кеппра что это за лекарство

Кеппра® (500 мг)

Инструкция

Торговое название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 1000 мг

Состав

активное вещество – леветирацетам 250 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

активное вещество — леветирацетам 500 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки Опадрай 85F32004 желтый: железа оксид желтый (E172), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк, титана диоксид (E171).

Одна таблетка 1000 мг содержит

активное вещество – леветирацетам 1000 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки Опадрай 85 F 18422 белый: макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк, титана диоксид (E171).

Описание

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «250» на одной стороне таблетки

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «500» на одной стороне таблетки

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «1000» на одной стороне таблетки

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам.

Фармакологические свойства

После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Всасывание полное и носит линейный характер, что позволяет предсказать концентрации препарата в сыворотке на основании принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и приема пищи. Биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 1,3 часа после перорального применения дозы 1000 мг и составляет 31 мкг/мл; после повторной дозы – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 дня, концентрация составляет 270 нг/мл; после повторного применения дозы 1000 мг – 308 нг/мл. Постоянные концентрации достигаются через 2 дня при применении дважды в сутки.

Фармакокинетика леветирацетама у детей имеет линейный характер в интервале доз 20–60 мг/кг/день; Cmax достигается через 0,5-1 ч.

Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг, что аналогично общему объему жидкости организма.

Леветирацетам не метаболизируется экстенсивно в человеческом организме. Основным механизмом метаболизма (24 %) является ферментный гидролиз ацетамидной группы, метаболиты которого обнаруживаются в большинстве тканей, включая кровяные тельца. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057), происходит без участия цитохрома Р450 печени.

In vitro леветирацетам и его первичные метаболиты не подавляются изоформами цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), глюкуронидтрансферазами (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид гидроксилазой. Леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.

В клеточной культуре гепатоцитов леветирацетам не имеет или имеет очень низкую степень влияния на CYP2B6 и CYP3A4. Не ожидается значительного взаимодействия между леветирацетамом и оральными контрацептивами, варфарином и дигоксином. Таким образом, взаимодействие леветирацетама с другими субстанциями маловероятно.

Период полувыведения (T½) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима применения. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками. Выделение с фекалиями составляет около 0.3 % от принятой дозы. Кумулятивное выведение леветирацетама и его первичных метаболитов с мочой составляет 24-66 % от принятой дозы, преимущественно в течение первых 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.

Не наблюдается изменений клиренса после повторного приема.

Пол и раса не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

У пожилых пациентов T½ возрастает на 40 % (до 10–11 ч), что связано с ухудшением почечных функций у пациентов этой группы.

Нарушение функции почек

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50 %, в основном, из-за сопутствующего ухудшения почечного клиренса.

T½ у детей (от 6 до 12 лет) после перорального применения разовой дозы 20 мг/кг составляет около 5-6 часов. Системный клиренс у детей приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых и напрямую зависит от массы тела. После повторного приема внутрь препарата (от 20 до 60 мг/кг/сут) детьми с эпилепсией (от 6 до 12 лет), леветирацетам быстро всасывается. Пик концентрации в плазме наблюдается от 0,5 до 1,0 часа после приема препарата. Наблюдалось линейное и дозо-пропорциональное повышение пика концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Очевидный клиренс составил 1,1 мл/мин/кг.

Леветирацетам, действующее вещество препарата Кеппра®, представляет собой производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида), отличающееся от известных противоэпилептических препаратов по структуре. Механизм действия леветирацетама изучен не полностью, но очевидно отличается от механизмов действия существующих противоэпилептических средств.

Данные исследований in vitro и in vivo позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.

В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca2+ в нейронах, частично препятствуя току ионов Ca2+ через каналы N-типа и подавляя высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, подавляемый действием цинка и β-карболинов.

Показания к применению

В качестве монотерапии при лечении:

парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков от 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией

В качестве вспомогательной терапии при лечении:

парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков и детей старше 1 года с эпилепсией

миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией

первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

У пациентов с затрудненным актом глотания возможно применение препарата в виде инъекций (взрослые и дети старше 4 лет).

Способ применения и дозы

Терапия может начинаться с внутривенного или перорального введения. Переход на иную форму введения должен осуществляться напрямую, без титрования дозы. Необходимо придерживаться общей суточной дозы и частоты введения. Таблетки препарата Кеппра® принимают перорально, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделяют на два одинаковых приема. Таблетки запивают достаточным количеством жидкости.

Лечение взрослых и подростков старше 16 лет начинают с суточной дозы 500 мг, разделенной на два приема (по ½ таблетки 500 мг 2 раза в день). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы 1000 мг (по 500 мг дважды в сутки). В дальнейшем доза может увеличиваться на 250 мг каждые 2 недели, в зависимости от клинического ответа на терапию. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг дважды в сутки).

В качестве вспомогательной терапии

Взрослые и подростки от 18 лет и старше и подростки от 12 до 17 лет с массой тела 50 кг или более

Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на два приема (по 500 мг дважды в сутки). Данная доза должна назначаться в первый день курса.

В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата, доза может быть увеличена до 1500 мг, назначаемых дважды в сутки. Коррекцию дозы (уменьшение или увеличение) с шагом 500 мг дважды в день можно осуществлять каждые 2-4 недели.

Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке, исходя из массы тела пациента, возраста и необходимой терапевтической дозы.

Таблетированная форма препарата не предназначена для использования у детей младше 6 лет. Также таблетированная форма препарата не подходит для детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, испытывающим трудности с актом глотания, или тем, кому показано назначение дозы препарата менее 250 мг. Во всех перечисленных выше случаях необходимо применять препарат в форме раствора для приема внутрь.

Эффективность и безопасность Кеппры® у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлена.

Вспомогательная терапия для детей и подростков с массой тела менее 50 кг

Начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела два раза в день. В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата дозу можно увеличивать до 30 мг/кг массы тела дважды в сутки. Шаг дозы для коррекции не должен превышать 10 мг/кг массы тела дважды в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Доза препарата у детей с массой тела 50 кг и выше аналогична взрослым.

Рекомендации по дозировке для детей и подростков

Стартовая доза: 10 мг/кг два раза вдень

Максимальная доза: 30 мг/кг два раза в день

Источник

Кеппра® (250 мг)

Инструкция

Торговое название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 1000 мг

Состав

активное вещество – леветирацетам 250 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

активное вещество — леветирацетам 500 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки Опадрай 85F32004 желтый: железа оксид желтый (E172), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк, титана диоксид (E171).

Одна таблетка 1000 мг содержит

активное вещество – леветирацетам 1000 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки Опадрай 85 F 18422 белый: макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк, титана диоксид (E171).

Описание

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «250» на одной стороне таблетки

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «500» на одной стороне таблетки

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «1000» на одной стороне таблетки

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам.

Фармакологические свойства

После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Всасывание полное и носит линейный характер, что позволяет предсказать концентрации препарата в сыворотке на основании принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и приема пищи. Биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 1,3 часа после перорального применения дозы 1000 мг и составляет 31 мкг/мл; после повторной дозы – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 дня, концентрация составляет 270 нг/мл; после повторного применения дозы 1000 мг – 308 нг/мл. Постоянные концентрации достигаются через 2 дня при применении дважды в сутки.

Фармакокинетика леветирацетама у детей имеет линейный характер в интервале доз 20–60 мг/кг/день; Cmax достигается через 0,5-1 ч.

Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг, что аналогично общему объему жидкости организма.

Леветирацетам не метаболизируется экстенсивно в человеческом организме. Основным механизмом метаболизма (24 %) является ферментный гидролиз ацетамидной группы, метаболиты которого обнаруживаются в большинстве тканей, включая кровяные тельца. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057), происходит без участия цитохрома Р450 печени.

In vitro леветирацетам и его первичные метаболиты не подавляются изоформами цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), глюкуронидтрансферазами (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид гидроксилазой. Леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.

В клеточной культуре гепатоцитов леветирацетам не имеет или имеет очень низкую степень влияния на CYP2B6 и CYP3A4. Не ожидается значительного взаимодействия между леветирацетамом и оральными контрацептивами, варфарином и дигоксином. Таким образом, взаимодействие леветирацетама с другими субстанциями маловероятно.

Период полувыведения (T½) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима применения. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками. Выделение с фекалиями составляет около 0.3 % от принятой дозы. Кумулятивное выведение леветирацетама и его первичных метаболитов с мочой составляет 24-66 % от принятой дозы, преимущественно в течение первых 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.

Не наблюдается изменений клиренса после повторного приема.

Пол и раса не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

У пожилых пациентов T½ возрастает на 40 % (до 10–11 ч), что связано с ухудшением почечных функций у пациентов этой группы.

Нарушение функции почек

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50 %, в основном, из-за сопутствующего ухудшения почечного клиренса.

T½ у детей (от 6 до 12 лет) после перорального применения разовой дозы 20 мг/кг составляет около 5-6 часов. Системный клиренс у детей приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых и напрямую зависит от массы тела. После повторного приема внутрь препарата (от 20 до 60 мг/кг/сут) детьми с эпилепсией (от 6 до 12 лет), леветирацетам быстро всасывается. Пик концентрации в плазме наблюдается от 0,5 до 1,0 часа после приема препарата. Наблюдалось линейное и дозо-пропорциональное повышение пика концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Очевидный клиренс составил 1,1 мл/мин/кг.

Леветирацетам, действующее вещество препарата Кеппра®, представляет собой производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида), отличающееся от известных противоэпилептических препаратов по структуре. Механизм действия леветирацетама изучен не полностью, но очевидно отличается от механизмов действия существующих противоэпилептических средств.

Данные исследований in vitro и in vivo позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.

В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca2+ в нейронах, частично препятствуя току ионов Ca2+ через каналы N-типа и подавляя высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, подавляемый действием цинка и β-карболинов.

Показания к применению

В качестве монотерапии при лечении:

парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков от 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией

В качестве вспомогательной терапии при лечении:

парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков и детей старше 1 года с эпилепсией

миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией

первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

У пациентов с затрудненным актом глотания возможно применение препарата в виде инъекций (взрослые и дети старше 4 лет).

Способ применения и дозы

Терапия может начинаться с внутривенного или перорального введения. Переход на иную форму введения должен осуществляться напрямую, без титрования дозы. Необходимо придерживаться общей суточной дозы и частоты введения. Таблетки препарата Кеппра® принимают перорально, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделяют на два одинаковых приема. Таблетки запивают достаточным количеством жидкости.

Лечение взрослых и подростков старше 16 лет начинают с суточной дозы 500 мг, разделенной на два приема (по ½ таблетки 500 мг 2 раза в день). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы 1000 мг (по 500 мг дважды в сутки). В дальнейшем доза может увеличиваться на 250 мг каждые 2 недели, в зависимости от клинического ответа на терапию. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг дважды в сутки).

В качестве вспомогательной терапии

Взрослые и подростки от 18 лет и старше и подростки от 12 до 17 лет с массой тела 50 кг или более

Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на два приема (по 500 мг дважды в сутки). Данная доза должна назначаться в первый день курса.

В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата, доза может быть увеличена до 1500 мг, назначаемых дважды в сутки. Коррекцию дозы (уменьшение или увеличение) с шагом 500 мг дважды в день можно осуществлять каждые 2-4 недели.

Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке, исходя из массы тела пациента, возраста и необходимой терапевтической дозы.

Таблетированная форма препарата не предназначена для использования у детей младше 6 лет. Также таблетированная форма препарата не подходит для детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, испытывающим трудности с актом глотания, или тем, кому показано назначение дозы препарата менее 250 мг. Во всех перечисленных выше случаях необходимо применять препарат в форме раствора для приема внутрь.

Эффективность и безопасность Кеппры® у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлена.

Вспомогательная терапия для детей и подростков с массой тела менее 50 кг

Начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела два раза в день. В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата дозу можно увеличивать до 30 мг/кг массы тела дважды в сутки. Шаг дозы для коррекции не должен превышать 10 мг/кг массы тела дважды в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Доза препарата у детей с массой тела 50 кг и выше аналогична взрослым.

Рекомендации по дозировке для детей и подростков

Стартовая доза: 10 мг/кг два раза вдень

Максимальная доза: 30 мг/кг два раза в день

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Раствор для приема внутрь

Состав

В 1 мл раствора содержится:

вспомогательные вещества: натрия цитрат 1,05 мг, лимонной кислоты моногидрат 0,06 мг, метилпарагидроксибензоат 2,70 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,30 мг, аммония глицирризат 1,50 мг, глицерол 85% 235,50 мг, мальтитол 300,00 мг, ацесульфам калия 4,50 мг, ароматизатор виноградный 501040А 0,30 мг, вода очищенная 504,00 мг.

Описание

Раствор: прозрачный практически бесцветный раствор с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакодинамика

Механизм действия

Механизм действия леветирацетама до конца не изучен но очевидно что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Эксперименты in vitro и in vivo показали что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию.

Исследования in vitro показали что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са 2+ частично тормозя ток Са 2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицин-зависимые каналы сниженные цинком и β-карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается что таким образом реализуется противосудорожный эффект который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.

Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином и возбуждение глютаматных рецепторов.

Фармакодинамические эффекты

Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/ фотопарокеизмальная реакция). Леветирацетам индуцирует защиту от судорог в разнообразных моделях животных.

Дополнительная терапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых подростков и детей с 1 месяца с эпилепсией :

У взрослых эффективность леветирацетама была показана в 3-х двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Было показано что соотношение пациентов которые продемонстрировали 50% и более снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня при постоянном приеме леветирацетама в дозах 1000 мг 2000 мг или 3000 мг в два приема в течение 12-14 недель было 277% 316% и 413% соответственно и 126% у пациентов принимавших плацебо.

Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования длительностью 14 недель включавшего 198 пациентов. Доза леветирацетама составляла 60 мг/кг/сутки в два приема.

446% пациентов принимавших леветирацетам и 196% пациентов принимавших плацебо продемонстрировали 50% и более уменьшение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня.

При первоначальной оценке эффективности определялся коэффициент респондеров (процент пациентов с уменьшением частоты парциальных припадков в сутки относительно исходного уровня на 50% и более) с использованием анонимного считывающего устройства при проведении 48-часовой видео электроэнцефалографии. Показатель эффективности основан на анализе 109 пациентов которым проводилась электроэнцефалография в течение 24 часов по крайней мере. Респондерами оказались 436% пациентов принимавших леветирацетам и 196% пациентов принимавших плацебо. На протяжении долговременного лечения 86% пациентов не имели припадков в течение 6 месяцев по крайней мере и 78% в течение 1 года по крайней мере.

Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у пациентов с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией

Эффективность леветирацетама в виде монотерапии была сопоставима с эффективностью карбамазепина с регулируемым высвобождением в параллельной группе при проведении двойного слепого исследования на 576 пациентах с 16 лет с впервые или недавно диагностированной эпилепсией с неспровоцированными парциальными припадками или генерализованными тонико-клоническими припадками. Пациенты были выбраны случайным образом для лечения карбамазепином с регулируемым высвобождением в дозе 400- 200 мг/сутки или леветирацетамом в дозе 1000-3000 мг/сутки. Продолжительность лечения составляла до 121 недели в зависимости от ответа.

Отсутствие припадков в течение 6 месяцев было отмечено у 73% пациентов принимающих леветирацетам и 728% пациентов принимающих карбамазепин с регулируемым высвобождением. Согласованное абсолютное различие между курсами лечения составляла 02% (95% доверительный интервал-78 82). Более половины пациентов не имели припадков в течение 12 месяцев (566% пациентов на леветирацетаме и 585% на карбамазепине с регулируемым высвобождением соответственно).

При проведении исследования в клинической практике сопутствующие противоэпилептические препараты могли быть отменены для ограниченного числа пациентов которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).

Дополнительная терапия миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией

Эффективность леветирацетама была установлена в процессе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 16 недель для пациентов с 12 лет с идиопатической генерализированной эпилепсией с различными синдромами миоклонических судорог. Большинство пациентов имело ювенильную миокломическую эпилепсию. Доза леветирацетама составляла 3000 мг/сутки в два приема. 583% пациентов принимающих леветирацетам и 233% пациентов принимавших плацебо имели по крайней мере 50% уменьшение миоклонических припадков за неделю. В течение непрерывного долговременного лечения 286% пациентов не имели миоклонических судорог в течение 6 месяцев по крайней мере и 21% пациентов в течение одного года по крайней мере.

Дополнительная терапия первично-генерализованных судорожных (тонико- клонических) припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

Эффективность леветирацитама была установлена в течение 24-иедельного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования включавшего взрослых подростков и ограниченное количество детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками с различными синдромами (ювенильная миоклоническая эпилепсия ювенильная абсанс-эпилепсия детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими судорогами при пробуждении).

В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000 мг/сутки для взрослых и подростков или 60 мг/кг/сутки для детей в два приема. 722% пациентов принимающих леветирацетам и 452% пациентов принимавших плацебо показали уменьшение частоты припадков в течение недели на 50% и более у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками.

На протяжении непрерывного долговременного лечения 474% пациентов не имели тонико-клонических припадков в течение 6 месяцев по крайней мере и 315% пациентов не имели тонико-клонических припадков в течение одного года по крайней мере.

Фармакокинетика:

Леветирацетам обладает высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетический профиль линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. После повторного введения изменения клиренса не наблюдалось.

Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола расы и времени суток. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер благодаря чему концентрация в плазме может быть предсказана исходя из принятой дозы леветирацетама выраженной в мг/кг массы тела.

У взрослых и детей наблюдалось значимое соответствие между концентрацией в слюне и концентрацией в плазме (соотношение концентрации слюна/плазма варьировалось от 1 до 17 для таблеток и аналогично через 4 часа после приема внутрь для раствора).

Всасывание

Распределение

Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (V_d) составляет примерно 05-07 л/кг.

Метаболизм

Леветирацетам неактивно метаболизирует в человеческом организме. Главный путь метаболизма (24% от дозы) происходит путем ферментативного гидролиза ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р₄₅₀ печени. Гидролиз ацетамидной группы был минимальным для большого количества тканей включая клетки крови.

Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные изоферменты цитохрома Р₄₅₀ (CYP3A4 2А6 2С9 2С19 2D6 2Е1 и 1А2) а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы. Леветирацетам не влиял также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре человеческих гепатоцитов леветирацетам не влияет или очень мало влияет на ферментативную активность гепатоцитов CYP1A2 SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам вызывает незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4.

Выведение

Большая часть препарата (95%) выводится почками (около 93% выводится в течение 48 часов). На долю общей экскреции леветирацетама и его основного метаболита приходилось 66% и 24% от дозы соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составил 06 и 42 мл/мин/кг соответственно. Это свидетельствует о том что леветирацетам выводится путем клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией а также что первичный метаболит препарата выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Выведение с фекалиями составляет 03% от дозы.

Средняя величина общего клиренса составляет 096 мл/мин/кг.

Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования или повторного введения.

У пациентов пожилого возраста Т_1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной не достаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина и степени почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т_1/2 составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 31 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Дети от 4 до 12 лет

Т_1/2 у детей в возрасте 4-12 лет после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей 4-12 лет примерно на 30% выше по сравнению со взрослыми и находится в прямой зависимости от массы тела.

После повторного перорального введения в дозе 20-60 мг/кг массы тела детям 4-12 лет максимальная плазменная концентрация достигается через 05-10 часа и увеличивается линейно и пропорционально дозе. Средняя величина общего клиренса составляет 11 мл/мин/кг.

Дети от 1 месяца до 4 лет

Т_1/2 у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг массы тела раствора для приема внутрь в концентрации 100 мг/мл составляет 53 часа. Максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 1 час после приема препарата. Средняя величина общего клиренса составляет 15 мл/мин/кг.

Фармакокинетический анализ населения проводился на пациентах в возрасте от 1 месяца до 16 лет. Клиренс и наблюдаемый объем распределения имели значимую зависимость по отношению к массе тела (клиренс увеличивался прямо пропорционально с увеличением массы тела). Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более явным для пациентов раннего возраста и убывал с увеличение возраста становясь незначительным к 4 годам.

Показания:

В качестве монотерапии при лечении:

В составе дополнительной терапии при лечении:

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона а также к любым компонентам препарата;

— нарушение толерантности к фруктозе;

— детский возраст до 1 месяца (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью:

— Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);

— заболевания печени в стадии декомпенсации;

Беременность и лактация:

В постмаркетинговых данных полученных из нескольких проспективных регистров беременностей зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в первом триместре беременности.

В целом эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития чем монотерапия вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось поэтому препарат не следует назначать во время беременности и у женщин с сохраненной детородной функцией за исключением случаев клинической необходимости.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в течение третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания что может нанести вред здоровью как матери так и плода.

Для осуществления мониторинга последствий применения леветирацетама у беременных женщин врачам рекомендуется регистрировать данных пациенток в Европейском и Международном Регистре по противоэпилептическим препаратам (BURAP).

Период грудного вскармливания

Леветирацетам выделяется с грудным молоком поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.

В исследованиях па животных не обнаружено влияния на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют потенциальный риск для человека неизвестен.

Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от приема пищи.

Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.

Монотерапия

В составе дополнительной терапии

Детям в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев детям в возрасте от 2 лет до 11 лет и подросткам от 12 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг

Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг массы тела разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кг (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) массы тела может осуществляться каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Рекомендуемые дозировки детям (от 6 месяцев) и подросткам:

Масса тела

Начальная доза

10 мг/кг 2 раза в сутки

Максимальная доза

30 мг/кг 2 раза в сутки

60 мг (06 мл) 2 раза в сутки

180 мг (18 мл) 2 раза в сутки

100 мг (1 мл) 2 раза в сутки

300 мг (3 мл) 2 раза и сутки

150 мг (15 мл) 2 раза в сутки

450 мг (45 мл) 2 раза в сутки

200 мг (2 мл) 2 раза в сутки

600 мг (6 мл) 2 раза в сутки

250 мг 2 раза в сутки

750 мг 2 раза в сутки

500 мг 2 раза в сутки

1500 мг 2 раза в сутки

(2) Дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же как и у взрослых.

Дети в возрасте от 1 месяца до 5 месяцев

Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг два раза в сутки.

В зависимости от клинической эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 21 мг/кг два раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать плюс или минус 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу.

Рекомендации по дозировке для детей в возрасте до 6 месяцев:

Масса тела

Начальная доза:

7 мг/кг два раза в сутки

Максимальная доза:

21 мг/кг два раза в сутки

28 мг (03 мл) два раза в сутки

84 мг (085 мл) два раза в сутки

35 мг (035 мл) два раза в сутки

105 мг (105 мл) два раза в сутки

49 мг (05 мл) два раза в сутки

147 мг (15 мл) два раза в сутки

Дозирование раствора осуществляют с помощью мерных шприцов входящих в комплект поставки препарата.

Имеются шприцы номинальной вместимостью;

— 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) и с ценой деления 025 мл (соответствует 25 мг) для детей в возрасте 4 лет и старше подростков и взрослых;

— 3 мл (соответствует 300 мг) с ценой деления 01 мл (соответствует 10 мг) для детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет;

— 1 мл (соответствует 100 мг) и ценой деления 0 05 мл (соответствует 5 мг) для детей в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев.

Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды или детской бутылочке.

Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца:

— Откройте флакон: для этого нажмите на колпачок и поверните его против часовой стрелки (рисунок 1).

— Вставьте адаптер шприца в горлышко флакона убедитесь в хорошей фиксации затем возьмите шприц и поместите его в адаптер (рисунок 2).

— Переверните флакон вверх дном (рисунок 3).

— Наполните шприц небольшим количеством раствора потянув поршень вниз (рисунок 4) затем нажмите на поршень вверх для удаления пузырьков воздуха (рисунок 5).

— Заполните шприц раствором потянув поршень до деления соответствующего количеству миллилитров раствора назначенной врачом дозы (рисунок 6).

— Переверните ((такой горлышком вверх и вытащите шприц из адаптора.

— Содержимое шприца введите в стакан с водой или детскую бутылочку надавив на поршень до упора (рисунок 7).

— Выпейте полностью все содержимое стакана (или детской бутылочки).

— Промойте шприц водой (рисунок 8).

— Закройте флакон пластиковой крышкой.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина.

Клиренс креатинина (КК) для мужчин можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:

Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать умножив полученное значение на коэффициент 085.

Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

КК (мл/мин/173 м 2 ) = КК (мл/мин) х 173 / ПП’Г объекта (м 2 )

Источник