клопидогрел или тикагрелор что лучше
Тикагрелор и клопидогрель: есть ли разница в ремоделировании ЛЖ после ИМ?
Чаще всего в исследованиях антиагрегантной терапии оцениваются конечные точки, связанные с возможным рестенозом или тромбозом стента, тогда как эффекты подобной терапии относительно структурно-функционального состояния левого желудочка (ЛЖ) практически не изучены. В связи с чем целью исследования HEALING-AMI стала оценка эффектов тикагрелора и клопидогреля относительно ремоделирования ЛЖ после реперфузии у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Рандомизированное исследование выполнялось в 10 центрах Южной Кореи. Его участниками были пациенты с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, предполагаемая продолжительность антитромбоцитарной терапии которых составляла как минимум 6 месяцев.
Пациенты рандомизировались к приему тикагрелора и клопидогреля. Первичной конечной точкой был индекс ремоделирования ЛЖ (относительное изменение конечного диастолического объема ЛЖ), а продолжительность наблюдения составила 6 месяцев.
В общей сложности было включено 336 пациентов. 139 больных в каждой группе завершили исследование.
Через 6 месяцев индекс ремоделирования ЛЖ оказывался несколько меньше в группе тикагрелора (0.6 против 4.5%; p=0.095), однако различия не достигали статистической значимости.
Индекс конечного диастолического объема ЛЖ оставался неизменным в группе тикагрелора (p=0.629) и несколько увеличивался в группе клопидогреля (p=0.056).
Таким образом, результаты представленного исследования не продемонстрировали значимых преимуществ тикагрелора над клопидогрелем у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST относительно ремоделирования ЛЖ.
Park Y, et al. J Am Coll Cardiol Intv. 2020;13(19):2220-2234.
Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия
Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.
Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.
Тикагрелор или клопидогрел эффективен в лечении пациентов с болезнью периферических артерий?
Актуальность
Болезнь периферических артерий рассматривается как проявление системного атеросклероза и ассоциирована с развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и критической ишемией нижних конечностей.
Результаты предыдущих исследований свидетельствуют о том, что пациенты, поучающие монотерапию клопидогрелом имеют более низкий риск кардиоваскулярных событий, по сравнению с теми, кто получает аспирин.
Целью настоящего исследования было сравнить антиагрегантные препараты клопидогрел и тикагрелор в лечении данной группы пациентов.
Методы
В двойное слепое рандомизированное исследование EUCLID были включены 13 885 пациентов с симптомной болезнью периферических артерий. Больные были рандомизированы в две группы: монотерапия тикагрелором 90 мг 2 раза в день и монотерапия клопидогрелом 75 мг 1 раз в день.
В анализ были включены в том числе пациенты с лодыжечно-плечевым индексом (ЛПИ) 0,80 или меньше и те, кому, была выполнена ранее реваскуляризация нижних конечностей.
Средний период наблюдения за пациентами был равен 30 месяцев.
Результаты
Заключение
Согласно результатам исследования, у больных с симптомной болезнью периферических артерий тикагрелор не превышает по проценту снижения сердечно-сосудистых событий клопидогрел.
Частота серьезных кровотечений была сопоставима в обеих группах.
Источник: N Engl J Med 2017; 376:32-4.
Тикагрелор не превзошел клопидогрел в отношении профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с симптомным атеросклерозом артерий нижних конечностей (результаты исследования EUCLID)
Атеросклероз артерий нижних конечностей – один из вариантов манифестации системного атеросклероза. У пациентов с такой патологией повышен риск ишемических осложнений в других сосудистых бассейнах, в том числе риск инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и сердечно-сосудистой смерти. Ранее было показано, что длительный прием клопидогрела эффективнее, чем аспирин предотвращает сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей. В свою очередь, тикагрелор оказался эффективнее клопидогрела у пациентов с ОКС (PLATO); продленный прием тикагрелора у пациентов с ИМ принес дополнительные преимущества (PEGASUS-TIMI 54). Более того, в обоих упомянутых исследованиях наличие сопутствующего поражения периферических артерий ассоциировалось с худшим прогнозом, а прием тикагрелора приносил бОльшую пользу, чем в общей когорте пациентов.
Авторы исследования EUCLID провели прямое сравнение длительной терапии клопидогрелом 75 мг/сут и тикагрелором 90 мг 2 раза в сутки у пациентов с симптомным атеросклерозом артерий нижних конечностей. Включались пациенты старше 50 лет, которые соответствовали одному из двух критериев – либо лодыжечно-плечевой индекс САД был 0,8 и менее, либо пациенты перенесли процедуру реваскуляризации артерий нижних конечностей более 30 суток назад. Не включались пациенты, которым показан прием антикоагулянтов, аспирина, двойной антитромбоцитарной терапии. Также не включались пациенты, которые являлись гомозиготными носителями аллелей гена CYP 2C19, которые ассоциировались со сниженной эффективностью клопидогрела.
Первичная конечная точка – комбинация ИМ, инсульта и сердечно-сосудистой смерти. Вторичные конечные точки – компоненты первичной конечной точки, а также эпизоды острой ишемии нижних конечностей. Первичная конечная точка по безопасности – частота больших кровотечений (TIMI). Длительность наблюдения составила 30 месяцев.
Всего в многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование было включено 13885 пациентов (72% мужчин, средний возраст 66 лет, 57% перенесли процедуру реваскуляризации нижних конечностей, 76,6% страдали перемежающейся хромотой, среднее значение ЛПИ САД 0,71).
Частота первичной конечной точки не различалась между группами сравнения и составляла 10,8% в группе тикагрелора и 10,6% в группе клопидогрела.
Частота больших кровотечений составила 1,6% в обеих группах, частота эпизодов острой ишемии нижних конечностей – 1,7% в обеих группах.
При анализе частоты вторичных конечных точек обращало на себя внимание меньшее число ишемических инсультов у получавших тикагрелор (ОШ 0,78, 95% ДИ 0,62-0,98; р=0,03).
Тикагрелор отменяли чаще, чем клопидогрел в связи с такими побочными эффектами, как одышка и малые кровотечения.
Отдельно проводился анализ в подгруппе пациентов, которым была выполнена реваскуляризация в бассейне артерий нижних конечностей. Было показано, что такие пациенты характеризуются худшим прогнозом, но даже у них тикагрелор не дает дополнительных преимуществ по сравнению с клопидогрелом по частоте развития ишемических осложнений.
Т.о., у пациентов с симптомным атеросклерозом периферических артерий (нижних конечностей) тикагрелор и клопидогрел сопоставимы в отношении профилактики ишемических осложнений (включая сердечно-сосудистую смерть) и частоте развития больших кровотечений.
Не следует экстраполировать результаты исследований пациентов с ИБС на пациентов с периферическим атеросклерозом. По-видимому, некоторые патогенетические звенья болезни и, соответственно, оптимальная терапия, могут различаться.
В рамках дискуссии по результатам исследования EUCLID докладчик CarlPepineеще раз обратил внимание на снижение частоты инсультов у получающих тикагрелор. В качестве возможного механизма обсуждалось неантитромботическое действие препарата – его способность значимо снижать центральное давление в аорте. Докладчик напомнил, что в рамках исследования PEGASUS применение тикагрелора также ассоциировалось со значительным снижением частоты инсульта по сравнению с плацебо (ОШ 0,75, 95% ДИ 0,57-0,98).
Также докладчик обратил внимание на один из критериев исключения этого исследования, а именно носительство двух аллелей гена CYP2C19, ассоциированных со сниженной эффективностью клопидогрела. Инспирировано это условие было результатами исследования PLATO, в рамках которого было показано, что носители этих аллелей, получавшие клопидогрел, продемонстрировали еще большую частоту неблагоприятных ишемических осложнений по сравнению с тикагрелором, чем во всей когорте пациентов, получавших клопидогрел.
Материал подготовлен сотрудником лаборатории клинических проблем атеротромбоза отдела ангиологии РКНПК им. А.Л. Мясникова к.м.н. Шахматовой О.О.
НАЦИОНАЛЬНОЕ ОБЩЕСТВО ПО АТЕРОТРОМБОЗУ WWW.NOAT.RU | |||
105082, Москва, а/я 8 | email: info@noat.ru | ||
© 1997—2017 «НОАТ». Все права защищены. Создание сайта: Ай Ти Легион |
Уважаемый посетитель NOAT.RU!
Настоящий раздел предназначен исключительно для лиц, имеющих среднее и высшее медицинское образование, а также студентов медицинских ВУЗов.
Никакие из опубликованных материалов не могут служить заменой медицинскому осмотру и не должны быть использованы как руководство к лечению. Только врач, который имеет личный контакт с пациентом, знаком с его историей болезни и наблюдает за состоянием его здоровья, может рекомендовать тот или иной метод лечения. Информация на данном сайте или другие предоставляемые им услуги не могут служить основанием для диагностики или лечения без соответствующего участия врача.
Ни при каких обстоятельствах администрация, составители, консультанты и правообладатели сайта не могут быть ответственны за любой непрямой, случайный или косвенный вред, причиненный здоровью и жизни, а также материальный ущерб или утерю прибыли, наступившую в результате любого использования или доступа или невозможности использования или получения доступа к ресурсу NOAT.RU или его содержимому.
Администрация NOAT.RU не несет ответственности за содержание баннеров и информационных материалов третьих лиц.
Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом, фельдшером или студентом медицинского ВУЗа.
Сравнение тикагрелора и клопидогрела у пациентов с малым инсультом и ТИА
Пациенты с острым малым ишемическим инсультом и транзиторной ишемической атакой имеют высокий риск повторного инсульта и последующих сердечно-сосудистых событий. Какая же терапия лучше тикагрелор + аспирин или клопидогрел + аспирин у таких больных?
Дизайн исследования
В рандомизированное контролируемое исследование 2 фазы, проводимое в 26 медицинских центрах в Китае (2015-2017 гг.) включили 675 пациентов с острым малым инсультом или транзиторной ишемической атакой.
Пациенты получали тикагрелор (нагрузочная доза 180 мг, затем 90 мг 2 раза в день) или клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг в день) в комбинации с аспирином (100 мг в течение первых 21 дня). Рандомизация в исследование проходила в течение 24 часов после начала симптомов.
В качестве первичной конечной точки рассматривали долю пациентов с высокой реактивностью тромбоцитов на 90 день. Высокая реактивность тромбоцитов определяется как реакция P2Y12 208 или более единиц.
Вторичными конечными точками являлись высокая реактивность тромбоцитов на 90 день у носителей генетических полиморфизмов, которые влияют на метаболизм клопидогрела и рецидив инсульта (ишемического или геморрагического) на протяжении 90 дней, 6 месяцев и года.
Результаты
Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия
Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.
Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.
Сравнительный экономический анализ клопидогрела и тикагрелора при остром коронарном синдроме
Полный текст:
Аннотация
Актуальность. Клинико-экономический анализ, основанный на моделировании процессов по сценарию PLATO применительно к российской действительности, учитывающий НПР (частоту, тяжесть, диагностику, медикаментозное лечение, длительность пребывания в стационаре и пр.), представляется важным для принятия решения о целесообразности использования той или иной медицинской технологии. Цель. Клинико-экономический сравнительный анализ консервативной тактики ведения больных с ОКС с использованием клопидогрела или тикагрелора на основании данных об эффективности и переносимости этих препаратов в исследовании PLATO. Методология: анализ эффективности затрат. Результаты. При отсутствии противопоказаний при консервативной тактике ведения ОКС стратегия с применением клопидогрела является целесообразной с клинико-экономической точки зрения. При использовании клопидогрела снижение абсолютного риска гастроинтестинальных кровотечений по сравнению с тикагрелором составляет 12%. Прямые затраты при использовании клопидогрела у одного пациента с ОКС в течение года сопоставимы с таковыми при использовании тикагрелора. Анализ эффективности затрат показал некоторые преимущества применения клопидогрела перед тикагрелором при лечении в течение 12 месяцев после ОКС при отсутствии ОИМ, ОНМК и гастроинтестинального кровотечения. Выводы. Моделирование результатов PLATO в отечественных условиях показало тенденцию к меньшему количеству смертельных исходов и инсультов при консервативном лечении больных ОКС тикагрелором по сравнению с клопидогрелом. Вместе с тем она недостоверна и не приводит к лучшим фармакоэкономическим результатам, прежде всего потому что возрастает частота гастроинтестинальных кровотечений, требующих фармакологической и иной коррекции, что увеличивает затраты.
Ключевые слова
##article.ConflictsofInterestDisclosure##:
##article.articleInfo##:
Депонировано (дата): 06.06.2018
##article.reviewInfo##:
##article.editorialComment##:
Для цитирования:
Колбин А.С., Курылев А.А., Балыкина Ю.Е., Проскурин М.А. Сравнительный экономический анализ клопидогрела и тикагрелора при остром коронарном синдроме. Качественная Клиническая Практика. 2012;(2):2-12.
Сердечно-сосудистые заболевания в течение нескольких десятилетий занимают ведущее место в структуре заболеваемости населения. Год от года число больных с ишемической болезнью сердца (ИБС), стенокардией, острым инфарктом миокарда (ОИМ) и другими формами острой ИБС в нашей стране растет [1]. Вопреки устоявшемуся мнению, согласно которому ИБС – болезнь урбанизации, анализ заболеваемости по федеральным округам показывает явное превалирование соответствующих показателей в менее индустриальных районах над средними параметрами по стране (табл. 1). Соответственно, эти заболевания являются одной из ведущих причин смерти в Российской Федерации, где от сердечно-сосудистых заболеваний ежегодно умирают почти 1,2 млн человек, что составляет 55% общей смертности, причем этот показатель у нас 2–4 раза выше, чем в западноевропейских странах, США, Канаде, Австралии [2]. Официальной статистики острого коронарного синдрома (ОКС) нет, тем не менее, понятен интерес к совершенствованию методов его выявления и лечения, поскольку он объединяет ОИМ и нестабильную стенокардию – заболевания с высокой распространенностью и риском неблагоприятного исхода [3].
При ОКС может наблюдаться подъем сегмента ST на ЭКГ (состояние, наблюдающееся при значительной окклюзии коронарной артерии и приводящее к развитию ОИМ с подъёмом сегмента ST) [4]. Элевация сегмента ST на ЭКГ может отсутствовать или носить транзиторный характер, что по результатам биохимических тестов может быть определено как ОИМ без подъёма сегмента ST или нестабильная стенокардия. Пациентам с ОКС в зависимости от тяжести ишемии миокарда с целью восстановления кровотока в бассейне пораженных артерий может быть показано оперативное лечение (коронарное шунтирование, транслюминальная балонная ангиопластика, стентирование), а также консервативное лечение (тромболитическая, дезагрегантная и другая фармакотерапия) [5].
В рекомендации Европейского кардиологического общества по лечению ОИМ с подъёмом сегмента ST и ОКС без подъёма сегмента ST применение дезагрегантов рекомендуется как направление дальнейшей профилактики ИБС и её осложнений. Показано также, что применение дезагрегантов снижает риск повторного ОИМ и приступов нестабильной стенокардии, а также число тромботических осложнений ИБС (инсульт, артериальные тромбозы и др.). Особое внимание должно быть уделено больным сахарным диабетом 2 типа, поскольку у них риск ОКС значительно выше, чем у пациентов без диабета [6]. Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов, средствами дезагрегантной терапии, применяемыми у больных с ОКС, являются ацетилсалициловая кислота, антагонисты P2Y12 (клопидогрел, тикагрелор, прасугрел, не зарегистрированный в нашей стране) и GpIIb/IIIa рецепторов [4, 7]. Рекомендации по дезагрегантной терапии содержат прямое указание на назначение ацетилсалициловой кислоты в комбинации с ингибиторами Р2Y12 рецепторов (табл. 2).
Рекомендации по дезагрегантной терапии у больных с ИБС и ОКС [4]
Рекомендации
Уровень доказательности
Ацетилсалициловая кислота показана всем пациентам, у которых нет противопоказаний, в начальной дозе 150–300 мг/сут, с последующим приемом в поддерживающей дозе 75–100 мг/
Ингибиторы Р2Y12 рецепторов (клопидогрел, тикагрелор, прасугрел) назначают в комбинации с ацетилсалициловой кислотой как можно раньше, если нет противопоказаний, таких как высокий риск кровотечения. Ингибиторы Р2Y12 рецепторов принимают как минимум в течение 12 месяцев.
Клопидогрел (300 мг/сут – нагрузочная доза, 75 мг/сут – поддерживающая доза) рекомендован пациентам, которым не назначаются тикагрелор или прасугрел.
Тикагрелор (нагрузочная доза 180 мг/сут, поддерживающая доза 90 мг 2 раза в сутки) рекомендован всем пациентам группы риска ишемических осложнений (повышенный уровень тропонина), несмотря на предшествующую стратегию фармакотерапии, в том числе предшествующую терапию клопидогрелом.
Не рекомендованы продолжительные или частые перерывы в приеме ингибиторов P2Y12 рецепторов в течение первых 12 месяцев.
Применение ингибиторов Р2Y12 рецепторов не только эффективно, но и экономически приемлемо. Так, клопидогрел экономически оправдан для вторичной профилактики окклюзий коронарных артерий [8], для уменьшения вероятности ОКС после оперативного вмешательства на сосудах сердца [9, 10], для профилактики инсульта у больных с нарушениями ритма сердца, которым противопоказан варфарин из-за опасности кровотечений [11], для комплексной точки – профилактика ОИМ, ишемического инсульта и транзиторных ишемических атак [12].
Ишемия миокарда. Показатели заболеваемости в Российской Федерации в 2009–2010 гг.
Федеральные округа
Зарегистрировано больных: взрослые (с диагнозом, установленным впервые в жизни)
Ишемическая болезнь сердца
Стенокардия
Острый инфаркт миокарда
Другие формы острой ишемической болезни сердца
на 100 000 взр. населения
на 100 000 взр. населения
на 100 000 взр. населения
на 100 000 взр. населения
2009
2010
2009
2010
2009
2010
2009
2010
Российская Федерация в целом
569,9
610,0
192,5
212,7
140,2
134,0
Центральный
Северо-Западный
Южный
Северо-Кавказский
Приволжский
Уральский
Сибирский
Дальневосточный
Тикагрелор также был проанализирован с точки зрения экономии ресурсов здравоохранения в различных странах при оказании помощи при ОКС в сравнении с клопидогрелом (моделировании и экстраполяции результатов исследования PLATO) [13]. Общие затраты на использование ресурсов здравоохранения в группах клопидогрела и тикагрелора были представлены раздельно по ключевым госпитализациям, а также по периодам в 1, 6, 9 и 12 месяцев. Анализ ключевых параметров использования ресурсов здравоохранения показал, что применение тикагрелора в течение 12 месяцев привело к снижению количества койко-дней (среднее различие на пациента – 0,21, по отделению интенсивной терапии – на 0,037 / пациент), а уже после госпитализаций по поводу ключевых событий – к снижению аортокоронарного шунтирования (на 0,01 на пациента) по сравнению с получавшими клопидогрел [14]. В экономических моделях, выполненных по результатам PLATO в ряде стран Европы и Латинской Америки, при сравнении экономической эффективности предпочтение отдавалось тикагрелору [15–17]. Дополнительные затраты, связанные с терапией тикагрелором, не превысили в этих исследованиях пороги готовности платить, установленные для медицинской технологии в каждой стране.
Однако результаты этих хорошо спланированных и выполненных анализов нельзя полностью перенести на нашу систему здравоохранения. В PLATO инвазивное вмешательство при ОКС было проведено 13 408 больным, а консервативное – 5 216 пациентам (т. е. 28% от всей группы в этом исследовании) [18]. Основная проблема экстраполяции результатов заключается в том, что в нашей стране пропорция инвазивных – неинвазивных вмешательств при ОКС иная. Преобладающей же пока российской тактикой ведения больных ОКС без подъема ST является консервативная. По результатам фармакоэпидемиологического исследования, более 78% больных, поступающих с этим диагнозом в лечебные учреждения, лечатся консервативно [19]. Кроме того, все дезагреганты имеют нежелательные побочные реакции (НПР), наиболее частыми и опасными из которых считаются кровотечения [20]. Обращает на себя внимание, что частота кровотечений в исследовании PLATO была различной в зависимости от рассматриваемой группы – с оперативным вмешательством или без такового. В первом случае величина тяжелых кровотечений между группами не различалась, во втором она была достоверно выше в группе тикагрелора [21]. Собственно, поэтому клинико-экономический анализ, основанный на моделировании процессов по сценарию PLATO применительно к нашей действительности, учитывающий НПР (частоту, тяжесть, диагностику, медикаментозное лечение, длительность пребывания в стационаре и пр.), представляется важным для принятия решения о целесообразности использования той или иной медицинской технологии.
Целью исследования был клинико-экономический сравнительный анализ консервативной тактики ведения больных с ОКС с использованием клопидогрела или тикагрелора на основании данных об эффективности и переносимости этих препаратов в исследовании PLATO [22]. Это исследование в части, относящейся к консервативной тактике ведения больных, практически полностью соответствует тактике ведения больных с ОКС в отечественных условиях.
При расчетах использован анализ эффективности затрат (cost effectiveness analysis – CEA) с расчётом коэффициента «затраты-эффективность» (cost-effectiveness ratio – CER) [23]. Формула: CER = DC/Ef, где DC – прямые затраты, делённые на эффективность (Ef). Данные по затратам и эффективности были получены в результате применения метода моделирования по Маркову. Под эффективностью понимали количество летальных исходов в течение 12 месяцев после эпизода ОКС [24].
В исследовании PLATO были включены 18 624 пациента, у 13 408 (72%) из них при поступлении в стационар планировали оперативное лечение на сосудах. У остальных 5 216 пациентов осуществлена консервативная тактика лечения (2 615 получали клопидогрел, остальные – 2 601 – тикагрелор).
В расчёт прямых затрат были включены:
Затраты на лекарственные препараты оценены на основании средневзвешенных цен [25], затраты на госпитализацию, амбулаторные визиты и оказание скорой помощи – на основании Программы Государственных гарантий [26].
Группы больных, выбранные для анализа из исследования PLATO, не различались по основным характеристикам, что позволило провести адекватный анализ (табл. 3).
Фармакоэкономическая модель анализа решений был построена таким образом, что в каждой из ветвей модели проанализированы затраты и эффективность в группе из 100 пациентов. Модель начинали с выбора дезагреганта. Средствами терапии были: клопидогрел – 300 мг нагрузочная доза однократно внутрь, затем по 75 мг/сут + ацетилсалициловая кислота 75 мг/сут внутрь в течение 12 месяцев, либо тикагрелор – нагрузочная доза 180 мг/сут однократно внутрь, затем по 90 мг 2 раза в сутки + ацетилсалициловая кислота 75 мг/сут внутрь максимально в течение 12 месяцев. Фармакотерапию в цикле Маркова продолжали либо до 12 месяцев, либо до момента наступления НПР (кровотечения) или летального исхода. В случае кровотечения считалось, что дезагреганты отменяются, в случае смерти – цикл обрывается (рис. 1). Конечным состоянием цикла Маркова считали летальный исход. Длительность одного цикла – 60 дней, горизонт моделирования – 360 дней в соответствии с имеющимися клиническими результатами (рис. 2–3).
Базовые характеристики пациентов, включенных в анализ
Характеристика
Клопидогрел
(n = 2 615)
Тикагрелор
(n = 2 601)