ламиктал для чего он нужен
Ламиктал® (25 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки жевательные 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг
Состав
вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия магния силикат, натрия крахмала гликолят, тип А; повидон К30, сахарин натрия, магния стеарат, ароматизатор черной смородины 502.009/АР 0551
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Ламотриджин.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг.
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и взаимодействие между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.
У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 30 мл/мин (39±14 мл/мин). Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% – с фекалиями. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения (Т1/2) ламотриджина составляет в среднем 33 часа (от 24 до 35 часов) и зависит от сопутствующего приема препаратов. Так, период полувыведения уменьшается до 14 часов при совместном назначении с карбомазепином и фенитоином и увеличивается до 70 часов при совместном назначении с вальпроатом.
В исследовании пациентов с синдромом Жильбера установлено, что средний клиренс снижался на 32% по сравнению с контролем, но значения находились в пределах диапазона для популяции в целом.
Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Так, средние показатели составляют около 7 часов при совместном назначении с энзим-индуцирующими препаратами, такими как карбомазепин и фенитоин, и 45-50 часов – при назначении с вальпроатом.
Пациенты пожилого возраста
Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами.
Пациенты с нарушением функции почек
Средние значения клиренса ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний период полувыведения составляет 42,9 часа, 57,4 часов и 13,0 часов соответственно в сравнении с 26,2 часами у пациентов с нормальной функцией почек. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% (5,6 – 35,1%) ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата.
Пациенты с нарушением функции печени
Средние показатели клиренса ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по шкале Чайлд-Пью) составляют 0.31, 0.24 и 0.10 мл/мин/кг соответственно по сравнению с 0.34 мл/мин/кг у пациентов с нормальной функцией печени.
Фармакодинамика
Ламиктал® является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов. Ламиктал® подавляет устойчивую повторяющуюся активизацию нейронов и ингибирует высвобождение глутамата – нейромедиатора, играющего ключевую роль в развитии эпилептических припадков.
Механизмы, обеспечивающие терапевтическое действие ламотриджина при биполярных расстройствах, не были установлены. Предполагается взаимодействие с напряжением натриевых каналов.
Показания к применению
— у пациентов старше 18 лет с преимущественно депрессивными фазами (предупреждение депрессии, мании, гипомании, смешанные патологии).
Ламиктал® не показан для лечения острой мании, или депрессивных эпизодов.
Способ применения и дозы
Жевательные таблетки Ламиктал® можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточным для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой.
Эпилепсия
Монотерапия у взрослых и детей старше 13 лет
Начальная максимальная суточная доза Ламиктала® при монотерапии составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта и оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуемая доза Ламиктала® составляет 500 мг/сут.
Комбинированная терапия у взрослых и детей старше 13 лет
Терапия Ламикталом® и вальпроатом в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них
Терапия Ламикталом® в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирую-щими печеночные ферменты (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)
Начальная доза Ламиктала® составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут, разделенные на два приема, в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимум на 100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки, принимаемая в два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.
Терапия Ламикталом® в сочетании с другими медицинскими препаратами, не оказывающих значимого ингибирующего действия на ферменты печени
Начальная доза Ламиктала® составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 50 мг/сут в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Доза препарата может быть увеличена максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема.
Таблица 1. Режим дозирования Ламиктала® в лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 13 лет
Стандартная поддерживающая доза
(один или два раза в день)
Доза увеличивается на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Комбинированная терапия с вальпроатом
Этот режим дозирования используется в сочетании вальпроатом, независимо от приема других лекарственных средств
(или по 25 мг через день)
(один или два раза в день)
Доза увеличивается на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Комбинированная терапия с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирующими печеночные ферменты
(фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)
Доза увеличивается на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Комбинированная терапия с другими препаратами, не влияющими на печеночные ферменты
Этот режим дозирования используется при приеме других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты
(один или два раза в день)
Доза увеличивается на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламикталом® неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламиктал® с вальпроатом натрия.
Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.
Дети от 2 до 12 лет
Доза Ламиктала® зависит от веса ребенка.
Монотерапия Ламикталом® типичных абсансов
Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.
Комбинированная терапия эпилепсии у детей от 2 до 12 лет
Терапия Ламикталом® и вальпроатом в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами или без них
Терапия Ламикталом® с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и лекарственными препаратами, индуцирую-щими печеночные ферменты
Терапия Ламикталом® в сочетании с другими медицинскими препаратами, не оказывающих значимого ингибирующего действия на ферменты печени
Для детей в возрасте от 2 до 6 лет при назначении поддерживающей дозы рекомендуется применение максимальных доз в рекомендованных пределах дозирования.
Таблица 2. Режим дозирования Ламиктала® в лечении эпилепсии у детей от 2 до 12 лет
Стандартная поддерживающая доза
Монотерапия типичных абсансов
(один или два раза в день)
(один или два раза в день)
(один или два раза в день)
Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Максимальная суточная доза –
Комбинированная терапия с вальпроатом
Этот режим дозирования используется в сочетании вальпроатом, независимо от приема других лекарственных средств
(один или два раза в день)
Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,3 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Максимальная суточная доза – 200 мг в сутки
Комбинированная терапия с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами индуцирующими печеночные ферменты
Этот режим дозирования используется в комбинации, например, с препаратами
фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир
(один или два раза в день)
Доза препарата может быть увеличена максимум на 1,2 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Максимальная суточная доза – 400 мг в сутки
Комбинированная терапия с другими препаратами, не влияющими на печеночные ферменты
Этот режим дозирования используется при приеме других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты
(один или два раза в день)
(один или два раза в день)
(один или два раза в день).
Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Максимальная суточная доза – 200 мг в сутки
У детей, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламикталом® неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламиктал® с вальпроатом натрия.
* если расчетная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, 1 – 2 мг/сутки, то допускается прием Ламиктала® 2 мг/сутки через день в течение первых двух недель.
Если расчетная суточная доза при комбинации с вальпроатом меньше 1 мг в сутки, то Ламиктал® назначать не рекомендуется.
Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.
Для обеспечения поддерживающей терапевтической дозы, необходимо контролировать вес ребенка и корректировать дозировку при изменениях веса.
Если эпилептический контроль достигается с применением дополнительного лечения, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и пациенты могут продолжать лечение с помощью монотерапии, с применением Ламиктала®.
Ламиктал® не рекомендуется для использования у детей младше 2 лет ввиду отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у данной возрастной группе.
Имеется ограниченное количество данных об эффективности и безопасности ламотриджина в качестве дополнительной терапии при парциальных припадках у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Не представлено никаких данных в отношении детей в возрасте до 1 месяца.
Биполярные расстройства
Ламиктал® не применяется для лечения биполярных расстройств у лиц младше 18 лет.
Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.
Таблица 3. Режим дозирования при биполярных расстройствах у лиц старше 18 лет
Монотерапия Ламикталом® или в комбинации с препаратами, не влияющими на мета-болизм печеночных ферментов
(один или два раза в день)
(один или два раза в день)
(1 или 2 раза в день)
Комбинированная терапия с вальпроатом
(назначать по 25 мг через день)
(один или два раза в день)
(1 или 2 раза в день).
Максимальная суточная доза – 200 мг
Комбинированная терапия с антиэпи-лептическими препа-ратами, индуцирую-щими печеночные ферменты**
(за исключением вальпроата)
300 мг (в два приема) на 6 неделе терапии.
*Стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта
** например: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и другие
У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламикталом® неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламиктал® с вальпроатом натрия.
Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены (см. табл. 4).
Таблица 4. Стабилизирующая суточная доза Ламиктала® при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или антиэпилептических препаратов
Стабилизирующая доза, принимаемая в настоящий момент
После отмены вальпроата:
удвоить стабилизирую-щую дозу, не превышая
Сохранить дозу 200 мг/сутки в два приема.*
Поддерживать дозу 400 мг/сут
После отмены ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (например, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир), в зависимости от исходной дозы
После отмены других психотропных препаратов или ПЭП с неизвестным характером взаимодействия с ламотриджином (например, литий, бупропион)
(от 100 мг до 400 мг)
*при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых с ламотриджином не известен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме Ламиктала® с вальпроатом.
При отмене сопутствующих Ламикталу® препаратов должна быть сохранена прежняя поддерживающая доза.
В таблице 5 представлены рекомендации по дозированию при биполярных нарушениях в случае присоединения к монотерапии Ламикталом® других препаратов.
Таблица 5. Схема дозирования при биполярных расстройствах после присоединения к Ламикталу® других препаратов
Стабилизирующая доза, принимаемая в настоящий момент
вальпроата, в зависимости от исходной дозы Ламиктала®
Присоединение ПЭП (за исключением вальпроата) и препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (например, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитона, примидона и других), в зависимости от исходной дозы Ламиктала®
Присоединение других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты
Сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сутки в два приема (от 100 мг до 400 мг)
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых с ламотриджином не известен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме Ламиктала® с вальпроатом. Отмена Ламиктала® при биполярных нарушениях
Резкая отмена Ламиктала® не вызывает увеличения частоты встречаемости или тяжести побочных реакций по сравнению с плацебо. Пациенты могут отменять Ламиктал® сразу, без постепенного снижения его дозы.
Общие рекомендации по дозированию Ламиктала® у особых групп пациентов
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
Применение комбинации этинилэстрадиола / левоноргестрела (30 мг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотриджина почти в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования, поддержание более высоких доз ламотриджина (выше в два раза) может быть необходимо для достижения максимального терапевтического эффекта. При отмене противозачаточных таблеток в течение недели, наблюдалось увеличение уровня ламотриджина в два раза. Неблагоприятные явления, связанные с дозировкой не могут быть исключены. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию метода контрацепции без наличия недели перерыва в приёме препарата, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы).
Начало приема гормональной контрацепции у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала® и не применяющих препараты, индуцирующих печеночные ферменты
Поддерживающая доза Ламиктала® в большинстве случаев должна быть увеличена в два раза. От момента начала приема контрацептивов рекомендуется увеличивать дозу ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Дозы не должны превышать рекомендованных пределов в случае адекватного клинического ответа на проводимую терапию.
Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке, до и после начала применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. При необходимости, доза должна быть адаптирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю неактивного лечения («неделя без применения таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию контрацептивных средств без наличия недели без приёма таблеток, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы)
Прекращение приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала® и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты
Поддерживающая доза Ламиктала® в большинстве случаев должна быть снижена на 50% в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Рекомендуется снижать дозу препарата на 50-100 мг каждую неделю на протяжении 3 недель, до достижения оптимального клинического ответа.
Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке до и после прекращения применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. У женщин, которые желают прекратить прием гормональных контрацептивов, которые включают одну неделю неактивного лечения («Неделя без таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Не следует собирать образцы для оценки уровней ламотриджина после постоянного прекращения противозачаточных таблеток в течение первой недели после остановки в приёме таблеток.
Начало терапии Ламикталом® женщинами, уже принимающими гормональные контрацептивы до начала лечения
Повышение дозы следует поддерживать в соответствии с нормальной рекомендованной дозой, описанной в вышеприведенных таблицах.
Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы Ламиктала®, а также ПРИНИМАЮТ индукторы глюкуронидации ламотриджина
Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не требуется.
Совместное применение с атазанавиром/ритонавиром
Несмотря на то, что атазанавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина, нет необходимости корректировать рекомендованную дозу Ламиктала® и менять схемы лечения, показанные при монотерапии или комбинированной терапии.
У пациентов, уже принимающих поддерживающую дозу Ламиктала® без индукторов глюкуронизации, при назначении атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина или ее уменьшение в случае отмены атазанавира/ритонавира.
Совместное применение с лопинавиром / ритонавиром
Нет необходимости корректировать рекомендованную дозу ламотриджина при добавлении к существующей терапии лопинавиром / ритонавиром.
У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронидации, доза Ламиктала® должна быть увеличена, если лопинавир / ритонавир добавляется, или уменьшена, если применение лопинавира/ритонавира прекращено. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2 недель после добавления, или отмены лопинавира/ритонавира, чтобы выявить, необходимость корректировки дозы Ламиктала®.
Возобновление приема препарата Ламиктал®
При возобновлении терапии препаратом Ламиктал® лечащий врач должен тщательно оценить необходимость увеличения поддерживающей дозы у пациентов, прекративших прием препарата по каким-либо причинам, в связи с риском развития кожных высыпаний тяжелой степени при назначении высоких начальных доз препарата. Следует иметь в виду, что чем больший интервал имеется между последним и предполагаемым приемом препарата, тем более тщательной должна быть оценка назначаемой поддерживающей дозы. Если перерыв в приеме превышает показатель, равный пяти периодам полувыведения ламотриджина (более 150 часов), рекомендуется начать прием с той поддерживающей дозы, которая была установлена до отмены.
Прием препарата Ламиктал® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Изменения схемы дозирования препарата не требуется.
Нарушение функции печени
Нарушение функции почек
При почечной недостаточности начальную дозу Ламиктала® устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения антиэпилептических препаратов. При терминальной стадии почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить.
Побочные действия
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости, которая определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и
Ламиктал
Состав
Одна таблетка включает 25, 50 или 100 мг ламотриджина – активный ингредиент.
Дополнительные ингредиенты: крахмала натрия гликолат (тип А), моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, стеарат магния, оксид железа желтый (E172).
Одна растворимая (жевательная) таблетка включает 5, 25 или 100 мг ламотриджина – активный ингредиент.
Дополнительные ингредиенты: низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, карбонат кальция, алюминия-магния силикат, сахарин натрия, повидон К30, крахмала натрия гликолат (тип А), ароматизатор черносмородиновый 500.009/AP 0551.
Форма выпуска
Препарат Ламиктал выпускается в форме таблеток или растворимых (жевательных) таблеток, по 30 штук в одной упаковке.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика и фармакокинетика
Механизм действия Ламиктала заключается в блокировании потенциалзависимых натриевых каналов, стабилизации нейронных мембран и угнетении процесса выхода глутаминовой кислоты, которая играет первостепенную роль в формировании припадков эпилептического характера.
Всасывание ламотриджина из кишечника проходит полностью и достаточно быстро. Плазменная Cmax наблюдается по прохождении примерно 2,5 часов после перорального приема. Tmax немного увеличивается при приеме пищи, хотя уровень абсорбции не изменяется.
Внутренняя доза до 450 мг характеризуется фармакокинетикой линейного характера.
Регистрируемая связь с плазменными белками около 55%, при объеме распределения равном 0,92–1,22 л/кг.
Метаболические преобразования ламотриджина проходят с участием фермента — глюкуронилтрансфераза. Фармакокинетика прочих противоэпилептических средств не зависит от ламотриджина.
Клиренс ламотриджина у взрослых в среднем равняется 39±14 мл/мин.
Метаболизм продолжается до глюкуронидов, выводимых из организма с мочой. Меньше 10% препарат в неизмененном виде выводятся также с мочой, примерно 2% с калом. T1/2 и клиренс препарата не зависят от принятой пероральной дозы.
Клиренс ламотриджина, по отношению к массе тела, выше в детском возрасте, в особенности у пациентов до 5-ти лет. Также у детей, по сравнению со взрослыми, T1/2 обычно короче.
Есть данные, которые подтверждают отсутствие значимых расхождений в клиренсе креатинина у пациентов пожилого и молодого возраста.
Средний коэффициент клиренса ламотриджина, при приеме его пациентами с хронической недостаточностью почек (ХПН) и больными, находящимися на гемодиализе равняется 0,42 мл/мин/кг (при ХПН), 0,33 мл/мин/кг (при приеме между прохождениями гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (при прохождении гемодиализа). Пропорционально этому средний T1/2 наблюдается на уровне 42,9/57,4/13 часов.
На протяжении 4-х часов гемодиализа выводится примерно 20% ламотриджина. В связи с этим, при патологиях почек, начальную дозировку ламотриджина рассчитывают согласно стандартной схеме применения противоэпилептических препаратов. При патологиях функции почек серьезного характера, рекомендуют понизить поддерживающие дозировки.
Средний коэффициент клиренса ламотриджина, при приеме его пациентами с легкими, средними и тяжелыми нарушениями печеночной функции (стадии А, B и C согласно Чайлд-Пью) соответственно равняется 0,31/0,24/0,1 мл/мин/кг.
Начальные, возрастающие и поддерживающие дозировки следует понизить примерно на 50% при умеренной степени недостаточности печени (стадия В) и примерно на 75% при тяжелой степени недостаточности печени (стадия С). В дальнейшем, начальные и возрастающие дозы препарата необходимо корректировать согласно наблюдаемому клиническому эффекту.
Показания к применению
Пациенты старше 12-ти лет
Эпилепсия (генерализованные и парциальные приступы, в том числе проявление тонико-клонических судорог, а также приступов развивающихся при болезни Леннокса-Гасто), как в монотерапии, так и комбинированном лечении.
Пациенты от 2-х до 12-ти лет
Эпилепсия (генерализованные и парциальные приступы, в том числе проявление тонико-клонических судорог, а также приступов развивающихся при болезни Леннокса-Гасто), в составе комплексного лечения (в дальнейшем возможна отмена прочих противоэпилептических средств (ПЭП) и продолжение терапии одним Ламикталом, но только после того как будет достигнут полный контроль эпилепсии на фоне проводимого комплексного лечения).
Пациенты старше 18-ти лет
С целью предупреждения расстройств настроения (мании, депрессии, гипомании, а также смешанные эпизоды).
Противопоказания
Единственным абсолютным противопоказанием к приему Ламиктала является гиперчувствительность к компонентам таблеток.
С осторожностью рекомендуют назначать препарат при недостаточности почек.
Побочные действия
Кожные покровы и подкожная клетчатка
Как правило, сыпь на кожных покровах наблюдается на протяжении первых 2-х месяцев начала терапии и исчезает при отмене лечения.
В некоторых случаях возможно развитие кожных реакции тяжелого характера, главным образом, проходящих после отмены лечения (иногда наблюдали остаточные рубцы). Также возможно формирование состояний потенциально угрожающих жизни пациента (синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона).
Кроветворная и лимфатическая система
Связь данных гематологических нарушений с синдромами ДВС и гиперчувствительности не доказана, и они могу развиваться как по причине этих синдромов, так и самостоятельно.
Иммунная система
Ранние проявления гиперчувствительности (такие как лимфаденопатия и лихорадка) могут возникнуть даже без предшествующей кожной сыпи. В данном случае, при отсутствии другой причины развития этих проявлений, необходимо осмотреть пациента и временно отменить терапию ламотриджином.
Высыпания на кожных покровах являются частью проявлений гиперчувствительности с различной степенью тяжести, в единичных случаях вплоть до формирования синдрома ДВС и полиорганной недостаточности.
Органы зрения
Пищеварительная система
Скелетно-мышечная система
Быстрая отмена препарата Ламиктал, может привести к учащению наблюдаемых припадков (синдром отмены).
Было доказано, что при неудовлетворительной эффективности ламотриджина, в том числе при установленном эпилептическом статусе, возможно развитие полиорганной дисфункции, рабдомиолиза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, которые могут стать причиной смерти пациента.
Инструкция по применению Ламиктала (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Ламиктала рекомендует прием таблеток перорально целиком, запивая небольшим объемом воды (без предварительного разжевывания).
Растворимые (жевательные) таблетки перед употреблением необходимо залить водой так, чтобы она покрыла поверхность таблетки.
Лечение эпилепсии Ламикталом в качестве монопрепарата
Пациенты старше 12-ти лет
Начало терапии осуществляется в однократной суточной дозе 25 мг, которую принимают 14 дней. В течение последующих 14 дней однократную суточную дозу Ламиктала повышают до 50 мг. В дальнейшем, каждые 7-14 суток, следует увеличение дозировки на 50-100 мг, до достижения наилучшей терапевтической эффективности, которую поддерживают суточной дозой 100-200 мг, принимаемой однократно или два раза в 24 часа.
Некоторые пациенты, для достижения оптимальной эффективности лечения, требуют назначение повышенных поддерживающих суточных доз Ламиктала — до 500 мг.
Пациенты от 3-х до 12-ти лет
При монотерапии Ламикталом пациентов с типичными абсансами, начальная суточная доза ламотриджина должна соответствовать 0,3 мг/кг, разбитая на 1 или 2 приема, первые 14 дней, с дальнейшим ее повышением вдвое (0,6 мг/кг/) с той же кратностью и продолжительностью приема (14 дней). В последующем следует повышение дозы не больше чем на 0,6 мг/кг в 7-14 суток, до момента положительного и стабильного ответы пациента на проводимое лечение.
Такой режим дозирования дает возможность относительно точной дозировки лекарственного средства у детей с весом 40 и более килограмм. Как правило, обычной поддерживающей суточной дозой препарата является доза от 1-го до 10-ти г/кг, принимаемая единожды или дважды в 24 часа. Некоторые пациенты могут потребовать назначения повышенных доз. Превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина не рекомендуют из-за риска возникновения сыпи.
Комбинированное лечение эпилепсии
Пациенты старше 12-ти лет
Пациентам, ранее проходившим терапию с применением вальпроевой кислоты в комбинации с прочими ПЭП или без таковых, рекомендуют начинать лечение Ламикталом с суточной дозы 25 мг, принимаемой однократно через сутки, первые 14 дней, с дальнейшим приемом той же дозы каждый день, еще 14 дней. В последующем суточную дозу ламотриджина увеличивают на 25-50 мг, но не больше, каждые 7-14 суток, до оптимальной терапевтической дозы. Поддерживающая доза, как правило, равняется 100-200 мг, принимаемая 1 или 2 раза в 24 часа.
Пациентам, проходящим параллельную терапию ПЭП или прочими лекарственными средствами, индуцирующими глюкуронирование ламотриджина, в комбинации с прочими ПЭП или без таковой (исключение составляют вальпроаты), назначают Ламиктал в начальной суточной дозировке 50 мг, первые 14 дней. В последующие 14 дней суточную дозу поднимают до 100 мг в 2 приема, после чего, для определения оптимальной терапевтической эффективности, ее еще увеличивают на 100 мг, но не больше, каждые 7-14 дней.
Поддерживающая терапия, обычно проходит в суточных дозах 200-400 мг, разбитых на два приема. В редких случаях может понадобиться назначение более высоких суточных доз, вплоть до 700 мг.
Пациенты, которые принимают средства, существенно не ингибирующие и не индуцирующие глюкуронирование ламотриджина, начинают терапию Ламикталом с однократной суточной дозы 25 мг, первые 14 дней, с повышением на 50 мг в последующие 14 дней. Дальнейшее увеличение дозировки осуществляется каждые 7-14 суток, на 50-100 мг, но не более, до определения оптимального режима лечения. Поддерживающая терапия, обычно проходит в суточной дозе 100-200 мг, однократно или два раза в день.
Пациенты от 3-х до 12-ти лет
Детям, которые принимают лекарственные средства вальпроевой кислоты в комбинации с прочими ПЭП или без таковых, назначают начальную однократную суточную дозу Ламиктала соответствующую 0,15 мг/кг, первые 14 дней. Затем суточную дозу поднимают до 0,3 мг/кг, единожды в 24 часа на протяжении еще 14 дней. В дальнейшем, данная доза увеличивается каждые 7-14 суток на 0,3 мг/кг, до определения оптимального ответа на лечение. Поддерживающая терапия, как правило, требует суточных доз от 1 до 5 мг/кг, принимаемых единожды или дважды в 24 часа. Максимальная суточная дозировка равняется 200 мг. Эта схема дозирования позволяет провести относительно точную подборку доз препарата у детей с весом 40 и более килограмм.
Детям, проходящим параллельную терапию ПЭП или прочими лекарственными средствами, индуцирующими глюкуронирование ламотриджина в комбинации с прочими ПЭП или без таковой (исключение составляют вальпроаты), назначают Ламиктал в начальной суточной дозировке 0,6 мг/кг деленной на два приема, на протяжении 14 дней. В течение последующих 14 дней дозу повышают до 1,2 мг/кг, с той же кратностью приема.
Дальнейшее увеличение доз, до подбора оптимального режима дозирования, происходит каждые 7-14 суток, но не больше чем на 1,2 мг/кг. Поддерживающее лечение осуществляется в суточной дозе 5-15 мг/кг, деленной на два раза. Максимальная суточная дозировка равняется 400 мг.
Дети, которые принимают средства, существенно не ингибирующие и не индуцирующие глюкуронирование ламотриджина, начинают терапию Ламикталом с однократной суточной дозы 0,3 мг/кг, единожды или два раза в 24 часа, на протяжении 14 дней.
Следующие 14 дней продолжают лечение в суточной дозе 0,6 мг/кг, в 1 или 2 приема. В дальнейшем повышение суточных доз проходит каждые 7-14 дней, не больше чем на 0,6 мг/кг, до достижения наилучшей терапевтической эффективности. Поддерживающее лечение, как правило, требует назначения суточных доз от 1 до 10 мг/кг, принимаемых однократно или дважды в 24 часа. Максимальная суточная дозировка равняется 200 мг.
Пациенты младше 3-х лет
Детям младше 3-х лет не назначают Ламиктал в твердой лекарственной форме (таблетки). Для этой возрастной категории (от 2-х лет) существуют жевательные (растворимые) таблетки.
Для поддержания оптимальной схемы терапии и дозировки препарата, следует контролировать вес ребенка и при его изменении производить корректировку доз.
Превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина не рекомендуют из-за риска возникновения сыпи.
Пациенты, принимающие ПЭП с неисследованным фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином, должны пользоваться схемой дозирования, предназначенной для вальпроатов. Для пациентов проходящих терапию вальпроатами, в случае расчетной дозы ламотриджина, равняющейся 2,5 мг, назначать лечение не следует.
Биполярное аффективное расстройство
Пациенты старше 18-ти лет
Пациентам, которые уже принимают вальпроаты, начало терапии Ламикталом показано в суточной дозе 25 мг, принимаемой через день, первые 14 суток. После чего, в последующие 14 дней, переходят на прием той же дозы каждый день. На пятой неделе терапии увеличивают суточную дозу до 50 мг, в 1 или 2 приема. Как правило, в последующем, как поддерживающую принимают суточную дозу 100 мг, разбитую на 1 или 2 приема. Максимально допустимая суточная дозировка равняется 200 мг.
Пациентам, параллельно принимающим лекарственные средства – стимуляторы глюкуронирование ламотриджина (Примидон, Карбамазепин, Фенитоин, Фенобарбиталом) и не принимающим вальпроаты, назначают терапию Ламикталом с начальной однократной суточной дозы 50 мг, на протяжении 14 дней. В последующие 14 дней следует увеличение суточной дозы до 100 мг, разбитой на два приема.
Пятая неделя терапии проходит в суточной дозе 200 мг, а шестая в 300 мг, в два приема. Как правило, поддерживающая суточная дозировка, назначаемая с седьмой недели лечения, принимается дважды в сутки и равняется 400 мг.
При назначении Ламиктала в монотерапии или пациентам, не принимающим ингибиторы или индукторы глюкуронирования ламотриджина, его начальная однократная суточная доза равняется 25 мг, на протяжении 14 дней, с переходом в следующие 14 суток, на прием суточной дозы 50 мг, принимаемой единожды или два раза в 24 часа. На пятой неделе рекомендуют повышение суточной дозы до 100 мг.
Последующая оптимальная терапия, обычно осуществляется в суточной дозе 200 мг, с той же кратностью приема препарата. Возможно применение ламотриджина в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг.
Впоследствии, при подборе поддерживающей суточной дозы, прочие психотропные средства можно отменить и откорректировать дозу Ламиктала.
При отмене вальпроатов поддерживающая доза Ламиктала увеличивается вдвое.
При отмене индукторов глюкуронирования, доза Ламиктала постепенно (на протяжении 3-х недель) уменьшается, обычно в два раза.
При отмене противоэпилептических или психотропных лекарственных средств, которые не ингибируют или не индуцируют глюкуронирование, поддерживающую дозу Ламиктала сохраняют на уровне достижения оптимальной эффективности.
Клинический опыт корректировки доз Ламиктала при лечении биполярных аффективных расстройств, после присоединения к терапии других препаратов, отсутствует, тем не менее, можно предположить относительно правильные схемы корректировки, исходя из изученных лекарственных взаимодействий.
При добавлении к терапии ингибиторов глюкуронирования ламотриджина (вальпроевая кислота) следует сократить, принимаемую поддерживающую суточную дозу Ламиктала вдвое.
При добавлении индукторов глюкуронирования, доза Ламиктала постепенно (на протяжении 3-х недель) увеличивается, обычно в два раза.
При добавлении противоэпилептических или психотропных лекарственных средств, которые не ингибируют или не индуцируют глюкуронирование, поддерживающую дозу Ламиктала сохраняют на уровне достижения оптимальной эффективности.
Пациенты, принимающие ПЭП с неисследованным фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином, должны пользоваться схемой дозирования, предназначенной для вальпроатов.
При необходимости отмены терапии Ламикталом, при биполярных аффективных расстройствах, возможно отменять препарат без постепенного понижения дозировок.
Превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина не рекомендуют из-за риска возникновения сыпи.
Изменения схем дозирования Ламиктала, для лечения пожилых пациентов (после 65 лет), не требуется.
При патологиях печени, начальную и последующие дозы ламотриджина необходимо снизить примерно на 50% у больных с умеренной (стадия В) степенью нарушения и на 75% у больных с тяжелой (стадия С) степенью нарушения.
При патологиях почек, в особенности со значительным снижением их функции, может понадобиться уменьшение поддерживающих доз препарата.
Передозировка
Есть сведения об однократном применении доз Ламиктала, которые превышали максимально допустимые в 10-20 раз, при этом симптомами передозировки являлись: атаксия, нистагм, нарушение сознания, также возможна кома.
При обнаружении передозировки необходимо провести госпитализацию больного и назначить поддерживающее лечение согласно картине общего состояния или рекомендациями токсикологической службы.
Взаимодействие
Одновременный прием вальпроевой кислоты угнетает глюкуронирование ламотриджина, что приводит к понижению скорости его метаболизма и увеличению его периода полувыведения почти вдвое.
Некоторые ПЭП (Карбамазепин, Фенитоин, Примидон, Фенобарбитал), которые являются индукторами микросомальных ферментов печени, влияют на ускорение метаболизма и глюкуронирование ламотриджина.
Параллельный прием Карбамазепина может привести к головокружению, диплопии, атаксии, нечеткости зрения и тошноте. Данные симптомы исчезают при уменьшении доз Карбамазепина.
Сочетаемое применение Ламиктала и Топирамата увеличивает плазменную концентрацию последнего на 15%.
Многократное пероральное применение Бупропиона значимо не влияет на фармакокинетику ламотриджина, но приводит к незначительному увеличению его AUC.
Однократная доза Оланзапина 15 мг понижает Сmax и AUC ламотриджина, примерно на 20% и 24% соответственно.
Одновременный прием Ламиктала и Рисперидона может вызвать сонливость.
Применение комбинированных оральных контрацептивов, которые содержат 150 мкг левоноргестрела и 30 мкг этинилэстрадиола, может привести к примерно двукратному увеличению клиренса ламотриджина, что в свою очередь ведет к понижению его Сmax и AUC на 39% и 52% соответственно.
На протяжении 7 суток свободных от применения активного препарата, было выявлено увеличение плазменного содержания ламотриджина, его содержание в плазме к концу свободной недели было вдвое выше. Также было отмечено небольшое увеличение клиренса левоноргестрела, что вызывает уменьшение его Сmax и AUC на 12% и 19% соответственно. В связи с этим, обнаружено некоторое повышение гормональной активности, хотя и не приведшее к подтвержденной овуляции.
Прием Рифампицина понижает T1/2 и увеличивает клиренс ламотриджина. В связи с этим, пациенты, принимающие Рифампицин должны начинать прием Ламиктала по схеме совместного приема с препаратами индукторами глюкуронирования.
При назначении лопинавира + ритонавира было отмечено понижение плазменного содержания ламотриджина, примерно на 50%. В связи с этим, пациенты, принимающие лопинавир + ритонавир должны начинать прием Ламиктала по схеме совместного приема с препаратами индукторами глюкуронирования.
Применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) понижает Cmax и AUC ламотриджина (100 мг) на 6% и 32% соответственно.
Условия продажи
Препарат Ламиктал отпускается только по рецепту.
Условия хранения
В недоступном детям месте, при окружающей температуре до 30°C.
Срок годности
С даты изготовления — 36 месяцев.
Особые указания
Часто сообщалось о развитии высыпаний на кожных покровах, обычно отмечаемых на протяжении первых 2-х месяцев после начала терапии Ламикталом. Преимущественно, данные высыпания были незначительно выражены и проходили без какого-либо лечения, но изредка отмечались тяжелые случаи, которые требовали отмены лечения и госпитализации пациента (например, синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона).
Легкая форма сыпи, как правило, дозонезависима и является симптомом гиперчувствительности, тогда как синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона в 100% случаев зависят от дозы препарата. Поэтому, превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина не рекомендуют из-за риска возникновения сыпи.
Ламиктал обладает слабыми ингибирующими свойствами по отношению к дигидрофолатредуктазе, в связи с чем, при длительном применении, может оказывать влияние на метаболизм фолатов. Тем не менее, даже при приеме ламотриджина на протяжении длительного периода, не обнаружено серьезных отклонений в концентрации гемоглобина, среднем количестве форменных элементов крови, содержании в сыворотке фолатов (12 месяцев терапии) или эритроцитов (5 лет терапии).
При крайне тяжелой стадии недостаточности почек возможна аккумуляция глюкуронида (метаболита ламотриджина), в связи с чем, назначение Ламиктала, в этом случае, должно проходить с особой осторожностью.
Пациенты, принимающие другое лекарственное средство, в состав которого входит ламотриджин, не должны начинать прием Ламиктала без предварительной консультации со своим врачом.
В случае, когда расчетная суточная дозировка Ламиктала равняется 1-2 мг, разрешается его прием через день в дозе 2 мг, на протяжении первых 14 дней. Когда расчетная доза препарата не превышает 1 мг, лучше не принимать Ламиктал.
Не рекомендуют назначение Ламиктала как монопрепарата в педиатрической практике, в случае начального лечения больных с первично диагностированным заболеванием. Применение Ламиктала в монотерапии лучше всего осуществлять после достижения стабильного противосудорожного эффекта, достигнутого при помощи комбинированного лечения ламотриджином и прочими ПЭП, которые впоследствии отменяют.
Возможно, что пациентам от 2-х до 6-ти лет потребуется назначение наивысших рекомендованных поддерживающих доз.
Следует помнить, что пациенты, принимающие ПЭП, в том числе и Ламиктал, находятся в зоне суицидального риска, в связи с чем, необходимо постоянно проводить контроль их психологического состояния.