латран или ондансетрон что лучше при химиотерапии

Ондансетрон

Ответы на частозадаваемые вопросы.

Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.

Почему возникает рвота при проведении химиотерапии и лучевой терапии?

Химиопрепараты и лучевое воздействие на организм приводят к выделению в головном мозге серотонину (вещество, передающее сигналы) и раздражению так называемого рвотного центра (участок головного мозга, отвечающий за тошноту и рвоту) в головном мозге. Известно, что рвотный центр состоит из клеток, на поверхности которых есть рецепторы (воспринимающие сигнал белки) к серотонину. Именно его воздействие на эти рецепторы приводит к рвоте.

Почему развивается рвота после проведения наркоза (общего обезболивания)?

Механизм возникновения рвоты при воздействии препаратов для наркоза такой же, как и при химиотерапии.

Что такое ондансетрон?

Ондансетрон — самый популярный противорвотный препарат, используемый в онкологии. С появлением этого препарата проблема предупреждения рвоты у пациентов, получающих химиотерапию или лучевую терапию, практически была ликвидирована.

Как действует ондансетрон?

Ондансетрон блокирует рвотный центр (блокирует рецепторы к серотонину). Таким образом, воздействия веществ, стимулирующих рвоту, не происходит. Важно понимать, что блокировка рвотного центра должна происходить до воздействия химиопрепаратов, а не после него.

Показания к назначению ондансетрона?

— предупреждение тошноты и рвоты у пациентов получающих химиотерапию, лучевую терапию

— предупреждение тошноты и рвоты у пациентов после наркоза (общего обезболивания)

— лечение тошноты и рвоты у пациентов, получающих химиотерапию, лучевую терапию, после наркоза.

Побочные эффекты ондансетрона (наиболее часто встречающиеся)

Аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия)

Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, диарея, запор, иногда временное повышение уровня печеночных ферментов.

Сердечнососудистая система: боли в грудной клетке, аритмия, урежение пульса, снижение артериального давления.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, двигательные расстройства, судороги.

Реакции в месте введении: боль, жжение и покраснение в месте введения.

Прочие: приливы к лицу, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия (снижение уровня калия в крови)

Какой способ введения препарата лучше (таблетки внутрь, внутривенный или внутримышечный)?

Все способы равноценны. Перед введением химиопрепаратов я рекомендую внутривенное введение ондансетрона, затем препарат в таблетках. Перед операцией оптимально использовать ондансетрон в таблетках.

Противопоказания к назначению ондансетрона

— беременность и кормление грудью

Фирменные названия ондансетрона

Зофран, эмесет, эметрон, ондансетрон-лэнс, латран.

Что выбрать?

Разницы в эффективности ондансетрона, выпущенного разными компаниями нет. Есть существенная разница в цене. Например, 1 ампула Зофрана стоит примерно 600–700 рублей, в то время как 1 ампула Ондансетрон-Лэнс стоит 60–70 рублей.

Дмитрий Андреевич Красножон, специально для сайта «Все о раке молочной железы» (www.breast-cancer.ru), 8 февраля 2011 года.

Copyright © Д.А.Красножон, 2008-2021. Копирование материалов разрешено только с указанием авторства

Источник

Материалы конгрессов и конференций

II РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

«Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей»

АНТИЭМЕТИКИ В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

В.И. Борисов
Московский городской онкологический диспансер, Москва

В настоящее время противоопухолевая лекарственная терапия является одним из перспективных методов лечения злокачественных опухолей. Она используется как в самостоятельном виде при лейкозах, лимфомах, лимфогранулематозе и других новообразованиях, так и в комбинации с лучевой терапией и хирургическим методом.

Последние достижения в области химиотерапии опухолей показывают, что для достижения лечебного эффекта необходимо проведение многократных курсов химиотерапии с использованием многокомпонентных схем лечения с включением цитостатиков с различным механизмом действия и разнонаправленной токсичностью. Для достижения более выраженного клинического эффекта и преодоления множественной лекарственной устойчивости исследователи разрабатывают и применяют схемы введения противоопухолевых препаратов в ударных дозах, т.е. происходит интенсификация терапии, что требует, естественно, коррекции тех токсических реакций, которые возникают практически у всех пациентов. Наиболее серьезным осложнением является тошнота и рвота.

Проведенные исследования по оценке больными различных побочных и токсических осложнений по анкетным данным показали, что на первое место по тяжести осложнений были выставлены тошнота и рвота, что и является в большинстве случаев причиной отказа больных от дальнейшей терапии. Противоопухолевые препараты по способности вызывать рвоту могут быть условно разделены на 3 группы: со значительным, вызывающим рвоту более, чем у 90% больных, средним и низким эметогенным действием. В табл.1 представлена характеристика эметогенной активности современных противоопухолевых препаратов.

Возникновение тошноты и рвоты зависит от многих факторов: психо-эмоционального состояния, ранее перенесенных заболеваний ЦНС, печени, почек, желудочно-кишечного тракта, дозы цитостатиков, предшествующей лучевой терапии или химиотерапии.

Выделяют три градации рвоты: острую, которая развивается в течение 24 часов после введения противоопухолевых препаратов, отсроченную, в течение 2-6 суток, и предварительную, если больным ранее проводилась лучевая или химиотерапия. Выделение острой, отсроченной и предварительной рвоты является очень важным моментом, так как оказалось, что у большинства больных удается купировать острую фазу рвоты, а добиться эффекта при развитии отсроченной рвоты удается значительно реже.

Механизм развития рвоты, индуцируемой противоопухолевыми препаратами, окончательно не выяснен. Большинство исследователей считает, что причиной рвоты является стимуляция рецепторов рвотного центра мозжечка и определенных клеток желудочно-кишечного тракта.

В результате воздействия цитостатиков или их метаболитов на энтерохромаффинные клетки в тонком кишечнике увеличивается синтез и секреция серотонина, который связывается с 5-НТ 3 рецепторами. Активация афферентных нейронов блуждающего нерва стимулирует нейроны хеморецепторных триггерных зон рвотного центра ЦНС, что в конечном итоге вызывает рвотный рефлекс.

Таблица 1.
Эметогенная активность цитостатиков.

В клинической онкологии для профилактики и лечения тошноты и рвоты используются препараты с различным механизмом действия. В табл.2 представлены наиболее эффективные противорвотные средства.

Таблица 2.
Противорвотные лекарственные препараты

Следует подчеркнуть, что немаловажное значение имеет дозовый режим. При использовании зофрана нередко дозу препарата приходится увеличивать с 8 мг до 16 и 32 мг.

В заключение следует еще раз подчеркнуть, что химиотерапевты располагают довольно мощным арсеналом противорвотных средств, позволяющих проводить высокоэметогенную химиотерапию в полном объеме, не прерывая курса лечения и значительно улучшить качество жизни больных и комфортность лечения.

Источник

Противорвотная терапия

Выраженность тошноты и рвоты зависит не только от конкретного химиопрепарата, но и от его дозы. Тошнота и рвота чаще возникает в молодом возрасте, у женщин, если тошнота/рвота отмечалась во время беременности, в случаях малого употребления алкоголя, при наличии рвоты во время предшествующей химиотерапии.

По срокам и механизму развития выделяют три типа тошноты и рвоты, вызванной химиопрепаратами: острую, отсроченную и «ожидания», т.е. условно-рефлекторную.

Острая рвота развивается в первые 24 часа после химиотерапии, отличается высокой интенсивностью, редко сопровождается тошнотой. Главным медиатором является серотонин(5НТ-5-гидрокситриптамин), который высвобождается из энтерохромаффинных клеток верхних отделов желудочно-кишечного тракта в результате повреждения их химиопрепаратом.Взаимодействие серотонина со специфическими 5НТ3 рецепторами триггерной зоны ЦНС и афферентных нейронов блуждающего нерва вызывает афферентную пульсацию в рвотный центр. В результате активации нейронов рвотного центра возникает тошнота и рвота.

У 50% больных, имеющих острую рвоту, наблюдается также и отсроченная рвота.

Отсроченная рвота развивается на 2-5 сутки после начала химиотерапии, менее интенсивна, чем острая, как правило, сопровождается постоянной тошнотой. Впервые описана при лечении цисплатином в дозе 120 мг/кв.м. В дальнейшем было установлено, что способностью вызывать отсроченную тошноту и рвоту обладает и ряд других химиопрепаратов: производные платины, циклофосфан, доксорубицин, фарморубицин. Механизмы развития данного побочного эффекта остаются неясными. Ведущая роль отводится субстанции Р, серотонин имеет меньшее значение, возможно повреждение гематоэнцефалического барьера, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта.

Условно-рефлекторная рвота наблюдается после проведения хотя бы одного курса химиотерапии, развивается по принципам формирования условного рефлекса. При наличии эметических осложнений на фоне химиотерапии у 30% больных уже к началу 4 курса лечения отмечается рвота «ожидания». Лучшим методом профилактики данного типа рвоты является адекватная противорвотная защита, начиная уже с первого курса химиотерапии. Для лечения условно-рефлекторной рвоты рекомендуется психотерапия и препараты группы бензодиазепинов.

Рвоту, возникающую на фоне адекватной противорвотной терапии и требующей применения дополнительных средств, называют неконтролируемой. Рефрактерной называют рвоту, которая возникает несмотря на адекватную противорвотную профилактику и использование всего резервного фонда противорвотных средств.

Современная противорвотная терапия позволяет обеспечить полный контроль тошноты и рвоты у 70-80% больных. Стандартным является использование комбинированных режимов противорвотных препаратов.

АНТАГОНИСТЫ 5-НТ3-РЕЦЕПТОРОВ

При назначении 5-НТ3- антагонистов необходимо учитывать ряд клинических характеристик препаратов:

— наличие минимальной пороговой дозы и «плато» в терапевтическом эффекте;

— равная эффективность внутривенного введения и приема внутрь;

— равная эффективность однократного и дробного введения.

5-НТ3-антагонисты обладают минимальной пороговой дозой, при которой начинает проявляться противорвотный эффект, постепенное увеличение дозы сопровождается усилением противорвотного эффекта, однако при достижении определенной дозы наступает «плато» в терапевтическом эффекте (достигнута максимально возможная блокада 5-НТ3- рецепторов) и дальнейшее повышение дозы не приводит к увеличению противорвотного эффекта.

Таким образом, антагонисты 5-НТ3-рецепторов должны применяться в оптимальной дозе. Введение этих препаратов в субоптимальных дозах не приводит к адекватной защите от тошноты и рвоты, использование в дозах, превышающих оптимальные, бессмысленно, т.к. не увеличивает противорвотный эффект.

КОРТИКОСТЕРОИДЫ

Механизм противорвотного действия кортикостероидов неизвестен. Предполагается влияние их на проницаемость капилляров хеморецепторных триггерных зон, ингибиция синтеза простагландинов, вызывающих высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток тонкой кишки и т.д. Тем не менее, комбинация кортикостероидов с 5-НТ3-антагонистами повышает противорвотный эффект последних.

АНТАГОНИСТЫ НЕЙРОКИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ-1 (NK1)

Фармакокинетика препарата не зависит от пола, расы или возраста, не требуется коррекция дозы у лиц пожилого возраста, а также при почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточности. Фармакокинетика у лиц моложе 18 лет не изучена. В комбинации с апрепитантом доза дексаметазона должна быть уменьшена приблизительно на 50%.

Клинические испытания апрепитанта при высокоэметогенной химиотерапии показали его выраженную противорвотную активность. Наибольшей эффективностью в отношении полного контроля как острой, так и отсроченной рвоты обладала тройная комбинация: апрепитант + 5-НТ3-антагонист + дексаметазон.

Источник

Профилактика рвоты, обусловленной проведением химиотерапии и радиотерапии: результаты перуджийской Международной противорвотной консенсусной конференции

The Antiemetic Subcommittee of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC)
Annals of Oncology 17: 20–28, 2006

Перевод – Жуков Н.В., к.м.н.
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава

Степень эметогенности химиопрепаратов

Под степенью эметогенности понимается риск развития рвоты у больных, получающих тот или иной цитостатик без противорвотной терапии. Например, высокая степень эметогенности подразумевает, что более 90% больных, получающих терапию данным препаратом, будет иметь тошноту и рвоту в отсутствие адекватной противорвотной терапии.

Определение эметогенности химиопрепаратов имеет как минимум две цели. Во-первых, это позволяет систематизировать рекомендации по противорвотной терапии для различных видов цитостатиков. Во-вторых, более рационально организовывать последующие исследования по противорвотной терапии. До настоящего времени было предложено несколько классификаций эметогенности химиопрепаратов, разделявших их на несколько групп (от 3 до 5). [1, 2].

К сожалению, существовавшие до настоящего времени классификации были не лишены ряда существенных недостатков. Большинство классификаций не делали различия между различными типами рвоты: острой, отсроченной и предшествующей. Ни в одной из классификаций не оценивалась тошнота, и лишь некоторые из них обращали внимание на важность факторов, связанных с режимом лечения и/или специфическими особенностями пациента (доза химиопрепаратов, скорость введения, путь назначения, пол и возраст пациента, потребление алкоголя в анамнезе и т.д.)[1, 2].

Новую проблему для оценки степени эметогенности представляют и бурно развивающиеся в настоящее время направления – пероральная цитостатическая терапия и целевая (target) терапия, обычно предусматривающие длительное назначение препаратов. В такой ситуации (если препарат назначается перорально на протяжении нескольких дней или недель) различие между острой и отсроченной рвотой теряются. Hesketh et al. [3] предложили определять степень эметогенности исходя из риска развития острой рвоты после использования цитостатиков в монотерапии (с учетом дозы препаратов и пути их введения). Данная классификация с определенными изменениями была принята консенсусной конференцией в качестве рабочей.

По классификации, принятой консенсусной конференцией, внутривенные цитостатики разделены на 4 группы по риску развития рвоты: высокоэметогенные, среднеэметогенные, низкоэметогенные и минимально эметогенные (Таблица 1). Отдельно указываются препараты для перорального приема, которые также разделены на 4 группы (Таблица 2). В связи с тем, что пероральные препараты чаще назначаются в течение нескольких дней или даже недель, определение их эметогенности указано только по отношению к начальному периоду приема. Степень эметогенности и, соответственно, противорвотные режимы для пероральных цитостатиков могут различаться с рекомендованными для однократного внутривенного их использования.

Таблица 1. Эметогенность внутривенных противоопухолевых препаратов
при назначении в виде монотерапии однократно.

Профилактика рвоты при проведении многодневной химиотерапии

Лишь небольшое количество исследований посвящено профилактике тошноты и рвоты после многодневной химиотерапии. Внутривенная комбинация антагониста 5-НТ3 рецепторов и дексаметазона позволяет достигать полного контроля рвоты у 55–83% пациентов в течение 3-5 дней введения цисплатина и превосходит эффективность комбинации дексаметазона с метоклопрамидом или монотерапию антагонистами 5-НТ3 рецепторов [1].

При ежедневном назначении 5-HT3 антагонистов и дексаметазона в течение 5 последовательных дней цисплатин-содержащей химиотерапии у больных раком яичка в большинстве случаев отмечается незначительная частота развития тошноты и рвоты в первые 3 дня химиотерапии. Наиболее выраженная тошнота отмечается на 4-5 день химиотерапии, а также на 6-8 дни (1-3 дни после завершения химиотерапии). Является ли это проявлением отсроченной тошноты на ранее проведенную химиотерапию или имеет другой механизм развития до настоящего времени остается неясным.

Стратегия предотвращения тошноты и рвоты на фоне многодневного введения цисплатина должна быть аналогичной таковой, используемой для однодневного введения цисплатина. Настоящий консенсус рекомендует использовать пероральный дексаметазон в дозе 20 мг на протяжении всех дней введения цисплатина (дни 1-5), а в последующем дексаметазон 8 мг перорально два раза в день в дни 6 и 7, а в день 8 – дексаметазон 4 мг два раза в день. Таким образом, пациенты, получающие многодневную цисплатин-содержащую терапию, должны получать комбинацию 5-НТ3 антагониста и дексаметазона для профилактики острой рвоты и дексаметазон для профилактики отсроченной. Оптимальная доза антагонистов 5-НТ3 рецепторов и дексаметазона, а также роль апрепитанта у этих пациентов требует дальнейшего исследования.

Рефрактерная и прорывная рвота

Рефрактерная рвота обычно определяется как рвота, наблюдающаяся несмотря на использование адекватной противорвотной профилактики во время предшествующих циклов химиотерапии [1]. Прорывная рвота представляет собой рвоту, наблюдающуюся в любой из дней лечения, несмотря на проведение оптимальной противорвотной терапии. Прорывная рвота обычно лечится с использованием дополнительных антиэметиков. Подходы к лечению прорывной рвоты в рандомизированных исследованиях не оценивались, а вопросам рефрактерной рвоты посвящено лишь незначительное количество исследований.

Различные подходы были использованы для лечения этих видов рвоты: переход на другой антагонист 5-НТ3 рецепторов [23], добавление других противорвотных препаратов (антагонисты допаминовых рецепторов, бензодиазепины или нейролептики).

Палоносетрон – новый антагонист 5-НТ3 рецепторов может рассматриваться как возможная опция (учитывая данные предварительных исследований по сравнению палоносетрона с другими препаратами из этой группы), однако его роль в лечении данных видов рвоты остается неясной. Аналогичные вопросы возникают и в отношении апрепитанта.

Новые противорвотные препараты, такие как оланзапин [olanzapine] (блокатор допаминовых, серотониновых, мускариновых и гистаминовых рецепторов) также может рассматриваться как возможный вариант лечения рефрактерной и прорывной рвоты [24].

Небольшое количество исследований было посвящено лечению больных с рефрактерной рвотой, определяемой как рвота на предшествующих циклах химиотерапии. В двух рандомизированных исследованиях добавление метопомазина к комбинации ондансетрона и метилпреднизолона на последующих циклах химиотерапии было более эффективно у больных с рефрактерной рвотой [25, 26].

Профилактика и лечение предшествующей рвоты (рвота ожидания, anticipatory emesis)

Предшествующая тошнота и рвота представляет собой условный рефлекс на химиотерапию (и/или сопутствующие ей манипуляции, обстановку и т.д.). По данным ранних исследований до 20% больных к 4-му и более циклам химиотерапии имели предшествующую рвоту [1]. Более современные исследования показали, что частота предшествующей тошноты и рвоты гораздо меньше, чем отмечалось в предшествующих наблюдениях, в которых использовались менее эффективные режимы профилактики острой и отсроченной тошноты и рвоты (менее 10% предшествующей тошноты и менее 2% рвоты). Риск развития предшествующей тошноты и рвоты увеличивается с количеством циклов химиотерапии, полученных пациентом, и может сохраняться на протяжении длительного времени после окончания химиотерапии. В случае отсутствия острой или отсроченной тошноты и рвоты развитие предшествующей рвоты маловероятно. Другими факторами риска развития предшествующей тошноты и рвоты являются возраст менее 50 лет, тошнота и рвота после предыдущего курса химиотерапии, эпизоды потливости или генерализованной слабости после предшествующей химиотерапии [27, 28]. Также была показана связь предшествующей рвоты с эмоциональным дистрессом и ожиданиями [29].

Однажды развившись, предшествующая тошнота и рвота трудно поддается лечению медикаментозными средствами. В связи с этим лучшей профилактикой предшествующей тошноты и рвоты является наиболее эффективный контроль острой и отсроченной рвоты. Поведенческая психотерапия, включающая десенситизацию, может быть весьма эффективна для лечения этого осложнения, но, к сожалению, ее использование остается затрудненным, т.к. большинство пациентов получают лечение в областях, где нет возможности проводить такое лечение. Бензодиазепины также обладают активностью при предшествующей тошноте и рвоте, однако их эффективность уменьшается при продолжении химиотерапии.

Профилактика тошноты и рвоты, индуцируемых лучевой терапии

В зависимости от области облучения около 40-80% больных, получающих лучевую терапию, испытывают тошноту и рвоту. Многие пациенты могут получать длительные курсы радиотерапии (до 40 фракций на протяжении 6-8 недель) и, соответственно, длительное сохранение тошноты и рвоты, значительно нарушающих качество жизни. Более того, неконтролируемая тошнота и рвота могут приводить к задержке лечения или даже отказу от его продолжения. К сожалению, тошнота и рвота часто недооценивается радиологами. Частота и выраженность тошноты и рвоты зависит от ряда факторов, связанных с самой радиотерапией (разовая и суммарная доза, объем и область облучения, техника облучения) или особенностями пациента (возраст, общее состояние, пол, одновременно или ранее проведенная химиотерапия, психологический статус, стадия опухоли). В то же время, наблюдения Итальянской группы по исследованию антиэметиков при радиотерапии (Antiemetic Research in Radiotherapy) показали, что только область облучения (верхний этаж брюшной полости), размер поля облучения (более 400 см 2 ) и ранее проведенная химиотерапия являются значимыми факторами риска [30].

Предыдущие рекомендации по противорвотной терапии у больных, получающих лучевую терапию, значительно различались по классификации эметогенности и назначению противорвотных препаратов.

Данные расхождения в рекомендациях в основном недостаточное количество данных хорошо организованных рандомизированных исследований. Рекомендации данного консенсуса основаны на суммации дополнительных данных из литературных источников и предыдущих рекомендаций [31, 32].

Используя область облучения в качестве основного фактора для распределения лучевой терапии по степени эметогенности, было выделено 4 группы: высокоэметогенная, среднеэметогенная, низко и минимально эметогенная лучевая терапия. (Таблица 5). Данное разделение позволяет врачам более точно подбирать противорвотную терапию для пациентов, получающих лучевое лечение.

Таблица 5. Степень эметогенности лучевой терапии
и рекомендованные режимы профилактики тошноты и рвоты.

Заключение

Настоящая консенсусная конференция обобщила наиболее новые данные по противорвотной терапии у онкологических пациентов, получающих различные химиопрепараты и радиотерапевтические режимы. Наибольшие изменения со времени первых консенсусов MASCC [1] и ASCO [2] прошедших в 1998/1999 годах представлены следующим:

Палоносетрон явился эффективным антагонистом 5-НТ3 рецепторов. Однако необходимы дальнейшие исследования для сравнения его с другими антиэметиками из этой группы при использовании в режимах рекомендованных консенсусными конференциями (в комбинации с дексаметазоном +/- апрепитант). Использование апрепитанта в настоящее время включено в стандарты профилактики рвоты у пациента, получающего высоко и среднеэметогенную химиотерапию.

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.

Источник