кветиапин канон для чего таблетки
Кветиапин Канон (Quetiapine Canon)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Кветиапин Канон
Фармакологическое действие
Не вызывает длительного повышения уровня пролактина.
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер.
Связывание с белками плазмы составляет около 83%.
Подвергается интенсивному метаболизму. В исследованиях in vitro установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP3A4. Основные метаболиты, определяющиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью.
Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м 2 ) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.
Показания активных веществ препарата Кветиапин Канон
Режим дозирования
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек начальная доза составляет 25 мг/сут. Ежедневное увеличение дозы должно составлять 25-50 мг до достижения оптимального эффекта.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: запор, сухость во рту, диспепсия, диарея, транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ), боли в животе.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.
Со стороны дыхательной системы: ринит.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, сухость кожи.
Со стороны органа слуха: боль в ухе.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевого тракта.
Со сторон обмена веществ: незначительное повышение содержания холестерина и триглицеридов в крови.
Со стороны эндокринной системы: небольшое дозозависимое обратимое снижение уровня гормонов щитовидной железы (в частности общего и свободного Т 4 ).
Прочие: астения, боли в пояснице, увеличение массы тела, лихорадка, боли в грудной клетке.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено мутагенного и кластогенного действия кветиапина. Не выявлено влияния кветиапина на фертильность (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности), однако нельзя прямо переносить полученные данные на человека, т.к. существуют специфические отличия в гормональном контроле репродукции.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими состояниями, связанными с риском артериальной гипотензии, особенно в начале лечения и у лиц пожилого возраста; при указаниях в анамнезе на приступы судорог.
Кветиапин подвергается активному метаболизму в печени. У пациентов с нарушениями функции печени и почек клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек.
С осторожностью применяют одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (особенно у лиц пожилого возраста); с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, а также с этанолом; с потенциальными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом, эритромицином).
При развитии на фоне лечения ЗНС кветиапин следует отменить и назначить соответствующее лечение.
При длительном применении существует вероятность развития поздней дискинезии. В таких случаях необходимо уменьшить дозу кветиапина или отменить его.
С осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, влияющими на деятельность ЦНС, а также с этанолом.
В экспериментальных исследованиях при изучении канцерогенности кветиапина было отмечено увеличение частоты возникновения аденокарцином молочной железы у крыс (при дозах 20, 75 и 250 мг/кг/сут), что связано с длительной гиперпролактинемией.
У мужских особей крыс (250 мг/кг/сут) и мышей (250 и 750 мг/кг/сут) отмечалось увеличение частоты возникновения доброкачественных аденом из тиреоидных фолликулярных клеток, что было связано с известным, специфическим для грызунов механизмом увеличения печеночного клиренса тироксина.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Кветиапин может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется выполнять работу, связанную с необходимостью концентрации внимании и высокой скорости психомоторных реакций (в т.ч. управлять транспортными средствами).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с кетоконазолом, эритромицином теоретически возможно повышение концентрации кветиапина в плазме крови и развитие побочных эффектов.
При одновременном применении с фенитоином, карбамазепином, барбитуратами, рифампицином повышается клиренс кветиапина, уменьшается его концентрация в плазме крови.
При одновременном применении с тиоридазином возможно повышение клиренса кветиапина.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующие вещества: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 28,78 мг, в пересчете на кветиапин 25 мг.
Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза Клуцел LF) 3,2 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 46,4 мг, кальция стеарат 0,62 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 6 мг, магния стеарат 1 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2 мг, целлюлоза микрокристаллическая 32 мг.
Состав пленочной оболочки: АкваПолиш® D голубой 3 мг, в т.ч. [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,5 мг, глицерол (глицерин) 0,15 мг, целлюлоза микрокристаллическая 0,3 мг, тальк 0,44 мг, краситель кандурин серебряный блеск 0,54 мг, краситель индигокармин 0,07 мг].
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующие вещества: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 115,14 мг, в пересчете на кветиапин 100 мг.
Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза Клуцел LF) 5 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 32,94 мг, кальция стеарат 1,02 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 16,9 мг, магния стеарат 1,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 24 мг.
Состав пленочной оболочки: АкваПолиш® D голубой 5 мг, в т.ч. [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,5 мг, глицерол (глицерин) 0,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая 0,5 мг, тальк 0,73 мг, краситель кандурин серебряный блеск 0,9 мг, краситель индигокармин 0,12 мг].
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующие вещества: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 230,27 мг, в пересчете на кветиапин 200 мг.
Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза Клуцел LF) 7 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 33,39 мг, кальция стеарат 1,64 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 17,2 мг, магния стеарат 2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 25 мг.
Состав пленочной оболочки: АкваПолиш® D голубой 8 мг, в т.ч. [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 4 мг, глицерол (глицерин) 0,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 0,8 мг, тальк 1,17 мг, краситель кандурин серебряный блеск 1,44 мг, краситель индигокармин 0,19 мг].
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующие вещества: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 345,4 мг, в пересчете на кветиапин 300 мг.
Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза Клуцел LF) 11 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 41,64 мг, кальция стеарат 2,36 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 20 мг, магния стеарат 3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 4,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 32 мг.
Состав пленочной оболочки: АкваПолиш® D голубой 12 мг, в т.ч. [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 6 мг, глицерол (глицерин) 0,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 1,2 мг, тальк 1,76 мг, краситель кандурин серебряный блеск 2,16 мг, краситель индигокармин 0,28 мг].
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)
Код АТХ
Фармакодинамика:
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах эффективно блокирующих D2 рецепторы.
Кветиапин эффективен в отношении как позитивных так и негативных симптомов шизофрении.
Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены однако данная комбинированная терапия в целом хорошо переносилась. Кроме того кветиапин в дозе 300 мг и 600 мг эффективен у больных с биполярным расстройством I и II тина от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима.
Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки несмотря на то что период полувыведения кветиапина составляет около 7 часов.
Воздействие кветиапина на 5НТ2— и D2-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата.
При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сутки пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.
При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сутки для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. Не выявлено различий в концентрации пролактина при использовании кветиапина или плацебо в фиксированной дозе.
Фармакокинетика:
При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи существенно не влияет на биодоступность.
Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.
Активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов под действием изофермента CYP3A4 опосредованного цитохромом Р450. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабым ингибирующим действием на изоферменты цитохрома Р450 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 и CYP3A4 но только в концентрациях в 10-50 раз превышающих те которые возникают при обычно используемой эффективной дозе 300-450 мг/сутки.
По данным исследования взаимодействий у здоровых добровольцев было показано что сопутствующее применение кветиапина (в дозе 25 мг) и кетоконазола (ингибитора CYP3A4) вызывало 5-8-кратное увеличение показателя AUC кветиапина. Исходя из этих данных одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано.
Основные метаболиты находящиеся в плазме крови не обладают выраженной фармакологической активностью.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Пациенты пожилого возраста
Средний клиренс у пожилых пациентов на 30-50% меньше чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Нарушение функции почек
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/173м 2 ) но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений выявленных у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина что требует корректировки дозы. Основываясь на результатах invitro не следует ожидать что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств опосредованного цитохромом Р450.
Показания:
— лечение биполярного расстройства;
— умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;
— тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата (в том числе при врожденном дефиците ос-амилазы или специфических дисахаридаз).
— Детский возраст. (Несмотря на то что эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучались в клинических исследованиях применение препарата Кветиапин Канон у пациентов в возрасте до 18 лет не показано).
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450 такими как противогрибковые препараты группы азолов эритромицин кларитромицин и нефазодон а также ингибиторы протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— Психозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) страдающих деменцией.
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. На основании имеющихся данных нельзя вывести определенное заключение о токсичности кветиапина в первом триместре беременности однако исследования на животных показали наличие у препарата репродуктивной токсичности. Новорожденные которые подвергались воздействию нейролептиков (включая кветиапин) в течение третьего триместра беременности входят в группу риска развития нежелательных реакций включая экстрапирамидные явления и/или симптомы отмены выраженность и длительность которых после рождения могут различаться. Имеются несколько сообщений о проявлении возбуждения гипертонии гипотонии тремора сонливости респираторного дистресс-синдрома новорожденных и расстройстве приема пищи.
Поэтому применение препарата во время беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
Сделанные на основании очень ограниченных данных из опубликованных сообщений касающихся выделения кветиапина в грудное молоко у человека выводы о выделении кветиапина в терапевтических дозах являются противоречивыми. Степень выделения кветиапина с женским молоком неизвестна поэтому при необходимости применения кветиапина в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь 2 раза в сутки независимо от приема пищи.
Препарат должен назначаться врачом имеющим опыт терапии биполярных расстройств.
Начиная с 4 дня доза должна титроваться до эффективной в пределах от 300 до 450 мг/сутки. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сутки. Для лечения шизофрении максимальная рекомендованная суточная доза препарата Кветиапин Канон составляет 750 мг/сутки.
Лечение умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения.
В зависимости от клинического эффекта индивидуальной переносимости доза может варьироваться в пределах от 200 до 800 мг/сутки. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сутки.
Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства максимальная рекомендованная суточная доза кветиапина составляет 800 мг/сутки.
Лечение тяжелых эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства
Максимальная суточная доза составляет 600 мг. Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг.
У пожилых пациентов назначают Кветиапин Канон с осторожностью особенно в период начального подбора дозы начиная с дозы 25 мг/сутки с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы которая вероятно будет ниже чем у более молодых пациентов. При необходимости дозу кветиапина можно титровать медленнее с учетом терапевтической эффективности и индивидуальной переносимости пациентов.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется.
Нарушение функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью назначают препарат Кветиапин Канон с осторожностью особенно в период начального подбора дозы начиная терапию с 25 мг/сутки. В зависимости от терапевтической активности и индивидуальной непереносимости дозу препарата можно увеличивать на 25-50 мг/сутки до достижения эффективной дозы.
Побочные эффекты:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто (>1/100 1 25 снижение количества нейтрофилов 1 22 повышение количества эозинофилов 24
Нарушения со стороны иммунной системы
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто (>1/100 16 снижение концентрации общего и свободного тироксина (Т4) 20 в плазме крови снижение концентрации общего трийодтиронина (Т3) 20 повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) 20 в плазме крови
повышение концентрации ТГ в сыворотке крови 1 11 общего холестерина (главным образом холестерина ЛПНП) 112 снижение концентрации холестерина ЛПВП 118 в плазме крови увеличение массы тела 9
Часто (>1/100 1 7 повышение аппетита
Нечасто (>1/1000 9 сахарный диабет 1 5 6
Нарушения со стороны нервной системы
головокружение 1417 сонливость 2; 17 головная боль
Часто (>1/100 1417 экстрапирамидные симптомы 1 13
Нечасто (>1/1000 1 синдром «беспокойных ног» поздняя дискинезия 1 6
Нарушения со стороны органа зрения
Часто (>1/100 1/100 1 4 сердцебиение 19
Нечасто (>1/1000 26 удлинение интервала QT 1 l 330
Нарушения со стороны сосудов
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
Часто (>1/100 19 ринит
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Редко (>1/10000 1/10000 6 гепатит 6
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто (>1/1000 6 синдром Стивенса-Джонсона 6
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто (>1/1000 1/10000 1/10)
синдром «отмены» 1 10
Часто (>1/100 1/10000 1 гипотермия
Лабораторные и инструментальные данные
повышение концентрации триглицеридов 111 общего холестерина (главным образом холестерина ЛПНП) 112 снижение концентрации холестерина ЛПВП 118 увеличение массы тела 9 снижение концентрации гемоглобина 23
Часто (>1/100 3 повышение активности ACT 3 повышение активности ГГТ 3 снижение количества нейтрофилов 1 22 повышение количества эозинофилов 24 гипергликемия 1 7 повышение концентрации пролактина в сыворотке крови 16 снижение концентрации общего и свободного Т4 20 снижение концентрации общего Т3 20 повышение концентрации ТТГ 20
Нечасто (>1/1000 14 удлинение интервала QT 1 13 снижение концентрации свободного Т3 20
Редко (>1/10000 15 агранулоцитоз 27
1. См. раздел «Особые указания»
2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и как правило разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3. Возможно бессимптомное повышение (более чем в 3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности аспартатаминотрансферазы (ACT) аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови как правило обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения.
7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак >126 мг/дл (>70 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи >200 мг/дл (>111 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
9. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном возникает в начале терапии у взрослых.
10. При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница тошнота головная боль диарея рвота головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата.
11. Повышение концентрации триглицеридов >200 мг/дл (> 2258 ммоль/л) у пациентов > 18 лет или > 150 мг/дл (> 1694 ммоль/л) у пациентов 240 мг/дл (> 62064 ммоль/л) у пациентов > 18 лет или > 200 мг/дл (>5172 ммоль/л) у пациентов 9 /л хотя бы при однократном определении.
15. Без связи с злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
16. Повышение концентрации пролактина у пациентов > 18 лет: >20 мкг/л (> 86956 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (> 130434 пмоль/л) у женщин.
17. Может приводить к падению.
18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП 5 мМЕд/л при измерении в любое время.
21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст >65 лет).
22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии >15х10 9 /л случаи нейтропении (количество нейтрофилов 9 /л) отмечены у 19% пациентов в группе кветиапина против 15% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов >05 но 9 /л отмечалось с частотой 02% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов 9 /л хотя бы при однократном определении отмечено у 021% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.
23. Снижение концентрации гемоглобина 1×10 9 /л при измерении в любое время.
25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов 9 /л при измерении в любое время.
26. Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
27. На основании оценки частоты у пациентов принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина у которых отмечалась тяжелая нейтропения ( 9 /л) в сочетании с инфекциями.
28. См. раздел «Беременность и период грудного вскармливания».
29. Изменение концентрации от > 132 ммоль/л до 1/10); часто (> 1/100 1/1000 1/10000 1 повышение артериального давления 2
Нарушения со стороны нервной системы
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
1. Повышение концентрации пролактина у пациентов 20 мкг/л (> 86956 пмоль/л) у пациентов мужского пола > 26 мкг/л (> 113043 пмоль/л) у пациентов женского пола. Менее чем у 1 % пациентов отмечалось повышение концентрации пролактина > 100 мкг/л (43478 пмоль/л).
Терапия кветиапином связана с небольшим дозозависимым снижением концентрации гормонов щитовидной железы в частности общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-ой и 4-ой неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижения гормона при длительном лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному после прекращения терапии кветиапином независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т3) и обратного Т3 отмечалось только при использовании высоких доз. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставалась неизменной.
Передозировка:
Сообщалось о летальном исходе при приеме 136 г кветиапина у пациента участвовавшего в клиническом исследовании а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении препарата. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе превышающей 30 г без летального исхода.
Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина приводивших к увеличению QT интервала смерти или коме.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания»).
Симптомы отмеченные при передозировке в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата таких как сонливость и седация тахикардия и снижение артериального давления. Также имеются сообщения о единичных случаях передозировки кветиапина приводивших к рабдомиолизу угнетению дыхания задержке мочи спутанности сознания бреду и ажитации.
Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводить мероприятия направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции.
В случае возникновения рефрактерной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и дофамин поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызвать усиление гипотензии на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином).
Промывание желудка (после интубации если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина однако эффективность этих мер не изучена. Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.
Взаимодействие:
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина с другими препаратами воздействующими на центральную нервную систему а также с алкоголем. Применение кветиапина с алкоголем или препаратами воздействующими на центральную нервную систему может усилить седационный эффект.
Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 является основным изоферментом отвечающим за метаболизм кветиапина осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом ингибитором изофермента CYP3A4 приводило к увеличению площади под кривой «концентрация- время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол ингибиторы ВИЧ-протеаз эритромицин кларитромицин и др.) противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком. Агонисты дофамина и/или противопаркинсонические лекарственные средства оказывают антагонистическое действие по отношению к кветиапину. В фармакокинетическом исследовании с многократным приемом кветиапина до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и соответственно уменьшению AUC в среднем на 13% по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином.
Совместное применение кветиапина с фенитоином другим индуктором микросомальных ферментов печени сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентами получающими индукторы микросомальных ферментов печени возможно лишь в том случае если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск связанный с отменой препарата- индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов- индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препаратами вальпроевой кислоты).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%. Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина. При одновременном применении кветиапина с препаратами лития у взрослых пациентов с острым маниакальным эпизодом отмечена более высокая частота нежелательных реакций связанных с ЭПС (в особенности тремора) сонливости и увеличения массы тела по сравнению с пациентами принимавшими кветиапин с плацебо в 6-недельном рандомизированном исследовании.
Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.
Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях не проводились.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QT.
Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени участвующих в метаболизме феназона.
У пациентов принимавших кветиапин были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.
Особые указания:
Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)
Препарат Кветиапин Канон не показан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований кветиапина некоторые побочные эффекты (повышение аппетита повышение концентрации пролактина в сыворотке крови рвота насморк и обмороки) у детей и подростков наблюдали с большей частотой чем у взрослых пациентов. Некоторые побочные эффекты (ЭПС) у детей и подростков могут иметь разные последствия по сравнению со взрослыми пациентами. Также отмечено повышение артериального давления не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы.
Влияние на рост половое созревание умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.
Пожилые пациенты с психозами обусловленными деменцией
Результаты нескольких плацебо-контролируемых исследований показали что применение атипичных антипсихотических лекарственных средств пожилыми пациентами с психозами обусловленными деменцией примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Препарат Кветиапин Канон должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей самоповреждения и суицида (событий связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения.
По данным общепринятого клинического опыта риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии. Следует предупреждать пациентов (особенно относящихся к группе повышенного риска суицида) и их попечителей о необходимости контроля клинического ухудшения суицидального поведения или мыслей необычного изменения в поведении и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае их появления.
По данным клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий связанных с суицидом составил 30% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 18% (19/1616) для кветиапина и 18% (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет.
Другие психические расстройства для терапии которых назначается кветиапин также связаны с повышенным риском событий связанных с суицидом. Кроме того такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом меры предосторожности применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий связанных с суицидом.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе а также пациенты отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. Проведенный FDA (Администрацией по пищевым продуктам и лекарственным средствам США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования где использовался кветиапин (см. раздел «Фармакодинамика»).
По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий связанных с суицидом составила 08% как для кветиапина (76/9327) так и для плацебо (37/4845).
В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий связанных с суицидом составил 14% (3/212) для кветиапина и 16% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 08% (13/1663) для кветиапина и 11% (5/463) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 14% (2/147) для кветиапина и 13% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий связанных с суицидом составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 12% (6/496) для кветиапина и 1.2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 10% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
Все пациенты которым назначаются антидепрессанты должны наблюдаться на предмет развития суицидальных наклонностей и изменений поведения особенно в первые месяцы лечения и при изменении дозы препарата.
Сонливость и головокружение
Во время терапии препаратом Кветиапин Канон может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы например седация (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства сонливость как правило развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта в основном была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии препаратом Кветиапин Канон.
На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия и головокружение (см. раздел «Побочное действие») обычно во время подбора дозы в начале терапии. Пациенты особенно пожилого возраста должны соблюдать осторожность чтобы избежать случайных травм (падений).
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия особенно во время титрования дозы в начале терапии. Ортостатическая гипотензия и связанное с ней головокружение могут повышать риск случайной травмы (падения) особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор пока они не адаптируются к данным потенциальным побочным эффектам. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов принимавших кветиапин или плацебо. Однако как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).
Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приёме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочное действие»)
На фоне приема нейролептиков в том числе кветиапина может возникать поздняя дискинезия которая проявляется насильственными непроизвольными движениями и может носить необратимый характер. В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата (см. раздел «Побочное действие»).
На фоне приема кветиапина может возникать акатизия которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина. На фоне приема кветиапина может возникать акатизия которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.
Злокачественный нейролептический синдром
На фоне приема антипсихотических препаратов в том числе кветиапина может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Побочное действие»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию измененный ментальный статус мышечную ригидность лабильность вегетативной нервной системы увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить кветиапин и провести соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов 9 /л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко) а также при постмаркетинговом применении (в том числе с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе.
Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.
У пациентов с количеством нейтрофилов 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 15 х 10 9 /л).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Одновременное применение кветиапина с мощными индукторами микросомальных ферментов печени такими как карбамазепин и фенитоин способствует снижению концентрации кветиапина в плазме крови и может уменьшать эффективность терапии препаратом Кветиапин Канон.
Применение препарата Кветиапин Канон у пациентов получающих индукторы микросомальных ферментов печени возможно лишь в том случае если ожидаемая польза от терапии препаратом Кветиапин Канон превосходит риск связанный с отменой индукторов микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препараты вальпроевой кислоты).
На фоне приема кветиапина отмечено увеличение массы тела. Рекомендуется клиническое наблюдение пациентов в соответствии с принятыми стандартами терапии (см. раздел «Побочное действие»).
На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов холестерина и ЛПНП а также снижение концентрации ЛПВП (см. раздел «Побочное действие»).
Увеличение массы тела повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля что требует соответствующего наблюдения.
Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата (см. раздел «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина как и других антипсихотических препаратов пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами удлиняющими интервал QT другими нейролептиками особенно у лиц пожилого возраста у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT хронической сердечной недостаточностью гипертрофией миокарда гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Кардиомиопатия и миокардит
Во время клинических исследований и постмаркетингового применения были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита однако причинная связь с приемом препарата не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
Острые реакции связанные с отменой препарата
Нарушения со стороны печени
В случае развития желтухи прием препарата Кветиапин Канон следует прекратить.
Дисфагия (см. раздел «Побочное действие») и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.
На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов принимающих нейролептики часто встречаются факторы риска венозной тромбоэмболии до начала и во время терапии антипсихотическими препаратами в том числе кветиапином следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.
Запор и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочное действие») включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника в том числе получающих множественные сопутствующие препараты которые снижают моторику кишечника даже при отсутствии жалоб на запор.
Во время клинических исследований и постмаркетингового применения были отмечены случаи развития панкреатита однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В постмаркетинговых сообщениях указано что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита такие как повышение концентрации триглицеридов холелитиаз и употребление алкоголя.
Данные о совместном применении кветиапина с дивальпроатом или литием при острых маниакальных эпизодах легкой или средней степени тяжести ограничены. Отмечены хорошая переносимость этой комбинированной терапии и аддитивный эффект на 3-й неделе терапии.
Долгосрочная безопасность и эффективность препарата Кветиапин Канон в качестве дополнительной терапии при лечении большого депрессивного расстройства не изучались однако профиль безопасности и эффективности изучен при монотерапии.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 10 или 30 таблеток (дозировки 25 мг и 100 мг) по 10 или 15 таблеток (дозировки 200 мг и 300 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток или по 1 2 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С контурную ячейковую упаковку хранить в пачке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Закрытое акционерное общество «Канонфарма продакшн» (ЗАО «Канонфарма продакшн»), 141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, д. 105, Россия