криоперенос что происходит с эмбрионами по дням
Криоперенос эмбриона – особенности
Одна из ступеней цикла ЭКО – криоперенос эмбриона. Эта процедура проводится в случае, если созрели и были оплодотворены порядка 4-6 здоровых яйцеклетки. Как правило, женщине переносят от двух до четырех яйцеклеток. Другие жизнеспособные эмбрионы врачи советуют замораживать. Бывает так, что приживаются все 4 эмбриона, а бывают случаи, когда все эмбрионы погибают. В таком случае пересаживают оставшиеся криогенные эмбрионы. Один из самых больших плюсов криопереноса – это то, что женщине не нужно делать повторную стимуляцию гормонами, а мужчине сдавать свой генетический материал.
Плюсы и минусы
Нацеливание себя на успех – один из основных советов будущим родителям. Криоперенос является дополнительным фактором успешности зачатия ребенка, и этот фактор сказывается на настроении будущих родителей. У криопереноса зародыша есть существенные плюсы. Самые важные из них это снижение риска того, что возникнет синдром гиперстимуляции яичников и их преждевременное старение. Другие плюсы криопереноса эмбриона:
Процесс криопереноса эмбриона
Что нужно делать после криопереноса
Для начала необходимо обеспечить женщине полный покой. Она ни в коем случае не должна волноваться и переживать. Необходимо соблюдать режим дня, хорошо спать и много времени проводить с друзьями и близкими, чтобы не дать себе зациклиться на своем положении.
В первые сутки после криопереноса не нужно принимать горячую ванну и душ. Нельзя поднимать тяжелые вещи и наклоняться, водить автомобиль. На период до контрольного теста на беременность лучше не заниматься сексом и избегать физических нагрузок. Лучше носить свободную одежду, питаться как можно более сбалансировано – пить овощные и фруктовые соки, есть нежирное мясо, включить в рацион крупы и злаки. Словом, лучше вести как можно более размеренный образ жизни. И, конечно же, необходимо быть под постоянным наблюдением специалиста. Врачи клиники Вспомогательных Репродуктивных Технологий помогут в этот волнительный период жизни справится с эмоциями и дадут четкие индивидуальные рекомендации. Специалисты ВРТ имеют многолетний опыт, который помог многим парам стать родителями. На любые вопросы по планированию семьи ответят внимательные сотрудники центра, а также проведут полное обследование организма будущих мамы и папы.
Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.
Подготовка к криопереносу эмбрионов: условия и тактики
В последние 30 лет криопрограммы ЭКО вызывают к себе повышенный интерес. Они дают возможность женщинам с меньшими затратами достичь беременности в нескольких циклах. Для многих пациенток это уникальный шанс остановить биологические часы и родить ребенка в позднем возрасте. Залогом успеха такого лечения является грамотная подготовка к криопереносу эмбрионов, проведенная с учетом последних достижений и рекомендаций.
Криопрограмма: что, когда, зачем
Криоперенос – это новейшая оптимизированная технология в ЭКО-лечении. Она предполагает введение в матку женщины замороженных-”размороженных” эмбрионов (собственных или донорских), полученных в предыдущем ЭКО-цикле. Это позволяет повысить кумулятивную частоту беременности, сохранив одновременно здоровье, время и деньги пациентки.
Воспользоваться криопрограммой рекомендуется в следующих случаях:
Основные условия успеха криопрограммы
Процедура криопереноса не допускает пренебрежения ни одной деталью. Здесь каждая мелочь требует внимания и обдумывания. К главным же факторам успешности метода относятся:
Последний – клинический – фактор успеха определяется профессионализмом врача-репродуктолога.
Техники подготовки эндометрия
Во время менструального цикла под воздействием меняющегося гормонального фона происходит ремоделирование эндометрия, как структурное, так и функциональное. В соответствии с этим, меняется и его восприимчивость к имплантации эмбрионов. Если все идет своим чередом, без сбоев, то имплантационное окно – состояние максимальной рецептивности слизистой матки – открывается примерно на 6-8 сутки после выброса ЛГ.
На какой день цикла делают криоперенос? Дата ключевой процедуры в ЭКО-программе должна приходиться на момент совпадения по времени развития эмбриона и эндометрия. Такая синхронизация существенно умножает шансы на беременность.
Подготовку слизистой матки проводят как в натуральном (спонтанно развивающемся) месячном цикле, так и в гормонально индуцированном. Криоперенос в естественном цикле, как и в искусственном, могут отменить по следующим причинам:
Рассмотрим особенности и преимущества каждого из методов.
Подготовка к криопереносу в естественном цикле
Эндокринологическая подготовка эндометрия в данном случае опирается на использование собственных стероидов фолликулярного пула пациентки. В этом протоколе время для переноса эмбрионов определяется либо спонтанным выбросом ЛГ, либо овуляцией, индуцированной путем введения ХГЧ.
Уровень ЛГ 1-2 раза в день контролируется исследованиями крови или мочи либо с помощью ультразвукового мониторинга. Овуляция происходит через 36-40 часов после повышения концентрации ЛГ крови. Через 21 час после этого увеличивается ЛГ мочи. Успех натурального цикла зависит от точной фиксации времени овуляции и корректной оценки восприимчивости эндометрия.
Однако регистрация времени спонтанного всплеска ЛГ является проблематичной из-за изменчивости порогового показателя данного гормона. Это приводит к 30 % риска ложноотрицательного результата.К тому же, в естественном цикле всегда есть опасность незапланированной овуляции.
Подобные проблемы осложняют процесс регулирования времени размораживания и переноса эмбрионов. Когда возникает неожиданная ранняя овуляция, цикл обычно отменяется. Как показали исследования (Fatemi H. M. и др., 2010), это происходит в 7-12 % естественных циклов.
Избежать трудностей ЛГ-наблюдений и неожиданной овуляции позволяет индукция овуляции посредством введения ХГЧ. Во время такого модифицированного натурального цикла, вместо измерения ЛГ, регулярно отслеживают приближение овуляции с помощью УЗИ-контроля.
Когда доминантный фолликул достигает 18-миллиметрового диаметра, вводят ХГЧ. Через 36-38 часов после этого наступает овуляция. В спонтанных или модифицированных натуральных циклах криоперенос выполняется через 3-5 дней после овуляции.
Схема естественного цикла:
Спонтанный или модифицированный?
В исследованиях, сравнивающих два варианта естественного цикла, не было выявлено никаких различий между этими тактиками в отношении клинической беременности и живорождения. (Weissman A. и др., 2011; Chang E. M. и др., 2011). Было доказано, что лютеиновая поддержка положительно влияет на результаты, связанные с пролонгированием беременности (Tomas C. и др., 2012).
Стоит отметить, что в модифицированном естественном цикле требуется меньшее количество лабораторных анализов для определения времени введения ХГЧ. Поэтому он более прост как для врача, так и для пациента.
Преимущество обоих вариантов заключается в отсутствии гормональной стимуляции благодаря физиологическому созреванию собственных фолликулов. Недостатком является трудность контролируемости процесса, требующая в любом случае высокой квалификации и опытности репродуктолога.
Подготовка к криопереносу в искусственном цикле
В качестве альтернативы естественному циклу часто используется метод подготовки эндометрия путем экзогенного введения препаратов эстрогена и прогестерона (иногда с агонистом GnRH). К криопереносу с заместительной гормонотерапией (ЗГТ) в искусственном цикле прибегают преимущественно в тех случаях, когда у женщин имеются проблемы с собственной овуляцией.
Последовательным введением препаратов эстрогена и прогестерона достигают имитирования эндокринного состояния слизистой матки в естественном цикле. Назначение эстрогена в начале цикла вызывает развитие эндометрия при подавлении созревания доминантного фолликула.
Когда эндометрий достигнет толщины 7-8 мм (что определяется с помощью УЗИ), к инициированию секреторных изменений подключают препараты прогестерона. Таким образом делается попытка сымитировать физиологический эстроген-прогестероновый переход к фертильной фазе цикла.
Наиболее широко используемыми формами эстрадиола являются пероральная или трансдермальная. Уровни эстрадиола в сыворотке и толщина эндометрия не различаются в обоих вариантах применения (Hancke K. и др., 2012).
Наиболее распространенными препаратами прогестерона являются натуральный или микронизированный. Первый вводится внутримышечно, второй назначают вагинально. Применение каждого из них целесообразно между 14-м и 26-м днями цикла. Время для “оттаивания” и переноса эмбрионов при искусственной подготовке эндометрия планируется в соответствии с началом поддержки прогестероном.
Схема искусственного цикла:
Экзогенная поддержка эстрогеном и прогестероном не гарантирует полного подавления гипофиза. Другими словами, остается риск преждевременного развития доминирующего фолликула. Он также может подвергнуться спонтанной лютеинизации, что приведет к раннему воздействию прогестерона на эндометрий и, следовательно, неправильным расчетам времени оттаивания и переноса.
По этим причинам в протокол лечения в искусственном цикле могут быть добавлены агонисты GnRH. Введение их на 21-23-й день снизит уровень активности гипофиза, чтобы предотвратить неконтролируемое развитие фолликулов. Необходимость в предотвращении собственной гормональной стимуляции возникает в следующих случаях:
С агонистами GnRH или без них?
Оба варианта искусственного цикла не достаточно физиологичны из-за экзогенного введения лекарственных средств. Однако они практичны и удобны в применении как для врачей, так и для пациентов. Что касается общих показателей беременности, то разницы между ними не выявлено (El-Toukhy T. и др., 2004).
Какой метод выбрать?
Нельзя не признать, что криоперенос на ЗГТ, по сравнению с натуральным циклом, является более контролируемым процессом. Это особенно важно при кистозных образованиях и сниженном овариальном резерве.
Если сравнивать результативность методов, то проведенные исследования не дают возможности ответить на вопрос, какой из них предпочтительней. В доказательство можно привести серию научных наблюдений:
Таким образом, трудно определить однозначно, какой метод лучше подходит для подготовки эндометрия. Все существующие на сегодняшний день техники оказываются одинаково успешными в отношении показателей беременности. Поэтому выбор между естественным и искусственным циклом необходимо делать на основе лабораторных анализов, рекомендаций врача и возможностей пациента.
4 причины предпочесть криоперенос “свежему” циклу
Заключение
ЭКО с криопереносом – это программа, выгодная для всех ее участников. Для женщины она является более удобной и безопасной, для семьи – более рентабельной; для репродуктолога – более контролируемой.
Грамотно выбранная тактика подготовки эндометрия создает оптимальные условия для имплантации эмбрионов и продолжительной беременности. Главный же результат криопрограммы – появление на свет малыша с нормальными перинатальными показателями.
Перенос криоконсервированных эмбрионов при ЭКО
Честкова Екатерина Олеговна
Процесс переноса эмбрионов в матку после ЭКО является крайне ответственным. Сама процедура длится всего несколько минут и практически не доставляет женщине неприятных ощущений. Между забором яйцеклетки методом пункции и непосредственно переносом эмбрионов проходит до пяти дней. В этот период женщина должна воздержаться от секса, избегать различного рода стрессов и перегрузок организма.
Этапы переноса эмбрионов
Описание процедуры переноса эмбрионов
Есть ряд правил, обязательных к соблюдению персоналом клиник при выполнении процедуры переноса эмбрионов:
Отобранные эмбрионы до момента переноса находятся в инкубаторе, где поддерживаются необходимые компонентно-температурные условия. В момент начала процедуры эмбриолог вскрывает упаковку стерильных катетеров. Внешний жесткий устанавливается репродуктологом в цервикальный канал шейки матки и используется в качестве направляющего для мягкого катетера с эмбрионами.
Второй шаг – загрузка эмбрионов в катетер. Эмбриолог набирает в шприц нужное для переноса количество среды, вставляет в гнездо внутреннего катетера и медленно надавливает на поршень, освобождая эмбрионы и пузырьки воздуха. После этого, не отпуская поршень, репродуктолог извлекает катетеры и передает их эмбриологу для проверки.
В 1% случае эмбрионы могут остаться в катетере. В этом случае процедура повторяется снова. При обнаружении нескольких эмбрионов – производится повторный перенос на 0,5 см ближе предыдущего. Важным условием является оперативность всех манипуляций. Долгое нахождение эмбрионов в неоптимальных условиях может привести к снижению их жизнеспособности.
Процесс подсадки эмбрионов в матку
Контроль успешности мероприятия осуществляется с помощью ультразвукового сканирования. Ориентир места впрыскивания эмбрионов – пузырьки воздуха. Выпущенные в матку одновременно с эмбрионами, они помогают им занять наиболее удачную позицию.
Женщинам, возраст которых не превышает 35 лет, сегодня подсаживают одновременно 2-3 эмбриона при первой попытке ЭКО. С одной стороны такое количество увеличивает шанс трансплантации, но в то же время связано с риском нежелательного многоплодия. Мировая репродуктивная медицина количество эмбрионов в одной подсадке стремятся сократить до одного, но для этого не все разработки и исследования в данной области медицины завершены.
Эмбрионы переносятся в полость матки при внешней гормональной поддержке. После данной процедуры применяются прогестеронные препараты, которые усиливают секреторную функцию эндометрия (внутренней оболочки матки), что в свою очередь увеличивает шансы удачной трансплантации эмбриона. Прогестерон также способствует плотному стягиванию цервикального канала, а это в значительной мере снижает вероятность выкидыша. При удачной трансплантации эмбриона прием прогестерона продлевают вплоть до 14-15 недели. Затем естественную выработку этого важного гормона возьмет на себя плацента. В это время берется анализ на хорионический гонадотропин, являющийся стимулятором выработки прогестерона.
Симптомы после переноса эмбрионов при ЭКО
Целью программы ЭКО является беременность. Не удивительно, что женщины, в матку которых были подсажены эмбрионы, с первых дней пытаются на уровне ощущений обнаружить у себя какие-либо изменения, подтверждающие успех трансплантации. Но объективно верной симптоматики в данном случае не существует. Ни тошнота, ни головокружение, ни перепады настроения, ни различный дискомфорт внизу живота не могут со стопроцентной гарантией указывать на наличие беременности. Более того, нет никакого смысла с первых дней делать экспресс-тесты мочи в ожидании увидеть две полоски. Только на 14-ый день после переноса такой тест может указать на беременность, но абсолютная точность и в этом случае не гарантируется. До этого дня точность таких тестов остается на уровне случайности. Причем отклонения могут быть как в одну, так и в другую сторону.
Для женщин, которые прошли процедуру переноса эмбриона в рамках протокола ЭКО, первые две недели являются самыми напряженными. Желание забеременеть настолько велико, что многие из них все это время не могут думать ни о чем ином, как о результатах. Слишком высокий градус нервного напряжения может лишить женщину сна, а даже вызвать нервные расстройства. Такое состояние является стрессом для организма, резко ухудшающем условия для успешной трансплантации. Именно поэтому, женщинам в первые две недели лучше не зацикливаться на ожидании результата, а максимально отвлечься интересными занятиями. Так можно увеличить шансы забеременеть.
Самочувствие и ощущения после подсадки эмбрионов
Женщины, которым были подсажены эмбрионы, описывают свое самочувствие неодинаково. Нередко вообще никаких ощущений не возникает, что, к сожалению, воспринимается многими из них, как тревожный сигнал. Но практика показывает, что наступление беременности никак не связано с наличием или отсутствием специфических ощущений.
В то же время пациентки могут жаловаться на боли внизу живота, спонтанное возникновение тошноты и рвотных позывов, расстройства сна, перепады настроения, увеличение молочных желез и усиление их чувствительности, общая слабость, выделения, головокружение.
Наличие вышеперечисленных эффектов допускается после переноса эмбриона в матку. Они не являются верными признаками беременности, но и не служат тревожными сигналами, такими как сильные боли внизу живота и пояснице, головная боль, отеки под глазами, вздутие кишечника. Эти симптомы, если они не вызваны ясными причинами, не связанными с ЭКО, могут указывать на гиперстимуляцию яичников, требующую принятия безотлагательных мер.
Умеренные тянущие боли внизу живота допускаются и возникают у женщин после процедуры подсадки довольно часто. Связано это с тем, что при переносе эмбриона специальный гибкий катетер мог незначительно повредить слизистую оболочку шейки матки.
Процесс трансплантации эмбриона у некоторых женщин может сопровождаться ноющими болями в области лобка. Нередко в это время наблюдаются светло-розовые выделения из влагалища, которые женщины могу принять за менструацию в начальной стадии.
Гормональный баланс после переноса эмбриона меняется. В связи с этим естественные выделения влагалища могут изменить свою нормальную консистенцию, сгустившись или изменив цвет. Причиной изменений выделяющейся слизи также могут быть микротравмы, сделанные в процессе переноса. Но эти выделения не должны иметь запаха, который является признаком нарушения микрофлоры влагалища.
Примерно треть женщин, оплодотворенных по технологии ЭКО, отмечают увеличение выделений и изменение их консистенции в период с 6 по 12 день. Но изменения эти незначительные. Если выделения стали слишком обильными и приобрели нехарактерный запах, то следует сказать об этом врачу.
Как вести себя после переноса
Врачебные рекомендации женщинам после эмбрионального переноса
Женщинам после процедуры переноса эмбриона следует придерживаться следующих правил:
От половой жизни паре следует воздержаться на начальном этапе во избежание физических перегрузок женщины. После подтверждения наступления беременности сексом можно заниматься в обычном режиме.
Развитие эмбриона после ЭКО по дням
Эмбриологический лист отражает все этапы работы, которые эмбриолог провел с клетками и эмбрионами пациента. В него заносится информация с момента получения ооцитов и спермы до момента переноса или криоконсервации эмбрионов, а именно оценка полученных ооцитов в день пункции, данные спермограммы, метод оплодотворения, оценка оплодотворения и этапы развития каждого эмбриона до 6-го дня. По сути, это все, что происходит с вашими клетками и эмбрионами в лаборатории. Эта информация помогает эмбриологам контролировать программу ЭКО, а также в случае неудачной попытки правильно подготовить пациента к следующей: внести необходимые изменения в протокол.
Насколько подробная информация занесена в эмбриологический лист хорошо говорит о контроле качества в лаборатории. Чем больше информации занесено, тем лучше и качественнее эмбриологи могут провести статистический анализ данных, исключить ошибки на ранних этапах и в последующем улучшить протоколы процедур. История развития каждого эмбриона позволяет выбрать лучший эмбрион.
Что происходит в «0 день»?
В этот день у женщины на пункции получают яйцеклетки, которые окружены гранулезными клетками (кумулюсом). Из-за плотного слоя гранулезных клеток качество и зрелость яйцеклеток сразу определить точно невозможно, их не видно. Мужчины сдают сперму, и по показателям спермограммы эмбриолог принимает решение о методе оплодотворения: ЭКО, ИКСИ или ИМСИ. В зависимости от метода оплодотворения яйцеклетки либо очищаются от гранулезных клеток (ИКСИ, ИМСИ, ПИКСИ), либо нет (ЭКО). После чистки проводится точная оценка состояния ооцита.
Ооциты могут быть зрелыми (MII), незрелыми (MI и GV) или дегенеративными (Deg).
Стадии созревания ооцита в фолликуле
Возможные изменения в наружной оболочке ооцита
В зрелых, готовых к оплодотворению ооцитах определяется первое полярное тельце. В эмбриологическом протоколе зрелый ооцит обозначают MII. В ядрах зрелых ооцитов 23 хромосомы, в незрелых — 46 хромосом, поэтому их использование неэффективно. При нарушениях процессов созревания ооцита в фолликуле или при неправильно введенном триггере (ХГЧ) при стимуляции существует большая вероятность получения незрелых клеток, обозначаемых — MI и GV. Возможна и полная дегенерация ооцита (Deg).
При проведении ИКСИ или ИМСИ в каждую зрелую клетку эмбриолог вводит один сперматозоид. При ЭКО к неочищенным клеткам добавляют обработанные специальными растворами сперматозоиды. Затем оплодотворенные яйцеклетки ставят в инкубатор.
Оплодотворение при ЭКО и ИКСИ
Что происходит в «1 день»?
Через 18-20 часов после добавления сперматозоидов или ИКСИ (1-е сутки) оценивают произошло оплодотворение или нет. Если оплодотворение прошло нормально образуются два пронуклеуса. Это предшественники ядер будущих клеток-бластомеров, на которые начинает делиться оплодотворенная яйцеклетка. При правильном оплодотворении оба пронуклеуса четко различимы, их обозначают 2pN.
Если пронуклеусов не видно, то скорее всего оплодотворение не случилось (0pN). Иногда мы наблюдаем 1 пронуклеус (1 pN), в этом случае оплодотворение произошло, но за такими эмбрионами нужно пристально наблюдать, как правило, они имеют сниженный потенциал развития. Если мы наблюдаем 3 и более пронуклеусов, то оплодотворение произошло неправильно. «Неправильно» оплодотворенные ооциты не пригодны для дальнейшей работы и утилизируются.
Образование пронуклеусов у эмбриона 1-го дня
Что происходит на «2 день»?
Деление эмбриона на второй день
Что происходит на «3 день»?
Эмбрионы продолжают делиться. Оценка качества эмбрионов проводится через 72-74 часа после оплодотворения. В идеале дробление эмбриона должно быть симметричным (получаются бластомеры одинакового размера) и равномерным (все бластомеры претерпевают деление).
Для третьего дня культивирования перспективными считаются эмбрионы с восьмью и более бластомерами (8А, 8В, 9А, 9В, 10А, 10В).
Дробление эмбриона на 3 день
Эмбрион высокого и низкого качества
Что происходит на «4 день»?
Компактизация эмбриона на 4 день
Что происходит на «5 и 6 день»?
На пятые-шестые сутки, в идеале через 120 часов и более после оплодотворения эмбрион образует бластоцисту. Это стадия развития эмбриона, эмбрион на этой стадии похож на полый шар, внутри которого к стенке прикрепляется плотный комок клеток (внутриклеточная масса), стенки большого шара называют трофэктодермой. Впоследствии трофэктодерма участвует в образовании плаценты, а внутриклеточная масса — в образовании плода.
Оценка качества бластоцист учитывает ее размер, который отражается цифрами от 1 до 5; состояние внутренней клеточной массы (ВКМ) (от «A» до «С») (первая заглавная буква) и окружающих ее клеток – трофэктодермы (от «A» до «C»)(вторая заглавная буква).
Лучшими для переноса будут бластоцисты размера от 3 до 6, имеющие многоклеточную ВКМ и трофэктодерму – 5AA, 5AB, 5BB, 4AA, 4AB, 4BB, 3AA, 3AB, 3BB, 6AA, 6AB, 6BB.
Образование бластоцисты на 5-6 день
Оценка качества бластоцисты второго размера
Оценка качества бластоцисты третьего размера
Оценка качества бластоцисты четвертого размера
Оценка качества бластоцисты пятого размера
Оценка качества бластоцисты шестого размера
Когда делают перенос (обозначение ET)?
Перенос можно делать в любой день развития. Вероятность беременности выше при переносе на 5 день развития. Для успешной имплантации бластоцисте необходимо выйти из окружающей ее блестящей оболочки и закрепиться в эндометрии. Эмбриолог может помочь бластоцисте выйти из оболочки, сделав отверстие. Данная процедура называется хетчинг. Ее проводят непосредственно перед переносом.
Когда эмбрионы замораживают?
Обычно замораживают эмбрионы на 5-6 день развития, когда они достигают стадии бластоцисты. Таким образом, эмбрионы живут в лаборатории максимум 7 дней. В итоге, на эмбриологическом листе можно увидеть таблицу, в которой каждая манипуляция фиксируется. Судьбу и развитие каждого эмбриона можно проследить. Такое возможно, если в лаборатории не используется групповое культивирование эмбрионов, а каждый эмбрион занимает свою каплю со средой.