латанопрост или пролатан что лучше

Средства для лечения глаукомы (ч. 3)

Для повышения эффективности медикаментозного лечения глаукомы были разработаны комбинированные препараты. Препараты содержат фиксированное количество 2 веществ, обладающих различным механизмом гипотензивного действия.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии института фармации им. А.П. Нелюбина Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.

Значительная часть пациентов с глаукомой II и III стадии находятся на диспансерном наблюдении. Как правило, пациентам назначаются монопрепараты, которые в идеале должны снижать уровень ВГД на 20–25% от исходного. Однако данный подход к лечению оказывается не всегда эффективным и пациенты нуждаются в дополнительном понижении уровня ВГД. Увеличение дозы препарата или кратности инстилляций не приводит к улучшению снижения ВГД, а лишь увеличивает риск возникновения побочных реакций. Самый известный и распространенный препарат «Тимолол» (назначаемый в 70% всех случаев) ко второму году применения снижал свою специфическую эффективность, и, таким образом, больной нуждался в коррекции терапии.

КОМБИНИРОВАННЫЕ СРЕДСТВА

При одновременном применении нескольких противоглаукомных препаратов возникает более высокий гипотензивный (терапевтический) эффект, в результате развития потенцированного синергизма.

Применение противоглаукомных препаратов с фиксированной дозой в комбинации (два препарата в одном флаконе) позволяет не только изменить регулярность инстилляций, но и уменьшить объем и дозу вводимых препаратов (суточное количество при закапывании), что в свою очередь снижает риск неблагоприятных побочных эффектов. Все это повышает качество жизни таких больных, степень соблюдения заданного режима инстилляций и увеличивает приверженность к лечению.

Современные комбинированные препараты, которые используют для терапии больных глаукомой, следующие:

Наиболее часто в офтальмологической практике используются комбинированные препараты, в состав которых входит неселективный β_1,2-адреноблокатор — тимолол с другими противоглаукомными средствами. Комбинация «Тимолол + Пилокарпин» появилась в мире более 25 лет назад и известна в нашей стране, прежде всего, благодаря препарату «Фотил».

√ Фотил (20 мг + 5 мг/мл — 5мл) и Фотил форте (40 мг + 5 мг/мл — 5мл)

Фотил представляет собой комбинацию β_1,2-адреноблокатора тимолола малеата (0,5% р-р) и 2% р-р м-холиномиметика пилокарпина гидрохлорида. Фотил форте содержит 0,5% р-р тимолола малеата и 4% р–р пилокарпина гидрохлорида. Препараты снижают уровень ВГД до 32% от базового уровня. После инстилляции Фотила эффективное снижение ВГД происходит, начиная со второго часа; максимальный эффект наступает через 3–4 ч, продолжительность гипотензивного действия составляет около 12 ч. Рекомендуемый режим применения — 1–2 раза день.

Важно! При применении препарата «Фотил форте» не следует забывать о местных побочных реакциях, возникающих при использовании более высокой концентрации пилокарпина (4%). Они проявляются в быстро проходящем чувстве жжения, боли в глазу, затуманивании зрения, гиперемии конъюнктивы.

Препарат «Фотил» нельзя комбинировать с другими глазными каплями, в состав которых входят β-адреноблокаторы, из-за возможного усиления фармакологического действия и повышения риска гипотонии и аритмии.

Препарат «Фотил» с осторожностью применяют у больных, которым планируется оперативное вмешательство под общей анестезией, у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями. Лечение следует проводить под контролем ВГД.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем в темное время суток или при плохом освещении.

Перед закапыванием контактные линзы следует удалить и вновь установить через 15 мин. после применения препарата (возможность осаждения на них консерванта — бензалкония хлорида).

После вскрытия флакона раствор следует использовать в течение 1 мес.

√ Комбиган (2 мг/мл + 5 мг/мл, фл. 5 мл) — лекарственное средство, в состав которого входят 2 активных вещества: адреномиметик бримонидина тартрат 2 мг/мл, стимулирующий преимущественно α₂-адренорецепторы и β_1,2-адренолитик — тимолола малеат 5 мг/мл.

Бримонидин обладает в 1000 раз большей селективностью в отношении α₂-адренорецепторов по сравнению с α₁-адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. 80% тимолола, применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. После инстилляции глазных капель максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1–2 ч.

Препарат назначается дважды в день, он эффективно снижает уровень ВГД (до 33% от исходного) и является перспективным препаратом.

Важно! При применении Комбигана наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (15%) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (11%). Выраженность указанных симптомов была слабой и отмены терапии не потребовалось. При необходимости прекращения терапии препаратом, его отменяют постепенно, во избежание развития сердечно–сосудистых нарушений.

Не менее важное место занимает комбинация селективного ингибитора карбоангидразы II типа и β-адреноблокатора, которая была разработана почти 20 лет назад.

√ Дорзоламид + Тимолол (20 мг/мл + 5 мг/мл, фл. по 5 мл) — ТН «Дорзопт Плюс», ТН «Косопт» — препарат, гдевходящий в состав дорзоламида гидрохлорид селективно угнетает активность карбоангидразы II типа человека в цилиарном теле глаза, что приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости. При длительном регулярном применении эффект препарата аккумулируется (накапливается). Совместное действие двух веществ в составе данных препаратов приводит к более выраженному снижению ВГД.

Косопт применяется для лечения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета–адреноблокаторами. Препарат обладает выраженной гипотензивной активностью, понижает уровень ВГД в среднем до 33–34% от базового. Максимальное уменьшение офтальмотонуса составляет 43% от исходного уровня. Снижение ВГД начинается через 1 час после однократной инстилляции, достигает максимума через 4–6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Рекомендуемый режим применения — 2 раза в день. Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, не наблюдалось.

√ Бринзоламид + Тимолол (10 мг/мл + 5 мг/мл, фл.–капельница 5 мл) — ТН «Азарга», ТН «Бринарга». При применении препарата снижается повышенное ВГД за счет уменьшения секреции внутриглазной жидкости. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока уменьшает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости. Тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток. Совместное применение препаратов оказывает потенцированный синергизм, превышающий действие каждого вещества в отдельности.

Важно! При применении препаратов, содержащих ингибиторы карбоангидразы, необходимо воздержаться от занятий деятельностью, требующей повышенного внимания. Применение препарата может повлиять на координацию у пожилых пациентов; он противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

По мнению офтальмологов, наиболее востребованной является фиксированная комбинация препаратов простагландинового ряда и β_1,2-адреноблокатора.

Комбинированными препаратами, содержащими простагландины, являются:

Популярность таких комбинаций, в состав которых входит синтетический аналог простагландинов F₂-альфа и β-адреноблокатора объясняется рядом естественных факторов. Известно, что гипотензивный эффект β-адреноблокатора тимолола в ночное время резко снижен из–за естественного уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Ночью уровень эндогенных катехоламинов самый низкий, что существенно уменьшает эффективность препарата. В свою очередь, простагландины действуют постоянно (круглосуточно), понижая уровень ВГД за счет увеличения увеосклерального оттока. Добавление простагландинов снижает риск развития побочных эффектов, свойственных β-адреноблокаторам.

√ Ксалаком — исследование клинической эффективности фиксированной комбинации в сравнении с раздельным применением этого препарата показало, что в первом случае более выраженный эффект, который сохраняется 48 ч и максимальное снижение ВГД при применении препарата наблюдается в течение 6–8 ч. Режим применения — 1 раз в сутки, утром.

Сравнивая гипотензивную эффективность Ксалакома и Косопта (Дорзоламид + Тимолол) при лечении 30 пациентов с первичной открытоугольной глаукомой при среднем исходном уровне ВГД выше 24 мм рт. ст. в течение стандартного 3–месячного периода наблюдения, было установлено, что Косопт понизил уровень ВГД на 4,3 мм рт. ст., а Ксалаком на 3,8 мм рт. ст. Обе комбинации сопоставимо понижают уровень ВГД.

По другим продолжительным наблюдениям (36 месяцев), были включены две группы пациентов. В первой группе (83 пациента) назначался Косопт, во второй (82 пациента) больные получали Ксалаком. Исследователи сделали заключение о хорошей переносимости обоих препаратов и приоритетах в назначении Ксалакома по отношению к Косопту. Эти два препарата адекватно и сопоставимо понижают уровень ВГД. Однако в данном исследовании авторы не приняли во внимание такой известный параметр, как «стоимость — эффективность» терапии, ведь Косопт вводится дважды в сутки, а Ксалаком только один раз. Это значит, что стоимость лечения при использовании первого превышает стоимость при лечении вторым.

√ Проксокарпин* (10 мг/мл + 10 мг/мл — 1,3 мл) — отечественный комбинированный препарат,содержит α₁-β_1,2-адреноблокатор золепродолол (10 мг/мл р-р бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазола гидрохлорид) и м-холиномиметик пилокарпин (10 мг/мл р-р) в тюбиках-капельницах по 1,3 мл.

При применении данной комбинации снижение ВГД начинается через 0,5–1 час после однократной инстилляции, достигает максимума через 4–6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Максимальное уменьшение офтальмотонуса составляет 5–6 мм рт. ст. от исходного уровня. Рекомендуемый режим применения 2–3 раза в день. Препарат не оказывает повреждающего действия на ткани глаза.

Сокращение циркулярной мышцы (миоз) и цилиарной мышцы (спазм аккомодации) вызывает м-холиномиметик. Сокращение цилиарной мышцы (спазм аккомодации) приводит к открытию шлеммова канала и трабекулярных щелей при открытоугольной глаукоме. Сокращение циркулярной мышцы приводит к смещению прикорневой части радужной оболочки от угла передней камеры глаза, что способствует открытию шлеммова канала и фонтановых пространств (при закрытоугольной глаукоме). За счет этих процессов увеличивается отток водянистой влаги из передней камеры глаза с дальнейшим снижением внутриглазного давления.

При сравнительном анализе эффективности и переносимости двух препаратов — «Проксокарпина» и «Фотила» — были проанализированы данные обследования 25 больных (34 глаза, средний возраст 69,5±2,9 лет), которым после полного офтальмологического обследования при недостаточной эффективности однокомпонентных лекарственных препаратов назначались комбинированные формы. Начальная стадия глаукомы отмечена на 10 глазах, развитая — на 21, далеко зашедшая — на 3. Повторные исследования функций глаз, тонометрию и тонографию повторяли на 28-й день лечения. Было отмечено, что оба препарата значительно снижали офтальмотонус: Проксокарпин — на 2–12 мм рт. ст. (среднее — 6,5±0,5), а Фотил — на 4–13 мм рт. ст. (среднее — 7,6±0,6). Более выраженное влияние Фотила на офтальмотонус объясняется содержанием в нем 2% пилокарпина и максимальной из применяемых концентраций тимолола малеата (0,5%), в то время как Проксокарпин содержит 1% пилокарпина и проксодолола 1%, сопоставимый с 0,25% р–ром Тимолола. При этом под действием Проксокарпина функции глаз за период наблюдения менялись незначительно, а Фотил в ряде случаев вызывал отрицательную динамику в состоянии остроты и поля зрения. Были также отмечены и системные побочные эффекты (снижение артериального давления и брадикардия). Целесообразно применение обоих препаратов у больных глаукомой, однако начинать лечение рекомендует с Проксокарпина, вызывающего меньшие побочные эффекты.

√ Проксофелин (10 мг/мл + 2,5 мг/мл — 1,5 мл) — препарат содержит α₁— и β_1,2-адреноблокатор, 1% р–р золепродолола (действующие вещество: бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазола гидрохлорид — 10 мг/1 мл) и центральный пресинаптический α₂-адреностимулятор клонидин (0,25% р-р). Препарат оказывает аддитивное гипотензивное действие за счет угнетения продукции водянистой влаги и увеличения ее оттока. Применяют для снижения ВГД у больных различными формами глаукомы: открытоугольной, закрытоугольной (в комбинации с миотиками), вторичной при недостаточности эффекта при монотерапии.

При применении данной комбинации снижение уровня ВГД начинается через 0,5–1 час после однократной инстилляции, достигает максимума через 4–6 ч, сохраняется в течение 24 часов. Максимальное уменьшение офтальмотонуса составляет более 10 мм рт. ст. от исходного уровня. Рекомендуемый режим применения 2–3 раза день. Не следует прикасаться кончиком тюбик–капельницы к глазу и его закрывать после каждого использования.

В опубликованной работе об эффективности сочетанного применения Проксофелина и Пилокарпина было установлено, что в случае если при систематическом применении Проксофелина наблюдалось уменьшение его гипотензивного эффекта, добавление однократных инстилляций Пилокарпина снизило офтальмотонус в среднем на 7,5% у 81,8% больных за счет достоверного увеличения коэффициента легкости оттока.

При применении Проксофелина возможно снижение артериального давления, замедление сердечного ритма, сухость во рту, сонливость, головокружение, данные побочные эффекты возникают гораздо меньше, чем при применении одного Клонидина (Клофелина). Пациентам, у которых после инстилляции временно теряется четкость зрения, не рекомендуется водить машину или работать со сложным оборудованием, требующим точности и внимательности.

Применение современных комбинированных противоглаукомных лекарственных средств позволяет уменьшить концентрации совместно применяемых действующих веществ, понизить проявления их побочных эффектов, сократить количество инстилляций за счет увеличения продолжительности действия назначаемых препаратов и добиться тем самым максимальной степени понижения уровня ВГД за счет повышения эффективности действия комбинации веществ. Эффективность проводимой фармакотерапии для снижения повышенного ВГД будет также в значимой степени зависеть от приверженности пациента к своему лечению.
—-
* Отсутствует в аптечной сети

Источник

Пролатан

Пролатан – раствор капель глазных на основе простагландина латанопрост для снижения внутриглазного давления у пациентов с внутриглазной гипертензией и открытоугольной глаукомой.

Состав и форма выпуска

Пролатан – раствор капель глазных 0,005% прозрачный бесцветный, содержит в каждом миллилитре:

Упаковка. Флаконы пластиковые с крышкой-дозатором по 2,5 или 5 мл в пачке картонной с инструкцией.

Фармакологические свойства

Действующее вещество раствора Пролатан – простагландин латанопрост, являющийся аналогом простагландина F 2α. Его действие приводит к снижению внутриглазного давления, что достигается путем увеличения оттока водянистой влаги (увеосклеральный отток). По итогам клинических исследований, препарат не имеет значимого влияния на количество вырабатываемой внутриглазной влаги, не воздействует на гематоофтальмический барьер.

Снижение внутриглазного давления после применения раствора Пролатан начинается спустя 3-4 часа, максимальный эффект достигается к 8-12 часу, терапевтическое действие продолжается до 24 часов.

Показания к применению

Способ применения и дозы

Для взрослых пациентов и детей после 1 года, стандартная дозировка составляет одну каплю раствора Пролатан раз в день в пораженный глаз конъюнктивально. Оптимальный эффект достигается, если препарат применяется вечером. При пропуске дозы, следующую вводят в обычное время.

Для снижения риска возникновения нежелательных системных эффектов применения препарата, сразу после его внесения, нужно прижать слезную точку у внутреннего угла глаза и подержать ее примерно минуту.

Противопоказания

С осторожность раствор Пролатан должен назначаться при: афакии, псевдоафакии и разрыве задней капсулы хрусталика; макулярном отеке (включая сведения анамнезе); врожденной, неоваскулярно, воспалительной глаукоме; астме; герпетическом кератите.

Применение препарата у беременных женщин должно происходить под медицинским контролем.

Побочные действия

Передозировка

Для передозировки раствором Пролатан характерно покраснение конъюнктивы и эписклеры, тошнота, боль в животе, потливость, приливы, утомляемость, головокружение. При необходимости должна быть проведена симптоматическая терапия.

Лекарственные взаимодействия

При закапывании в глаза одновременно двух аналогов простагландинов, возможно парадоксальное повышение ВГД.

Фармацевтически несовместим с растворами глазных капель, содержащих тиомерсал (преципитация).

Особые указания

Увеличение дозировки препарата приводит к снижению его эффекта.

Перед применением раствора Пролатан, пациент должен быть предупрежден о возможном изменении цвета радужки, особенно это актуально, если препарат назначается только в один глаз, ведь произошедшие изменения необратимы.

Раствор Пролатан содержит в качестве консерванта бензалкония хлорид, способный абсорбироваться мягкими контактными линзами, поэтому перед его внесением в глаз, линзы необходимо снять. Вставлять их вновь можно спустя 15 минут после закапывания.

Пациентам ощущающим после закапывания раствора Пролатан изменения четкости зрения, необходимо воздержаться от вождения автомобиля и работы с движущимися механизмами до его полного восстановления.

Хранят Пролатан при комнатной температуре. Берегут от детей.

Срок хранения – 2 года. Раствор из вскрытого флакона годен 45 суток.

Цена препарата Пролатан

Стоимость препарата «Пролатан» в аптеках Москвы начинается от 385 руб.

Аналоги Пролатана

Азопт

Бетоптик

Ксалаком

Фотил

Обратившись в «Московскую Глазную Клинику», Вы сможете пройти обследование на самом современном диагностическом оборудовании, а по его результатам – получить индивидуальные рекомендации ведущих специалистов по лечению выявленных патологий.

Клиника работает семь дней в неделю без выходных, с 9 до 21 ч. Записаться на прием и задать специалистам все интересующие Вас вопросы можно по телефонам 8 (800) 777-38-81 и 8 (499) 322-36-36 или онлайн, воспользовавшись соответствующей формой на сайте.

Заполните форму и получите скидку 15 % на диагностику!

Источник

Латанопрост или пролатан что лучше

ФГБУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней» РАМН, Москва

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней», ул. Россолимо, 11, А, Б, Москва, 119021, Российская Федерация

Латанопрост в гипотензивной терапии глаукомы

Журнал: Вестник офтальмологии. 2018;134(4): 91-99

Еричев В. П., Зинина В. С. Латанопрост в гипотензивной терапии глаукомы. Вестник офтальмологии. 2018;134(4):91-99.
Erichev V P, Zinina V S. Latanoprost in hypotensive therapy of glaucoma. Vestnik Oftalmologii. 2018;134(4):91-99.
https://doi.org/10.17116/oftalma201813404191

ФГБУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней» РАМН, Москва

В обзоре представлен анализ терапевтической эффективности, безопасности, фармакокинетики эталонного представителя препаратов, относящихся к фармакологической группе аналогов простагландинов, — латанопроста. Обобщен опыт его клинического применения при глаукоме в качестве монотерапии и в комбинации с гипотензивными препаратами других фармакологических групп, его возможное влияние на воспалительный процесс переднего отрезка глаза, возможное участие в развитии макулярного отека. Проведен анализ местных и системных нежелательных явлений.

ФГБУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней» РАМН, Москва

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней», ул. Россолимо, 11, А, Б, Москва, 119021, Российская Федерация

По версии Европейского глаукомного общества, глаукома — это хроническая прогрессирующая оптическая нейропатия, которая объединяет группу заболеваний с характерными морфологическими изменениями головки зрительного нерва (экскавация) и слоя нервных волокон сетчатки при отсутствии другой офтальмопатологии. Среди множества факторов, участвующих в развитии глаукомного процесса, повышению уровня внутриглазного давления (ВГД) придается особое значение (по понятным причинам). Поэтому стратегической целью медикаментозного лечения глаукомы является снижение уровня ВГД до безопасных значений, что обеспечит сохранность зрительных функций и приемлемое качество жизни.

Существует множество лекарственных средств, применяемых в гипотензивной терапии глаукомы. Делая выбор в пользу того или иного препарата, необходимо принимать во внимание его эффективность, безопасность, переносимость, влияние на качество жизни, оценить возможную приверженность к лечению и стоимость последнего. Врач принимает во внимание механизм действия препарата, возможные нежелательные явления, эффекты, учитывает сочетанную патологию и связанные с этим противопоказания к применению каждого конкретного лекарственного средства.

В последние годы тенденции в медикаментозной терапии постепенно меняются благодаря появлению препаратов новых фармакологических групп [1, 2]. Одними из первых зарегистрированных препаратов первой линии стали аналоги простагландинов ввиду их высокой эффективности и отсутствия значимых системных и местных нежелательных явлений.

Экспериментальные и клинические исследования показали, что основным механизмом гипотензивного действия простагландинов является увеличение увеосклерального оттока, которое способно обеспечить снижение уровня ВГД на 20—35% от исходных значений. После однократной инстилляции ВГД начинает снижаться примерно через 3—4 ч, достигая наибольшего эффекта через 10—12 ч и сохраняя его в течение суток. Максимальное снижение уровня ВГД наступает в течение 3—5 нед после начала терапии.

Наиболее широкое применение в офтальмологической практике получил латанопрост. Это эфирное соединение, относящееся к аналогам простагландина F2α и являющееся пролекарством. Используют его в 0,005% концентрации для инстилляций в форме глазных капель. Зарегистрирован препарат Европейским агентством по оценке лекарственных средств (англ. EMA) и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (англ. FDA) в США как препарат первой линии для снижения уровня ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией [3]. Впервые латанопрост 0,005% был зарегистрирован под торговой маркой «Ксалатан» (Xalatan, «Пфайзер») и вскоре вошел в перечень жизненно важных лекарственных средств ВОЗ.

До недавнего времени медикаментозную терапию первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) начинали с β-блокаторов (например, тимолола малеат). Однако после введения в офтальмологическую практику аналогов простагландинов, таких как латанопрост, травопрост, биматопрост, тафлупрост, последние постепенно стали занимать место β-блокаторов [4].

По своей химической структуре латанопрост представляет сложную молекулярную цепь изопропилового эфира аналога простагландина F2α (C₂₆H₄₀O₅). Латанопрост — это бесцветная или желтоватая маслянистая жидкость, хорошо растворимая в спирте и почти нерастворимая в воде.

Фармакодинамика латанопроста

Особый интерес представляют фармакодинамические свойства латанопроста. Известно, что механизм гипотензивного действия латанопроста, как и всех простагландинов, сводится к увеличению увеосклерального оттока [5]. Улучшение оттока камерной влаги — важный элемент в лечении глаукомы, так как делает сбалансированным отношение продукции и оттока внутриглазной жидкости. Действие лекарственных средств предыдущих поколений, например холиномиметиков или отчасти α-2-симпатомиметиков, было направлено главным образом на улучшение легкости оттока в основном по трабекулярному пути. Простагландины были первыми препаратами, которые активизировали отток по увеосклеральному пути. Такой механизм гипотензивного действия был подтвержден при проведении исследований с использованием радиоизотопов на животных [6], а также с помощью флуорофотометрии у человека [7].

Механизм, благодаря которому простагландины увеличивают увеосклеральный отток, полностью не изучен. Возможно, они вызывают расслабление цилиарной мышцы и стимулируют образование отверстий в пучках цилиарных мышц коллагеназами и матриксными металлопротеиназами [8]. Также возможные механизмы действия включают активацию α1- и β2-рецепторов интегрина цилиарной мышцы, что приводит к сокращению внеклеточного вещества, или воздействие на актиновый цитоскелет и адгезию клеток, которая вызывает нарушение внеклеточного матрикса.

Фармакокинетика латанопроста

Данные о фармакокинетике латанопроста при его местном применении и внутривенном введении были получены с помощью проб препарата, меченных радиоактивным тритием. Радиоактивность определяли жидкостно-сцинтилляционным методом и высокоэффективной жидкостной хроматографией в режиме реального времени [9]. Был изучен системный фармакокинетический профиль латанопроста [9], его глазные капли (50 мкг/мл), меченные тритием, закапывали здоровым добровольцам мужского пола; каждый из них получал латанопрост в дозе 1,5 мкг. После местного применения меченного радиоактивными изотопами препарата период его полувыведения (t_½) составлял 17 мин, площадь под кривой (AUC) — 34 пг·ч/мл, а объем распределения — 0,36 л/кг. Максимальная концентрация в плазме (C_max) составляла 53 пг/мл через 5 мин (T_max). Системная биодоступность латанопроста после местного применения составила около 45%, при этом примерно 88% меченного радиоактивными изотопами препарата было обнаружено в моче.

Латанопрост как эстерифицированное пролекарство более липофилен, чем исходный препарат, и в связи с этим обладает лучшей способностью проникать через роговицу. Инстилляции латанопроста в глаза приматов позволили установить, что препарат активно проникает в ткань роговицы, при этом максимальная радиоактивность составляет 0,6 мкг на 1 мг ткани. После этого пика радиоактивные изотопы переходят из роговицы в переднюю камеру и другие структуры глаза. Максимальная концентрация радиоактивности в радужке, во влаге передней камеры и цилиарном теле составляла 0,6 мкг/мг через 1 ч после инстилляции препарата, а период полувыведения из тканей глаза составлял 3—4 ч [10].

Метаболизм

После попадания в ткани роговицы латанопрост подвергается 100% гидролизу под действием эстераз, преимущественно в эпителии роговицы [10]. Латанопрост не подвергается дальнейшему метаболизму в тканях глаза и в отличие от других аналогов фенила не является субстратом для 15-гидроксипростагландиндегидрогеназы.

После внутривенного введения 4 здоровым добровольцам 210 мкг [3H]-латанопроста начальный (t_½α) и конечный (t_½β) периоды полувыведения общей радиоактивности составляли 6,6 и 69 мин соответственно.

Радиоактивность в пробах плазмы не определялась через 9 ч после внутривенного и через 6 ч после местного применения препарата (3 мкг). У приматов основным системным путем метаболизма являлось окисление препарата в печени. У человека препарат выводился преимущественно почками (88 и 97% выделенной радиоактивности после местного применения и внутривенного введения соответственно), а некоторая часть — с калом (15 и 16% соответственно) [10].

Клиническая эффективность

Важнейшее значение латанопроста для лечения глаукомы подтверждается тем фактом, что за 10 лет опубликовано более 1400 оригинальных статей и около 150 обзоров, посвященных клинической эффективности препарата. Наиболее эффективным режимом применения латанопроста является инстилляция одной капли препарата в день в концентрации 0,005%.

Максимальное снижение уровня ВГД под действием латанопроста происходит через 8—12 ч после закапывания препарата [11]. Таким образом, у пациентов, использующих препарат вечером, при измерении ВГД утром наблюдается максимальное действие латанопроста.

Систематический метаанализ позволил оценить гипотензивное действие и переносимость латанопроста, биматопроста и травопроста [12]. В этом метаанализе использованы данные восьми проспективных исследований, в которых участвовало в общей сложности 1610 пациентов: в одном исследовании применялись все три простагландина [13], в четырех исследованиях — латанопрост и биматопрост [14, 15], в двух — травопрост и биматопрост [16, 17] и в одном — латанопрост и травопрост [18].

Снижение уровня ВГД по сравнению с исходными показателями было значительно больше при применении латанопроста, чем биматопроста, во всех временны́х точках контроля ВГД. Полученные для латанопроста и травопроста данные свидетельствуют о том, что у этих двух препаратов сходная степень снижения уровня ВГД во все часы контроля офтальмотонуса; при этом статистически значимые различия между ними отсутствовали.

В своем метаанализе W. Stewart и соавт. [19] обобщили данные 11 исследований с 24-часовым контролем офтальмотонуса, в которых участвовали 386 пациентов с ПОУГ, эксфолиативной глаукомой или офтальмогипертензией. Простагландины были наиболее эффективны с точки зрения снижения уровня ВГД по сравнению с исходными значениями. Эффективность латанопроста днем была выше, чем в течение ночи.

Van der Valk и соавт. [20] в метаанализе 28 исследований (7000 пациентов) показали динамику уровня ВГД при применении наиболее часто назначаемых препаратов для лечения глаукомы (латанопрост, травопрост, биматопрост, бетаксолол, тимолол, дорзоламид, бринзоламид и бримонидин) и плацебо. При оценке препаратов по максимальному снижению уровня ВГД латанопрост занял второе место (31%). По сравнению с 0,5% тимололом малеатом, применяемым 2 раза в день, латанопрост был достоверно более эффективен. Это результат трех из четырех крупных (n=163—267) двойных слепых рандомизированных исследований, проведенных в Скандинавии, США и Японии. Согласно данным исследования, проведенного в Великобритании, латанопрост и тимолол были равноэффективны. Продолжение этих исследований в течение 1 и 2 лет [21, 22] показало, что гипотензивное действие латанопроста сохраняется в течение длительного времени.

Латанопрост также вызывал большее снижение уровня ВГД, чем 0,2% бримонидин, применяемый 2 раза в день. Это было подтверждено в двух крупных немаскированных исследованиях со сравнением препаратов продолжительностью 6 мес [23] и в одном небольшом 6-недельном двойном слепом исследовании [24]. Латанопрост оказывал стабильное действие в течение всего дня (например, доля пациентов со средним снижением ВГД

Источник