климактоплан или циклим что лучше
Медикаментозные методы лечения пациенток с вазомоторными симптомами климактерия
Опубликовано:
Российский вестник акушера-гинеколога 6, 2010
Д.м.н., проф. Т.В. Овсянникова, д.м.н., проф. И.О. Макаров, к.м.н., доц. Е.И. Боровкова, к.м.н., доц. Н.А. Шешукова
Кафедра акушерства и гинекологии факультета послевузовского профессионального обучения врачей (зав. — проф. И.О. Макаров) 1-го Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова
Medicament treatments in patients with vasomotor symptoms of the climacterium
The paper gives data on the treatment the nonhormonal drug Klimalanin (β-alanine) in women with vasomotor manifestations (hot flushes) of the climacteric syndrome. It shows the efficacy and benefits of the drug that may be given if there are any contraindications to hormonal therapy or if the therapy-associated adverse effects occur.
Key words: climacteric syndrome, vasomotor symptoms, Klimalanin.
Климактерический период (климактерий) — естественный биологический процесс перехода женщины от активного репродуктивного периода к периоду старости. Климактерий занимает длительный отрезок времени и включает постепенное угасание функции яичников, снижение уровня эстрогенов, наступление последней самостоятельной менструации и развитие симптомов, характерных для менопаузы.
Вопросы выбора метода терапии в климактерии обсуждаются достаточно широко, ввиду стойкой тенденции к увеличению продолжительности жизни женщины на протяжении последних десятилетий [2, 6]. Так, если средняя продолжительность жизни женщины составляла в 1990 г. 62 года, то после 2000 г. она увеличилась до 80 лет. Это означает, что при наступлении менопаузы у большинства женщин в 50 лет она значительную часть своей жизни проводит в условиях дефицита эстрогенов.
Общие изменения, сопровождающие процессы старения на фоне значительного снижения уровня эстрогенов, ассоциируются со следующим:
Климактерический период включает в себя 3 периода: пременопаузу, менопаузу и постменопаузу [6].
Пременопауза начинается в 45—47 лет и включает промежуток времени от появления первых симптомов до прекращения самостоятельных менструаций. Только 5—10% женщин не ощущают наступления менопаузы: до прекращения менструаций у них сохраняется регулярный ритм менструаций и отсутствуют ранние вазомоторные и психоэмоциональные симптомы.
Диагноз менопаузы ставится ретроспективно, в отсутствие самостоятельных менструаций в течение 1 года. Для женщин Центральной Европы и Российской Федерации возраст менопаузы составляет 50—51 год.
Постменопауза (menopauzal transition) — период с момента начала менопаузы и до смерти женщины.
Перименопауза — хронологическое определение промежутка времени угасания функции яичников включает период с появления первых симптомов климактерия + 2 года после последней менструации.
Климактерический синдром — комплекс патологических симптомов, развивающихся в период угасания репродуктивной функции и сопровождающих климактерический период. Различают 3 группы симптомов: ранние, средневременные и поздние (отдаленные).
Ранние и средневременные симптомы климактерия появляются у большинства женщин в пременопаузе и у 50% из них продолжаются более 10 лет. Наибольшая частота и интенсивность этих симптомов наблюдаются в пременопаузе и в первые годы постменопаузы. Поздние симптомы постменопаузы (органические и метаболические изменения) развиваются постепенно на протяжении 15 лет.
Ранние симптомы менопаузы в основном проявляются в виде «приливов» жара и повышенной потливости, тахикардии, лабильности АД, экстрасистолии, головокружения.
«Приливы» и повышенная потливость имеют вазомоторную природу и характеризуются повышением температуры кожных покровов, расширением периферических сосудов, транзиторным учащением сердцебиения. Периодически возникающее чувство жара появляется внезапно в области лица и в виде волн распространяется на шею, грудь и верхние конечности. У большинства женщин «приливы» сочетаются с покраснением кожи и появлением пота на лице и шее. В результате термографических исследований было установлено, что во время «прилива» температура кожи повышается приблизительно на 5 °С, но ощущается только в области лица и верхней половины грудной клетки. Чаще всего «приливы» провоцируются эмоциональным стрессом, возбуждением, страхом [3]. Продолжительность «приливов» колеблется от нескольких минут до получаса. Частота «приливов» варьирует от нескольких раз в месяц до 5—20 эпизодов в течение суток. У 25—30% женщин они сопровождаются сердцебиением и повышением АД. Ночные «приливы» вызывают нарушение сна, а впоследствии раздражительность и снижение работоспособности [4].
У большинства женщин вазомоторные симптомы появляются за несколько лет до наступления менопаузы и впервые регистрируются при задержке менструации. Пик «приливов» приходится на 2—3-й год постменопаузы, а затем их частота и интенсивность постепенно уменьшаются. У 75—80% женщин «приливы» сохраняются от 1 года до 7 лет, а у 15% из них — более 10 лет.
Механизмы возникновения «приливов» до настоящего времени окончательно не изучены [1, 4]. Многочисленные исследования, демонстрирующие связь между резким падением уровня эстрогенов и появлением вазомоторных симптомов у женщин в климактерии, позволяют считать, что в основе этих нарушений лежит нарушение нейроэндокринных механизмов регуляции менструального цикла. В настоящее время феномен «приливов» рассматривается как типичное проявление гипоталамической дисфункции. Известно, что между нейронами аркуатных ядер гипоталамуса, секретирующих гонадолиберин, и нейронами преоптических ядер, регулирующих температуру в организме женщины, существует тесная взаимосвязь. Таким образом, не исключено, что нарушение циркадного ритма секреции гонадолиберина, повышение его уровня и активности нейротрансмиттеров влияет на терморегулирующие центры [1]. Если в норме каждая женщина имеет определенные границы терморегуляторной зоны, то у женщин с «приливами» наблюдается их значительное сужение. В результате даже незначительное повышение температуры тела вызывает расширение сосудов и гипертермическую реакцию организма. В ряде исследований показано, что снижение уровня эстрогенов приводит к изменению уровня норадреналина, который является нейротрансмиттером, ответственным за сужение терморегуляторной зоны. Учитывая, что секреция норадреналина в ядре гипоталамуса подавляется эндорфинами и катехолэстрогенами, становится понятным, почему снижение содержания последних вызывает нарушение терморегуляции и появление «приливов». Еще одним нейротрансмиттером, участвующим в процессах терморегуляции, считают серотонин, уровень которого снижается одновременно со снижением концентрации эстрогенов у женщин после двусторонней овариэктомии и в постменопаузе [5].
В последние годы внимание ученых было обращено на кальцитониноподобный пептид (КПП), который определяется в центральной и периферической нервной системе и дает выраженный сосудорасширяющий эффект [8]. Показано, что прием эстрогенов увеличивает уровни КПП и метионинэнкефалина в организме женщины. Сравнительное исследование экскреции КПП показало достоверное повышение суточной экскреции КПП с мочой у женщин с «приливами» по сравнению с таковым у здоровых женщин. Эти данные нашли свое подтверждение при суточном мониторинге женщин, у которых на фоне «приливов» выявлено повышение КПП и нейропептида Y.
Согласно данным опросов и клинических исследований, более 70% женщин при наступлении климактерия, особенно при появлении первых признаков вазомоторных симптомов, хотели бы по-прежнему хорошо себя чувствовать, оставаться привлекательными и активными. В настоящее время для лечения климактерического синдрома предлагаются различные методы. Наряду с соблюдением диеты, занятиями спортом рекомендуются различные медикаментозные методы терапии. Патогенетически обоснованными и максимально эффективными считают гормональные препараты (эстрогены, комбинированные эстроген-прогестагенные препараты, тиболон). Тем не менее существует ряд проблем, ограничивающих назначение этой терапии в постменопаузе, и главное — наличие противопоказаний к гормональным препаратам [6]. К альтернативным методам терапии относятся фитопрепараты, селективные ингибиторы серотонина и др.
Одним из препаратов, недавно зарегистрированных в России, для лечения женщин в климактерии с вазомоторными симптомами является негормональный лекарственный препарат Клималанин (β-аланин). Во Франции препарат известен под названием абуфен.
Клималанин является β-аминокислотой, которая синтезируется в организме человека и необходима для синтеза карнозина и пантотеновой кислоты. Карнозин максимально концентрируется в головном мозге и в мышечной ткани, регулирует уровень внутриклеточного кальция и силу мышечных сокращений. Предполагают, что достаточное количество карнозина нормализует работу мышечного слоя сосудов и способствует нормализации терморегуляции.
Пантотеновая кислота (витамин В5) необходима для синтеза ацилкоэнзима А — центрального кофермента биохимическох процессов, вовлеченных в метаболизм белков, жиров и углеводов. Симптомы дефицита витамина В5 — астения, раздражительность, утомляемость, апатия, парестезии, спазм мышц и др. Клималанин способствует накоплению пантотеновой кислоты, вызывая стабилизацию энергетического метаболизма, что приводит к регуляции терморегуляции и уменьшению «приливов».
Этот препарат, назначаемый непосредственно во время «приливов», противодействует резкому высвобождению гистамина и брадикинина из тучных клеток, способствующих быстрому расширению сосудов кожи и покраснению. При этом β-аланин не блокирует Н1-рецепторы к гистамину [1, 4, 7].
Таким образом, комплексное воздействие негормонального препарата клималанина (β-аланин), которое он оказывает в организме человека (синтез пантотената и накопление карнозина, активация глициновых рецепторов), способствует сохранению границ терморегуляторной зоны, стабилизации энергетического метаболизма и торможению выброса гистамина и брадикинина.
Клималанин выпускается в таблетках по 400 мг и назначается по 1—2 таблетки, а при выраженных «приливах» — 3 таблетки в сутки. Терапия проводится курсами от 5—10 дней до исчезновения клинических проявлений вазомоторных нарушений. Эффективность клималанина изучена в ряде клинических исследований. Первое исследование было проведено Y. Barre в 1964 г. Под наблюдением находились 70 женщин с естественной, хирургической менопаузой и пациентки после оперативного лечения рака молочной железы и женских половых органов. Доза препарата составляла 400—800 мг, длительность терапии колебалась от 5 дней до 1—2 мес. Эффективность терапии оценивалась по снижению частоты «приливов» и составляла 70% в группе женщин, получавших β-аланин, и 33% в группе получавших плацебо. Авторы отмечают, что β-аланин может назначаться пациенткам с вазомоторными симптомами до начала заместительной гормональной терапии. Заслуживает внимания возможность применения негормонального препарата β-аланина у пациенток после оперативного вмешательства по поводу онкологических заболеваний женских половых органов и молочных желез, когда гормональные препараты категорически противопоказаны. Побочные эффекты β-аланина не выявлены ни у одной женщины.
Двойное слепое контролируемое исследование (P. Delaroix, 1978) проведено у женщин с естественной и искусственной менопаузой и вазомоторными симптомами различной частоты и интенсивности. Клималанин в дозе 1200 мг/сут (3 таблетки) и плацебо назначали в течение 60 дней. При оценке клинической эффективности терапии учитывались снижение частоты, интенсивности, переносимость «приливов», а также снижение степени тяжести климактерического синдрома. Частота и интенсивность «приливов» к концу 1-го месяца лечения была достоверно ниже в группе женщин, получавших β-аланин, по сравнению с группой пациенток, получавших плацебо, и этот уровень эффективности сохранялся в течение 2 мес. Выводы данного исследования свидетельствуют о том, что хорошие и очень хорошие результаты были отмечены у женщин с вазомоторными симптомами на фоне терапии β-аланином (84%). В группе женщин, получавших плацебо, положительный эффект составил лишь 3%.
В другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании J. Roueche и соавт. (1991) продемонстрировали эффективность применения β-аланина по сравнению с плацебо у женщин с климактерическим синдромом и выраженными «приливами». Клималанин в дозе 400 мг 3 раза в сутки или плацебо назначали в течение 8 нед. Эффективность терапии оценивали по результатам еженедельного изменения частоты и интенсивности «приливов» в обеих группах женщин. Достоверное снижение частоты «приливов» было отмечено на 4-й неделе приема β-аланина, и этот эффект сохранялся на протяжении последующих 8 нед проводимой терапии. У женщин, принимавших плацебо, снижение частоты «приливов» на фоне терапии было статистически недостоверным по отношению к исходным показателям. Полное исчезновение «приливов» отмечено на 8-й неделе терапии у 40% женщин, принимавших β-аланин, и у 12% пациенток, принимавших плацебо, причем различия между группами по данному показателю были статистически достоверными уже на 7-й неделе лечения.
Таким образом, в результате клинических исследований показана способность клималанина (β-аланина) оказывать патогенетическое воздействие на основные звенья развития вазомоторных симптомов климактерия. Клималанин положительно влияет на периферическую вазодилатацию, которая является причиной вегетативных реакций у женщин с климактерическим синдромом. Противодействуя резкому высвобождению гистамина, препарат не обладает антигистаминной активностью и не вызывает такие побочные реакции, как сонливость, слабость, снижение работоспособности. Клималанин не взаимодействует с половыми гормонами, не приводит к задержке жидкости и прибавке массы тела и не нуждается в постоянном приеме.
Клималанин показан женщинам с вазомоторными симптомами при естественной и искусственной менопаузе. Клималанин может быть назначен в следующих клинических ситуациях:
Курсы лечения клималанином могут назначаться на протяжении от 5—10 дней до исчезновения вазомоторных нарушений у женщины в климактерии.
Препараты при климаксе
Климакс (климактерический синдром) — физиологический процесс, при котором, происходят значительные изменения в организме женщины. Климакс, как правило, возникает у женщин в возрасте от 45-55 лет. Это этап жизни женщины, когда менструальные циклы постепенно исчезают, и организм уже не способен к овуляции и беременности. Для климакса характерен замедленный метаболизм, а также понижение концентрации эстрогенов, вырабатываемых женскими половыми железами. В большинстве случаев начальные признаки климактерического периода возникают около 50 лет. Последняя менструация, предваряющая климакс, называется менопаузой.
Симптомы климакса
Симптомы менопаузы многообразны. Приливы жара, ночная потливость, головокружение, нарушение сна, как правило, преходящи, но могут сохраняться в течение нескольких лет, пока организм не адаптируется к низкому уровню гормонов.
Эмоциональные расстройства, такие как раздражительность, неуверенность в себе и/или плохое настроение, также могут быть прямым или опосредованным результатом гормональных сдвигов, характерных для менопаузы.
Чуть позже присоединяются сухость во влагалище, болезненность при половом акте, нарушения мочеиспускания. Эти симптомы самостоятельно не исчезают, а только усиливаются со временем.
Наиболее серьезным отдаленным последствием низкого уровня эстрогенов является потеря костной массы (остеопороз) и возникающие вследствие этого переломы костей.
У молодых женщин эстрогены защищают организм от развития атеросклероза и ишемической болезни сердца. С наступлением менопаузы, когда уровень гормонов снижается, действие этого защитного механизма ослабевает, что способствует развитию артериальной гипертензии, атеросклероза, а также увеличивается риск инфарктов и инсульта.
Лечение климактерических расстройств (климакса)
Женщина во время климакса чувствует приливы. Этим термином называют ощущения жара к верхней части тела и голове, для которых характерно обильное потоотделение.
После наступления естественной менопаузы в возрасте около 50 лет, целью заместительной гормональной терапии является сохранение качества жизни, поддержание нормального функционирования органов и тканей и сохранение здоровья на будущее.
ЗГТ (заместительную гормональную терапию) следует начать применять уже при проявлении первых симптомов, дозировку и способ применения назначает врач исходя из индивидуальных данных пациентки, учитывается возраст, состояние сердечно-сосудистой системы, наличие патологий желудочно-кишечного тракта, присутствие вредных привычек и даже образ жизни женщины.
Для нормализации состояния назначается гормональная заместительная терапия, седативные средства или антидепрессанты, витамины. Как правило, лечение в период менопаузы должно состоять из комплекса, который включает в себя гестаген и эстроген. Они регулируют гормональный баланс, однако лучший вариант, если часть эстрогена будет максимально низкой.
Какие лекарства используют при климаксе?
Фармацевтические препараты используемые в качестве заместительной гормональной терапии подразделяются на: пероральные (таблетки); наружного применения (кремы, свечи, пластыри). В зависимости от действующего вещества на: эстрогенные; эстроген-прогестагенные.
Схему лечения определяет врач после комплексной оценки состояния здоровья пациентки. В современных условиях применяется три варианта гормональной заместительной терапии:
Монотерапия. Схема включает в себя прием эстрогенов или прогестагенов в непрерывном или циклическом режиме.
Комбинированная терапия в циклическом режиме. Назначаются препараты с разным уровнем прогестинов в разные дни месяца для имитации менструального цикла. Также может быть рекомендован прерывистый или непрерывный режим лечения.
Монофазная комбинированная терапия в непрерывном режиме. Назначаются средства, которые поддерживают постоянный уровень гормонов. Основные препараты, которые используются для заместительной гормональной терапии, — «Дивина» (двухфазный монопрепарат эстрадиола), «Прогинова» (комбинированный препарат эстрадиола и прогестерона), «Фемостон» (комбинированный препарат 17В-эстрадиола и дидрогестерона), «Климен» (средство с эстрадиолом и ципротероном), «Климонорм» (содержит комбинацию этинилэстрадиол + левоноргестрел). Трехфазные препараты для ЗГТ представлены Трисеквенсом и Трисеквенс–форте. Активные вещества: эстрадиол и норэтистерон ацетат.
К монокомпонентным препаратам для перорального применения относятся: Прогинова–21 (календарная упаковка с 21 драже по 2 мг эстрадиол валерата и Эстрофем (таблетки по 2 мг эстрадиола, 28 штук).
Гормональные лекарства для женщин в менопаузе содержат комплекс из эстрогенов и гестагенов природного или синтетического происхождения. Эффективность препаратов этого ряда при климаксе составляет от 90% и выше. Они действуют быстро, а низкие дозировки современных лекарственных средств снижают риск развития различных заболеваний. У гормональных препаратов есть ряд противопоказаний: гормонозависимые онкологические заболевания; почечная недостаточность; печеночная недостаточность; аутоиммунные заболевания; сахарный диабет.
“Клималанин” (таблетки), действующий компонент – бета-аланин. Аминокислота предотвращает резкое высвобождение гистамина, но не оказывает антигистаминной активности. Расширяет периферические кожные сосуды, что лежит в основе вегетативных реакций в период менопаузы. Помогает избавиться от такого неприятного симптома климакса, как потливость.
Ци-клим (климадинон) – средство растительного происхождения, которое обладает эстрогеноподобным эффектом. Устраняет ранние климактерические расстройства и снижает ухудшение состояния, вызванного снижением уровня эстрогенов.
Эстровел – БАД, подходит для комплексной терапии в качества средства для снижения патологических состояний климактерического синдрома. В состав входят растительные компоненты (фитоэстрогены), обладающие эстрогеноподобным эффектом, а также витамины, необходимые для нормальной работы женского организма: К, Е, В6 и фолиевая кислота.
Феминал – БАД, помогает для устранения климактерического синдрома. Терапевтический эффект проявляется через месяц после начала приема. Противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов.
Овариамин- БАД и дополнительный источник витаминов. Цитамины, входящие в состав овариамина, представляют собой источник белков и нуклеиновых кислот, и способствуют нормализации гормонообразующей функции.