кетоаналоги аминокислот что это такое

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Почечной недостаточности средство лечения

Код АТХ

Фармакодинамика:

Кетоаналоги аминокислот применяются при почечной недостаточности в качестве питательного средства.

Препарат обеспечивает поступление в организм незаменимых аминокислот при минимальном поступлении азота.

После абсорбции кето- и гидроксикислоты могут трансаминироваться с образованием соответствующих незаменимых аминокислот при этом аминогруппа переносится от заменимых аминокислот. В силу повторного использования аминогруппы замедляется образование мочевины и снижается накопление уремических токсинов. Кето- и гидроксикислоты не вызывают гиперфильтрацию в оставшихся нефронах. Кетосодержащие добавки положительно влияют на почечную гиперфосфатемию и вторичный гиперпаратиреоз. Более того возможно улучшение течения остеодистрофии. Применение препарата Кетоаналоги аминокислот вместе с диетой с очень низким содержанием белка позволяет снизить поступление азота не допуская при этом нежелательных явлений вследствие неполноценного питания и недостаточного поступления белка с пищей.

Фармакокинетика:

Плазменная кинетика аминокислот и их встраивание в метаболические пути хорошо изучены. Процессы абсорбции у уремических пациентов принимающих аминокислоты по-видимому не приводят к нарушению их плазменных концентраций т.е. абсорбция не нарушается. Изменения плазменных концентраций вероятно возникают на этапах следующих после абсорбции аминокислот; они выявляются на ранней стадии заболевания.

Плазменные концентрации кетокислот у здоровых добровольцев повышаются в течение 10 мин после приема внутрь. Индивидуальные концентрации кетокислот увеличиваются до пяти раз от исходных. Максимальные плазменные концентрации достигаются в течение 20-60 мин спустя 90 мин концентрации возвращаются к исходным. Таким образом абсорбция из желудочно-кишечного тракта очень быстрая. Одновременное повышение плазменных концентраций кетокислот и соответствующих аминокислот свидетельствует о высокой скорости трансаминирования. Ввиду наличия в организме физиологических путей утилизации кетокислот экзогенные кетокислоты по-видимому быстро встраиваются в метаболические циклы. Кетокислоты проходят те же пути катаболизма что и обычные аминокислоты. Отдельного изучения выведения кетокислот не проводилось.

Показания:

Противопоказания:

Повышение чувствительности к компонентам препарата; нарушение обмена аминокислот; гиперкальциемия.

Пациентам с наследственной фенилкетонурией следует учитывать что препарат содержит фенилаланин.

Беременность и лактация:

Клинические данные о применении препарата Кетоаналоги аминокислот у беременных отсутствуют. В доклинических исследованиях прямого или косвенного вреда для течения беременности эмбрио-фетального развития родов и постнатального развития не обнаружено. При беременности препарат следует применять с осторожностью.

Опыт применения в период грудного вскармливания отсутствует. Если лечение препаратом Кетоаналоги необходимо в период кормления грудью то грудное вскармливание должно быть прекращено.

Способ применения и дозы:

Взрослым и детям от 3 лет по 1 таблетке на 5 кг массы тела в сутки или 01 г/кг массы тела в сутки. Обычная суточная доза для взрослого (массой тела 70 кг) составляет 4-8 таблеток 3 раза в день (целиком) во время еды. Прием вместе с пищей улучшает абсорбцию и метаболизм до соответствующих аминокислот.

Длительность применения: препарат применяют до тех пор пока СКФ не превышает 25 мл/мин и пациент соблюдает низкобелковую диету содержащую не более 40 г белка в сутки (у взрослых).

Побочные эффекты:

Нежелательные побочные эффекты сгруппированы по органам и частоте появления. Частоту определяли как: очень часто > 10% часто 1-10% нечасто 01-1% редко 001-01% очень редко

Источник

Кетоаналоги аминокислот (Ketoanalogues of aminoacids)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Кетоаналоги аминокислот

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Питательное средство при почечной недостаточности. Обеспечивает поступление в организм незаменимых аминокислот при минимальном поступлении азота.

После абсорбции, кето- и гидроксикислоты могут трансаминироваться с образованием соответствующих незаменимых аминокислот, при этом аминогруппа переносится от заменимых аминокислот. В силу повторного использования аминогруппы, замедляется образование мочевины и снижается накопление уремических токсинов. Кето- и гидроксикислоты не вызывают гиперфильтрацию в оставшихся нефронах. Кетосодержащие добавки положительно влияют на почечную гиперфосфатемию и вторичный гиперпаратиреоз. Более того, возможно улучшение течения остеодистрофии. Применение данного средства с одновременным соблюдением диеты с очень низким содержанием белка позволяет снизить поступление азота, не допуская при этом нежелательных явлений вследствие неполноценного питания и недостаточного поступления белка с пищей.

Фармакокинетика

Процессы абсорбции у пациентов с уремией, принимающих аминокислоты, по-видимому, не приводят к нарушению их плазменных концентраций, т.е. абсорбция не нарушается. Изменения плазменных концентраций, вероятно, возникают на этапах, следующих после абсорбции аминокислот; они выявляются на ранней стадии заболевания.

Индивидуальные концентрации кетокислот увеличиваются до пяти раз от исходных. C max достигаются в течение 20-60 мин, спустя 90 мин концентрации возвращаются к исходным. Таким образом, абсорбция из ЖКТ очень быстрая. Одновременное повышение плазменных концентраций кетокислот и соответствующих аминокислот свидетельствует о высокой скорости трансаминирования. Ввиду наличия в организме физиологических путей утилизации кетокислот, экзогенные кетокислоты, по-видимому, быстро встраиваются в метаболические циклы. Кетокислоты проходят те же пути катаболизма, что и обычные аминокислоты.

Источник

Кетоаналоги аминокислот что это такое

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Питательное средство при почечной недостаточности. Обеспечивает поступление в организм незаменимых аминокислот при минимальном поступлении азота.

После абсорбции, кето- и гидроксикислоты могут трансаминироваться с образованием соответствующих незаменимых аминокислот, при этом аминогруппа переносится от заменимых аминокислот. В силу повторного использования аминогруппы, замедляется образование мочевины и снижается накопление уремических токсинов. Кето- и гидроксикислоты не вызывают гиперфильтрацию в оставшихся нефронах. Кетосодержащие добавки положительно влияют на почечную гиперфосфатемию и вторичный гиперпаратиреоз. Более того, возможно улучшение течения остеодистрофии. Применение данного средства с одновременным соблюдением диеты с очень низким содержанием белка позволяет снизить поступление азота, не допуская при этом нежелательных явлений вследствие неполноценного питания и недостаточного поступления белка с пищей.

Источник

Кетоаналоги незаменимых аминокислот в терапии больных ХБП в предиализных стадиях: обзор старых и новых данных

Liliana Garneata, Румыния
Материалы сателлитного симпозиума, ХVI Международный Конгресс по питанию и метаболизму при заболеваниях почек, Гонолулу, США, 2012

Выявляемая в последнее время высокая распространенность хронической болезни почек (ХБП) вызывает обеспокоенность во всем мире; разработаны стратегии замедления прогрессирования, основанные на доказательствах (1). Широко обсуждается диетический подход (2-7) с точки зрения убедительных доказательств.

Более века известно, что ограничение потребления белка облегчает уремические симптомы и даже отдаляет начало заместительной почечной терапии (ЗПТ) (8), и нутритивная терапия при уремии по-прежнему является предметом обсуждений (9,10,11).

Для больных ХБП применялись диетические режимы с различным количеством белка: 1) обычная малобелковая диета (МБД) с потреблением 0,6 г/кг/сут белка; 2) строгая малобелковая диета (0,3 г/кг/сут белка) и назначением незаменимых аминокислот или 3) строгая малобелковая диета (0,3 г/кг/сут белка) и назначением изомолярного комплекса незаменимых аминокислот и их безазотистых кетоаналогов (сМБД) (2).

Имеющиеся данные подтверждают, что строгая МБД с применением кетоаналогов незаменимых аминокислот (КА) является эффективным для лечения задержки азотистых «шлаков», нарушений кислотно-щелочного и фосфорно-кальциевого обмена, инсулино-резистентности и для отсрочки начала ЗПТ, и не оказывает отрицательного воздействия на нутритивный статус больных ХБП (2,7, 12, 13).

Результаты недавно выполненного в Румынии одноцентрового рандомизированного контролируемого исследования 207 предиализных пациентов ХБП (стадии 4-5) показали, что строгая МБД и применение кетоаналогов незаменимых аминокислот эффективна для облегчения метаболических нарушений при тяжелых степенях ХБП (накопления продуктов азотистого обмена, нарушений кислотно-щелочного и фосфорно-кальциевого обмена) и не оказывает негативного влияния на нутритивный статус (Garneata L., Mircescu G).

Кроме того, другие последние исследования сообщают, что такая строгая МБД может также замедлять скорость падения почечной функции, сохраняя нутритивный статус, и ассоциируется с лучшим исходом после начала ЗПТ (12,14,15).

Результаты румынского рандомизированного контролируемого исследования, в дизайне которого первичной конечной точкой была принята скорость прогрессирования ХБП, продемонстрировали более медленное снижение почечной функции на 57% у больных, которым была назначена строгая МБД и кетоаналоги аминокислот по сравнению с теми, которые получали обычную МБД (Garneata L., Mircescu G.)

Ретроспективное исследование Walser M в 1999 (8) также, как и более поздние проспективные рандомизированные исследования, показали, что строгая МБД и применение кетоаналогов аминокислот при тщательном мониторировании позволяет безопасно проводить консервативное лечение пациентов 4-5 стадии ХБП, имеющих высокую мотивацию (в этом исследовании мотивированных оказалось около 14% от больных ХБП на стадии 4-5 (Garneata L.,Mircescu G.), и откладывает начало ЗПТ почти на один год (8,16).

Возможная отсрочка начала ЗПТ с помощью нутритивной интервенции может оказывать большое воздействие на качество жизни больных. С другой стороны, отсрочка ЗПТ также дает серьезный экономический эффект, особенно значимый в странах, где диализные мощности до сих пор не соответствуют потребностям.

С учетом актуальной стоимости гемодиализа (ГД) и перитонеального диализа (ПД) и текущего соотношения разных методов ЗПТ в Румынии стоимость только ЗПТ по сравнению со стоимостью строгой малобелковой диеты и кетоаналогов аминокислот в группе выбора и ЗПТ остальных пациентов при пересчете на модель 100 больных ХБП 4-5 стадии выявило ежегодную экономию 163800 евро при применении строгой МБД и кетоаналогов аминокислот (17).

Табл.1 Сравнительная стоимость: только ЗПТ по сравнению с ЗПТ и строгой МБД и лечением кетоаналогами незаменимых аминокислот в группе выбора ХБП 4-5 стадии (в пересчете на 100 больных)

Источник

Кетоаналоги аминокислот

Содержание

Кетоаналоги ВСАА (ВСКА) и других аминокислот в спортивной медицине (научный обзор) [ править | править код ]

Накопление продуктов азотистого обмена [ править | править код ]

Экзогенное поступление кетоаналогов аминокислот (ВСКА) как стратегия уменьшения образования продуктов азотистого обмена при интенсивных и продолжительных тренировках [ править | править код ]

Экспериментальные и клинические исследования показали, что кетоаналоги аминокислот имеют такой же эффект в отношении азотистого баланса, несмотря на то, что содержат меньше азота. Поэтому в формуле ВСКА целесообразно соблюдать те же пропорции, что и при использовании ВСАА, т.е. в соответствии с потребностями организма в незаменимых аминокислотах.

Фармакокинетика и метаболизм кетоаналогов аминокислот при пероральном приеме [ править | править код ]

Кетоаналог<> Аминокислота Аминотрансфераза

Активность фермента в направлении кетоаналог>аминокислота ускоряется, когда поступление аминокислоты снижается, а поступление энергии адекватно. Если эти условия не соблюдаются, вместо трансаминирования происходит процесс декарбоксилирования кетоаналогов. Декарбоксилирование необратимо и катализируется специфической дегидрогеназой. Вещества, образующиеся в процессе декарбоксилирования, будут включаться в метаболические пути цикла трикарбоновых кислот, где они используются как субстраты для продукции энергии или сохраняются в форме гликогена и жиров. Важно отметить, что уровни этих двух ферментов низки в печени, в то время как в мышечной ткани они присутствуют в большом количестве. У кетоаналогов и аминокислот, которые имеют разветвленную углеродную структуру, трансаминирование и декарбоксилирование происходят преимущественно в мышцах. Поэтому, по крайней мере часть этих веществ, вводимых перорально, поступает через кровяное русло в мышцы. Фармакокинетические исследования показали, что оптимальная эффективность активности трансаминазы проявляется в условиях значимого снижения поступления незаменимых аминокислот с диетой.

Фармакодинамика (механизм действия) кетоаналогов аминокислот [ править | править код ]

Кетоаналоги аминокислот (кетокислоты) поддерживают, как и соответствующие АК, нормальный синтез белка в организме (анаболическое действие). Такая компенсация ведет к уравновешиванию позитивного азотистого баланса. Экспериментальные и клинические исследования показали, что кетоаналогов аминокислот имеют такой же эффект в отношении азотистого баланса, что и ВСАА, несмотря на то, что не содержат аминогруппу. Поэтому при формировании формулы кетоаналогов аминокислот количества и пропорции кетоаналогов целесообразно устанавливать в соответствии с потребностями организма в незаменимых аминокислотах, а потребность определять из необходимого количества белка в сутки (ВСКА включаются в общий расчет потребности).

Сохранение азота из-за перехода аминогрупп к кетоаналогам ассоциируется с прямым торможением образования мочевых продуктов. Это торможение особенно свойственно кетолейцину. Угнетение уреагенеза устойчиво сохраняется в течение 8 дней.

Кетолейцин и, возможно лейцин, могут увеличивать синтез белка. Эти вещества вызывают усиление агрегации полирибосом.

Кетоаналоги могут задерживать процесс разрушения белков, и, таким образом, оказывать антикатаболическое действие. Кроме того, снижение экскреции белка с мочой вносит вклад в увеличение альбумина сыворотки крови и поддержание нутритивного статуса в нормальных границах.

Экспериментальные и клинические исследования кетоаналогов аминокислот при физических нагрузках [ править | править код ]

Исследование начиналось через час после приема пищевых добавок и включало физическую нагрузку на велотренажере в течение 2-х часов при нормальной температуре окружающей среды и влажности (23 ± 2°C и 60 ± 5 %, соответственно). Регистрировались стандартные показатели функционального состояния (75–85 % от максимальной ЧСС, в среднем 156 ударов/мин). Как видно из верхнего правого графика на рис.1, в контрольной группе отмечалось нарастание концентрации аммиака с 30-ой минуты тестирования, с достижением максимума на 60-90 минуте и его сохранением до 120 минуты. В группе с кетоаналогами АК, изменения развивались позже и не превышали (максимум на 120 минуте) 17% от исходных значений. Таким образом, уровень аммониемии в процессе физической пролонгированой нагрузки снижался на фоне ВСКА почти в два раза по сравнению с контролем. Окончание нагрузки приводило к быстрому снижению уровня аммиака в течение часа. Сходные различия отмечались и в отношении уровней мочевины в крови: ВСКА замедляли нарастание ее концентрации, хотя, в отличие от концентраций аммиака, в период отдыха не происходило нормализации показателей мочевины. Не отмечено различий между двумя группами в динамике концентраций глюкозы и лактата крови. Сопоставление результатов экспериментальных и клинических эффектов применения кетоаналогов аминокислот, позволяет сделать вывод о безусловной способности кетоаналогов аминокислот при однократном (остром) приеме уменьшать гипераммониемию, вызываемую физическими нагрузками, особенно при израсходовании глюкозы в плазме крови и запасов депо гликогена в печени и мышцах. Однако, признаков эргогенного действия ВСКА при однократном применении не наблюдается. Наиболее вероятным биохимическим механизмов снижения образования аммиака при приеме ВСКА на фоне физических нагрузок является связывание кетоаналогами аммиака (образование хелатных соединений) или прямое включение кетоаналогов в цикл Кребса. Кроме того, кетоаналоги аминокислот могут повышать биодоступность глюкозы через глюконеогенез (что менее вероятно, учитывая отсутствие изменений динамики концентраций в крови под действием ВСКА).

В исследовании S.R.Camerino и соавторов [9] у 16 профессиональных велосипедистов показано, что употребление кетоаналогов аминокислот (препарат «Кетостерил» (12-24 таблеток в день; содержание ВСКА в одной таблетке: альфа-кетоаналог изолейцина 67 мг; альфа-кетоаналог лейцина 101 мг; альфа-кетоаналог валина 86 мг; альфа-кетоаналог фенилаланина 68 мг) в течение 2-х дней, предшествующих тренировочному заезду, полностью устраняет повышение уровней аммиака по сравнению с плацебо-группой (+70% в плазме крови в течение 2-х часового интенсивного непрерывного тренинга при максимальной нагрузке на велотренажере). Только к концу теста в группе с кетоаналогов аминокислот отмечена тенденция к возрастанию концентрации уратов в крови. В обеих группах отмечалось одинаковое накопление лактата. Однако, в данной работе этот факт не отразился на когнитивных и моторных функциях спортсменов.

Время тренировок за неделю рассчитывалось как сумма времени бега на выносливость и времени спринтов, соответственно протоколу (рис.2). На велоэргометре определялось VO₂max (тест «до истощения») и максимальная мощность (Pmax). Беговая готовность оценивалась в стандартном тесте на беговой дорожке (наклон 1,5%; начальная скорость 6 км/час с увеличением на 2 км/час каждые 3 минуты) до истощения. Готовность рассчитывалась, исходя из взаимосвязи регистрируемой мощности и изменениями концентрации лактата. Изометрический максимальный вращающий момент (Tmax_ISM) и изокинетическая максимальная готовность (Pmax_ISK) четырехглавой мышцы бедра доминирующей ноги определялись на динамометре (Isokinetic BIODEX Dynamometer (Biodex Medical Systems, USA); максимальные величины брались из трех попыток. Показатели стресса и восстановления определялись на основе специального опросника (RESTQ-Sport, шкала от 0 до 5) еженедельно. Диета для всех трех групп была одинаковой (выравнивание диет – обязательное условие проведения исследований такого рода): 2509±115 ккал/день; 49,2% углеводов, 30,3% жиров; остальное – протеины. Примерно одинаковыми были и другие регистрируемые показатели: ИМТ, жировая масса (16%), концентрации в плазме крови глюкозы (4,7 ммол/л), холестерола (4,3 ммол/л), триглицеридов (1,6 ммол/л) и С-реактивного белка (0,8 мг/л). В течение первых двух недель тренировок между группами не отмечалось различий в регистрируемых показателях. Однако, начиная с третьей недели в контрольной группе все временные показатели начинали снижаться, оставаясь неизменными в группах с AKG и ВСКА (рис.3). Суммарный объем работы, выполняемый контрольной группой во второй половине исследования был достоверно ниже, чем в группах с альфа-кетоаналогами аминокислот. Во всех группах в процессе тренировок возрастал VO₂max без достоверных отличий в ходе трех тестирований. В группах с кетоаналогами Рmax после периода восстановления достоверно возрастала, но в контрольной группе достоверных изменений не выявлено. Изометрический максимальный крутящий момент не изменялся в контрольной группе после тренировки и восстановления, но достоверно увеличивался после периода восстановления в группах с AKG и ВСКА (рис.4). Сходные изменения получены и в отношении производительности мышц по результатам изокинетических измерений (рис.5).

Рис.3. Суммарное время способности выполнения тренировочного задания (ось ординат, минуты; подробные объяснения в тексте) в исследовании Y.Liu и соавторов (2012) в контрольной группе (левые столбики), в группе, принимавшей AKG (средние столбики) и в группе, принимавшей ВСКА (правые столбики). Светлые столбики – 1-ая неделя исследования; столбики с точками – 2-ая неделя исследования; столбики со штриховкой – 3-я неделя; темные столбики – 4-ая неделя

Рис.4. Величины пика изометрического крутящего момента (ось ординат) в различные фазы выполнения тренировочного задания в исследовании Y.Liu и соавторов (2012) в контрольной группе (левые столбики), в группе, принимавшей AKG (средние столбики) и в группе, принимавшей ВСКА (правые столбики). Светлые столбики – перед тренировкой; столбики с точками – после тренировки; столбики со штриховкой – после периода восстановления.

Рис.5. Величины пика изокинетической производительности мышц (ось ординат) в различные фазы выполнения тренировочного задания в исследовании Y.Liu и соавторов (2012) в контрольной группе (левые столбики), в группе, принимавшей AKG (средние столбики) и в группе, принимавшей ВСКА (правые столбики). Светлые столбики – перед тренировкой; столбики с точками – после тренировки; столбики со штриховкой – после периода восстановления.

По данным RESTQ-Sport-анализа уровень стресса существенно возрастал в контрольной группе в течение третьей недели тренировок, но не изменялся в ВСКА- и AKG-группах. Очень похожим образом, эмоциональные (субъективные) показатели усталости достигали максимальных значений на 3-ей неделе тренировок в контрольной группе, но достоверно не изменялись в группе, принимавшей ВСКА. В AKG-группе отмечено умеренное повышение данных показателей во все периоды тренировок, а также в фазе отдыха.

Авторы делают заключение, что 4-х недельные пищевые интервенции альфа-кетоаналогов незаменимых аминокислот в составе диеты в дозе 0,2 г/кг/день (соответствует 14 г аминокислот/белка на 70 кг веса тела) оказывают, начиная с третьей недели тренировок, достоверное и выраженное положительное влияние на объем выполняемой тренировочной работы, максимальную мощность и общее функциональное состояние мышц, снижает субъективные негативные эмоциональные ощущения от физической нагрузки и чувство усталости, и ускоряет восстановление. Все эти факторы улучшают переносимость максимальных тренировочных нагрузок.

Таким образом, кратковременное применение альфа-кетоаналогов аминокислот (ВСКА) устраняет гипераммониемию, но не оказывает эргогенного действия при физических нагрузках. Курсовое назначение (4 недели и более) не только купирует гипераммониемию, но и оказывает отчетливое эргогенное действия, проявляющееся в повышении силы и выносливости.

На сегодняшний день альфа-кетоаналоги аминокислот (ВСКА) более известны своими положительными эффектами в нефрологии (препарат Кетостерил), где они применяются уже много лет у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) в сочетании с малобелковой диетой для усиления противоазотемического эффекта диетотерапии, торможения процесса накопления аммиака и отдаления потребности в диализной терапии. Теперь спектр действия этой группы нутритивно-метаболической поддержки (НМП) расширился за счет спортивной нутрициологии.

Тем не менее, исследования ВСКА в профессиональном спорте находятся только в начальной стадии. Требуются исследования в других видах спорта, в различных тренировочных режимах и условиях, сочетания с другими макро- и фармаконутриентами. Важно определить, какая суммарная доля белка (включая аминокислоты) может быть заменена на ВСКА для максимизации эргогенного эффекта протеиновой составляющей в диете.

Заключение [ править | править код ]

Надо учитывать, что исследования ВСКА в профессиональном спорте находятся только в начальной стадии. Требуются анализ эффективности в разных спорта при различных тренировочных режимах (аэробные и анаэробные нагрузки), в условиях сочетания с другими макро- и фармаконутриентами, и многое другое. Важно определить, какая суммарная доля белка (включая аминокислоты) может быть заменена на ВСКА (насколько больше 10%) для максимизации эргогенного эффекта протеиновой составляющей в диете.

Источник