клексан что за препарат клексан

Клексан раствор для инъекций 4000 анти-Xa МЕ/0,4 мл шприц 9 шт. в Москве

? Почему цена от 1735 ₽?

Цена зависит от выбранной аптеки и действительна только при оформлении заказа на сайте

Как сделать заказ?

Способ применения и дозировка

Препарат вводят п/к. Препарат нельзя вводить в/м!

Состав

Действующее вещество: эноксапарин натрия 40 мг (4000 анти-Ха МЕ)

Противопоказания

Меры предосторожности

Фармакодинамика

Категория

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препарат Клексан® нельзя смешивать с другими препаратами!

Фармакокинетика

Биодоступность и абсорбция.

Абсолютная биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха-активности, близка к 100%.

Анти-IIа-активность в плазме крови примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха-активность. Средняя максимальная анти-IIа-активность наблюдается примерно через 3–4 ч после п/к введения и достигает 0,13 и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг при двукратном введении и 1,5 мг/кг при однократном введении, соответственно.

Распределение. Vd анти-Ха-активности эноксапарина натрия составляет примерно 4,3 л и приближается к ОЦК.

Обращаем ваше внимание, что инструкция к товарам может меняться. Для уточнения актуальной информации обратитесь к оригинальной инструкции.

Источник

Как правильно применять Клексан?

Акушер-гинеколог Кикина Юлия о правильном применении кроворазжижающих препаратов.

Клексан — лишь один из многих препаратов, которые применяются в медицине, в том числе акушерстве, гинекологии и репродуктологии для разжижения крови. Таким же эффектом обладают, например, фраксипарин, фрагмин и другие. Все это — низкомолекулярные гепарины. Их особенность — противостояние формированию тромбов, благодаря которому удается спасти жизнь многим людям (в том числе при сегодняшней опасной вирусной инфекции), а также — сохранить беременность и помочь избежать осложнений при терапии гормональными препаратами.

От всех этих проблем спасает адекватное и своевременное применение антикоагулянтов.

Когда мы их применяем

Когда мы их отменяем

Я прекрасно знаю, насколько вы грамотны и начитаны. Вы практически в деталях наслышаны о тромбофилиях, мутации Лейдена, повышении уровня и прочих (достаточно сложных!) вещах, когда приходится прибегать к вмешательству в процесс гемостаза. И многие девушки, приходя на прием, сами просят назначить Клексан, прочитав на форумах, насколько он полезен и важен. И часто их в этом поддерживают доктора из женских консультаций, которые назначают антикоагулянты, мониторя уровень на фоне беременности, пугая при этом и без того запуганных женщин возможными осложнениями. Но вот тут хотелось бы малость притормозить ваше рвение. Несмотря на те хвалебные слова препарату, что я написала выше, я прошу вас не применять его без назначений врача и не повышать рекомендуемые дозировки!

Однажды мне довелось присутствовать на очень поучительной лекции врача гематолога, кандидата медицинских наук Виноградовой Марии Алексеевны. Тогда она поделилась несколькими случаями из своей практики, когда неоправданный прием гепаринов только на основании анализа крови на тромбофилии и мониторинга уровня привел к тяжелым осложнениям во время беременности: формированию пневмонии внутрилегочного кровотечения, носовых и ушных кровотечений. Все это удалось устранить путем отмены лишних препаратов. Но, по ее словам, борьба с аналогичными ситуациями в ее практике происходит постоянно.

Всегда важно помнить, что у любой медали две стороны. Благоприятный эффект препарат дает лишь тогда, когда правильно подобрана дозировка, и проводится адекватный мониторинг его эффективности. Нет необходимости применять гепариновые препараты в качестве профилактической терапии (за несколько месяцев до протокола, например). С такими случаями мне тоже приходилось сталкиваться, когда женщина применяла Клексан «для подготовки к беременности» в связи с тем, что у нее выявлены несколько форм так называемых тромбофилий. Гепарины действуют, только пока вы их колете. Накопительным эффектом эти лекарства не обладают, поэтому такая подготовка ни к чему кроме потери средств и провоцирования осложнений не приведет.

Дозировка препаратов подбирается индивидуально, исходя из веса пациента и под строгим контролем гемостазиограммы. Длительность приема препарата определяется также индивидуально, в зависимости от показаний — от нескольких дней до нескольких месяцев.

И еще один момент, который важно знать: препараты гепаринов входят в список ОМС и выдаются в программе ЭКО по ОМС бесплатно (правда количество ампул в этом случае ограничено).

Источник

Инструкция по применению КЛЕКСАН ® (CLEXANE)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и.

Фармакологическое действие

В профилактических дозах не оказывает существенного воздействия на АЧТВ. При максимальной активности препарата в лечебных дозах АЧТВ может быть в 1.5-2.2 раза больше контрольного времени. Это удлинение указывает на остаточное антитромбиновое действие.

Профилактическая терапия венозных тромбоэмболических заболеваний у пациентов, которые находятся на постельном режиме из-за острого заболевания

В рандомизированном двойном-слепом сравнительном исследовании (MEDENOX) по изучению безопасности и эффективности эноксапарина в дозах 2000 анти-Xa МЕ/0.2 мл (20 мг/0.2 мл) и 4000 анти-Xa МЕ/0.4 мл (40 мг/0.4 мл) в сравнении с плацебо введение препарата осуществлялось п/к 1 раз/сут в течение 6-14 дней для профилактики венозных тромбоэмболических заболеваний у 1102 пациентов с умеренным риском развития венозных тромбоэмболических заболеваний или у пациентов, которые находились на постельном режиме менее чем 3 дня из-за острого заболевания. У этих пациентов в возрасте более 40 лет наблюдалась сердечная недостаточность (III или IV класса NYHA), острая дыхательная недостаточность, что свидетельствует о хронической дыхательной недостаточности, острые инфекционные заболевания или острые ревматические заболевания, связанные как минимум с 1 другим фактором риска для венозных тромбоэмболических заболеваний (возраст более 75 лет, рак, наличие в анамнезе венозных тромбоэмболических заболеваний, ожирение, варикозное расширение вен, гормональная терапия, хроническая сердечная или дыхательная недостаточность).

В это исследование не были включены госпитализированные пациенты с высоким риском развития венозных тромбоэмболических осложнений (острый инфаркт миокарда; заболевания сердца, например, аритмия или поражение клапана, при которых необходима терапия с приемом антикоагулянтов; пациенты с интубацией или пациенты, которые перенесли инсульт в последние 3 месяца).

Первичной конечной точкой эффективности являлась частота венозных тромбоэмболических явлений на 10-й день (±4) и определялась по частоте следующих нежелательных явлений:

Значительное уменьшение частоты венозных тромбоэмболических явлений наблюдалось у 866 обследованных пациентов на 10-й день (±4), 16/291 (5.5%) в группе приема эноксапарина 4000 анти-Xa МЕ/0.4 мл (40 мг/0.4 мл) в сравнении с 43/288 (14.9%) в группе плацебо (p=0.0002). Этот эффект был в основном обусловлен значительным уменьшением общего количества случаев ТГВ (проксимального и дистального), 16/291 (5.5%) в группе приема эноксапарина 4000 анти-Xa МЕ/0.4 мл (40 мг /0.4 мл) в сравнении с 41/288 (14.2%) в группе плацебо (p=0.0004). Тромбоз глубоких вен был в основном асимптоматичным (только 6 случаев симптоматического ТГВ). Клинический благоприятный эффект наблюдался через 3 месяца.

Повторная госпитализация при лечении эноксапарином в дозе 4000 анти-Xa МЕ/0.4 мл (40 мг/0.4 мл) была зарегистрирована у 59% пациентов.

Что касается безопасности применения препарата, то гематомы или экхимозы >5 см на месте инъекции значительно чаще наблюдались в группе приема эноксапарина 4000 анти-Xa МЕ/0.4 мл/сут (40 мг/сут), чем в группе плацебо.

В этом исследовании не было выявлено значимых различий по эффективности между эноксапарином 2000 анти-Xa МЕ/0.2 мл (20 мг/0.2 мл) и плацебо.

Терапия острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с тромболитическими препаратами для пациентов, которым рекомендуется или не рекомендуется последующее чрескожное коронарное вмешательство

В ходе этого слепого исследования для 4716 (23%) пациентов было выполнено чрескожное коронарное вмешательство с антитромботической терапией. Пациенты не получали дополнительную дозу препарата, если последняя п/к инъекция эноксапарина проводилась менее чем за 8 ч до надувания баллона; пациент получал в/в болюсную инъекцию 30 анти-Xa МЕ/кг, если последняя п/к инъекция эноксапарина проводилась более чем за 8 ч до надувания баллона.

После п/к введения эноксапарин быстро и почти полностью всасывается (около 100%). Максимальная плазменная активность наблюдается между 3 и 4 ч после введения. Данная максимальная активность составляет 0.18±0.04 (в дозе 2000 анти-Ха МЕ), 0.43±0.11 (в дозе 4000 анти-Ха МЕ) при введении с целью профилактики и 1.01±0.14 (в дозе 10 000 анти-Ха МЕ) при введении с целью лечения. В пределах рекомендуемых доз фармакокинетика эноксапарина линейная. Индивидуальная и межиндивидуальная вариабельность низкая.

После повторных п/к инъекций эноксапарина в дозе 4000 анти-Ха МЕ 1 раз/сут равновесное состояние достигается на 2 день, при этом средняя активность эноксапарина примерно на 15% выше, чем после введения однократной дозы. Уровень активности эноксапарина в равновесном состоянии хорошо предсказуем по фармакокинетике однократной дозы. После многократного п/к введения по 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза/сут стадия насыщения достигается на 3-4 день со средней экспозицией примерно на 65% выше, чем после однократной дозы и при максимальном и минимальном уровнях анти-Ха активности равных 1.2 и 0.52 анти-Ха МЕ/мл соответственно. Исходя из фармакокинетики эноксапарина натрия, эта разница в стадии насыщения является предсказуемой и находится в пределах терапевтического интервала.

После п/к введения анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Xа активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается приблизительно через 3-4 ч после п/к инъекции и достигает 0.13 анти-IIа МЕ/мл при повторных введениях в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза/сут.

V d анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.

Эноксапарин натрия метаболизируется, преимущественно, в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации.

T 1/2 анти-Ха активности, наблюдаемый после п/к инъекции, выше у НМГ, чем у нефракционированных гепаринов.

Для НМГ характерно более быстрое снижение плазменной анти-IIа активности, чем анти-Ха активности.

Эноксапарин и его метаболиты выводятся почками (ненасыщаемый механизм) и с желчью. Почечный клиренс фрагментов, обладающих анти-Ха активностью, составляет около 10% от введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных веществ – 40% дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста функция почек физиологически снижена, выведение замедлено. Это не влияет на режим дозирования при профилактической терапии, если функция почек у данной категории пациентов лишь слегка снижена, но остается в приемлемых пределах.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, НМГ вводят в артериальную ветвь диализной системы в дозах, достаточных для предотвращения свертывания крови в системе. В основном, фармакокинетические параметры остаются без изменений за исключением случаев передозировки, при которой препарат попадает в общий кровоток и может индуцировать высокую анти-Ха активность, связанную с терминальной почечной недостаточностью.

Показания к применению

Раствор для инъекций в шприцах 2000 анти-Ха МЕ/0.2 мл; 4000 анти-Ха МЕ/0.4 мл

Раствор для инъекций в шприцах 4000 анти-Ха МЕ/0.4 мл

Раствор для инъекций в шприцах 6000 анти-Ха МЕ/0.6 мл; 8000 анти-Ха МЕ/0.8 мл; 10 000 анти-Ха МЕ/1.0 мл

Режим дозирования

Клексан ® не предназначен для в/м введения.

Препарат вводят п/к, за исключением больных, находящихся на гемодиализе (для раствора в шприцах 2000 анти-Ха МЕ/0.2 мл и 4000 анти-Ха МЕ/0.4 мл), больных с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST (для раствора в шприцах 6000 анти-Ха МЕ/0.6 мл, 8000 анти-Ха МЕ/0.8 мл, 10 000 анти-Ха МЕ/1 мл), которым требуется в/в болюсное введение.

1 мл раствора для инъекций эквивалентен, приблизительно, 10 000 анти-Ха МЕ эноксапарина.

В период лечения следует регулярно контролировать число тромбоцитов из-за возможной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ).

Профилактика тромбоэмболических заболеваний вен в хирургии

Как правило, данные рекомендации предназначены для хирургических вмешательств, проводимых под наркозом.

При спинальной и эпидуральной анестезии необходимо сопоставить положительный эффект предоперационного введения препарата Клексан ® и риск развития спинальной гематомы.

Дозу определяют на основании индивидуального риска, характерного для данного пациента и типа хирургического вмешательства.

При умеренном тромбогенном риске и без высокого риска тромбоэмболии для достижения эффективной профилактики доза составляет 2000 анти-Ха МЕ (0.2 мл) 1 раз/сут п/к, ежедневно. Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.

При повышенном риске венозной тромбоэмболии, который зависит от типа хирургического вмешательства (особенно, онкологическая операция) и/или особенностей больного (в частности, при венозной тромбоэмболии в анамнезе) может потребоваться применение препарата в профилактической дозе, соответствующей той, которая назначается при ортопедических операциях с высоким тромбогенным риском, таких как операции на бедренном и коленном суставе).

Длительность лечения и профилактики. Профилактику НМГ следует проводить (наряду с обычными методами поддержки эластичным бинтом для ног) до тех пор, пока больной в полной мере не восстановит способность к активному передвижению:

Профилактическое лечение в стационаре

Препарат назначают в дозе 40 мг, т.е. 4000 анти-Xa МЕ (0.4 мл) 1 раз/сут п/к.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения (гемодиализ)

Препарат вводят в артериальную линию диализного русла.

У пациентов с высоким риском кровотечения (в частности, предоперационный и послеоперационный диализ) или с острым кровотечением процедуры гемодиализа можно проводить с применением препарата в дозе 50 анти-Ха МЕ/кг (двойной доступ к сосудам), либо 75 анти-Ха МЕ/кг (один доступ к сосудам).

Профилактика тромбоза глубоких вен у пациентов с острым терапевтическим заболеванием (или острым заболеванием, не требующим хирургического вмешательства)

Клексан ® вводят п/к в дозе 40 мг или 4000 анти-Ха МЕ/0.4 мл 1 раз/сут.

Длительность лечения. Доказано, что терапевтический эффект развивается между 6 и 14 днем применения препарата. В настоящее время отсутствуют данные об эффективности и безопасности профилактики, продолжительностью более 14 дней. Если сохраняется риск венозной тромбоэмболии, необходимо проанализировать возможность продления профилактического лечения, в частности, пероральными антикоагулянтами.

Лечение тромбоза глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, протекающего без тяжелых клинических симптомов

При любом подозрении на тромбоз глубоких вен следует быстро провести соответствующие исследования и подтвердить диагноз.

Клексан ® вводят п/к по 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза/сут с интервалом 12 ч.

Режим дозирования НМГ при массе тела пациента более 100 кг или менее 40 кг не изучался. Эффективность лечения НМГ может несколько снижаться у пациентов с массой тела более 100 кг, а риск кровотечения может быть выше у пациентов с массой тела менее 40 кг. В таких случаях необходим специальный клинический мониторинг.

Длительность лечения тромбоза глубоких вен НМГ не должна превышать 10 дней, включая время, необходимое для достижения оптимального терапевтического эффекта перорального антикоагулянта, за исключением случаев, когда добиться этого трудно. Поэтому следует как можно раньше начать терапию пероральными антикоагулянтами, если нет противопоказаний.

Лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q

Клексан ® вводят п/к в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза/сут с интервалом 12 ч, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (рекомендуемые дозы 75–325 мг внутрь после минимальной нагрузочной дозы 160 мг).

Рекомендуемая длительность лечения составляет 2-8 дней до стабилизации клинического состояния пациента.

Лечение острого инфаркта миокарда, протекающего с повышением сегмента ST, в комбинации с тромболитическим средством для больных, независимо от вероятности последующей коронарной ангиопластики

Клексан ® вводят в/в в виде болюсной инъекции в дозе 3000 анти-Ха МЕ, после которой препарат вводят п/к в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг в пределах 15 мин, а затем каждые 12 ч. Для двух первых п/к инъекций максимальная доза составляет 10 000 анти-Ха МЕ.

Первую дозу препарата Клексан ® следует вводить в любое время в течение периода за 15 мин до и 30 мин спустя после начала тромболитической терапии (фибрин-специфической или нет).

Рекомендуемая длительность лечения составляет 8 дней или до тех пор, пока пациента не выпишут из стационара, если госпитализация длится менее 8 дней.

Пациенты с чрескожным коронарным вмешательством:

Объем раствора для в/в введения для пациентов с чрескожным коронарным вмешательством

Правила использования препарата

Техника п/к инъекции

П/к инъекцию предпочтительно проводить в положении больного лежа на спине. Введение проводят попеременно в левую, правую переднебоковую или заднебоковую стенку живота. Всю длину иглы следует ввести перпендикулярно, а не под углом в участок кожи, зажатый между указательным и большим пальцами руки. Во время инъекции этот участок кожи должен быть зажат между пальцами.

Техника в/в болюсной инъекции (для лечения острого инфаркта миокарда с повышением сегмента ST)

Лечение начинают с в/в болюсной инъекции, сразу после которой препарат вводят п/к.

Препарат нельзя смешивать или вводить вместе с другими лекарственными средствами. Во избежание возможного смешивания Клексана с другими лекарственными средствами, перед в/в болюсным введением Клексана и после него венозный катетер следует промыть достаточным количеством физиологического раствора или раствора глюкозы, чтобы удалить остатки другого лекарственного средства. Безопасно введение препарата Клексан ® с 0.9% физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы.

Побочные действия

Противопоказания к применению

Противопоказано применение препарата Клексан ® независимо от дозы:

Противопоказано применение препарата Клексан ® в терапевтических дозах:

Не рекомендуется применение препарата Клексан ® в терапевтических дозах:

Не рекомендуется применение препарата Клексан ® в профилактических дозах:

Применение при беременности и кормлении грудью

Имеющиеся на сегодняшний день клинические данные недостаточны для определения возможного тератогенного и фетотоксического эффектов эноксапарина, назначаемого с профилактической целью в I триместре беременности, или в лечебных дозах на протяжении всей беременности. Следовательно, в качестве меры предосторожности, не рекомендуется назначать Клексан ® с целью профилактики в I триместре беременности или в лечебных дозах на протяжении всей беременности.

На сегодня данные клинического применения эноксапарина в небольшом числе случаев беременности во II и III триместрах не свидетельствуют о том, что назначаемый в профилактических дозах препарат обладает каким-либо особым тератогенным или фетотоксическим эффектом. Однако необходимы дополнительные исследования для оценки эффектов при этих состояниях. Следовательно, профилактика Клексаном во II и III триместрах может проводиться лишь в случае необходимости.

Во время лечения Клексаном никогда не следует проводить спинальную или эпидуральную анестезию. Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином следует прекратить, если это возможно, по крайней мере, за 12 ч до анестезии.

Т.к. гастроинтестинальная абсорбция эноксапарина у новорожденных маловероятна, женщинам, кормящим грудью, лечение препаратом Клексан ® не противопоказано.

В доклинических исследованиях не выявлено каких-либо фактов, подтверждающих тератогенность эноксапарина. При отсутствии какого-либо тератогенного эффекта в доклинических исследованиях, аналогичный эффект при применении препарата в клинических исследованиях не ожидается. На сегодняшний день в тщательно спланированных исследованиях на двух видах животных было показано, что вещества которые вызывают пороки развития у человека, также оказывают тератогенный эффект у животных.

Источник

Клексан: описание, инструкция, цена

Представительство:
САНОФИ-АВЕНТИС код ATX: B01AB05 Владелец регистрационного удостоверения:
SANOFI-AVENTIS France,
произведено AVENTIS INTERCONTINENTAL,
enoxaparin sodium

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 шприц
эноксапарин натрий 2000 анти-Ха МЕ

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 шприц
эноксапарин натрий 4000 анти-Ха МЕ

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 шприц
эноксапарин натрий 6000 анти-Ха МЕ

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 шприц
эноксапарин натрий 8000 анти-Ха МЕ

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 шприц
эноксапарин натрий 10000 анти-Ха МЕ

Препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон). Характеризуется высокой активностью в отношении фактора Ха свертывания крови (анти-Ха активность примерно 100 МЕ/мл) и низкой активностью в отношении фактора IIa свертывания (анти-IIa или антитромбиновая активность примерно 28 МЕ/мл).

При применении препарата в профилактических дозах, он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при однократном введении соответственно.

Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер.

Всасывание и распределение

После повторных п/к введений эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут у здоровых добровольцев Css достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут Css достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения Cmax составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.

Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. Vd эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.

Эноксапарин натрий в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием неактивных метаболитов.

Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия. У пациентов с незначительным (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек после повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) при повторном п/к введении препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут AUC в равновесном состоянии в среднем на 65% выше.

У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше.

— профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий, особенно в ортопедии и общей хирургии;

— профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме (хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);

— лечение тромбозов глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее;

— лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;

— профилактика образования тромбоза в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа.

Препарат вводят п/к. Препарат нельзя вводить в/м!

Для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболий пациентам с умеренным риском (абдоминальная хирургия) назначают Клексан по 20-40 мг (0.2-0.4 мл) п/к 1 раз/ Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.

Пациентам с высоким риском (ортопедические операции) назначают по 40 мг (0.4 мл) п/к 1 раз/сут и при этом первую дозу вводят за 12 ч до операции или по 30 мг (0.3 мл) п/к 2 раза/сут с началом введения через 12-24 ч после операции.

Длительность лечения Клексаном составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжить до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза или эмболии (например, в ортопедии Клексан назначают в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 5 недель).

Для профилактики венозных тромбозов у больных с острыми терапевтическими состояниями, находящихся на постельном режиме, назначают по 40 мг 1 раз/сут в течение 6-14 дней.

Для лечения тромбозов глубоких вен вводят по 1 мг/кг п/к каждые 12 ч (2 раза/сут) или 1.5 мг/кг 1 раз/ У пациентов с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг 2 раза/

Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Желательно сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом терапию Клексаном необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта, т.е. МНО должно составлять 2.0-3.0.

При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q рекомендуемая доза Клексана составляет 1 мг/кг п/к каждые 12 ч. Одновременно назначают ацетилсалициловую кислоту в дозе 100-325 мг 1 раз/ Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).

Для профилактики образования тромба в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа доза Клексана составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0.5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0.75 мг/кг при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0.5-1 мг/кг массы тела.

При нарушении функции почек необходимо корректировать дозу препарата в зависимости от КК. При КК менее 30 мл/мин Клексан вводится из расчета 1 мг/кг массы тела 1 раз/сут с лечебной целью и 20 мг 1 раз/сут с профилактической целью. Режим дозирования не касается случаев гемодиализа. При КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется, однако следует более тщательно проводить лабораторный контроль терапии.

Правила введения раствора

Инъекции желательно проводить в положении больного лежа. Клексан вводят глубоко подкожно. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца во избежание потери препарата. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую верхнебоковую или нижнебоковую части передней брюшной стенки.

Иглу необходимо ввести вертикально на всю длину в кожу, придерживая складку кожи между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

При развитии кровотечения необходимо отменить препарат, установить причину и начать соответствующее лечение.

В 0.01-0.1% случаев возможно развитие геморрагического синдрома, включая забрюшинные и внутричерепные кровотечения. Некоторые из этих случаев имели летальный характер.

При применении Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи гематомы спинного мозга (в 0.01-0.1% случаев), которая приводит к неврологическим нарушениям различной выраженности, включая стойкий или необратимый паралич.

В первые дни лечения может развиться незначительно выраженная преходящая асимптоматическая тромбоцитопения. Менее чем в 0.01% случаев возможно развитие иммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом, который иногда может осложниться инфарктом органа или ишемией конечности.

Возможно обратимое и бессимптомное повышение активности печеночных ферментов.

— состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения (угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты /за исключением хирургического вмешательства/, геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарин-индуцированная тромбоцитопения);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину и его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины;

— не рекомендуется применение препарата у беременных с искусственными клапанами сердца.

С осторожностью применяют при следующих состояниях: нарушениях гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, недавно перенесенный ишемический инсульт, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, диабетическая или геморрагическая ретинопатия, тяжелый сахарный диабет, недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции, проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная), недавние роды, бактериальный эндокардит (острый или подострый), перикардит или перикардиальный выпот, почечная и/или печеночная недостаточность, внутриматочная контрацепция, тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны с большой раневой поверхностью, одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза.

Компания не располагает данными по клиническому применению препарата Клексан при следующих состояниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно проведенная).

Применение при беременности и кормлении грудью

Клексан не следует применять при беременности за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сведений о том, что эноксапарин проникает через плацентарный барьер во II триместре нет, отсутствует информация относительно I и III триместров беременности.

При применении Клексана в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при почечной недостаточности.

При назначении препарата с целью профилактики не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата с лечебными целями существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно у лиц старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Перед началом терапии данным препаратом рекомендуется отменить другие препараты, влияющие на систему гемостаза из-за опасности развития кровотечения: салицилаты, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, НПВС (включая кеторолак); декстран 40, тиклопидин, клопидогрель, ГКС, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты (включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа), за исключением тех случаев, когда их применение необходимо. В случае необходимости сочетанного применения Клексана с указанными препаратами необходимо соблюдать особую осторожность (тщательное наблюдение за состоянием больного и соответствующих лабораторных показателей крови).

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения, в результате увеличения активности анти-Ха. Т.к. это увеличение значительно возрастает у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Увеличение анти-Ха активности эноксапарина при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.

Риск иммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.

Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения гематомы спинного мозга при использовании Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС. Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции.

Для снижения риска кровотечения из спинального канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагуляционном эффекте эноксапарина натрия.

Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения профилактических доз Клексана при тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза/сут или 1.5 мг/кг 1 раз/сут), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.

Если врач назначает антикоагуляционную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических признаков и симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.

С особой осторожностью Клексан следует назначать пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него.

Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если анамнестически предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении Клексана в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Чрескожная коронарная ангиопластика

С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии, катетер не следует удалять в течение 6-8 ч после п/к введения Клексана. Следующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления катетера. За местом введения следует вести наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Искусственные клапаны сердца

Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность Клексана в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца, поэтому применение препарата с этой целью не рекомендуется.

В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан существенно не влияет на время кровотечения и общие показатели свертывания, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме

В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано только при наличии факторов риска венозного тромбообразования (возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Клексан не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и механизмами.

Симптомы. Случайная передозировка при в/в, эктракорпоральном или п/к введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в больших дозах всасывание препарата маловероятно.

Лечение: в качестве нейтрализующего средства показано медленное в/в введение протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана. При этом необходимо принимать во внимание, что 1 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина, если Клексан вводился не более, чем за 8 ч до введения протамина. 0.5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана, если он вводился более 8 ч назад или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения Клексана прошло более 12 ч, то введение протамина не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность Клексана полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).

При одновременном применении Клексана с препаратами, которые влияют на гемостаз (салицилаты /за исключением нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST/, другие НПВС /включая кеторолак/, декстран 40, тиклопидин, ГКС для системного применения, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты /включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа/), возможно развитие геморрагических осложнений. Если использования такой комбинации не удается избежать, эноксапарин следует применять под тщательным контролем показателей свертываемости крови.

Не следует чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярной массой, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозами. У этих препаратов, следовательно, различные фармакокинетика, биологическая активность (анти-IIа активность и тромбоцитарное взаимодействие).

Раствор Клексана нельзя смешивать с другими препаратами.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Источник