клозапин что за таблетки

Клозапин (Clozapinum)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Клозапин

Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, светло-желтого цвета с фаской и риской.

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное дибензодиазепина. Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие. Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений; в связи с этим клозапин относят к группе так называемых «атипичных» нейролептиков.

Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без «субмеланхолического оттенка» и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности.

Не влияет на высшие интеллектуальные функции.

Развитие терапевтического эффекта характеризуется этапностью: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихотическое действие (через 1-2 нед.); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней).

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Клозапин

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

В случае необходимости клозапин можно вводить в/м.

Максимальная доза при приеме внутрь составляет 600 мг/сут.

При легких формах заболевания, для поддерживающей терапии, а также у больных с печеночной и/или почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25-200 мг).

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, изжога.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, повышенное потоотделение.

Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания.

Прочие: миастения, снижение потенции, нарушение аккомодации.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при тяжелой почечной недостаточности. У больных с почечной недостаточностью препарат назначают в более низкой суточной дозе (25-200 мг).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 5 лет. Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Особые указания

С осторожностью применяют при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, при гиперплазии предстательной железы, атонии кишечника, эпилепсии, интеркуррентных заболеваниях с лихорадочным синдромом.

В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

При применении клозапина следует исключить употребление алкоголя.

Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, принимающим клозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с производными бензодиазепина), этанолсодержащими препаратами, этанолом повышается тяжесть и частота проявлений угнетающего действия на ЦНС, усиление угнетения дыхательного центра.

При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие.

При одновременном применении с дигоксином или с лекарственными средствами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. с гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентраций в плазме крови, возможно также вытеснение клозапина этими средствами из участков его связывания с белками.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствовали.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация клозапина в плазме крови. Описаны случаи тяжелой панцитопении и злокачественного нейролептического синдрома.

При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови и возможно увеличение частоты развития побочных эффектов.

При одновременном применении с лития карбонатом возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы.

При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, конкурентным влиянием на изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма клозапина. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии.

Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A.

При одновременном применении с фенитоином возможно уменьшение концентрации клозапина в плазме крови; с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. Это действие особенно выражено при одновременном применении клозапина с флувоксамином.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Состав на одну таблетку для дозировки 25 мг

Состав на одну таблетку для дозировки 100 мг

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-желтого цвета с фаской.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-желтого цвета с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик). Относится к Списку сильнодействующих веществ

Код АТХ

Фармакодинамика:

Клозапин оказывает слабое блокирующее действие в отношении дофаминовых D₁— D₂— D₃— и D₅— рецепторов и выраженное блокирующее действие в отношении D₄-рецепторов. Кроме того он обладает выраженным α-адреноблокирующим антихолинергическим антигистаминным эффектами а также подавляет реакцию активации на электроэнцефалограмме (ЭЭГ). Показано также что клозапин обладает антисеротонинергическими свойствами.

Клинически клозапин оказывает быстрый и заметный седативный эффект а также антипсихотическое действие особенно у пациентов с шизофренией резистентной к лечению другими антипсихотическими препаратами.

Доказана эффективность клозапина в отношении продуктивных и негативных симптомов шизофрении как при краткосрочном так и при длительном применении кроме того наблюдалась положительная динамика некоторых когнитивных нарушений.

При наблюдении за 980 пациентами в течение 2 лет показано что у пациентов получающих клозапин риск суицидального поведения (оценивалось как число попыток суицида так и госпитализаций для предотвращения суицида) был на 24 % ниже чем у пациентов получавших оланзапин. Отличительным качеством клозапина является то что он практически не вызывает выраженных экстрапирамидных реакций таких как острая дистония и поздняя дискинезия. Побочные эффекты в виде паркинсонизма и акатизии отмечаются редко. В отличие от других нейролептиков клозапин не вызывает увеличения или вызывает очень незначительное увеличение концентрации пролактина что позволяет избежать таких побочных эффектов как гинекомастия аменорея галакторея и импотенция.

Потенциально серьезными побочными реакциями терапии клозапином являются гранулоцитопения и агранулоцитоз частота возникновения которых составляет соответственно 3 % и 07 %.

Фармакокинетика:

После приема внутрь клозапин всасывается на 90-95 %. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. За счёт умеренного метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность клозапина составляет 50-60 %.

В равновесном состоянии на фоне приема препарата 2 раза в сутки максимальная концентрация в крови достигается в среднем через 21 часа (от 04 до 42 часа) объем распределения составляет 16 л/кг. Связывание клозапина с белками плазмы крови составляет около 95 %.

Отмечено что в равновесном состоянии при увеличении суточной дозы препарата с 375 мг до 75 мг и 150 мг (разделенной на 2 приема) наблюдается линейное дозозависимое увеличение площади под кривой «концентрация- время» (AUC) а также увеличение максимальной и минимальной концентрации в плазме крови.

Показания:

— Шизофрения резистентная к терапии

Лечение пациентов с шизофренией резистентной к терапии то есть при отсутствии эффекта от применения типичных нейролептиков или при их непереносимости.

Отсутствие эффекта определяется как отсутствие удовлетворительного клинического улучшения несмотря на лечение по крайней мере двумя имеющимися нейролептиками в адекватных дозах в течение необходимого периода времени.

Непереносимость определяется как невозможность добиться достаточного клинического улучшения при применении типичных нейролептиков в связи с развитием тяжелых и неподдающихся коррекции нежелательных неврологических реакций (экстрапирамидные побочные явления или поздняя дискинезия).

— Риск повторного возникновения суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным психозом

С целью уменьшения риска повторного возникновения суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным психозом с хроническим риском повторного возникновения суицидального поведения по данным истории болезни и текущей клинической картины.

Под суицидальным поведением понимаются действия пациента в результате которых высок риск его/ее смерти.

— Коррекция психотических расстройств у пациентов с болезнью Паркинсона

С целью коррекции психотических расстройств у пациентов с болезнью Паркинсона при неэффективности стандартного лечения.

Неэффективность стандартного лечения определяется как недостаточный контроль психотических симптомов и/или ухудшение двигательных функций приемлемое с точки зрения функционального статуса после принятия следующих мер:

— отмены антихолинергических препаратов в том числе трициклических антидепрессантов;

— попытки уменьшить дозу антипаркинсонического препарата обладающего дофаминэргическим эффектом.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к клозапину или любым другим компонентам препарата.

— Невозможность регуляторного проведения клинического анализа крови с определением лейкоцитарной формулы.

— Токсическая или идиосинкратическая гранулоцитопения/агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении/агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии).

— Нарушения функции костного мозга.

— Эпилепсия резистентная к проводимой терапии.

— Алкогольный или другие токсические психозы лекарственные интоксикации коматозные состояния.

— Коллапс и/или угнетение центральной нервной системы (ЦНС) любой этиологии.

— Тяжелые заболевания почек или сердца (например миокардит).

— Активные заболевания печени сопровождающиеся тошнотой анорексией или желтухой; прогрессирующие заболевания печени печеночная недостаточность.

— Не следует применять клозапин одновременно с другими лекарственными препаратами которые обладают выраженным потенциалом вызывать агранулоцитоз включая нейролептики длительного высвобождения.

— Паралитическая кишечная непроходимость.

— Дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

— Безопасность и эффективность клозапина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

С осторожностью:

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с высоким риском развития нарушений мозгового кровообращения а также у пожилых пациентов с деменцией.

В связи с тем что клозапин может вызывать развитие агранулоцитоза обязательным условием является соблюдение следующих мер предосторожности.

Одновременно с клозапином не следует применять лекарственные препараты обладающие выраженным угнетающим действием на функцию костного мозга. Кроме того следует избегать одновременного применения антипсихотических препаратов длительного действия в форме депо которые обладают потенциальным миелосупрессивным действием и не могут быть быстро выведены из организма при необходимости (например при возникновении гранулоцитопении).

У пациентов имеющих в анамнезе первичное заболевание костного мозга возможно применение клозапина только в том случае когда ожидаемый эффект терапии превосходит риск развития нежелательных реакций. Перед началом лечения клозапином таким пациентам следует пройти тщательное обследование у гематолога.

Особое внимание следует уделять пациентам имеющим низкое число лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении. Лечение клозапином в таких случаях может быть начато после получения согласия гематолога.

Клозапин обладает м-холиноблокирующей активностью что может вызывать побочные эффекты со стороны различных органов и систем организма. Тщательное наблюдение показано пациентам с гиперплазией предстательной железы и закрытоугольной глаукомой. Возможно из-за своих антихолинергических свойств клозапин может вызывать нарушение перистальтики кишечника степень тяжести которой варьирует от запора до кишечной непроходимости закупорки копролитами паралитической кишечной непроходимости. Описаны редкие случаи летального исхода.

Беременность и лактация:

Беременность

Данные о применении препарата при беременности отсутствуют.

Препарат следует применять у беременных только в том случае если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.

Нейролептики в том числе клозапин следует применять при беременности только при очевидной необходимости. При необходимости прекращения применения препарата во время беременности отмену лечения клозапином следует производить постепенно.

Новорожденные подвергшиеся воздействию антипсихотических средств в третьем триместре беременности находятся в группе риска развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены» после рождения. У таких новорожденных отмечалось развитие ажитации мышечной гипертонии гипотонии тремора сонливости респираторного дистресс-синдрома и расстройств питания. Степень тяжести симптомов варьировала от легкой до тяжелой требовавшей интенсивной терапии и длительной госпитализации.

Грудное вскармливание

Клозапин выводится с грудным молоком и влияет на новорожденного в связи с чем при применении препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

При применении других нейролептиков у некоторых пациенток репродуктивного возраста может возникнуть аменорея. При переводе таких пациенток на лечение клозапином возможно восстановление нормального менструального цикла. В этой связи пациенткам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы:

Таблетки препарата Клозапин принимают внутрь.

Применять клозапин следует только в том случае если до начала лечения число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов находятся в пределах нормы то есть ≥ 3500/мм 3 (35х10 9 /л) а абсолютное число нейтрофилов ≥ 2000/мм 1 (20×10 9 /л). Кроме того при применении препарата необходимо наличие возможности регулярно определять число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов: еженедельно на протяжении первых 18 недель в дальнейшем не реже одного раза в 4 недели на протяжении всего курса лечения а также спустя 4 недели после окончания лечения.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально. У каждого пациента следует применять минимальную эффективную дозу. С целью минимизации риска развития гипотензии судорожных приступов и седативного эффекта дозу следует подбирать с осторожностью разделяя суточную дозу на несколько приемов.

У пациентов получающих лекарственные препараты взаимодействующие с клозапином (такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) необходима адекватная коррекция дозы препарата.

Переход с предшествующего лечения нейролептиками на терапию препаратом Клозапин

Применять клозапин в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется.

В том случае когда лечение клозапином необходимо начать у пациента уже принимающего нейролептик внутрь снижение дозы или отмену предшествующего препарата следует производить постепенно. На основании клинических данных лечащий врач должен определить необходимость прекращения приема другого нейролептика перед началом терапии клозапином.

Шизофрения резистентная к терапии

Затем при необходимости суточную дозу можно увеличивать на 50-100 мг каждые 3-4 дня или предпочтительней 7 дней.

Терапевтический диапазон доз. У большинства пациентов наступление антипсихотического действия препарата следует ожидать при применении суточной дозы препарата Клозапин 300-450 мг (в несколько приемов). У некоторых пациентов эффективнее может оказаться меньшая доза другим может потребоваться доза до 600 мг в сутки. Суточную дозу можно делить на отдельные приемы неравномерно принимая ее большую часть перед сном.

Максимальная доза. Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам требуется применение более высокой дозы препарата. В этом случае целесообразно постепенное увеличение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения 900 мг в сутки. Следует принимать во внимание возможность более частого развития побочных эффектов (в частности появление судорог) при применении дозы превышающей 450 мг в сутки.

Поддерживающая доза. После достижения максимального терапевтического эффекта возможно применение более низких поддерживающих доз. Уменьшать дозу препарата следует медленно и с осторожностью. Поддерживающее лечение должно продолжаться не менее 6 месяцев. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг можно перейти на однократный вечерний прием препарата.

Прекращение терапии. В случае запланированного прекращения лечения препаратом рекомендуется постепенное уменьшение дозы в течение 1-2 недель. При необходимости внезапной отмены препарата (например в случае развития лейкопении) следует установить тщательное наблюдение за пациентом в связи с возможным обострением психотической симптоматики и развитием синдрома «отмены» связанного с прекращением антихолинергического действия препарата проявляющегося в виде профузного потоотделения головной боли тошноты рвоты и диареи.

Возобновление лечения. Если после последнего применения препарата прошло более 2-х дней лечение следует возобновлять начиная с дозы 25 мг 1 раз в день. В случае необходимости возобновления лечения с дозировки 125 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 1 или 2 раза в течение первого дня следует для точности дозирования использовать таблетки клозапина 25 мг с риской другого производителя. При хорошей переносимости данной дозы в последующем увеличение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее чем это рекомендуется для начала лечения препаратом. Однако если у пациента в первоначальный период лечения отмечалось остановка дыхания или сердечной деятельности но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической увеличение дозы при повторном применении препарата следует осуществлять с особой осторожностью.

Снижение риска повторного суицидального поведения при шизофрении и шизоаффективном психозе

При лечении пациентов с шизофренией и шизоаффективным психозом имеющим риск повторного возникновения суицидального поведения следует придерживаться тех же рекомендаций по способу применения и дозированию которое приведены для пациентов с шизофренией резистентной к терапии.

Для снижения риска суицидального поведения рекомендуется применение препарата по крайней мере в течение 2-х лет. После двухлетнего курса лечения рекомендуется повторно оценить риск суицидального поведения. Далее необходимость продолжения терапии клозапином определяется на основании регулярной тщательной оценки риска повторного возникновения суицидального поведения.

Психоз при болезни Паркинсона (в случаях неэффективной стандартной терапии)

Начальная доза клозапина не должна превышать 125 мг (1/2 таблетки 25 мг) ее следует принимать вечером. Далее дозу следует увеличивать на 125 мг не чаще чем 2 раза в неделю до максимальной 50 мг. Для точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с риской другого производителя. Дозу 50 мг следует применять не ранее конца второй недели после начала лечения. Всю суточную дозу предпочтительно принимать в 1 прием вечером.

Терапевтический диапазон доз. Средняя эффективная доза составляет в среднем 25-375 мг в сутки. В случае если лечение суточной дозой 50 мг по крайней мере в течение 1 недели не обеспечивает удовлетворительного терапевтического эффекта возможно дальнейшее осторожное увеличение дозы не более чем на 125 мг в неделю. Для точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с риской другого производителя.

Дозу 50 мг в сутки можно превышать в исключительных случаях. Не следует превышать дозу 100 мг в сутки.

Увеличение дозы следует ограничить или отложить в случае развития ортостатической гипотензии выраженного седативного эффекта или спутанности сознания. В течение первых недель лечения необходим контроль артериального давления.

Поддерживающая доза. Увеличение дозы антипаркинсонических препаратов если это показано на основании оценки двигательного статуса возможно не ранее чем через 2 недели после полного купирования психотических симптомов.

Если увеличение вызывает повторное появление психотических симптомов дозу клозапина можно увеличить на 125 мг в неделю до максимальной дозы 100 мг в сутки принимаемой в 1 или 2 приема (см. выше).

Прекращение терапии. При завершении терапии рекомендуется постепенно уменьшать суточную дозу на 125 мг не чаще чем 1 раз в неделю (предпочтительнее в 2 недели). Для точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с риской другого производителя. Лечение должно быть сразу же прекращено в случае развития нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации необходимо тщательное психиатрическое наблюдение так как симптомы могут быстро рецидивировать.

Регулярный контроль числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов

Во время каждого визита лечащий врач должен напоминать пациенту о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении любых симптомов инфекционного заболевания при повышении температуры тела боли в горле или других гриппоподобных симптомах. В случае возникновения любых симптомов инфекции следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови.

Уменьшение числа лейкоцитов и/или абсолютного числа нейтрофилов

Кроме того если в период терапии препаратом Клозапин отмечается существенное уменьшение числа лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем следует провести повторное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Существенным считают однократное уменьшение числа лейкоцитов на 3000/мм 3 и более или в случае суммарного уменьшения на 3000/мм 3 или более в течение 3-х недель.

Если после отмены препарата Клозапин наблюдается дальнейшее уменьшение числа лейкоцитов ниже 2000/мм 3 и/или абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000/мм 3 лечение этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога. По возможности пациент должен быть госпитализирован в специализированное гематологическое отделение где возможно помещение в отдельный бокс и введение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

У пациентов которым клозапин был отменен в связи с развитием лейкопении и/или нейтропении нельзя применять его повторно.

Для подтверждения значений гематологических показателей рекомендуется проводить на следующий день повторный анализ крови однако препарат Клозапин следует отменить уже после получения результатов первого анализа.

Таблица 1. Контроль показателей крови в течение первых 18 недель лечения препаратом Клозапин

Источник