кто чем лечил хламидиоз
Современные аспекты диагностики и лечения хламидийной инфекции
Среди инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), в настоящее время хламидиоз является наиболее распространенным заболеванием. Хламидийная инфекция у женщин связана с серьезными нарушениями репродуктивной функции и инфекционными осложнениями в виде восп
Среди инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), в настоящее время хламидиоз является наиболее распространенным заболеванием. Хламидийная инфекция у женщин связана с серьезными нарушениями репродуктивной функции и инфекционными осложнениями в виде воспалительных заболеваний органов малого таза, трубного бесплодия и внематочной беременности. Следует отметить, что у 70% женщин с хламидийным воспалением шейки матки наблюдается либо стертая клиническая картина, либо бессимптомное течение инфекции. Хламидии влияют на внутриутробное развитие плода, исход родов и течение послеродового периода. Дети, рожденные от матерей, страдающих урогенитальным хламидиозом, в 40–60% имеют клинические проявления хламидийной инфекции.
Этиология. Патогенез
Хламидии представляют собой группу облигатных внутриклеточных паразитов. Хламидии имеют структуру прокариотов. Особенностью хламидий является их неспособность синтезировать аденозинтрифосфорную кислоту (АТФ) и ряд ферментов, без которых существование микроорганизма невозможно. Хламидии — облигатные внутриклеточные паразиты, обладающие тропностью к цилиндрическому эпителию. Однако они способны поражать и многослойный плоский эпителий, моноциты. Хламидии обнаруживаются в очагах поражения прямой и даже сигмовидной кишки. Кроме того, в последнее время у больных урогенитальными инфекциями выявлены закономерные нарушения кишечного биоценоза.
Все хламидии имеют общий групповой родоспецифический антиген (липополисахаридный комплекс, реактивной половиной которого является 2-кето-3-дезоксиоктеновая кислота), что используется для диагностики хламидиоза иммунофлюоресцентными методами.
Жизненный цикл хламидий представлен двумя клеточными формами: высокоинфекционными, не проявляющими метаболической активности элементарными тельцами, и репродуктивными внутриклеточными ретикулярными тельцами.
Элементарные тельца внедряются в клетку путем пиноцитоза (фагоцитоза), используя для своего роста и размножения клеточную АТФ, защищаясь от деструкции фагосомной мембраной. В клетке могут одновременно находиться несколько элементарных телец, т. е. в цитоплазме клеток может оказаться несколько микроколоний хламидий. После 6–8 ч элементарные тельца через промежуточные превращаются в ретикулярные, которые после бинарного деления (8–12 ч) преобразуются в промежуточные, и далее — снова в элементарные тельца нового поколения. Вновь образованные элементарные тельца заполняют клетку, разрушая ее, и выходят в межклеточное пространство, заражая затем новые эпителиальные клетки. Каждый цикл размножения хламидий длится 48–72 ч. Следует отметить, что лечение антибиотиками эффективно только во время репродуктивной фазы хламидийной инфекции, т. е. на стадии ретикулярных телец. В случае воздействия неадекватных доз антибиотиков хламидии могут трансформироваться в L-формы, обладающие очень слабой способностью антигенно раздражать иммунокомпетентные клетки и длительно находиться внутри клеток. При делении клетки они передаются дочерним клеткам. Это приводит к длительной персистенции возбудителя и хроническому течению процесса. L-формы хламидий не чувствительны к действию антибиотиков.
Источником инфекции при урогенитальном хламидиозе является человек, страдающий острой или хронической формой болезни с манифестным или бессимптомным течением процесса. Основной путь передачи инфекции — половой, контактно-бытовой (редко), вертикальный. При локализации воспалительного процесса в области шейки матки заражение плода происходит в родах; при поражении труб, эндометрия, децидуальной оболочки, хориона и плодных оболочек — внутриутробно в результате аспирации или заглатывания плодом инфицированных околоплодных вод и попадания возбудителя на слизистые оболочки дыхательных путей, конъюнктивы, уретры, вульвы. Частота инфицирования беременных колеблется от 10 до 40%, а при осложненном гинекологическом анамнезе (сальпингоофорит, бесплодие, невынашивание) — до 63%.
Ввиду общности путей передачи возбудителей при ИППП хламидии часто встречаются в ассоциации с другими микроорганизмами, такими как гонококки, трихомонады, микоплазмы, уреаплазмы и др.
Несмотря на то, что патогенез хламидийной инфекции изучен не до конца, в нем условно выделяют пять стадий:
Клиника
Клинические проявления урогенитального хламидиоза достаточно многообразны. Отмечаются как выраженные воспалительные явления, так и бессимптомное носительство, при котором вообще неуместно говорить о клинических проявлениях. Выделяют заболевания нижнего отдела урогенитального тракта (эндоцервицит, уретрит, парауретрит, бартолинит, кольпит) и восходящую инфекцию (эндометрит, сальпингит, сальпингоофорит, пельвиоперитонит, перигепатит).
Первичные кольпиты при хламидийной инфекции встречаются редко, но возможно их развитие при патологической гормональной активности, в частности у девочек, беременных и женщин постменопаузального периода. Наиболее частым проявлением урогенитального хламидиоза у женщин является цервицит с необильными слизисто-гнойными выделениями, появлением воспалительного ареола вокруг цервикального зева с образованием фолликулов (фолликулярный цервицит) и легкой ранимостью в этой области. Выделения из цервикального канала приводят к мацерации многослойного плоского эпителия влагалищной части шейки матки, вызывая его частичную десквамацию. Шейка матки становится отечной, образуется так называемая гипертрофическая эктопия шейки матки.
Уретриты встречаются у женщин значительно реже, чем у мужчин, и в силу анатомических особенностей сопровождаются менее выраженной симптоматикой, в том числе и незначительным лейкоцитозом при бактериоскопии. Взятие материала из уретры в дополнение к мазкам из цервикального канала при установлении этиологии процесса позволяет увеличить вероятность выявления хламидий. Распространению хламидий из очагов, расположенных в нижних отделах урогенитального тракта, способствуют искусственное прерывание беременности и другие операции.
Восходящая хламидийная инфекция чаще всего распространяется каналикулярно, т. е. через цервикальный канал, полость матки, маточные трубы на брюшину и органы брюшной полости; возможны лимфогенный и гематогенный пути, через зараженные сперматозоиды.
При полимикробном остром сальпингите, когда хламидии не диагностируются, лечение направлено только на устранение гонорейной инфекции, что приводит к упорной хламидийной инфекции эндометрия, маточных труб. Хламидийный сальпингит и сальпингоофорит — наиболее частое проявление восходящей инфекции, особенностью которых является их длительное подострое, стертое течение без склонности к «утяжелению», приводящее при этом к непроходимости маточных труб, внематочной беременности, трубно-перитонеальному бесплодию, спаечному процессу в малом тазу, невынашиванию беременности.
При заболевании женщин хламидиозом в ранние сроки беременности могут сформироваться инфекционные эмбриопатии, которые проявляются врожденными пороками развития плода, первичной плацентарной недостаточностью. Эти нарушения приводят к самопроизвольным выкидышам, неразвивающейся беременности. Для более поздних сроков беременности, осложненной хламидиозом, характерны угроза прерывания, развитие вторичной плацентарной недостаточности, нарушения продукции околоплодных вод, преждевременные роды. Трансплацентарное инфицирование плодов подтверждается и морфологическим исследованием умерших новорожденных, которое выявило поражение хламидиями мозговых оболочек, сосудистых сплетений головного мозга и легких. При гематогенном заражении у плода возникают комплексные патологические изменения в виде отечно-геморрагического синдрома, кровоизлияний в желудочки мозга, пневмопатии, печеночно-почечной и надпочечниковой недостаточности, которые могут быть непосредственной причиной внутриутробной или ранней постнатальной гибели плода.
В большинстве случаев инфекционный процесс ограничивается поражением последа с развитием в нем компенсаторно-приспособительных реакций. Далее по мере прогрессирования инфекционного процесса барьерная функция плаценты нарушается, что ведет к развитию плацентарной недостаточности. Уменьшение диффузии питательных веществ неизбежно приводит к хронической гипоксии и гипотрофии плода, которая является основной формой проявления антенатальной хламидийной инфекции в акушерской клинике.
Цервикальная хламидийная инфекция способствует преждевременным родам или преждевременному разрыву плодных оболочек. Значительное влияние оказывает и заражение околоплодных вод хламидиями. Аспирация или заглатывание инфицированных околоплодных вод ведет к инфицированию легких, пищеварительного тракта плода с развитием инфекционного процесса еще до рождения ребенка. Эти данные подтверждают возможность инфицирования плода при интактных оболочках, например при рождении ребенка путем операции кесарева сечения. Заражение детей хламидиозом происходит и при контакте с инфицированными родовыми путями.
Таким образом, последствия хламидиоза проявляются в виде хронических воспалительных заболеваний урогенитального тракта, шейки матки, патологии беременности с возможным инфицированием плода.
Диагностика
Лабораторная диагностика хламидиоза основана на прямом выявлении возбудителя или его антигенов, данных серологии с обнаружением антихламидийных антител.
При выявлении хламидийной инфекции у женщин необходимо обследовать и партнеров, имевших с ними половой контакт. При этом анализ должен браться специальной щеточкой из цервикального канала шейки матки после удаления слизистой пробки.
Из культуральных методов диагностики наиболее распространен метод выделения хламидий в культуре клеток. Для этой цели используют клетки McCoy, HL и др. Через 48–60 ч, соответственно циклу развития хламидий, клетки фиксируют и окрашивают или применяют иммунофлюоресцентный метод с использованием моноклональных противохламидийных антител. Достоинствами этого метода является 100%-ная специфичность и чувствительность. Однако этот метод отличается сложностью, относительной дороговизной, возможностью получения результатов не ранее чем через 72 ч.
При иммунофлюоресцентном методе применяются индикаторные антитела, в состав которых введены флюоресцирующие метки. Ими широко пользуются для выявления хламидий в клинических материалах (мазки, отпечатки, соскобы). Чувствительность иммунофлюоресцентного анализа достигает 90–95%, специфичность — 98%. Использование родо- и видоспецифических моноклональных антител позволяет решить эти проблемы. Преимуществами метода являются быстрота при высокой точности, непосредственное определение возбудителя в объеме исследования, возможность оценить неспецифическое свечение.
Иммуноферментный анализ основан на выявлении родоспецифического липополисахарида. Чувствительность метода составляет 80–95%, специфичность — 90%. Его преимуществом является возможность использования для скринингового обследования.
Серологический метод позволяет обнаружить антихламидийные антитела в крови. При острой инфекции диагностическое значение имеет обнаружение специфических хламидийных антител иммуноглобулинов класса М либо четырехкратное нарастание титров иммуноглобулинов класса G в динамике, через 2 нед. При интерпретации полученных данных нельзя утверждать об инфицированности хламидиозом лишь на основании наличия антихламидийных антител, также как и отрицательные результаты серологических тестов не исключают наличия текущей или перенесенной хламидийной инфекции.
Молекулярно-биологические методы, в частности метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), основан на выявлении хламидийной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в образцах путем гибридизации. Метод применяется как при исследовании цервикальных и уретральных мазков, так и осадка мочи. Использование мочи в качестве исследуемого материала представляет собой неинвазивный метод диагностики или скрининга уретральной инфекции, значительно упрощающий обследование. Чувствительность и специфичность данного метода высока — 80–100%. Его особенностями является необходимость специального оборудования и большой риск переноса загрязнений между образцами и реагентами, что влечет к возможным ложноположительным или ложноотрицательным результатам. Лабораторные данные требуют строгой сертификации.
Для правильной постановки диагноза урогенитального хламидиоза и контроля излеченности необходимо сочетание (не менее двух одновременно) различных методов лабораторной диагностики.
Лечение
Внутриклеточное паразитирование хламидий обусловливает применение антибиотиков, способных проникать и накапливаться в пораженных клетках и блокировать внутриклеточный синтез белка. Данные свойства среди антибиотиков наилучшим образом сочетают макролиды. Длительное время основными средствами в лечении хламидиоза являлись препараты тетрациклинового ряда. Однако они требуют довольно длительного приема, что повышает риск появления тяжелых побочных явлений.
В соответствии с Европейскими рекомендациями, для лечения хламидийной инфекции назначаются следующие препараты:
В качестве альтернативных препаратов рекомендованы:
Во время беременности перечень препаратов ограничен. Единственным антибиотиком, который нашел широкое применение для лечения урогенитального хламидиоза во время беременности, был эритромицин. Как показывает многолетний опыт, эритромицин является доступным, достаточно эффективным и, с точки зрения перинатологии, безопасным препаратом. Но низкий индекс плацентарной проницаемости, а также противопоказание к приему в первом триместре беременности являются существенным недостатком при использовании его для лечения внутриутробной инфекции. В связи с этим согласно Европейским рекомендациям применяются следующие схемы:
Лечение восходящего урогенитального хламидиоза является более длительным (не менее 10–14 дней); желательно определять чувствительность хламидий к антибиотикам в культуре клеток.
При выборе тактики лечения необходимо учитывать, что после приема антибиотиков пенициллинового ряда, дробных доз других антибиотиков хламидии принимают L-форму и становятся нечувствительными к любому виду терапии.
При наличии дисбактериоза кишечника инфекционный процесс приобретает затяжное течение, что требует повторных курсов антибиотикотерапии и усугубляет дисбактериоз. Поэтому необходимо проводить коррекцию дисбактериоза кишечника. Профилактика дисбактериоза кишечника проводится Бифидумбактерином, Лактобактерином и другими эубиотиками во время антибиотикотерапии, а также в течение 10 дней после ее окончания. Во время курса этиотропного лечения необходимо проводить местное воздействие в виде обработки влагалища дезинфицирующими средствами. После окончания приема антибиотиков целесообразно провести коррекцию состояния микробиоценоза влагалища. При антибиотикотерапии для профилактики кандидоза обязательно применение противогрибковых препаратов (флуконазол).
Одновременно с антибиотикотерапией возможно применение энзимотерапии (Вобэнзим), адаптогенов (настойки элеутерококка, лимонника и женьшеня), поливитаминов, антигистаминных препаратов.
Установление излеченности от урогенитального хламидиоза должно учитывать метод диагностики, культуральное исследование, проведенное ранее 10–14 дней после окончания антибиотикотерапии, может дать ложноположительные результаты из-за возможного сохранения нежизнеспособных микроорганизмов или их остатков. Обнаружение хламидий после указанных сроков контроля требует назначения повторного курса противохламидийной терапии препаратами других групп, который не должен превышать 7–10 дней. Лечение хронического (рецидивирующего) хламидиоза короткими курсами с перерывами более физиологично, чем длительный непрерывный прием антибиотиков, заметно угнетающий иммунную реактивность организма, способствующий развитию дисбактериоза, кандидоза и других осложнений.
Профилактика
Профилактика хламидийной инфекции существенно не отличается от профилактики других заболеваний, передающихся половым путем. Это прежде всего полное и своевременное излечение больных, ликвидация инфекции у бессимптомных носителей возбудителя, выявление и качественное обследование половых партнеров, проведение профилактического лечения, использование презервативов, санитарное просвещение населения.
Обследованию должны подвергаться в первую очередь лица с высоким риском заражения ИППП. Это мужчины с гомо- и бисексуальным поведением, женщины с многочисленными половыми партнерами, перенесшие или имеющие различные гинекологические заболевания. Наибольший процент пациентов с урогенитальным хламидиозом отмечается среди молодых женщин. Однако бессимптомное носительство хламидий может достигать 50% как у мужчин, так и у женщин, поэтому особое значение приобретает обследование половых партнеров (даже при отсутствии у них клинических проявлений заболевания) с использованием серодиагностики, которая в ряде случаев позволяет определить начало болезни. Если заболевание подтверждено, необходимо проводить лечение партнеров по эпидпоказаниям. В сомнительных случаях, при невозможности поставить окончательный диагноз, все профилактические и лечебные мероприятия следует проводить таким же образом, как и в случае выявления урогенитального хламидиоза.
В заключение отметим, что тактика врача акушера-гинеколога, основанная на применении комплекса лечебно-профилактических мероприятий по диагностике и лечению хламидийной инфекции, позволяет снизить частоту осложнений, улучшить репродуктивную функцию у женщин и обеспечить рождение здоровых детей.
Литература
В. Н. Кузьмин, доктор медицинских наук, профессор
МГМСУ, Москва
Как можно заразиться хламидиозом?
Есть четыре пути заражения:
Диагностика хламидиоза
Заболевание чаще всего не проявляет видимых симптомов, протекает бессимптомно, из-за этого его сложно сразу диагностировать. Чаще всего хламидии обнаруживают случайно, когда проходят обследования у гинеколога по другим причинам: не связанные или косвенно связанное с хламидиозом.
Заболевание можно определить несколькими способами:
Симптомы хламидиоза у женщин
У женщин редко бывают ярко выражены симптомы при этом заболевании, только у трети инфицированных могут быть симптомы, которые проявляются не раньше чем через две недели после попадания бактерии хламидии в организм. Поэтому и выявить эту инфекцию довольно проблематично, в большинстве случаях выявить ее возможно только при помощи сдачи анализов в лабораторию.
Микроорганизм может способствовать появлению других гинекологических заболеваний. На это может указывать:
Так как у женщин заболевание хламидиозом протекает бессимптомно, они редко вовремя обращаются за медицинской помощью и впоследствии только при хронизации болезни пациент посещает гинеколога и узнает о заболевании. При этом, не зная что она заражена хламидией, заболевшая может заразить и других своих половых партнеров.
Аномальные выделения при хламидиозе
Инкубационный период у заболевания довольно продолжительный: от двух до четырех недель, поэтому аномальные выделения проявляются не сразу. Выделения вначале бесцветные прозрачные, со временем возможно изменения до темно-коричневого (гнойные примеси), они могут быть с неприятным запахом, что может указывать на гонорею. Выделения могут стать липкими, что говорит о том что добавились вторичные инфекции.
Важно! Изменение влагалищной слизи можно заметить лишь через неделю-две после заражения. Но, как ранее уже отметили, заболевание в большинстве случаях проходит бессимптомно.
Хламидиоз при беременности
Многие женщины не знают о том что заражены хламидиями, поэтому перед тем как планировать беременность лучше всего сдать анализы на все ИППП.
Лечение хламидиоза при беременности необходимо проводить аккуратно, чтобы не навредить плоду. Поэтому лечение производится поэтапно. Используют такие препараты как Ровамицин и Эритромицин. Противопоказано применять препараты из группы фторхинолонов и Доксициклин.
Лечение женского хламидиоза
Курс лечения назначается индивидуально исходя из противопоказаний. При борьбе с заболеванием нужен комплексный подход, который состоит из следующих групп лекарственных средств: иммуностимуляторы, поливитамины и антибактериальные препараты.
Противомикробные средства (антибактериальные), которые назначает врач при хламидиозе:
Для терапевтического эффекта в курс лечения хламидиоза включают следующие препараты:
Для более эффективного лечения используют одновременно антибактериальные и противомикробные средства. И для улучшения самочувствия, снятию отечности, устранению болевых ощущений и для повышения иммунитета лечащий врач может назначить:
Повышения иммунитета после хламидиоза
В комплексный курс лечения включают один из иммуномодуляторов:
Полиоксидоний. Способствует повышению иммунной защиты, более активной выработке антител. Препарат стимулирует активность фагоцитов крови, снижает токсическое воздействие на клетки печени других лекарственных средств. Прием проводится по следующей схеме: 1 раз в двое суток, внутримышечно в дозировке 6 мг. Полиоксидоний противопоказан в период вынашивания ребенка и грудного вскармливания; Тималин. Препарат усиливает клеточный иммунитет, усиливает фагоцитоз. Курс равен 10 дням. Дозировка – внутримышечно 5 – 20 мг, ежедневно. Противопоказанием является индивидуальная непереносимость компонентов. На фоне терапии не исключено развитие признаков аллергии.
Витаминный комплекс при хламидиозе
Для улучшения иммунитета недостаточно принимать только иммуномодуляторы, необходимо обеспечивать организм нужными витаминами и микроэлементами. Врач сам назначает витаминный комплекс, зачастую это “Аевит” и “Витрум”.
Какой же самый эффективный курс лечения хламидиоза?
Самый эффективный курс назначает лечащий врач исходя из анализов, общего состояния больного, от противопоказаний. Исходя из этих данных врач прописывает препарат уничтожающий инфекцию, антибиотики, витаминный комплекс и иммуномодулятор. И только при правильном лечении можно полностью вылечиться от хламидиоза. Обязательно лечение необходимо проходить всем половым партнерам.
Острый.
Вялотекущий.
В течение первых двух недель назначается прием энзимов и иммуностимуляторов. На следующем этапе схема дополняется поливитаминами, антибиотиками (используется вариант терапии острой формы), противогрибковыми средствами.
Терапия хронической инфекции проводится по следующей схеме:
В первые 14 суток пациент принимает Амиксин – 1 таблетка через день в течение календарного месяца – энзимы. Через 10 дней от начала терапии назначается прием антибиотиков (схема аналогична острой форме) и поливитаминных комплексов. Лечение дополняется приемом гепатопротекторов, получением физиопроцедур. Хорошие результаты дает использование суппозиториев Лонгидаза (1 свеча один раз в 10 дней).
Назначенные антибиотики могут также уничтожить не только хламидиоз, но и другие возможные инфекции половых органов.
Важно! После завершения курса нужно пройти ПЦР-тест на хламидиоз, тест проводят через месяц-полтора после окончания лечения. О полном выздоровлении от хламидий можно заявить только отрицательный контрольный тест.
Если вовремя не начать лечить хламидиоз? Какие будут осложнения, если запустить заболевание?
Хламидиоз в запущенной форме поражает половую систему, вызывая воспалительный процесс, который, если запустить, может привести к бесплодию или к сложностям в зачатии, а при беременности к самопроизвольному аборту и смерти плода в утробе.
Самые распространенные осложнения:
Сальпингоофорит/сальпингит. Воспаления придатков матки или только фаллопиевых труб – опасные заболевания, поскольку препятствуют наступлению беременности. Образование рубцовой ткани в просвете маточных труб ведет к их непроходимости, что становится причиной бесплодия;
Эндоцервицит (поражение канала шейки матки). При подобном диагнозе увеличивается вероятность развития раковых образований;
Эндометрит (воспаление в слизистой матки). Состояние затрудняет наступление беременности из-за сложностей с закреплением оплодотворенной яйцеклетки. Также увеличивается риск самопроизвольного аборта.
Тяжелым осложнением хронической формы является развитие синдрома Рейтера.
Профилактика хламидиоза
Список источников
Современная тактика лечения больных различными формами урогенитального хламидиоза
Урогенитальная хламидийная инфекция, по данным ВОЗ, является одной из самых распространенных инфекций, передаваемых половым путем. Особенности клинического течения (скудная симптоматика или ее полное отсутствие как у мужчин
Урогенитальная хламидийная инфекция, по данным ВОЗ, является одной из самых распространенных инфекций, передаваемых половым путем. Особенности клинического течения (скудная симптоматика или ее полное отсутствие как у мужчин, так и у женщин) и трудности лабораторной диагностики приводят к тому, что инфицированные лица обращаются к специалистам несвоевременно. Это затрудняет лечение и увеличивает риск развития осложнений.
Профессор А. Л. Машкиллейсон еще в 80-х гг. прошлого века указывал на необходимость выбора терапевтической тактики с учетом клинической формы хламидиоза. Это положение не потеряло своей актуальности до сегодняшнего дня. Современная классификация урогенитального хламидиоза, согласно МКБ-Х, подразумевает деление на хламидийную инфекцию нижних отделов (неосложненную) и инфекцию верхних отделов мочеполового тракта (осложненную). Терапевтический подход к лечению каждой из этих форм различается.
Для разработки индивидуального плана терапии этой классификации может оказаться недостаточно. Помимо локализации инфекции важно учитывать и другие факторы: например, давность инфицирования, предшествующую терапию, наличие инфекции у полового партнера. Принимать в расчет длительность существования хламидийной инфекции в организме человека необходимо, так как при длительном присутствии инфекции могут формироваться особые связи в системе «макро/микроорганизм», позволяющие этой системе сосуществовать. При длительном инфицировании и неадекватной предшествующей терапии, вероятнее всего, можно ожидать развития у больного персистирующей инфекции, требующей особых терапевтических подходов. Очевидно, что практикующему врачу при назначении лечения желательно учитывать возможность наличия персистенции хламидийной инфекции в организме. Диагностика персистирующего хламидиоза сложна, требует правильной трактовки диагностических тестов на хламидии, а подтвердить ее наличие можно с помощью электронной микроскопии, обнаружения генетических маркеров персистенции методами молекулярной диагностики или при использовании специальной модификации метода выделения хламидий в культуре клеток. Подобные исследования даже в Москве проводятся лишь в немногих медицинских центрах, таких, как ЦНИКВИ или медико-биологический центр «Пастер». В широкой практике врач может руководствоваться комплексом клинико-эпидемиологических признаков, позволяющих заподозрить у больного наличие персистирующей формы хламидийной инфекции:
Таким образом, терапевтические подходы к лечению урогенитального хламидиоза можно разделить на три основные группы:
1) лечение больных с хламидийной инфекцией нижних отделов урогенитального тракта;
2) лечение больных с хламидийной инфекцией верхних отделов урогенитального тракта;
3) лечение больных персистирующим и рецидивирующим урогенитальным хламидиозом.
Справочников по лекарственным препаратам и руководств по лечению болезней так много, что российским врачам любой специальности все труднее сориентироваться в обилии информации и выбрать оптимальное во всех отношениях решение при назначении терапии. Единых стандартов пока нет, хотя разработка их и ведется. При выборе оптимальной лечебной тактики врач все чаще вынужден оглядываться на мнение представителей страховых медицинских компаний, поскольку оплата за диагностику и лечение зависит от тех стандартов, которые принимаются во внимание представителями страховой медицины. В этой связи особую роль приобретают те справочные руководства, в которых изложена официальная позиция, одобренная Министерством здравоохранения либо, как минимум, наиболее авторитетными медицинскими сообществами или учреждениями. Сегодня одним самых авторитетных справочных изданий такого типа в Российской Федерации является «Федеральное руководство по использованию лекарственных средств» (ФР), последнее, 4-е издание которого датируется 2003 г. При обзоре современных методов лечения больных урогенитальным хламидиозом мы старались учитывать рекомендации ФР. Кроме того, существуют и постоянно обновляются рекомендации ВОЗ (последнее издание 2001 г.), рекомендации Центра по контролю заболеваемости США (CDC) (последнее издание 2002 г.), а также Европейское руководство по лечению инфекций, передаваемых половым путем (издание 2001 г.).
Во всех этих изданиях для антибактериальной терапии хламидийной инфекции рекомендуются антибиотики следующих фармакологических групп: тетрациклины, макролиды и фторхинолоны. Ниже мы постараемся пояснить различия в терапевтических подходах к лечению различных форм урогенитальной хламидийной инфекции.
Лечение больных хламидийной инфекцией нижних отделов урогенитального тракта
При лечении этой формы инфекции, как правило, достаточно одной лишь антибактериальной терапии и нет необходимости в дополнительных терапевтических мероприятиях.
Антибиотики тетрациклинового ряда
Препараты тетрациклинового ряда — это основные лекарственные средства, применяемые для лечения больных хламидиозом. Согласно всем упоминавшимся выше рекомендациям, для лечения больных урогенитальным хламидиозом препаратом выбора является доксициклин. Он назначается в дозе 100 мг два раза в сутки не менее семи дней. Первая доза составляет 200 мг. Преимущество использования доксициклина в его достаточно высокой эффективности (по данным литературы, 95—100%) и относительно небольшой стоимости лечения. У больных хламидиозом можно использовать другие препараты этой группы: тетрациклин (препарат рекомендуется ФР в качестве альтернативного) — по 500 мг четыре раза в сутки 7—10 дней, метациклин — по 300 мг четыре раза в сутки 7—10 дней.
У доксициклина, по сравнению с тетрациклином, выше биодоступность, он имеет более длительный период полувыведения и лучше переносится. Кроме того, при использовании доксициклина, и в этом его отличие от других тетрациклинов, нет необходимости соблюдать диету, назначаемую из-за связывания тетрациклинов с ионами Са. Следует помнить, что все препараты тетрациклинового ряда противопоказаны при почечной недостаточности, беременности и для лечения детей до восьми лет. Наиболее частыми побочными эффектами при приеме лекарственных средств тетрациклинового ряда являются тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции. В период лечения препаратами этой группы больным необходимо избегать инсоляции из-за возможности фотосенсибилизации.
Макролиды
К числу наиболее активных противохламидийных препаратов принадлежат макролиды. К препаратам выбора при лечении хламидиоза относят азитромицин. Высокая терапевтическая концентрация азитромицина в тканях достигается после однократного приема стандартной дозы антибиотика и сохраняется в местах воспаления не менее семи суток. ФР и другие руководства рекомендуют для лечения больных хламидиозом нижних отделов мочеполового тракта однократный прием 1,0 г азитромицина за 1 ч до еды или через 2 ч после.
В качестве альтернативных препаратов в ФР представлены: спирамицин который назначается по 3 млн МЕ три раза в сутки в течение 10 дней; рокситромицин — по 150 мг два раза в сутки 10 дней; эритромицин — по 500 мг четыре раза в сутки 10 дней. Также при лечении больных хламидийной инфекцией используют другие препараты группы макролидов: джозамицин — по 500 мг два раза в сутки 10 дней, кларитромицин — по 250 мг два раза в сутки 10 дней, мидекамицин — по 400 мг три раза в сутки 10 дней. Преимуществами всех современных макролидных антибиотиков перед эритромицином являются улучшенная фармакокинетика, хорошая переносимость и меньшая кратность приема.
При приеме макролидов могут наблюдаться побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и печени (повышение активности трансаминаз, холестаз, желтуха). Разумеется, возможны и аллергические реакции.
Фторхинолоны
Следующую группу препаратов, обладающих противохламидийной активностью, составляют фторхинолоны. Препаратам той группы свойственна различная, в том числе и достаточно высокая, чтобы излечивать эту инфекцию, активность in vitro в отношении Chlamydia trachomatis. Однако единственным препаратом данной группы, который современные руководства рекомендуют для лечения хламидиоза, да и то в качестве альтернативного, является офлоксацин. Его назначают по 400 мг два раза в день в течение 10 дней. Преимуществом офлоксацина перед другими фторхинолонами можно считать его практически 100-процентную биодоступность.
Из других препаратов этой группы применяют пефлоксацин — по 400 мг два раза в сутки 10 дней и ломефлоксацин — по 400 мг один-два раза в сутки 10 дней.
Такие ограничения в использовании фторхинолонов для лечения хламидийной инфекции связаны с тем, что в сравнении с антибиотиками других вышеперечисленных групп после подобной терапии слишком высок процент рецидивов.
Показанием к использованию фторхинолонов при хламидиозе может быть смешанная гонорейно-хламидийная инфекция или сочетание Chlamydia trachomatis с другими микроорганизмами, демонстрирующими чувствительность к этим антибиотикам (требующая терапии сопутствующая кокковая или палочковая флора).
Группа фторхинолонов является сегодня одним из наиболее активно развивающихся классов противомикробных препаратов. Появляются все новые и новые поколения фторхинолонов. Хинолоны последних поколений (III и IV) превосходят предшествующие препараты этой группы по активности в отношении хламидий и кратности применения.
Препаратом III поколения является левофлоксацин. Его назначают по 250—500 мг один раз в сутки. Последнее на сегодня, IV поколение антибактериальных агентов этой группы «открывает» моксифлоксацин. Его назначают по 400 мг один раз в сутки 10 дней.
Препараты из группы фторхинолонов противопоказаны беременным и детям до 12 лет, больным с нарушением функции печени и почек. Из побочных реакций после приема фторхинолонов могут наблюдаться диспептические расстройства, тошнота, рвота, головокружение, аллергические реакции, тендиниты. Для всех препаратов этой группы, за исключением моксифлоксацина, характерен фотосенсибилизирующий эффект, о чем необходимо напоминать больному.
Лечение хламидиоза у беременных и новорожденных
В огромном числе наблюдений, проводившихся за почти 50 лет существования эритромицина, показана его безопасность, благодаря чему этот антибиотик можно считать едва ли не единственным лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных и новорожденных.
По всем существующим сегодня рекомендациям, включая рекомендации ФР, беременным женщинам эритромицин назначают по 500 мг четыре раза в сутки 7 дней или по 250 мг четыре раза в сутки 14 дней. Для детей до 8 лет (с массой тела до 45 кг) разовая доза составляет 50 мг на 1 кг массы тела, кратность — каждые 6 ч в течение 10—14 дней. Детям старше 8 лет назначают такой же курс эритромицина, как и взрослым.
Достаточно высокой терапевтической эффективностью и лучшей, чем у эритромицина, переносимостью обладает еще один давно известный представитель макролидов — спирамицин. Его назначают по 3 млн МЕ три раза в сутки 7—10 дней.
Амоксициллин относится к группе пенициллинов, которые в принципе не рекомендованы к применению при хламидиозе, но есть сообщения о его успешном использовании при беременности в дозе 500 мг три раза в сутки в течение 7—10 дней. Этот препарат также рекомендует ФР.
Лечение больных с хламидийной инфекцией верхних отделов урогенитального тракта
При лечении больных с данной клинической формой хламидийной инфекции используют все перечисленные выше антибиотики, но менее продолжительными курсами (до трех недель), чем при неосложненных формах заболевания. Более удобен в этих случаях азитромицин, который ФР рекомендует назначать курсами: три курса по 1 г один раз в неделю.
В многоцентровом исследовании, проведенном в различных регионах России (г. Екатеринбург, Ставрополь и Москва), была показана высокая эффективность такой схемы применения азитромицина при осложненных формах хламидиоза (применялся препарат сумамед фирмы ПЛИВА, Хорватия), что и позволило внести соответствующие дополнения в рекомендации.
Лечение больных с осложненной формой хламидийной инфекции должно быть комплексным, поскольку процесс связан не только с наличием инфекции, но и с теми неблагоприятными последствиями, которые она вызывает при длительном течении болезни. Поэтому для достижения клинического излечения назначение антибактериальных препаратов в таких случаях должно сочетаться с комплексом противовоспалительных, симптоматических и физиотерапевтических мероприятий, выбор которых зависит от характера патологии.
Лечение больных с персистирующим и рецидивирующим урогенитальным хламидиозом
Персистенция хламидий требует особого подхода к больному. Применения одних антибиотиков при этой форме инфекции, как правило, недостаточно, поскольку все эффективные в отношении хламидий антибиотики обладают бактериостатическим действием и способны оказывать эффект только в процессе осуществления жизненного цикла хламидий. Поскольку при персистенции данный жизненный цикл приостанавливается на неопределенное время, использование антибиотиков в этот период не способно привести к гибели микроорганизмов, остановившихся в своем развитии. Однако лечить данную инфекцию необходимо, так как сохранение хламидий в организме может сопровождаться иммунными нарушениями, что ведет к различным осложнениям, в частности бесплодию.
При лечении таких состояний обычно рекомендуют сочетанную терапию антибиотиками и иммунокорректорами. Были предложения назначать антибиотики в различных сочетаниях длительными курсами. Последний подход имеет существенные отрицательные стороны: длительный прием антибиотиков неблагоприятно воздействует на работу всех систем организма: желудочно-кишечный тракт (нарушая работу печени и микроэкологию кишечника), нервную, мочевыделительную, иммунную (угнетая иммунитет и аллергизируя организм больного) системы. Кроме того, при персистирующей инфекции антибиотики в качестве монотерапии вообще могут быть неэффективны, исходя из особых биологических свойств возбудителя, о чем уже говорилось выше.
Наши исследования показали, что примерно у 75% больных персистирующим хламидиозом встречаются различные нарушения иммунного статуса. Они выражаются, в первую очередь, в изменении числа CD4+ и CD8+ Т-клеток и нарушении их соотношения примерно у 50% больных. По сравнению с контрольной группой, у больных наблюдается статистически достоверное снижение относительных и абсолютных показателей естественных киллеров (CD16+) (что очень важно с точки зрения продукции интерферона), HLA DR-клеток, В-клеток (CD72+ и CD21+).
Наши наблюдения, основанные на лечении более 1000 больных персистирующим хламидиозом, показывают, что наиболее оптимальна в этих случаях комбинированная терапия, основанная на сочетании антибиотиков и иммунных препаратов. При антибиотикотерапии используют стандартные для осложненной инфекции курсы и дозировки перечисленных выше антибиотиков. Но начинать лечение желательно с курса иммунотерапии. Из иммунных препаратов наибольшей эффективности можно добиться, применяя полиоксидоний и a-интерферон. На основании собственных исследований мы предлагаем следующие варианты предшествующей назначению антибиотиков иммунотерапии:
Указанные подходы позволяют повысить эффективность лечения персистирующей и рецидивирующей хламидийной инфекции до 90%.
В ближайшие две недели после окончания лечения следует использовать метод выделения хламидий в культуре клеток, потому что только он дает возможность определить наличие в организме пациента жизнеспособных форм хламидий. Положительный результат остальных методов, включая полимеразую цепную реакцию (ПЦР) или прямую иммунофлюоресценцию (ПИФ), не обязательно говорит о том, что лечение было неэффективным, а может рассматриваться лишь как свидетельство того, что не произошла полная элиминация хламидий или их фрагментов. Следовательно, эти методы позволяют судить об эффективности проведенного лечения не ранее чем через 30 дней после окончания антибиотикотерапии.
Таким образом, соблюдение определенных правил ведения больных с урогенитальным хламидиозом позволяет добиваться полного излечения даже в тех ситуациях, когда хламидии сохраняются у пациента в течение продолжительного времени, а сам инфекционный агент оказывается устойчив к обычной антибактериальной терапии.
М. А. Гомберг, доктор медицинских наук
А. М. Соловьев, кандидат медицинских наук
ЦНИКВИ, МГМСУ, г. Москва