дозы, как правило, не требуется. Тем не менее, корректировку дозы следует проводить пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и при длительном лечении.
Активные вещества, которые усиливают действие ферментов CYP2С19 и CYPЗА4 (например, рифампицин и зверобой), приводят к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счет ускорения его метаболизма.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.