карнитин для чего применяется таблетки
Карнитин
Состав
Лекарство содержит в составе активный компонент карнитин, также дополнительные ингредиенты.
Форма выпуска
Производятся таблетки, а также жидкий концентрат, который применяется для приготовления раствора, чтобы вводить Карнитин в/в. Средство содержится в ампулах по 5 мл, в упаковках – по 5 ампул, в картонной пачке – 10 ампул.
Фармакологическое действие
Карнитин (Carnitine) – это вещество, которое способно корректировать процессы метаболизма в организме. Под его воздействием отмечается антигипоксический, анаболический и антитиреоидный эффект, также активируется жировой обмен. Улучшает аппетит, стимулирует процессы регенерации.
Это естественное вещество, которое имеет определенное сходство с витаминами группы В. Естественный Carnitine содержится в продуктах питания. Это кофактор процессов метаболизма, которые поддерживают активность коэнзима А. Вещество обеспечивает замедление распада углеводных и белковых молекул. Способствует процессам расщепления длинноцепочных жирных кислот, вследствие чего образуются ацетил-КоА, а также проникновению сквозь мембраны митохондрий.
Активизирует мобилизацию из жировых депо жира. Включает жирнокислотный метаболический шунт, активность которого не лимитирована кислородом путем конкурентного вытеснения глюкозы. Поэтому препараты с карнитином эффективно действуют при острой гипоксии, а также при ряде других критических состояний.
Тормозит апоптоз, обеспечивает нейротрофическое влияние, восстанавливает пораженную структуру нервной ткани. Приводит в норму обмен жиров и белков, а также повышенный обмен у людей с тиреотоксикозом, так как является частичным антагонистом Тироксина.
При приеме препаратов с карнитином восстанавливается щелочной резерв крови, снижается образование кетокислот, ткани становятся более устойчивыми к действию токсичных продуктов распада, происходит стимуляция репаративных процессов, активизируется анаэробный гликолиз.
При приеме снижается степень лактатацидоза и увеличивается порог резистентности к нагрузкам физического характера, улучшает работоспособность после продолжительных нагрузок. Увеличивает запас гликогена в мышцах и в печени и способствует его экономному расходованию. На свертывание крови не влияет.
Фармакокинетика и фармакодинамика
Википедия свидетельствует, что Carnitine после введения внутривенно выводится из крови полностью через три часа. В миокард и в печень попадает быстро, более медленно вещество оказывается в мышцах. Выведение проходит через почки, выводится в виде ацильных эфиров.
Показания к применению
Carnitine применяется в комплексном лечении следующих заболеваний:
Также используется как кардиопротектор в процессе лечении цитостатиками, особенно при терапии препаратами антрациклинового ряда.
Противопоказания
Отмечаются такие противопоказания к применению препарата:
Побочные эффекты
В процессе лечения могут проявиться такие побочные эффекты:
Инструкция по применению Карнитина (Способ и дозировка)
Карнитин, инструкция по применению
Вводить раствор нужно внутривенно, введение проводится медленно, капельно. В сутки назначают дозу 0.5-1 г. Продолжительность лечения зависит от индивидуальных рекомендаций.
Как принимать Карнитин в таблетках, зависит от диагноза. Препарат применяется в дозах, назначенных специалистом в зависимости от заболевания.
Передозировка
О передозировке этим веществом информации нет.
Взаимодействие
При приеме одновременно ГКС вещество карнитин активно накапливается в тканях, за исключением печени.
При приеме одновременно других анаболиков усиливается действие карнитина.
Условия продажи
Купить можно без рецепта.
Условия хранения
Температура хранения – до 25 градусов Цельсия.
Срок годности
Хранить ампулы можно на протяжении 4 лет. После окончания срока годности не применять.
Особые указания
Следует учитывать, принимая Карнитин, что это такое средство, которое могут назначать детям в случае гипотрофии, анорексии, а также при задержке роста у детей.
Те, кто практикует спортивное питание и активные физические нагрузки, употребляют Carnitine с целью повышения выносливости. Как пить или использовать средство, желательно подробно узнавать у врача.
Желательно знать, в каких продуктах содержится это вещество: это, прежде всего, мясные продукты, молоко, рыба. Включая их в меню детей и взрослых, можно обеспечить отсутствие дефицита этого вещества.
Аналоги
Аналогами этого лекарства является ряд других добавок, содержащих в составе Carnitine. Это средства L-Карнитин от разных производителей, Д-Карнитин, Карнитин Хром, препараты от Эвалар и др.
Детям
Учитывая, что такое Карнитин, и как он действует на организм, детям это средство назначается при анорексии, недостаточном весе и росте, гипотрофии. Применять нужно только по советам педиатра, который и назначает схему лечения.
Карнитин для похудения
Если правильно принимать эту добавку, с ее помощью можно контролировать вес и достичь позитивных результатов в процесс похудения. Однако необходимо не только учитывать, как принимать Карнитин для похудения, но и при этом соблюдать диету, а также регулярно и активно практиковать физические нагрузки. Рекомендуется в неделю проводить 2-3 силовые тренировки и 2-3 кардиотренировки. Применяя разные методики специалистов, объясняющих, как худеть (доктор Ковальков и др.), можно параллельно практиковать прием этого средства.
При беременности
Во время беременности нежелательно применять Carnitine, также не стоит использовать эту добавку в период грудного вскармливания.
Отзывы о Карнитине
В основном отзывы худеющих о Карнитине свидетельствуют о том, что люди, которые практиковали физические упражнения и при этом пили это средство (Карнитин q10, Карнитин Хром, Сибирское Здоровье и др.), сумели заметно снизить вес. Также те, кто пишет отзывы о Карнитине для похудения, отмечают, что более заметных результатов дает возможность достичь правильное питание.
Тем временем отзывы врачей о Карнитине свидетельствуют, что это средство также является эффективным средством при ряде заболеваний при условии использовании его в комплексном лечении.
Цена Карнитина, где купить
Цена Карнитина в аптеке зависит от производителя препарата и его упаковки. Купить в аптеке средство для похудения Карнитин в капсулах можно по цене от 190 рублей.
Где купить Карнитин в Минске, можно узнать на специализированных сайтах. Карнитин в ампулах стоит от 580 рублей за упаковку.
Левокарнитин : инструкция по применению
Что собой представляет препарат и для чего его применяют
Левокарнитин является естественным компонентом клетки, который играет важную роль в выработке и транспортировке энергии. Относится к аминокислотам и их производным.
Левокарнитин применяется для лечения:
— первичной и вторичной недостаточности карнитина у взрослых и детей, в том числе у новорожденных и младенцев;
— вторичной недостаточности карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Не принимайте препарат, если
• у Вас гиперчувствительность к Левокарнитину и/или к любому другому из компонентов препарата аллергия (перечислены в разделе Состав).
Особые указания и меры предосторожности
Перед началом применения Левокарнитина сообщите Вашему лечащему врачу, если:
• у Вас есть различные нарушения функции почек или последняя стадия заболевания почек с необходимостью проведения гемодиализа;
• Вы страдаете диабетом и принимаете инсулин или любой другой гипогликемической препарат для лечения диабета;
• Вы принимаете антикоагулянты, такие как варфарин или любой другой препарат для уменьшения свертывания крови.
Если что-либо из выше перечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу.
Другие препараты
Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без предписания.
Некоторые препараты можно принимать вместе с Левокарнитином, а другие могут вызывать нежелательные реакции при одновременном приеме. В частности, Левокарнитин может взаимодействовать с лекарственными препаратами, перечисленными ниже:
• кумариновые препараты (аценокумарол и варфарин). Были очень редкие сообщения об увеличении международного нормализованного соотношения (МНО) у пациентов, одновременно принимавших Левокарнитин и данные препараты.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.
Левокарнитин можно применять во время беременности и кормления грудью только при клинической необходимости и когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Левокарнитин проникает в грудное молоко, поэтому лечение назначает врач. Если лечение для матери важно, кормление грудью прекращают.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Нет сообщений о влиянии Левокарнитина на способность управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами.
Применение препарата
Всегда применяйте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Лекарственное средство вводят внутривенно медленно в течение 2-3 мин.
Применение при врождённом нарушении метаболизма.
Необходимая доза зависит от специфики врожденного нарушения метаболизма и тяжести проявлений заболевания.
В случае острой декомпенсации рекомендуемая доза может составлять до 100 мг/кг в сутки в 3-4 введения. В случае необходимости можно применять и более высокие дозы, хотя при этом могут усиливаться побочные эффекты, в частности диарея.
Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе
Дозу 20 мг/кг следует вводить внутривенно струйно в конце каждого сеанса диализа.
Гемодиализ – поддерживающая терапия
После насыщающего курса введения лекарственного средства применяют поддерживающую дозу – 1000 мг левокарнитина в сутки перорально. В день диализа применяют внутривенно в дозе 1000 мг сразу после завершения очередного сеанса.
Лекарственное средство применяют детям с первого дня жизни, в том числе недоношенным.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к Вашему лечащему врачу.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам, Левокарнитин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно сообщите лечащему врачу, если Вы испытываете любой из перечисленных симптомов после применения этого препарата; так как симптомы могут ухудшаться.
Очень редко (может проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
– тошнота; рвота; боль и спазмы в животе; диарея; изменение запаха тела (запах пота); увеличение МНО.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Хранение препарата
Храните препарат в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Храните в недоступном для детей месте.
Храните препарат в оригинальной упаковке.
Срок годности
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от остатков препарата, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Состав
Действующим веществом препарата Левокарнитин является левокарнитин (L-карнитин) – 200 мг на 1 мл раствора.
Прочими вспомогательными веществами являются хлористоводородной кислоты 2 М раствор, вода для инъекций.
Внешний вид препарата и содержимое упаковки
ЛЕВОКАРНИТИН, раствор для внутривенного введения 200 мг/мл, в ампулах 5 мл. Прозрачный светло-желтый раствор.
По 5 мл в ампулы из коричневого боросиликатного стекла. На ампулу наклеивают этикетку самоклеящуюся или текст наносят непосредственно на ампулу. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одну или две контурные ячейковые упаковки с ампулами вместе с листком-вкладышем и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона. При использовании ампул с кольцом или точкой излома допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.
Условия отпуска
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,
Применение ацетил-L-карнитина (Карницетин) в клинической практике
Копелевич Вячеслав Михайлович
доктор химических наук, ведущий научный сотрудник ФГУП Государственный научно-исследовательский институт витаминов, Москва
В методическом пособии автор подробно рассказывает об эффектах и механизмах действия ацетил-L-карнитина, освещает возможности применения ацетил-L-карнитина (Карницетин ® ) в клинической практике.
Пособие предназначено для неврологов, психиатров, геронтологов, эндокринологов, врачей общей практики и врачей других специальностей.
АЦЕТИЛ-L-КАРНИТИН: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБЛАСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
В настоящее время в медицинской практике широко используются лекарственные препараты, влияющие на метаболизм, среди которых важное место занимает L-карнитин. Это вызвано тем, что L-карнитин и его ацильные производные, из которых наиболее широко изучен О-ацетил-L-карнитин (АЛК), выполняют важнейшую функцию в организме человека. Они переносят остатки жирных кислот из цитоплазмы в матрикс митохондрий для образования энергии, которая необходима для функционирования всех клеток, тканей и систем организма [1].
Ацетил-СоА + L-карнитин ацетил-L-карнитин + СоА
Метаболическое равновесие между АЛК и ЛК является основой ацетильной буферной системы организма. Соотношение АЛК / ЛК способно также функционировать в качестве буфера для ацетил-СоА / СоА-SH и содержание АЛК повышается вслед за увеличением соотношения ацетил-СоА / СоА-SH. Уровень L-карнитина в клетке гораздо выше, чем фонд общего СоА и образование АЛК препятствует истощению внутриклеточной концентрации свободного СоА-SH, что особенно важно для сохранения нормального функционирования клетки. Вполне вероятно, что одной из главных функций ацетилкарнитина является забуферивание уровня ацетил-СоА подобно тому, как креатинфосфат забуферивает уровень АТФ. АЛК может рассматриваться не только как ацетильный буфер, но и как вторая форма активированной уксусной кислоты» (первой формой является ацетил-СоА) или в качестве депо ацетильных групп. Разностороннее влияние ЛК и АЛК на систему СоА в значительной степени может определять и их терапевтический эффект.
АЛК и ЛК биологически активны в форме L-стереоизомера [1,13] и играют очень важную роль в организме человека. Эти природные вещества, имеющие близкие химические структуры, осуществляют транспорт длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю митохондриальную мембрану в митохондриальный матрикс для производства энергии в процессе бета-окисления. Они выполняют также и другие важные функции [1,14]:
Структурно AЛК отличается от ЛК наличием дополнительной ацетильной группы, связанной через эфирную связь с гидроксильной группой молекулы L-карнитина. Но эта дополнительная группа вносит существенное различие в поведение этой молекулы в организме человека по сравнению с L-карнитином, позволяя АЛК проникать в митохондрию с большей легкостью, чем это осуществляет ЛК и, следовательно, более эффективно исполнять свои функции. Благодаря своим фармакокинетическим свойствам, таким как эффективное всасывание, высокая биодоступность и проницаемость через гематоэнцефалический барьер, АЛК является наиболее широко исследованным производным L-карнитина [14,15]. Анализ многочисленных литературных данных позволяет сделать вывод, что АЛК имеет следующие основные свойства, отличные от ЛК, которые позволяют использовать его в качестве самостоятельного лекарственного средства:
Фармакокинетика
В организме млекопитающих (тканях, органах и физиологических жидкостях) L-присутствует в виде свободной формы и его О-ацильных производных (главным образом АЛК). Общий пул эндогенного L-карнитина и его дериватов достаточно велик и содержание общего карнитина и АЛК составляет в крови 49-50 µмолей/л и 6-7 µмолей/л соответственно. При исследовании метаболизма и фармакокинетики АЛК были использованы как ферментативные методы, так методы ВЭЖХ и тандем масс-спектрометрии [16].
Фармакологические и нейрохимические свойства
В экспериментальных и клинических исследованиях было установлено, что фармакологическое и терапевтическое действие АЛК в значительной степени отличается от действия L-карнитина. При различной патологии АЛК действует в качестве нейропротекторного фактора по отношению к клеткам и ее органеллам, в особенности митохондриям, а также в качестве трофического фактора, способствующего восстановлению целостности клетки. Нейротрофическая и нейропротективная эффективность АЛК была доказана с помощью широкого спектра методов на различных моделях, в частности показано его модулирующее действие на активность фактора роста нейронов (ФРН) в нервной системе крыс 24. В добавлении к известным свойствам L-карнитина, АЛК влияет ещё на работу мозга, улучшая память, настроение и познавательные функции, поддерживает нормальное функционирование иммунной системы [25], снижает образование загрязняющего клетки пигмента, называемого липофусцином [26], проявляет антиоксидантные свойства, защищая клетки от перекисного окисления липидов, и обладает ещё целым рядом полезных свойств, которые здесь будут кратко рассмотрены.
Благодаря своему структурному сходству с ацетилхолином, АЛК оказывает холиномиметическое действие. АЛК стимулирует синтез ацетилхолина из холина в мозге млекопитающих, действуя как донор активированных ацетильных групп [27]. Следует отметить, что АЛК также функционирует в качестве донора ацетильного остатка в окислительном гликолизе [28] и может выполнять важную биологическую функцию в процессах ацетилирования функциональных ОН или-NH2-групп аминокислот и N-концевых групп в белках и пептидах [25].
АЛК способен модулировать не только холинергическую, но и и допаминергическую систему [29,30]. Он усиливает действие серотонина, а также защищает клетки мозга от нейротоксического эффекта аммиака и глутамата [31].
Имеются данные о способности АЛК повышать клеточную концентрацию аспартата, глутамата и таурина [32]. АЛК при длительном введении увеличивает плотность NMDA-рецепторов в гиппокампе, коре и стриатуме и препятствует уменьшению их плотности в услов-ях старения [33]. Широкий спектр нейрохимических свойств АЛК проявляется в реализации его нейроповеденческих эффектов. В частности, АЛК улучшает процессы памяти, нарушенной скополамином в тесте водного лабиринта Морриса [34]. Результаты экспериментальных исследований показали, что АЛК обладает антиамнестической активностью, способностью улучшать процессы обучения, показатели неассоциативной памяти, оказывать позитивный эффект на мнестические функции в условиях экспериментальной модели болезни Альцгеймера, не вызывая при этом побочных эффектов седативного и миорелаксантного характера.
В большой серии экспериментов было показано, что введение АЛК может замедлить или полностью изменить разнообразные патологические процессы у старых крыс (у которых обычно снижен уровень карнитина), вызванные окислительной деструкцией митохондрий [35]. В опытах, выполненных на старых крысах, выявлены антиоксидантные свойства АЛК, прием которого предотвращал свойственное старению усиление свободнорадикального перекисного окисления в мозговой ткани, приводящее к её разрушению. Два исследования, проведенных американскими учеными, иллюстрируют уникальную способность АЛК повышать клеточное дыхание на моделях старения. В первом исследовании изучали паренхиматозные клетки печени у старых крыс после приема 1,5% раствора АЛК в течение 1 месяца. Полученные результаты показывают, что введение АЛК в значительной степени восстанавливает возрастные нарушения митохондриальных мембранных функций и увеличивает потребление клетками кислорода в старых крысах [36,37]. Исследователями были получены впечатляющие результаты возрастных изменений клеточной энергетики в митохондриях сердца крыс. Прежде всего, было отмечено, что у старых крыс на 40% подавлены как процессы клеточной энергетики, так и клеточного дыхания. У старых крыс содержание кардиолипина, который является наиболее характерным фосфолипидом митохондрий и участвует в транспорте митохондиальных субстратов, было значительно снижено [38]. Прием АЛК привел к тому, что частота сердечных сокращений и содержание кардиолипина почти полностью восстанавливались до уровня, наблюдаемого в контроле у молодых животных. Это изучение в значительной степени позволяет объяснить причины благоприятного эффекта АЛК при лечении застойной сердечной недостаточности у человека.
В одном из исследований было установлено, что у старых крыс общее содержание L-карнитина в тканях сердца, скелетных мышц, коры головного мозга и гиппокампе на 20% ниже, чем у молодых животных. Прием АЛК повышал уровень L-карнитина у старых крыс, но не оказывал влияние на его содержание у молодых животных. При этом было отмечено, что АЛК снижает избыток триглицеридов и холестерина у старых крыс. Важно отметить, что АЛК снизил повышенный общий уровень холестерина и соотношение холестерин/фосфолипиды в мозговой ткани старых крыс. Полученные результаты показывают, что длительное введение АЛК делает обратимыми возрастные нарушения обмена липидов [39]. В экспериментальных исследованиях по применению АЛК в условиях ишемии с последующей реперфузией было продемонстрировано, что быстрое введение препарата собакам в постишемическом периоде в условиях остановки сердца и реанимации предохраняет от свободнорадикального окисления белка в лобной коре, и может уменьшить уровень мозгового повреждения [40].
КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АЛК
За последнее десятилетие был проведен целый ряд исследований с использованием АЛК в лечении деменций, включая БА, старческой депрессии и возрастных нарушений памяти. Это обусловлено тем, что АЛК регулирует не только процессы энергообразования в клетке, что необходимо для нормальной жизнедеятельности организма, но модулирует и различные физиологические процессы, например, нейрометаболизм, процессы окисления, ответы на стресс, имеющие отношение к познавательным функциям. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о широком спектре нейропротективных, когнитивных эффектов АЛК и его высокую биодоступность для тканей мозга. В структурном плане АЛК близок к ацетилхолину, а при деменциях, БА и в меньшей степени при естественном процессе старения человеческого мозга происходит нарушение утилизации ацетилхолина. К настоящему моменту ученые показали, что АЛК действительно оказывает лечебное действие не только на лиц с БА и деменцией, но и на больных пожилого возраста с депрессивным состоянием или ослабленной памятью, а также эффективен при многих других заболеваниях.
Деменции
Проведенные контролируемые клинические испытаний препарата на основе АЛК в ряде европейских стран, включая и Россию, Японии и США у пациентов с БА и деменцией различного генеза показали, что он улучшает когнитивные функции у здоровых пожилых людей и при деменциях различного генеза, как первично-дегенеративного (БА), так и сосудистого типа. Хотя результаты использования АЛК для лечения БА были противоречивы, однако, большинство исследователей отмечают положительный эффект в отношении когнитивных функций, не уступающий эффекту ацетилхолинергических препаратов [41]. Исследование, проведенное в США, установило, что АЛК больше помогал пациентам с БА до 62 лет, чем более пожилым больным [42]. В подобном исследовании, проведенном в России, у больных с БА и сосудистой деменцией установлена терапевтическая эффективность и хорошая переносимость препарата. В целом, можно отметить, что применение АЛК замедляет степень прогрессирования заболевания, улучшает память, некоторые параметры деятельности мыслительных функций и поведения у больных при БА и различных деменциях. В большей степени это применимо к пациентам с ранним началом болезни (до 66 лет), быстрым прогрессом заболевания и нарушениями мозговой активности 44. По данным мета-анализа серии исследований выполненных двойным слепым способом в течение не менее трех месяцев изучена эффективность применения ацетил-L-карнитина в качестве средства, способного улучшать состояние когнитивных функций [46]. Длительность наблюдения составила 3, 6 и 12 месяцев с назначением АЛК в дозе от 1,5 до 3 г в сутки. Оказалось, что в группе активного лечения имелось достоверно более выраженное улучшение состояния, в частности, по Шкале общего впечатления, а также по комплексу психометрических тестов. Авторы отмечают очень хорошую переносимость препаратов. Проводимая терапия оказывала, несомненно, положительный эффект, который заключался в большей сохранности когнитивных функций, замедлении процессов развития деменции по сравнению с контрольной группой (на протяжении 12 месяцев получали плацебо). Хотя наибольший эффект от применения препарата отмечается на начальных стадиях болезни и у пациентов до 62 лет, но можно предположить, что и люди, страдающие от этих заболеваний, но не входящие в эти группы, также могут рассчитывать на другие известные полезные неврологические эффекты АЛК, которые не были оценены в этих испытаниях. Представляет интерес сообщение о терапевтической эффективности комбинации антихолинэстеразных препаратов, в частности, донепезила и ривастигмина с АЛК при лечении БА [47].
В ряду многочисленных предположений об этиопатогенезе БА особое место занимает гипотеза о ключевой роли бета-амилоидного пептида (бета-амилоида, БАП) в развитии нейродегенеративных процессов. Полагают, что БА возникает из-за появления в тканях мозга нерастворимых отложений специфических пептидов, которые составляют главную морфологическую особенность БА, синдрома Дауна и старческого слабоумия. Эти вещества, накапливаясь на поверхности нейронов гиппокампа, отдела головного мозга, содержащего ключевые центры обработки и закрепления воспоминаний, становятся причиной их гибели. Такие отложения, которые в основном состоят из бета-амилоидов, не только сами по себе нарушают работу клеток, но также запускают цепочку других патологических процессов, так называемый амилоидный каскад. И хотя до настоящего времени многие вопросы в этой области остаются не решенными, в целом анти-амилоидная стратегия поиска новых препаратов и способов коррекции БА, в основе механизма действия которых лежит активация защитных свойств клетки, рассматривается как одна из наиболее перспективных. Поэтому большой интерес представляет недавнее изучение влияния АЛК на метаболизм БАП на моделях клеточной линии нейробластомы и в первичных гиппокампальных культурах. Результаты этого исследования подтверждают, что положительные эффекты AЛК, которые отмечены в большом числе клинических исследованиях, в значительной степени обусловлены специфическим биологическим механизмом действия этого соединения на метаболизм ПАБ. Фактически, АЛК оказывает непосредственное влияние на первичную причину патогенеза БА, то есть на бета-амилоидный каскад, способствуя усилению альфа-секретазной активности и непосредственно действуя на освобождение не амилоидогенного метаболита, что может привести к снижению уровня БАП [48].
Учитывая энерготропные, нейропротективные свойства и возможное антиамилоидное действие АЛК, а также его хорошая переносимость в пожилом возрасте, использование этого препарата при деменциях представляется достаточно перспективным.
Депрессия
Клинические исследования показывают, что АЛК может использоваться не только при деменциях различного генеза, но и уменьшать симптомы дистимии и депрессии у пожилых людей и депрессивных состояний при деменции 49. Когнитивные симптомы в пожилом возрасте весьма характерны и для эмоциональных расстройств в виде депрессии, распространенность которой среди пожилых людей достаточно велика. У больных пожилого возраста отмечена высокая сочетаемость депрессии и деменции, хотя симптомы и признаки этих психических расстройств во многом похожи. Решающую роль при лечении депрессии у таких больных в настоящее время играют антидепрессанты. Однако возможность терапевтического воздействия на депрессивные расстройства с помощью антидепрессантов, включая препараты последнего поколения, и других психотропных препаратов у пожилых людей существенно ограничены особенностями фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных препаратов в старости и повышенной чувствительностью к их побочным действиям. «Идеальный» для позднего возраста препарат должен быть не только безопасным, но и обладать широким спектром действия, учитывая наличие у пожилых людей целого ряда соматических заболеваний. АЛК в значительной степени удовлетворяет этим требованиям. В различных клинических исследованиях была показана высокая эффективность АЛК при широком круге депрессивных расстройств, характерных для пожилого и старческого возраста при отсутствии нежелательных побочных эффектов, характерных для обычных антидепрессантов [52]. Положительный эффект наблюдался через 4 недели и более после приема препарата, причем у больных среднего возраста он наступал на 2 недели раньше, чем у более пожилых пациентов [53]. Общим результатом исследований явился вывод о высокой эффективности АЛК, сравнимой с результатами, полученными при лечении с другими антидепрессантами, включая, например, флуоксетин [54]. Поскольку АЛК не имеет существенных побочных эффектов и не вызывает маниакальных синдромов, то его использование может явиться новым терапевтическим подходом в лечении депрессий [55]. АЛК может стать препаратом выбора для длительного приема, в частности, у лиц пожилого возраста, у которых симптомы депрессии и деменции (любой этиологии) нередко сочетаются.
Cиндром Дауна
Синдром Дауна как и болезнь Альцгеймера характеризуется недостаточностью холинергической трансмиссии, поэтому были предприняты исследования с целью оценки эффекта назначения АЛК больным с синдромом Дауна. У пациентов, принимавших АЛК в течение 90 дней наблюдалось значительное улучшение статистических показателей зрительной памяти и внимания в абсолютных значениях по сравнению с другой группой. У умственно отсталых лиц, не имевших синдрома Дауна, улучшение не отмечалось, таким образом, положительный эффект воздействия АЛК характерен, вероятно, для больных с синдромом Дауна. Эффективной дозой считается 20 мг на кг массы тела. Действие АЛК при этой патологии, вероятно, связано с его прямой и косвенной холиномиметической активностью [56].
Когнитивные нарушения, вызванные старением.
Как уже отмечалось выше, один из наиболее значимых фармакологических эффектов АЛК связан с замедлением процессов старения. Уже в первых работах по клиническому изучению было продемонстрировано, что оральный прием АЛК способен улучшать некоторые виды мыслительной активности и память у престарелых людей с возрастными изменениями в мыслительной деятельности [57,58].В начале 2000 годов появился ряд сообщений о возможности омолаживания организма животных с использованием комбинации АЛК с одним или несколькими антиоксидантами. В большой серии исследований, выполненных в последние годы интернациональным коллективом ученых под руководством известного американского биохимика Брюса Эймса и опубликованных в ведущих американских биологических журналах, было изучено влияние комбинации АЛК и липоевой кислоты (ЛК) на восстановление различных биохимических показателей, сниженных в результате окислительного стресса, а также на активность карнитинацетилтрансферазы (КАТ) у старых крыс. Было показано, что прием этой комбинации позволил пожилым лабораторным животным функционировать на уровне значительно более молодых особей 60.
Хроническая церебральная ишемия
Имеются некоторые теоретические предпосылки и экспериментальные данные позитивного действия АЛК при церебральной ишемии [40]. Это предположение проверялось в ходе клинических исследований, которые показали, что применение разовой дозы ацетил-L-карнитина внутривенно приводит к кратковременному улучшению в церебральном кровотоке у людей с хронической церебральной ишемией [62,63]. Прием АЛК улучшает память и ряд других функций мозга среди 30-60 летних хронических алкоголиков.
Неврогенные (невропатические) боли
Таким образом, наличие у АЛК анальгетического эффекта в экспериментальных моделях различных форм невропатий, связанных с хроническими болевыми синдромами, антиоксидантные свойства, нейропротективное и нейротрофическое действие, а также значительная роль, которую выполняет АЛК в функционировании митохондрий и в стабилизации внутриклеточных мембран дало основание для клинического применения АЛК при неврогенных болях.
Периферические невропатии, вызванные химиотерапией
Неврогенные боли у пациентов с ВИЧ-ассоциироваными невропатиями.
Ранние исследования установили, что у более чем 34 % пациентов с ВИЧ развиваются периферические невропатии [80]. Позднее было показано, что ингибиторы обратной транскриптазы из группы нуклеозидных аналогов, например, зидовудин, диданозин и др., активно используемые при лечении пациентов с ВИЧ и СПИДом, нарушают синтез нейронной митохондриальной ДНК, ослабляя энергетический метаболизм, что приводит к периферической симметричной полинейропатии (антиретровирусной токсической нейропатии). После лечения антиретровирусными лекарствами от 10 до 30 % пациентов сообщают о симптомах невропатий, связанных с приемом препарата, типа двусторонней боли, ощущения онемения, жжения и покалывания в руках и ногах и сжигающей дисестезии в нижних конечностях [81]. У таких больных отмечалось заметное снижение уровня L-карнитина и АЛК в плазме, по-видимому, в заметной степени влияющее на появление различных видов полиневропатий. В нерандомизированном клиническом испытании было установлено, что у ВИЧ-инфицированных пациентов с пониженным уровнем АЛК в сыворотке крови, принимавших зидовидин или диданозин, развивались симптомы периферической невропатии, тогда как пациенты, которые не испытывали таких симптомов, имели нормальные уровни АЛК [82]. Открытые исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов показали, что длительное лечение с АЛК уменьшает болевые симптомы периферической полиневропатии. Так, например, шестимесячная терапия АЛК привела к регенерации периферических нервов малых сенсорных волокон в пациентах с дистальной симметрической полиневропатией [83]. Было обнаружено, что L-карнитин и ацилкарнитины, включая АЛК, при использовании в комбинации с антиретровирусными лекарствами не только ингибируют синтез церамида, но также повышают антиретровирусную активность и поддерживают функционирование иммунной системы, нарушенной приемом этих лекарств. У больных СПИДом АЛК может замедлять утрату CD4 лимфоцитов, уменьшая апоптоз и увеличивая сывороточный уровень инсулиноподобного фактора роста 1, который защищает от апоптоза [84]. Прием АЛК снижает симптомы периферической невропатии, даже при продолжении антиретровирусной терапии. Английские исследователи показали, что прием АЛК увеличивает активность нервного фактора роста, приводит к регенерации периферической нервной системы и таким образом является патогенетически обоснованной формой лечения периферической нейропатии, вызванной лекарствами от СПИДа нуклеозидной природы [85]. Прием АЛК в высоких дозах (3-6 г/день) улучшает общее состояние больных и купирует болезненные симптомы невропатии, вызванные антиретровирусной токсичностью [86]. Недавно было продемонстрировано, что церамид стимулирует ВИЧ-экспрессию. Более того, церамид является одним из факторов, способных индуцировать клеточный апоптоз, явление, которое усиливается у людей с ВИЧ-инфекцией и которое вносит вклад в снижение количества TCD4 и TCD8 лимфоцитов. Следовательно, изменение концентрации или метаболизма церамида может влиять на вирусную нагрузку и клеточный апоптоз у ВИЧ-инфицированных пациентов [86]. Экспериментально было подтверждено, что введение АЛК ингибирует синтез церамида на 25%. Полученные к настоящему времени результаты достаточно убедительно показывают, что прием АЛК вместе с антиретровирусными средствами ускоряет регенерацию нервного волокна, улучшает невропатические симптомы, повышает антиретровирусную активность и защиту иммунной системы. Каких-либо токсических явлений или снижения эффективности основной терапии отмечено не было [85,86].
Диабетические полиневропатии
Тяжелым осложнением сахарного диабета является диабетическая полиневропатия (ДПН), от которой страдают до 25% пациентов равным образом при диабете как I, так и II типа на различных этапах болезни. ДПН формируется в результате влияния избыточного содержания глюкозы в крови на метаболические процессы в нервных волокнах и вследствие ухудшения эндоневрального кровотока. Интенсивная гипогликемическая терапия может уменьшить вероятность развития ДПН, но не в состоянии полностью исключить возникновение полиневропатий или привести к ее серьёзному регрессу. В этой связи понятен интерес фармакологов и клиницистов к лечению ДПН препаратами, влияющими на ключевые механизмы ее формирования. Для коррекции диабетических поражений нервной системы целесообразен подбор препаратов с многофакторным метаболическим действием, среди которых, наряду с липоевой кислотой и бенфотиамином, используют и АЛК. Уже в ранних работах сообщалось, что у некоторых пациентов с диабетом 2 типа содержание L-карнитина в плазме заметно снижено и для таких больных L-карнитин является условно незаменимым нутриентом.
Большие рандомизированные клинические исследования под контролем плацебо, которые включали 1679 больных, показали, что АЛК оказывает благоприятное влияние на симптомы диабетической нейропатии. При терапии АЛК в дозах 1500-3000 мг в день в течение 1 года у пациентов с нейропатией, вызванной диабетом 1 или 2 типа, значительно улучшились по сравнению с плацебо как электрофизиологические параметры, так и симптоматика болей. Было показано, что АЛК укрепляет нервные волокна, восстанавливает пучки нервных волокон и улучшает их вибрационную чувствительность [91]. Пациенты с нейропатической болью как наиболее значимым симптомом, принимающие АЛК по 1000 мг два или три раза в день также испытывают уменьшение выраженности боли через шесть месяцев после начала лечения. По-видимому, АЛК более эффективен для снижения боли у пациентов с небольшим сроком заболевания диабетом и у пациентов с плохо контролируемым диабетом типа 2 [92,93,94]. Благодаря высокой безопасности, оправдано начинать терапию препаратами АЛК уже на ранних этапах диагностирования заболевания, что приводит к хорошим результатам по улучшению основных симптомов ДПН и снижению невропатического дефицита [94]. Полученные данные дают основание для использования АЛК при лечении ДПН.
Таким образом, несмотря на различную этиологию невропатических болевых синдромов, основной причиной всех форм болезненных невропатий является первичное повреждение или дисфункция нервной системы. В то же время сложность патогенеза невропатических болевых синдромов объясняет многообразие препаратов, применяемых для их лечения, в частности, антиконвульсантов, трициклических антидепрессантов, местных анестетиков. Однако, хотя главная цель состоит в том, чтобы уменьшить боль и минимизировать побочные эффекты от действия лекарств, для коррекции неврологических поражений целесообразно использовать препараты с поливалентным метаболическим действием. Поскольку патофизиологические механизмы нейропатических заболеваний связаны с митохондриальными дисфункциями, которые ведут к активации апоптоза, АЛК представляет особый интерес для лечения невропатических болей. Полученные к настоящему времени экспериментальные и клинические данные позволяют считать препараты АЛК эффективным патогенетически обоснованным средством лечения неврологических осложнений различных заболеваний. Известно, что дефицит карнитина или нарушения его метаболизма ведут к целому ряду поражений как в периферической, так и в центральной нервной системе [1,14]. В частности, было показано, что у людей с осложнениями диабета уровни L-карнитина снижены [94], а ВИЧ-инфекции почти всегда связаны с вторичным дефицитом карнитина [82]. При диабетической нейропатии это приводит к развитию поражений чувствительных нейромембран, что вызывает увеличение натриевых каналов и, как следствие, возрастание спонтанного возбуждения нейронов. АЛК замедляет разрушение нейронов, либо помогает регенерации и восстановлению нейронов, а затем уменьшению их чрезмерной возбудимости. Показано, что АЛК может улучшать общее состояние как при периферической, так и при автономной нейропатии. [95,96,97,98]. Кроме того, клинические исследования установили, что АЛК способен оказывать положительное воздействие на утилизацию глюкозы и, вероятно, этот процесс происходит, благодаря увеличению выделения гликолитических и гликонеоэнергетических ферментов [92]. Результаты недавнего экспериментального исследования на модели невропатической боли показали, что АЛК (100 мг/кг внутрибрюшинно, дважды в день в течение 14 дней) способен оказывать протективное действие на апоптоз клетки в поврежденном седалищном нерве и уменьшить гиперповышенную чувствительность к боли [99,100]. Болеутоляющий эффект АЛК, возможно, связан с модуляцией активности никотинового рецептора [100]. Однако, точный механизм подавляющего действия АЛК на возбудимость нейронов до настоящего времени не установлен. В недавней работе итальянских исследователей было показано, что АЛК регулирует экспрессию потенциалзависимого анионного канала в мозге крыс и, тем самым поддерживает гомеостаз ионов Са(2+) [101]. Двойной механизм действия, который включает в себя существенный болеутоляющий эффект после длительного введения, а также способность вызывать регенерацию периферических нервов, улучшать вибрационную чувствительность и предотвращать апоптоз клетки позволяет считать лечение различных нейропатических болевых синдромов с использованием АЛК, патогенетически вполне обоснованным и клинически доказанным. Отсутствие побочных эффектов делает возможным длительное применение этого препарата. Клинические исследования показали, что АЛК может быть использован при лечении невропатических болевых синдромов как в качестве монопрепарата, так и в комбинации с другими медикаментами. Однако, для дальнейшей оценки эффективности АЛК при различных повреждениях периферической нервной системы существует необходимость проведения крупномасштабных плацебо-контролируемых исследований с использованием длительного срока лечения [102].
Синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ)
Возможно, что АЛК сможет найти применение при лечении гиперкинетических расстройства и, в частности, СДВГ (F90.0 по МКБ-10), который является распространенной формой психической патологии детского возраста. При лечении этих расстройств чаще всего используются психостимуляторы (метилфенидат, риталин), реже антидепрессанты и нейролептики. Часто лечение СДВГ проводят комбинируя ноотропные препараты, психостимуляторы и корректоры поведения. За рубежом обычно используют риталин, но он вызывает целый ряд побочных эффектов. В России препаратами выбора считаются ноотропы и предпочтение отдается препаратам с ГАМК-ергической активностью, в частности пантогаму. В последней декаде появились сообщения о том, что применение АЛК при СДВГ во многих случаях дает положительный эффект. Проведенное в 1999 году изучение показало, что выраженный эффект был достигнут при лечении дефицита внимания с гиперактивностью у мальчиков с синдромом Ломкой Х-хромосомы (СЛХХ, fragile-x Syndrome), значительного генетическое нарушения, связанного с сужением конца длинного плечика Х-хромосомы. Коэффициент умственного развития у таких детей обычно оказывается ниже 50, и они часто бывают склонными к сильным вспышкам гнева. Как показало новое параллельное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное на большем числе больных, назначение АЛК помогает контролировать их поведение. Группа состояла из 63 детей в возрасте от 6 до 13 лет, которые получали 500 мг АЛК дважды в день или плацебо в течение 12 месяцев. Закончили годовое лечение 56 детей и 51 были включены в статистический отчет. По окончании исследования все пациенты улучшили свое поведение. Отмечалось значительное сокращение гиперактивности, повышение внимания и улучшение психосоциального поведения. Режим приема лекарства был вполне приемлемым и не наблюдалось по существу никаких побочных эффектов. Полученные результаты показали, что АЛК (20-50 мг/кг/день) представляет безопасную альтернативу к использованию психостимуляторов для лечения детей с СДВГ и синдромом ломкой Х-хромосомы. Как указывает автор для того, чтобы ответить на вопрос о применении АЛК у детей с СДВГ без СЛХХ, необходимы дальнейшие клинические испытания [103]. Недавно было проведено пилотное 16-недельное исследование эффективности АЛК при СДВГ в группе из 112 детей в возрасте от 5 до 12 лет. Пациенты получали курс препарата согласно возрастной норме по 0,5-1,5 г в сутки. Контрольную группу составляли дети, получавшие плацебо. Это исследование подтверждает положительный эффект АЛК у большинства больных в лечении такой непростой и многогранной патологии, как СДВГ по целому ряду показателей. Побочные эффекты были незначительны. Авторы отмечают, что положительный эффект обнаруживался не при всех вариантах гиперкинетических расстройств и необходимы дальнейшие исследования для решения вопроса о перспективности применения АЛК при СДВГ [104].
Абстиненция
При алкогольной интоксикации отмечено нарушение обмена L-карнитина и обоснована возможность его применения для устранения функциональных нарушений нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции [105]. Введение АЛК (125 и 250 мг/кг) в эксперименте значительно уменьшала начало тремора при синдроме абстиненции, а так же уровень потребления этанола в предпочитающих алкоголь крысах. Эти результаты подтверждают возможность использования АЛК в лечении алкогольной зависимости [106]. Проведенное недавно клиническое и экспериментальное исследование показало,что АЛК можно рассматривать и как перспективный препарат для применения в наркологической практике в комплексной терапии купирования опийного абстинентного синдрома. При пероральном введении 2 г/день АЛК у метадон-зависимых пациентов в течение 3 недель уменьшилась гиперповышенная чувствительность к боли, мышечная напряженность, мышечные судороги и бессонница. Как и в других случаях АЛК зарекомендовал себя как средство с высокой степенью безопасности, поскольку на всем протяжении лечения не наблюдалось каких-либо выраженных побочных явлений или осложнений [107].