кларитромицин таблетки для чего применяется
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые. На срезе белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Полусинтетический антибиотик группы макролидов.
Оказывает антибактериальное действие взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий.
Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Кроме того данные in vivo и in vitro указывают на то что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий.
Исследования проведенные in vitro подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter pylori.
Однако Enterobacteriaceae Pseudomonas spp. и другие не ферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана в исследованиях in vitro и в клинической практике при заболеваниях перечисленных в разделе «Показания к применению»:
— аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Listeria monocytogenes;
— аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Legionella pneumophila Neisseria gonorrhoeae;
— других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae (TWAR) Chlamydia trachomatis;
— микобактерий: Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium Mycobacterium intracellulare Mycobacterium leprae Mycobacterium kansasii Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum.
Продукция β-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.
Большинство штаммов-стафилококков резистентных к метициллину и оксациллину обладает устойчивостью и к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным):
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae стрептококки (группы С F G) стрептококки группы Viridans;
— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordeteila pertussis Pasteurella multocida;
— анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens Peptococcus niger Propionibacterium acnes;
— анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
— спирохеты: Borrelia burgdorferi Treponema pallidum;
— кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин.
Микробиологическая активность метаболита такая же как у исходного вещества или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
При приеме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет 50%. Пища замедляет всасывание существенно не влияя на биодоступность. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменялся.
Кларитромицин в терапевтических концентрациях накапливается в коже легких и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают плазменные).
Кларитромицин связывается с белками плазмы на 70% в концентрации от 045 до 45 мкг/мл. При приеме кларитромицина с пролонгированным высвобождением внутрь в дозе 500 мг в день равновесные максимальные концентрации (Сmах) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови составляют 13 и 048 мкг/мл соответственно.
При приеме препарата в дозе 1000 мг Сmах кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина достигла 24 мкг/мл и 067 мкг/мл соответственно. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме при приеме лекарственной формы с пролонгированным высвобождением оставляет 6 часов.
Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо распределяется во все ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1-2% от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови.
Метаболизм и выведение
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изоферментов CYP3A4 CYP3A5 CYP3A7 с образованием основного микробиологически активного метаболита 14- гидроксикларитромицина.
Время наступления максимальной концентрации (ТСmах) при приеме как 500 мг так и 1000 мг составляет приблизительно 6 часов.
При равновесном состоянии Сmах14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина в то время периоды полувыведения как кларитромицина так и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме высоких доз.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется равновесные концентрации (Css) и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Css14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже чем у здоровых.
У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается Сmах и Сss в плазме крови Т1/2 площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14- гидроксикларитромицина в крови была выше а выведение медленнее чем у молодых людей. Считают что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны в первую очередь с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек а не с возрастом пациентов.
Равновесная концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 1 раза в сутки) были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.
У больных с ВИЧ-инфекцией принимавших кларитромицин в дозе 1 г/сут и 2 г/сут в 2 приема Сmах обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно.
При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
— инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит синусит);
— инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит внебольничная пневмония);
— инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит воспаление подкожной клетчатки рожа).
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата а также повышенная чувствительность к другим антибиотикам группы макролидов;
— одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол цизаприд пимозид терфенадин алкалоидами спорыньи (например эрготамин дигидроэрготамин) мидазолам для перорального применения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин симвастатин) в связи с повышением риска миопатии включая рабдомиолиз;
— одновременный прием колхицина у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек;
— одновременный прием ингибиторов Р-гликопротеина или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4;
— пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или желудочковой аритмией включая полиморфную желудочковую тахикардию («torsade de pointes»);
— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;
— тяжелая печеночная недостаточность протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
— холестатическая желтуха/гепатит возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе);
— гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
— Почечная недостаточность средней степени тяжести;
— печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;
— ИБС тяжелая сердечная недостаточность выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин);
— одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами особенно аминогликозидами;
— одновременный прием кларитромицина со статинами независящими от метаболизма изофермента CYP3A (например флувастатин);
— одновременный прием с бензодиазепинами такими как алпразолам триазолам мидазолам для внутривенного применения;
— одновременный прием с препаратами которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 например карбамазепин цилостазол циклоспорин дизопирамид метилпреднизолон омепразол непрямые антикоагулянты (например: варфарин) хинидин рифабутин силденафил такролимус винбластин;
— одновременный прием с препаратами индуцирующими изофермент CYP3A4 (например: рифампицин фенитоин карбамазепин фенобарбитал зверобой продырявленный);
— одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил амлодипин дилтиазем);
— одновременный прием антиаритмических препаратов IA класса (хинидин прокаинамид) и III класса (дофетилид амиодарон соталол);
Беременность и лактация:
Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не установлена. Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только при наличии четких показаний и только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.
Если беременность наступает в период применения препарата пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.
Известно что кларитромицин проникает в грудное молоко поэтому при необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Таблетки следует принимать внутрь во время еды. Таблетки нельзя разламывать или разжевывать их необходимо проглатывать целиком.
Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу кларитромицина снижают в 2 раза от обычной рекомендованной дозы.
Побочные эффекты:
Побочные действия представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов.
Перечисленные ниже нежелательные явления отмеченные при применении кларитромицина распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 до 1/10) нечасто (≥ 1/1000 до При производстве на ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм ” Россия :
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 7 или 14 таблеток в тубу полимерную с крышкой-компенсатором.
Тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
При производстве на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА » Россия :
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Условия отпуска
Производитель
Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28, Россия
Кларитромицин протекх : инструкция по применению
Состав
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: Действующий компонент:
Кларитромицин 250 мг
Целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, крахмал кукурузный, желатин, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк очищенный, натрия лаурилсульфат, полисорбат 80; оболочка: ги тромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).
Описание
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания к применению
Таблетки кляритромицина 250 мг предназначены для лечения инфекционных болезней, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, у взрослых пациентов и детей от 12 лет и старше.
Показания к применению кларитромиттина:
— заболевания верхних дыхательных путей (тонзиллиты, фарингиты, трахеиты), придаточных пазух носа (синуситы);
— заболевания нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пнгвмония и др.);
острый средний отит;
— в качестве препарата начальной терапии внебольничных респираторных инфекций; in vitro показана активность кларитромицина в отношении типичных и атипичных возбудителей болезней дыхательных путей;
— кларитромицин также показан при инфекциях кожи и мягких тканей лёгкой и средней степени тяжести;
— эрадикация Н. pilory у пациентов с язвами 12-перстной кишки в комбинации с омепразолом или ланзопразолом (последние вызывают угнетение секреции соляной кислоты в желудке, активность кларитромицина выше в нейтральной среде, чем в кислой);
— диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii;
— острые и хронические стоматологические инфекции.
Противопоказания
— Пациенты с известной гиперчувствительностью к кларитромицину, другим антибиотикам группы макролидов или к какому-то другому компоненту таблетки;
— беременность и период лактации;
— совместный прием с эрготамином, дигидроэрготамином (возможна эрготоксичность);
— одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, пизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsaes de pointes);
— противопоказано применение кларитромицина у пациентов с удлинением интервала QT, желудочковыми аритмиями, включая тахикардию типа «пируэт» в анамнезе;
— одновременное применение с ингибиторами ГМГ-Ко-А-редуктазы (статинами), ловастатином или симвастатином, в связи с высоким риском развития рабд время лечения кларитромицином препараты группы статинов следует отменить
Беременность и период лактации
Безопасность применения кларитромицина у этих групп пациентов не установлена, поэтому препарат противопоказан женщинам в период беременности и лактации.
Способ применения и дозы
Инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей.
Таблетки кларитромицина 250 мг не предназначены для применения у детей младше 12 лет. Клинические испытания в педиатрии проводились с клатритромицином в виде гранул для приготовления суспензии для приёма внутрь. Поэтому детям младше 12 лет следует при необходимости назначать клатритромицин в виде суспензии (гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь).
Эрадикация Н. pillory у взрослых пациентов с язвой 12-перстной кишки.
Обычная прс’должительность лечения 6-14 дней.
Клатритромицин может применяться в комбинации с другими препаратами в эрацикации Н. pilory в составе нескольких приведённых ниже схем.
Кларитромицин 500 мг два раза в день в сочетании с амоксициллином 1000 мг 2 раза в день и омепразолом 20 мг в день в течение 7-10 дней.
Кларитромицин 500 мг два раза в день в сочетании с амоксициллином 1000 мг 2 раза в день и лансопразолом 30 мг два раза в день в течение 10 дней.
Кларитромицин 500 мг три раза в день в комбинации с омепразолом 40 мг в день в течение 14 дней, затем омепразол 20 мг или 40 мг в день в течение последующих 14 дней. Клатриромицин 500 мг три раза в день в сочетании с лансопразолом 60 мг в сутки в течение 14 дней. Для заживления язвы может потребоваться дальнейшее подавление секреции соляной кислоты.
Кларитромицин также используется в следующих схемах: «
— кларитромицин + тинидазол и омепразол или лансопразол;
— клармитромицин + метронидазол и омепразол или лансопразол;
— кларитромицин + тетрациклин, висмута субсалицилат и ранитидин;
— кларитромицин + висмута цитрат и ранитидин.
У пациентов с микобактериальной инфекцией рекомендованная начальная доза составляет 500 мг два раза в день. Если в течение 3-4 недель не наблюдалось клинического и бактериологического улучшения, то суточная доза может быть увеличена до 1000 мг два раза в день.
Лечение острых и хронических стоматологических инфекций.
Применяется по 250 мг два раза в день в течение 5 дней.
Применение у пожилых пациентов: не отличается от применения у взрослых.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Коррекция дозы требуется у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин. В таких случаях дозу препарата обычную уменьшают в 2 раза: 250 мг 1 раз в день или 250 мг 2 раза в день в тяжёлых случаях. Длительность лечения не должна превышать 14 дней. Кларитромицин можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность препарата.
Пациенты с печёночной недостаточностью.
Кларитромицин выводится главным образом печенью, поэтому при назначении этого антибиотика больным с печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность. Однако, при сохранении нормальной функции почек больным с печеночной недостаточностью коррекция дозы кларитромицина не требуется. При наличии тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) в условиях отсутствия или наличия сопутствующей печёночной недостаточности, дозу препарата следует уменьшать вдвое, или вдвое увеличить интервал между приёмами лекарства.
Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью кларитромицин противопоказан.
Побочное действие
Кларитромицин, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто у при приёме кларитромицина встречались такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, искажение вкуса. Они были слабовыраженными общеизвестными для группы макролидов. Во время клинических исследований выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.
Ниже приведены побочные эффекты, как минимум, возможно, связанные с применением кларитромицина. Побочные реакции разбиты по системам органов, которые они затрагивали, и по частоте. По частоте выделены: очень частые (>1/10 случаев), частые (от > 1/100 до 1/1000 до
Передозировка
Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларит вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного трав пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял, пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение. Для устранения побочных реакций, сопровождающих передозировку, следует выполнить оперативное промывание желудка, назначить симптоматическую repj и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или negj диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке кре
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Применение следующих лекарственных препаратов категорически противовозможного развития значительных эффектов взаимодействия.
У пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и цизаприд, были зарегистрированы повышенные уровни цизаприда в крови, что может привести к удлинению интервала QT, развитию аритмий, включая желудочковую тахикардию, тахикардию типа «пируэт».
У пациентов, принимающих пимозид параллельно с кларитромицином, был обнаружен эффект, сходный с таковым в ситуации с цизаприд ом.
Обнаружена способность макролидов влиять на метаболизм терфенадина, приводя к увеличению его уровня в крови, что порой ассоциировалось с увеличением интервала QT, возникновением сердечных аритмий, таких, как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, тахикардия типа «пируэт». В одном из исследований на 14 добровольцах при одновременном назначении кларитромицина и терфенадина показано увеличение сывороточного уровня метаболита последнего в 2-3 раза, удлинение интервала QT, что, однако, не привело к клинически выраженным эффектам. Сходные эффекты наблюдались при совместном назначении астемизола и других макролидов.
В постмаркетинговых исследованиях показано, что совместное назначение эрготамина)игидроэрготамина с кларитромицином ассоциировалось с возникновением эрготоксичности, что проявлялось вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей,
включая центральную нервную систему. Совместное применение кларитромицина с этими препаратами противопоказано.
Воздействие других препаратов на кларитромицин.
Лекарственное средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина в крови, снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг ллазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.
Ниже приведены препараты, влияние которых на метаболизм кларитромицина известно или предполагается, поэтому при необходимости совместного назначения стоит откорректировать дозу антибиотика или выбрать другое лечение.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца привел к возрастанию средней равновесной минимальной концентрации (Css min ) и площади под фармакокинетической кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита Т4-ОУ- кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с-‘ флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется. ;
Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства • у’Г
Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа «пируэт», возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-контроль для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.
Взаимодействия с участием фермента CYP3A
В отношении следующих лекарственных препаратов и групп известно или предполагается, что они метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метшпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сшьденафил симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и валъпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450. Омепразол
Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крози при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться уменьшение дозы этих препаратов.
При одновременном назначении таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и мидазолама AUC мидазолама возрастала в 2,7 раза после внутривенного назначения мидазолама и в 7 раз после перорального назначения.
Следует избегать совместного приема мидазолама и кларитромицина перорально. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует соблюдать относительно других бензодиазепинов, метаболизируемых CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.
Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных ЯЕлений со стороны центральной нервной системы (таких, как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие лекарственные взаимодействия.
Есть предположения, что дигоксин является субстратом для эффлюксного переносчика, Р- гликопротеи ia (Р-ПГ). Кларитромицин, как известно, подавляет Р-ГП. При совместном назначении кларитромицина и дигоксина подавление Р-ГП кларитромицином может приводить к повышению уровня дигоксина.
У некоторых из пациентов развивались признаки дигиталисной интоксикации, в том числе потенциально фатальные аритмии. Поэтому при совместном назначении этих двух препаратов следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов.
Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ- инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина is сыворотке крови. Так как кларитромицин, оказалось, влияет на всасывание одновременно назначенного зидовудина, этого в существенной степени можно избежать путём соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина.
Не поступало сообщений о таком взаимодействии в педиатрии при использовании суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксинозина. Такое взаимодействие маловероятно при применении кларитромицина в виде внутривенной инфузии.
Фенитоин и валъпроат
Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одно^ряяещшм назначении их с кларитромицином, так как сообщалось об их повьи одновременного приёма кларитромицина.
наблюдалось двукратное увеличение AUC кларитромицина и уменьшение на 70% AUC 14-ОН-кларитромицина, а также увеличение на 28 % AUC атазанавира. Учитывая широкий терапевтический диапазон кларитромицина, коррекция дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. При умеренной степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) следует уменьшить дозу кларитромицина на 50 %, при клиренсе креатинина у пациента менее 30 мл/мин рекомендовано уменьшение дозы кларитромицина на 75 % и использование адекватной лекарственной формы. Назначение дозы кларитромицина свыше 1000 мг в сутки совместно с ингибиторами протеаз не рекомендуется.
У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин и верапамил, наблюдалась
гипотензия, брадиаритмия, лактатацидоз
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Кларитромицин может увеличить уровень итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить уровень кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Кларитромицин и санквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, очевидно лекарственное двунаправленное взаимодействие.
пациентов с тяжёлой
Одновременное назначение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и санквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) у 12 здоровых добровольцев привело к увеличению равновесных значений AUC и Стах санквинавира, которые были на 177 и 137 % выше аналогичных показателей при приёме только санквинавира. Значения AUC и Стах кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем аналогичные показатели при приеме только кларитромицина. При совместном назначении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. Наблюдения, полученные в результате исследований лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследований лекарственных взаимодействий при назначении только саквинавира, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира ка кларитромицин.
При совместном приеме с кларитромицином воз брад иаритми я, лактацидоз.
Оральные контрацептивы и оральных
Меры предосторожности
С осторожностью применять кларитромицин у недостаточностью.
Кларитромицин в основном выводится печенью. Поэтому, необходимо соблюдать осторожность при приеме данного антибиотика пациентами с печеночной недостаточностью. Также следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек. Поступали сообщения о случаях острой печёночной недостаточности с летальным исходом, в основном у пациентов с какими-либо болезнями печени или принимавших другие медикаменты, токсичные для печени. Поэтому, назначая пациенту кларитромицин, следует предупредить его о необходимости прекратить приём этого препарата и срочно обратиться к врачу в случае возникновения у него таких признаков, как анорексия (отказ от еды, плохой аппетит), желтуха, потемнение мочи, зуд кожи, боли в животе.
О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Лечение антибиотиками способствует подавлению нормальной микрофлоры кишечника, в результате чего увеличивается количество Clostridium difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной именно Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, так как о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже спустя 2 месяца после применения антибактериальных препаратов. Недостаточно просто прекратить приём кларитромицина в случае развития псевдомембранозного колита. Должны быть проведены соответствующие микробиологические исследования и назначено адекватное лечение. Следует избегать приёма препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.
Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии колхициновой токсичности при совместном приёме кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов; некоторые из этих сообщений относились к пациентам с почечной недостаточностью. Описаны сл\ чаи смерти среди таких пациентов. В связи с этим в случае необходимости проводить лечение и колхицином, и кларитромицином одновременно, следует тщательно контролировать состояние пациентов.
С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, такие как триазолам, мидазолам.
С осторожностью назначают кларитромицин в сочетании с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами. В таких случаях следует тщательно контролировать вестибулярную функцию и слух в процессе и после лечения.
В связи с риском удлинения интервала QT кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжёлой сердечной недостаточностью, брадикардией, гипомагниемией, а также тем, кто принимает другие препараты, удлиняющие интервал QT. Противопоказано назначение кларитромицина пациентам : врождённым или приобретённым, документально зафиксированным, удлинённым интервалом QT, имеющим желудочковые тахикардии в анамнезе.
В связи с возможностью существования резистентности (устойчивости) Streptoc^ pneumoniae к антибиотикам группы макролидов, следует проводить^ чувствительность микрофлоры перед тем, как назначать кларитромиц^ внегоспитальной пневмонии. При госпитальных пневмониях кларитромищ комбинации с другими антибиотиками.
Данные инфекции вызываются в основном Staphylococcus aureus и Streptocl каждый из которых может быть устойчивыми к макролидам, поэтому так? тест на определение чувствительности к антибиотикам. В случаях, когда нё применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), юношеских угрей (acne vulgaris), рожистого воспаления; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами (например, из-за аллергии).
При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный.некролиз, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.
Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4.
Применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы
Совметное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов миопатии. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения с клартитромицином, дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить. Должно быть принято соответствующее решение относительно корректировки дозы статина, или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).
Применение : пероральными гипогликемическими средствами/инсулином.
Совместное применение кларитромицина с пероральным гипогликемическим средством и/или инсулином может вызвать выраженную гипогликемию. При применении совместно с гипогликемическими средствами, например, натеглинидом, пиоглитазоном, репаглинидо и и розиглитазоном, кларитромицин может ингибировать фермент CYP3A, что, в свою очередь, может привести к развитию гипогликеми. В таких ситуациях рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы крови.
Применение : пероральными антикоагулянтами.
При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор, пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.
Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции Н. pylori, может привести к развитию организмов, резистентных (устойчивых) к лекарственному средству. Длительное применение кларитромицина, как и других антибиотиков, способствует колонизации устойчивыми микробами и грибками, возникновению суперинфекции. В таких случаях показано соответствующее лечение. Следует обратить внимание на возможность перекрёстной резистентности к другим макролидам, клиндамицину, линкомицину.
Так как препарат содержит натрий (содержание элементарного натрия 0,74 мг/таблетку), этот факт нужно учитывать пациентам с контролем приема (низкосолевой диете и исключении соли из рациона вообще) и содержания натрия в плазме крови.