карведилол вертекс для чего
Карведилол-ВЕРТЕКС
Показания к применению
Эссенциальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, например, блокаторами ‘медленных’ кальциевых каналов или диуретиками).
— Ишемическая болезни сердца (в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда).
— Хроническая сердечная недостаточность
Лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV функционального класса по классификации NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопоказаний.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Противопоказания
— повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата
— острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (IV функционального класса по классификации NYHA), требующая внутривенного введения инотропных средств
— клинически значимые нарушения функции печени
— атриовентрикулярная блокада II-III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма сердца)
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин)
— синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду)
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.)
— бронхоспазм и бронхиальная астма (в анамнезе)
— феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов)
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
— беременность и период грудного вскармливания
— непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (таблетки содержат лактозу и сахарозу).
Применяют с осторожностью:
хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), стенокардия Принцметала, тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, подозрение на феохромоцитому, псориаз, почечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада I степени, обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, сахарный диабет, гликемия, депрессия, миастения.
Как применять: дозировка и курс лечения
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Начальная доза препарата составляет 12,5 мг I раз в сутки в первые два дня лечения. Затем по 25 мг 1 раз в сутки. Возможно постепенное увеличение дозь с интервалом не менее 2-х недель.
При недостаточности антигипертензивного эффекта через 2 недели терапии доза может быть увеличена в 2 раза. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата составляет 50 мг I раз в сутки (возможно разделение на 2 приема).
Ишемическая болезнь сердца
Начальная доза препарата составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые два дня лечения. Затем но 25 мг 2 раза в сутки. При недостаточности антиангинального эффекта через 2 недели терапии доза может быть увеличена в 2 раза. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата составляет 100 мг в сутки, разделенная на 2 приема.
Хроническая сердечная недостаточность
Дозу подбирают индивидуально, под тщательным наблюдением врача.
Карведилол можно применять в качестве дополнения к стандартной терапии, однако он также может применяться у пациентов, которые не переносят ингибиторы АПФ, или у пациентов, которые не получают сердечные гликозиды, гидралазин или нитраты.
Дозы дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ должны быть стабилизированы до начала лечения препаратом.
Рекомендуемая максимальная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой ХСН, а также для пациентов с легкой и умеренной XCН с массой тела менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной ХСН с массой тела более 85 кг рекомендуемая максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
В начале лечения или при повышении дозы возможно преходящее усиление симптомов сердечной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелой ХСН и/или получающих большие дозы диуретиков. Как правило, отменять лечение не нужно, однако дозу препарата увеличивать не следует. После начала приема или повышения дозы карведилола за состоянием пациента должен наблюдать врач/кардиолог. Перед каждым увеличением дозы следует провести обследование для выявления возможного усиления симптомов сердечной недостаточности или чрезмерной вазодилатации (включая определение показателей функции почек, массы тела, АД, частоты и ритма сердечных сокращений). При прогрессировании симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости увеличивают дозу диуретиков. В такой ситуации дозу карведилола не следует повышать до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. При возникновении брадикардии или в случае удлинения времени атриовентрикулярного проведения, в первую очередь необходимо контролировать дозу дигоксина. В некоторых случаях может потребоваться уменьшение дозы карведилола или временная отмена лечения. Однако даже в таких случаях зачастую можно успешно продолжить титрование дозы карведилола.
Во время титрования дозы следует проводить регулярный мониторинг почечной функции, показателей количества тромбоцитов и гликемии (в случае наличия сахарного диабета I или 2 типа). После проведения титрования дозы частоту мониторинга можно уменьшить.
Если лечение карведилолом прерывают более чем на I неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение прерывают более чем на 2 недели, то терапию следует возобновлять в дозе 3,125 мг (1/2 таблетки по 6.25 мг) 2 раза в сутки, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Дозирование у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию карведилола, поэтому за их состоянием следует наблюдать особенно тщательно.
Безопасность и эффективность применения у детей (до 18 лет) не установлены.
Пациенты с нарушением функции печени
Карведилол не следует применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы карведилола не требуется.
Лечение карведилолом не следует прекращать внезапно, в особенности у пациентов с ИБС. Лечение следует прекращать постепенно, в течение 7-10 дней, например, уменьшая суточную дозу препарата вдвое каждые 3 дня.
Фармакологическое действие
Блокатор альфа1-, бета1- и бета2-адренорецепторов, оказывает органопротективный эффект, является антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующим свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером. Блокируя бета-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости, характерная для селективных альфа-адреноблокатор, возникает редко.
Препарат не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами.
Вазодилатирующий эффект связан главным образом с блокадой альфа1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС).
Побочные действия
Головокружение, обмороки, головная боль и астения обычно легкой степени чаще возникают в начале терапии препаратом.
При применении препарата у пациентов с ХСН и низким артериальным давлением (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек.
Наличие у препарата бета-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы.
Передозировка препарата может проявляться такими симптомами, как выраженное снижение АД (сопровождающееся головокружением или обмороком), брадикардия; вследствие бронхоспазма возможно возникновение одышки, рвота. В тяжёлых случаях возможны нарушение дыхания, спутанность сознания, генерализованные судороги, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, кардиогенный шок, остановка сердца.
При выраженной брадикардии целесообразно внутривенное применение м-холиноблокаторов (атропин по 0,5-2 мг) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности; глюкагон по 1-10 мг внутривенно струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии.
При резистентности к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма.
При судорогах внутривенно медленно вводят диазепам или клоназепам.
Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию в течение длительного времени.
Особые указания
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с ХСН в период подбора дозы препарата может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы.
Карведилол с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV проводимости).
Функция почек при хронической сердечной недостаточности
При применении препарата пациентам с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального состояния почек.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Пациентам с ХОБЛ (в том числе бронхоспастическим синдромом), не получающим ингаляционных или препаратов для приема внутрь противоастматических средств, препарат назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск.
При наличии исходной предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при увеличении дозы препарата этих пациентов с нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.
С осторожностью препарат назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку он может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата может сопровождаться колебаниями гликемии.
Заболевания периферических сосудов
Осторожность необходима при употреблении карведилола пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Как и другие бета-адреноблокаторы, препарат может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.
Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства
Осторожность требуется у пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов карведилола и средств для общей анестезии.
Препарат может вызывать брадикардию, при урежении ЧСС менее 55 уд./мин. дозу препарата следует снизить.
Повышенная чувствительность к аллергенам
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с анамнестическими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку бета- адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Пациентам с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении бета-адреноблокаторов, карведилол можно назначать только после тщательного анализа возможной пользы и риска.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Существует ряд важных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими препаратами (в том числе с дигоксином, циклоспорином, рифампицином, антиаритмическими препаратами и препаратами для общей анестезии).
Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя препарат обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому его с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому.
Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта применения препарата у этих пациентов нет. Хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать карведилол в таких случаях следует с осторожностью.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости.
Лечение проводится длительно. Его не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с недельными интервалами. Это особенно важно у пациентов с ишемической болезнью сердца.
В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с применением общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей терапии препаратом.
В период лечения исключается употребление алкоголя.
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с депрессией, метаболическим ацидозом и злокачественной миастенией (myasthenia gravis).
Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами
Специальных исследований влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводилось.
В связи с возможностью развития таких побочных реакций, как головокружение и повышенную утомляемость, способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами может быть нарушена. Особенно это следует учитывать в начале лечения, после увеличения дозы, при смене препаратов, а также при употреблении алкоголя.
Применение при беременности и лактации
Взаимодействие
Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременном приеме с препаратами, транспортируемыми гликопротеином Р, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может изменяться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р.
Ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентраций R- и S-стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный список не является полным.
При одновременном приеме карведилола и дигоксина концентрации дигоксина повышаются примерно на 15 %. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозы или отмене препарата, рекомендуется регулярный контроль за концентрацией дигоксина в плазме крови.
В двух исследованиях при применении карведилола у пациентов, перенесших пересадку почки и сердца и принимавших циклоспорин внутрь, отмечалось повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. Оказалось, что вследствие ингибирования активности гликопротеина Р в кишечнике, карведилол увеличивает всасывание циклоспорина при его приеме внутрь. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, потребовалось уменьшение дозы циклоспорина в среднем на 10-20 %. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается.
В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев рифампицин снижал плазменные концентрации карведилола, вероятнее всего, путем индукции гликопротеина Р, приводя к снижению всасывания карведилола в кишечнике и снижению его гипотензивного действия.
У пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон снижал клиренс S стереоизомера карведилола, подавляя изофермент CYP2C9. Средняя концентрация R-стереоизомера карведилола не изменялась. Следовательно, в связи с повышением концентрации S стереоизомера карведилола, возможен риск увеличения бета-адреноблокирующего действия.
Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь
Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипогли-кемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Пациентам, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Препараты, снижающие содержание катехоламинов
Пациенты, принимающие одновременно средства с бета-адреноблокирующими свойствами и средства, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.
Комбинированная терапия средств с бета-адреноблокирующими свойствами и дигоксина может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости.
Верапамил, дилтиазем, амиодарон или другие антиаритмические средства
Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрикулярной проводимости.
Одновременное употребление клонидина с препаратами с бета-адреноблокирующими свойствами может потенцировать гипотензивный и брадикардический эффект. Если плани-уется прекратить комбинированную терапию препаратом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК)
Как и другие препараты с бета-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых гипотензивных средств (например, альфа-адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве побочного действия.
Средства для общей анестезии
Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Совместный прием НПВП и бета-адреноблокаторов может приводить к повышению АД и снижению контроля за АД.
Бронходилататоры (агонисты бета-адренорецепторов)
Поскольку некардиоселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитическому эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами бета-адренорецепторов, необходим тщательный контроль за пациентами, получающими данные препараты.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит:
Описание
Таблетки от белого до белого с кремовым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с фаской. Допускается легкая «мраморность».
Фармакотерапевтическая группа
Альфа- и бета-адреноблокатор
Код АТХ
Фармакодинамика:
Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и подобно пропранололу обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета-адренорецепторы он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы уменьшая высвобождение ренина поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокаторов) возникает редко. Селективно блокируя альфа1-адренорецепторы карведилол снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС).
Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).
Эффективность
У пациентов с артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление (АД) за счет сочетанной блокады бета- и альфа1-адренорецепторов. Не все ограничения относящиеся к традиционным бета-адреноблокаторам применимы к карведилолу. Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением ОПСС которое наблюдается при приеме неселективных бета-адреноблокаторов. Частота сердечных сокращений (ЧСС) несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у пациентов с артериальной гипертензией сохраняются.
Показано что карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает ОПСС; не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток в том числе в скелетной мускулатуре предплечьях нижних конечностях кожных покровах головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко. Антигипертензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии сохраняется в течение длительного времени.
Нарушение функции почек
Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией в том числе пациентов с хронической почечной недостаточностью а также пациентов находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день проведения диализа так и в дни без диализа причем его антигипертензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек.
На основании результатов полученных в сравнительных исследованиях у пациентов находящихся на гемодиализе сделан вывод о том что карведилол является более эффективным и обладает лучшей переносимостью по сравнению с блокаторами «медленных» кальциевых каналов.
Карведилол сокращает заболеваемость и смертность среди пациентов с кардиомиопатией находящихся на диализе. Мета-анализ плацебо-контролируемых исследований включающих значительное количество пациентов (> 4000) с хронической болезнью почек подтвердил тот факт что лечение карведилолом пациентов с дисфункцией левого желудочка с или без симптоматики сердечной недостаточности уменьшает показатель смертности и количество явлений обусловленных сердечной недостаточностью.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
У пациентов с ИБС карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии) сохраняющиеся при длительной терапии.
Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (ОПСС).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает число госпитализаций уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с ХСН ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.
Фармакокинетика:
После приема внутрь карведилол быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 15 часа после приема карведилола и составляет 21 мг/л.
Величина Сmах является линейной и дозозависимой.
При приеме внутрь карведилол подвергается пресистемному метаболизму в результате которого его абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола составляет около 25%.
Карведилол является рацематом S стереоизомер метаболизируется быстрее чем R стереоизомер абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 15% и 31% соответственно. Максимальная концентрация в плазме крови R стереоизомера карведилола приблизительно в 2 раза выше чем S стереоизомера.
Исследования in vitro показали что карведилол является субстратом белка-переносчика выполняющего роль насоса в просвете кишечника гликопротеина Р. Результаты исследования in vivo у здоровых добровольцев также подтвердили роль гликопротеина Р в распределении карведилола.
Карведилол обладает высокой липофильностью с белками плазмы крови связывается около 95% карведилола. Его объем распределения составляет от 15 л/кг до 2 л/кг.
Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов которые выводятся с желчью. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.
В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются три метаболита (их концентрации в 10 раз ниже чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4’-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее чем у самого карведилола). Три активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами чем карведилол. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.
Результаты исследований фармакокинетики карведилола у человека показали что изофермент CYP2D6 играет значительную роль в метаболизме R и S стереоизомеров карведилола. Концентрации R и S стереоизомеров в плазме крови увеличиваются у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. В отличие от прочих исследований результаты популяционных фармакокинетических исследований подтвердили значение генотипа изофермента CYP2D6 в процессе фармакокинетики R и S стереоизомеров карведилола. Таким образом был сделан вывод о том что генетический полиморфизм изофермента CYP2D6 обладает определенной клинической значимостью.
После однократного приема внутрь в дозе 50 мг около 60% карведилола секретируется с желчью и выводится через кишечник в течение 11 дней в форме метаболитов. Около 16% выводится почками в виде карведилола и его метаболитов. Выведение почками неизмененного карведилола составляет менее 2%.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) период полувыведения и максимальные плазменные концентрации не изменяются. Почечное выведение неизмененного карведилола у пациентов с почечной недостаточностью уменьшается однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно.
В ходе проведения диализа карведилол не выводится поскольку не проходит через диализную мембрану вероятно благодаря тому что сильно связывается с белками плазмы крови.
Пациенты с нарушением функции печени
Карведилол противопоказан пациентам с клинически манифестным нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Исследование фармакокинетики у пациентов с циррозом печени показало увеличение экспозиции (значение AUC) карведилола у пациентов с нарушением функции печени в 68 раз по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты с сердечной недостаточностью
В исследовании у 24 японских пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R и S стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее наблюдавшимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том что фармакокинетика R и S стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется.
Пациенты пожилого и старческого возраста
Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией.
Клиренс скорректированный по весу у детей значительно выше по сравнению со взрослой популяцией пациентов.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbA1) или дозу гипогликемических средств для приема внутрь.
В некоторых клинических исследованиях было показано что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе.
У пациентов с артериальной гипертензией имевших инсулинорезистентность (синдром X) но без сопутствующего сахарного диабета карведилол улучшает чувствительность к инсулину.
Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.
Показания:
— Артериальная гипертензия: эссенциальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами например блокаторами «медленных» кальциевых каналов или диуретиками);
— ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда);
— хроническая сердечная недостаточность: лечение стабильной и симптоматической легкой умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV функционального класса по классификации NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия) при отсутствии противопоказаний.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к карведилолу или любому компоненту препарата;
— острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации требующая внутривенного введения инотропных средств;
— клинически значимое нарушение функции печени;
— атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с электрокардиостимулятором);
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);
— синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду);
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);
— феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
— анамнестические указания на бронхоспазм и бронхиальную астму;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
— беременность период грудного вскармливания;
— непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
— Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
— атриовентрикулярная блокада I степени;
— обширные хирургические вмешательства и проведение общей анестезии;
— окклюзионные заболевания периферических сосудов;
— подозрение на феохромоцитому;
Беременность и лактация:
Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности потенциальный риск для человека неизвестен.
Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того у плода и новорожденного могут возникать нежелательные реакции (в частности гипогликемия и брадикардия осложнения со стороны сердца и легких). Исследования на животных не выявили у карведилола тератогенного эффекта.
Достаточного опыта применения карведилола у беременных нет. Карведилол противопоказан при беременности за исключением случаев когда возможные преимущества его применения у женщин превышают потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
У животных карведилол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Данные о проникновении карведилола в грудное молоко у человека отсутствуют однако большинство бета-адреноблокаторов липофильной структуры в различной степени проникают в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
Рекомендованная начальная доза составляет 125 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня проведения терапии затем по 25 мг 1 раз в сутки.
При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель доводя до максимальной рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на 2 приема).
Рекомендованная начальная доза составляет 125 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня затем по 25 мг 2 раза в сутки.
При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель доводя до высшей суточной дозы равной 100 мг разделенной на 2 приема.
Дозу подбирают индивидуально необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов получающих сердечные гликозиды диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) следует стабилизировать их дозы до начала лечения препаратом Карведилол-ВЕРТЕКС.
Для обеспечения указанного ниже режима дозирования при необходимости применения карведилола в дозе 3125 мг и 625 мг следует назначать препараты карведилола других производителей в лекарственной форме «таблетки 3125 мг» или «таблетки 625 мг» с риской.
Рекомендованная начальная доза составляет 3125 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель до 625 мг 2 раза в сутки затем до 125 мг 2 раза в сутки потом до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы которая хорошо переносится пациентом.
У пациентов с легкой и умеренной ХСН и массой тела более 85 кг рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть пациента для выявления возможного нарастания симптомов ХСН или вазодилатации.
При транзиторном нарастании симптомов ХСН или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков в такой ситуации дозу карведилола не следует повышать до тех пор пока состояние пациента не стабилизируется.
Если лечение препаратом Карведилол-ВЕРТЕКС прерывают более чем на 1 неделю то его назначение возобновляют в меньшей дозе а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Если лечение препаратом Карведилол-ВЕРТЕКС прерывают более чем на 2 недели то его назначение следует возобновлять в дозе 3125 мг 2 раза в сутки (для обеспечения данного режима дозирования препарата необходимо применение карведилола в соответствующей лекарственной форме) затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Дозирование у особых групп пациентов
Нарушение функции почек
Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать что пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Карведилол-ВЕРТЕКС не требуется.
Нарушение функции печени
Карведилол противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию карведилола поэтому за их состоянием следует наблюдать особенно тщательно.
Прекращение лечения
Лечение препаратом Карведилол-ВЕРТЕКС не следует прекращать внезапно в особенности у пациентов с ИБС. Лечение следует прекращать постепенно в течение 7-10 дней например уменьшая суточную дозу препарата вдвое каждые 3 дня.
Побочные эффекты:
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):