лдж при беременности что такое
Дефицит железа у беременных: профилактика и лечение
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Проблема железодефицитных состояний (ЖДС) у беременных и родильниц остается весьма актуальной в практическом акушерстве в связи с ее высокой распространенностью и неблагоприятным влиянием дефицита железа на течение беременности, родов, послеродового периода, состояние плода и новорожденного.
Как известно, ЖДС у беременных могут развиваться на любом сроке гестации вследствие повышенного расходования и/или недостаточного поступления железа в организм, при этом баланс железа находится на грани дефицита, и различные факторы, уменьшающие поступление или увеличивающие расход железа, могут приводить к развитию манифестного дефицита железа (МДЖ) [6, 7]. Частота железодефицитной анемии (ЖДА) у беременных в мире в среднем колеблется от 25 до 50%. В развивающихся странах ее распространенность у женщин репродуктивного возраста составляет 40–50%, а в развитых – до 18–20%. Однако частота ЖДС, предшествующих МДЖ, значительно выше [9, 11]. Различные авторы полагают, что к концу беременности ЖДС развиваются у всех без исключения беременных [6, 18].
По последним данным Минздрава России, частота анемии во время беременности незначительно снизилась – с 41,5% в 2005 г. до 34,1% в 2011 г., при этом отмечается значительная разница в зависимости от региона проживания беременных: в Северо-Кавказском федеральном округе МДЖ диагностирован у 48,1% пациенток, а в Сибирском федеральном округе данный показатель значительно ниже – 29,8% [2].
МДЖ является крайней степенью ЖДС, формированию которого предшествует латентный дефицит железа (ЛДЖ). Развитие ЛДЖ, в свою очередь, предваряет наиболее ранняя стадия ЖДС – предлатентный дефицит железа (ПДЖ). ПДЖ и ЛДЖ характеризуются снижением показателей запасного и транспортного фондов метаболизма железа при сохраненном функциональном, МДЖ – уменьшением уровня показателей всех фондов метаболизма железа [4, 6].
Развитие ЖДС при беременности обусловлено перерасходом железа из-за его повышенного потребления или ограниченного поступления, нарушением усвоения данного микроэлемента в желудочно-кишечном тракте и неадекватной продукцией эритропоэтина (ЭПО) [1, 7, 11].
ЭПО является главным участником системы железо-регуляторного отдела метаболизма железа, который вырабатывается в почках и оказывает стимулирующий эффект на костный мозг. Тканевая гипоксия служит инициатором увеличения синтеза ЭПО. В норме, в ответ на уменьшение величины гемоглобина (Hb), повышается функциональная активность ЭПО-образующего аппарата в почках, что приводит к увеличению уровня ЭПО в сыворотке. У беременных при развитии ЖДС отмечается снижение уровня коэффициента адекватности продукции ЭПО (КА ЭПО), пропорционально стадии дефицита железа [14]. Нормальное функционирование железорегуляторного отдела метаболизма железа наблюдается во II и III триместрах при беременности, не осложненной дефицитом железа. По данным отечественных авторов, у 65% беременных с ЛДЖ наблюдается снижение функции железорегуляторного отдела, а при МДЖ у беременных имеется неадекватная продукция ЭПО, несоответствие уровня ЭПО степени снижения Hb [1, 4, 6].
К факторам, предрасполагающим к неадекватной продукции ЭПО, относятся: непосредственно сама беременность, а также ее осложнение в виде преэклампсии, острые и хронические заболевания, сопровождающиеся воспалением, среди которых наиболее часто встречаются заболевания почек; инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания; урогенитальные инфекции; вирусные инфекции; аутоиммунные заболевания; злокачественные новообразования и др. [1, 6, 14].
Следует отметить, что неадекватно низкая продукция ЭПО выявляется у большинства беременных с анемией, что является патогенетическим обоснованием для применения рекомбинантных препаратов ЭПО и объясняет их высокую эффективность в терапии у данного контингента беременных [14]. Показано, что включение препаратов ЭПО в терапию ЖДС эффективно купирует симптомы анемии, снижает частоту ее осложнений и улучшает показатели качества жизни больных. Результаты исследований продемонстрировали, что применение препаратов ЭПО позволяет устранить анемический синдром и снизить медикаментозную нагрузку на организм беременных, способствует значительному повышению уровня Hb, а также снижению потребности в трансфузионной терапии [1, 14].
Для диагностики различных стадий дефицита железа проводится определение показателей, характеризующих существующие фонды метаболизма железа: транспортного, функционального, запасного и железо-регуляторного. Из показателей транспортного фонда в настоящее время наиболее распространенным является определение содержания в сыворотке крови сывороточного железа, трансферрина, а также коэффициента насыщения трансферрина железом. Уровни гемоглобина (Hb), эритроцитов (RBC) и гематокрита (Ht) определяют состояние функционального фонда. Запасной фонд оценивается по уровню сывороточного ферритина (СФ), а железорегуляторный – по эритрокинетическим показателям (ЭПО и коэффициент адекватности продукции ЭПО (КА ЭПО)) [7, 11, 12, 18].
Центр по контролю и профилактике заболеваний определяет ЖДА беременных при снижении гемоглобина менее 110 г/л и гематокрита менее 33% в первом и третьем триместре и 105 г/л и 32% соответственно – во втором триместре гестации.
В настоящее время «золотым стандартом» диагностики дефицита железа, в т. ч. и у беременных, остается определение СФ [6, 9, 12, 13]. При этом между его концентрацией и величиной запасов железа существует корреляционная зависимость. Однако имеются ситуации, при которых концентрация СФ может быть несоответственно высокой по сравнению с истинными запасами железа. Это обусловлено особенностями регуляции синтеза ферритина, которая координируется в зависимости от уровня нагрузки клетки железом. Кроме этих механизмов синтез ферритина индуцируется воспалительными стимулами (цитокины ИЛ-1β и ФНО-α), поэтому повышенные уровни СФ выявляются при всех заболеваниях, сопровождающихся воспалением [6].
Отечественными исследователями ранее были разработаны четкие диагностические критерии ЖДС у беременных [6]. У беременных с ЛДЖ уровень СФ составляет 20–30 мкг/л. Для верификации ЛДЖ допустимо ориентироваться на уровни Hb (110–120 г/л), RBC (3,7–3,85) и Ht (35–37%). Определение Hb, Ht и количества RBC при отсутствии условий для определения концентрации СФ является достаточным для решения вопроса о необходимости назначения курса профилактики препаратами железа [5, 14].
Профилактику ЖДА требуется проводить беременным с высоким риском развития данного заболевания. К ним относятся: женщины, ранее имевшие анемию; женщины с хроническими инфекционными заболеваниями или экстрагенитальной патологией; многорожавшие женщины; беременные с уровнем гемоглобина в I триместре менее 120 г/л; беременные с многоплодием; беременные с ранним токсикозом, преэклампсией; женщины, у которых в течение многих лет имели место длительные менструации [4, 7, 8, 15]. Проведение профилактики у беременных способствует созданию у новорожденных более высоких запасов железа, предотвращая развитие дефицита железа и анемии у грудных детей.
Профилактика ЛДЖ и МДЖ чаще всего проводится рутинно путем назначения всем беременным с ранних сроков витаминно-минеральных комплексов, которые способствуют сохранению и даже увеличению запасов железа при беременности. В индустриально развитых странах женщины вступают в беременность с нормальными запасами железа. Однако в развитых странах некоторые авторы склоняются к проведению профилактики у всех беременных во II и III триместрах гестации. Такая профилактика является общепризнанной и достаточно распространенной в России и за рубежом [7, 8, 15, 19].
В настоящее время ВОЗ предлагает 60 мг/сут железа + 400 мкг/сут фолиевой кислоты беременным во II и III триместрах для всех регионов проживания [18].
Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует проводить для всех беременных женщин скрининг на анемию и пренатальное профилактическое назначение железосодержащих витаминных добавок, при выявлении анемии – начинать адекватную терапию препаратами железа [8]. В соответствии с этим в рекомендациях Департамента здоровья США подчеркнута целесообразность применения у женщин репродуктивного возраста богатых железом пищевых добавок и продуктов, которые повышают всасывание железа в организме, а у беременных женщин – ежедневный прием железосодержащих поливитаминных препаратов [19].
В противоположность вышесказанному Национальный институт Великобритании считает необходимым назначать препараты железа только пациенткам с концентрацией гемоглобина
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Латентный дефицит железа и железодефицитная анемия у беременных. Алгоритмы диагностики и лечения
1) Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева, Санкт-Петербург, Россия;
2) Российский университет дружбы народов (РУДН), Москва, Россия
Обоснование. Железодефицитная анемия (ЖДА) – распространенное заболевание среди беременных в РФ, составляющая в среднем 36%, при тяжелой степени осложняет течение и исходы беременности, а также родов для матери и новорожденного, что определяет необходимость ранней диагностики дефицита железа (ДЖ) и его коррекции.
Результаты. Отмечено, что наиболее частой причиной ДЖ у беременных служит недостаточное поступление железа с пищей или уже существующий скрытый дефицит железа до наступления беременности. Представлены клинико-лабораторные характеристики ЖДА и латентного дефицита железа (ЛДЖ). Отмечается важность определения ферритина сыворотки (ФС) крови в скрининге ЛДЖ. Современные методы диагностики и лечения ЛДЖ и ЖДА во время беременности представлены в виде алгоритмов, разработанных на основании положений Совета экспертов (июнь, 2020).
Заключение. В настоящее время стандартом оказания медицинской помощи беременным должен стать скрининг ДЖ с определением ФС. Необходимо информировать женщин репродуктивного возраста, планирующих беременность, о неблагоприятных последствиях ДЖ и проведении его коррекции до наступления беременности.
Актуальность
Распространенность железодефицитной анемии (ЖДА) у беременных в России составляет в среднем 35,6% к числу закончивших беременность (по данным МЗ РФ, 2018) с наиболее высокими показателями в Сибирском (37,3%), Приволжском (38,2%) и Северо-Кавказском (44,2%) федеральных округах. Дефицит железа (ДЖ) выявляется у 70–100% населения в популяциях с распространенностью ЖДА до 40%, и наиболее частой его причиной среди женщин репродуктивного возраста является низкое потребление железа с пищей (алиментарный фактор) [1] на фоне регулярной менструальной кровопотери.
ЖДА и латентный дефицит железа (ЛДЖ) оказывают неблагоприятное влияние на общее и репродуктивное здоровье женщин, течение и исходы беременности, на состояние новорожденных и детей. Так, у женщин с тяжелым ДЖ повышается частота преэклампсии, плацентарной недостаточности, задержки роста плода, слабости родовой деятельности, послеродовых кровотечений, гнойно-септических осложнений в послеродовом периоде, гипогалактии и/или сокращения сроков грудного вскармливания, психоэмоциональных нарушений (в частности, депрессии), снижение сексуальной функции и удовлетворенности после беременности [2–4]. Данные мета-анализа свидетельствуют о значительно более высоких рисках для новорожденных, чьи матери имеют анемию – относительный риск преждевременных родов составляет 1,63 (95% доверительный интервал [ДИ]: 1,33–2,01), низкой массы тела при рождении – 1,31 (95% ДИ: 1,13–1,51), перинатальной смертности – 1,51 (95% ДИ: 1,30–1,76) и неонатальной смертности – 2,72 (95% ДИ: 1,19–6,25) [5], частота низкой массы анемии у детей в возрасте 1 года достигает 68%, что неблагоприятно отражается на их умственном, психическом и моторном развитии, снижает сопротивляемость организма к инфекциям, увеличивает смертность [6].
Однако в случаях, когда ДЖ выявлен в ранние сроки беременности и назначены препараты железа, это позволяет предупреждать развитие ЖДА и ее осложнений в отношении 87% женщин, а также улучшать качество жизни беременных, что определяет необходимость своевременной диагностики и лечения ЛДЖ [7–8].
С учетом высокой актуальности проблемы анемии среди населения РФ в июне 2020 г. проведен Экспертный совет «Актуальные вопросы железодефицита в Российской Федерации». Сорок членов совета представляли 15 научно-исследовательских и образовательных учреждений из 20 регионов России, которые обсудили различные аспекты проблемы ДЖ и сформулировали предложения для практического здравоохранения. Основные положения резолюции Экспертного совета и результаты исследований, опубликованные в последние годы по проблеме ЛДЖ и ЖДА у беременных, легли в основу разработанных алгоритмов диагностики и лечения этих состояний, представленных в настоящей публикации.
Причины развития ЛДЖ и ЖДА при беременности
Основной патологический фактор развития анемии беременных – это недостаток железа, поступающего с пищей. На ранних сроках беременности потребность в экзогенном железе составляет 0,8 мг/сут, на поздних – увеличивается до 7,5, при средней потребности на протяжении всей беременности – 4,4 мг/сут. [9]. По сравнению с небеременными женщинами этот показатель выше в 2 раза. Однако выделяют еще несколько причин: имеющийся ДЖ до наступления беременности (у 42% женщин) [10], повышенный расход железа на увеличение массы циркулирующих эритроцитов на 15–25%, рост плода и плаценты, влияние плаценты, которая вырабатывает определенные цитокины и интерфероны, что приводит к депонированию железа и развитию анемии по типу воспаления, которая характеризуется железодефицитным эритропоэзом [5].
Клинико-лабораторные характеристики ЛДЖ и ЖДА
ДЖ представляет собой спектр состояний, начинающихся от предрасположенности к ДЖ и предлатентного ДЖ (из.
Диагностика, профилактика и лечение железодефицитных состояний у беременных и родильниц
Опубликовано в журнале:
«АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ» 2012, ТОМ №4, № 2, с. 3-9
*Протокол основан на медицинских технологиях «Профилактика манифестного дефицита железа у беременных и родильниц» и «Лечение железодефицитных состояний у беременных и родильниц».
Е.Н. КОНОВОДОВА, В.Н. СЕРОВ, В.А. БУРЛЕВ, В.Л. ТЮТЮННИК, Н.Е. КАН, Т.А. ПРОТОПОПОВА, Г.Т. СУХИХ
Разрешение Федеральной Службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Серия АА 0000150, ФС№ 2010/004 и Серия АА 0000151, ФС№ 2010/003 от 18 января 2010 г.
Список сокращений:
ДЖ – дефицит железа;
ЖДА – железодефицитная анемия;
ЖДС – железодефицитные состояния;
КНТ – коэффициент насыщения трансферри-на железом;
КАэпо – коэффициент адекватности продукции эритропоэтина;
ПДЖ – предлатентный дефицит железа;
ЛДЖ – латентный дефицит железа;
МДЖ – манифестный дефицит железа;
НЦ АГиП – Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии; до 2007 г. – ГУ НЦ АГиП РАМН; с 2007 по 2008 г. – ФГУ НЦ АГиП Росмедтехнологий; с 2008 по 2010 г. – ФГУ НЦ АГиП им. В.И. Кулакова Росмедтехнологий; с 2010 г. – ФГУ НЦ АГиП им. В.И. Кулакова Минздравсоцразвития РФ; с 2011 г. – ФГБУ НЦ АГиП им. В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России;
ПЖ – препараты железа;
РЭПО – рекомбинантный эритропоэтин;
СФ – сывороточный ферритин;
СЖ – сывороточное железо;
ТФ – трансферрин;
ЭПО – эритропоэтин;
Fe2 – препараты двухвалентного железа;
Fe3+ – препараты трехвалентного железа;
RBC – эритроциты;
Ht – гематокрит;
Hb – гемоглобин;
MCV – средний объем эритроцитов;
MCH – среднее содержание Нb в отдельном RBC в абсолютных единицах;
MCHC – средняя концентрация Hb в эритроците;
RDW – показатель анизоцитоза эритроцитов.
Железодефицитные состояния (предлатентный, латентный и манифестный дефициты железа) возникают в результате нарушений метаболизма железа вследствие его дефицита в организме и характеризуются клиническими и лабораторными признаками, выраженность которых зависит от стадии дефицита железа. ПДЖ, ЛДЖ и МДЖ у беременных обусловлены повышенным потреблением железа матерью и плодом на фоне его недостаточного экзогенного поступления и/или усвоения и встречаются в любом сроке гестации.
ПДЖ характеризуется отсутствием клинических и биохимических признаков дефицита данного микроэлемента. В физиологических условиях (при беременности, неосложненной ДЖ в I триместре) ПДЖ развивается к концу III триместра и характеризуется достоверным снижением (в пределах нормативных значений) показателей всех фондов метаболизма железа. При ЛДЖ также отсутствуют клинические признаки дефицита последнего. При этом характерным является снижение запасов железа в депо, однако гематологические показатели поддерживаются в пределах нормативных значений. Отсутствие лечения ПЖ беременных с ЛДЖ приводит к развитию МДЖ у 65% и увеличению частоты случаев осложненного течения беременности. При МДЖ определяются нарушения во всех фондах метаболизма железа (функциональном, транспортном, запасном и железо-регуляторном), имеются клинические признаки ДЖ, повышается частота акушерских осложнений.
МДЖ у беременных неблагоприятно отражается на течении беременности, родов, послеродового периода, состоянии плода и новорожденного, способствуя увеличению частоты случаев угрозы прерывания беременности, плацентарной недостаточности, задержки внутриутробного развития и гипоксии плода, преждевременных родов, слабости родовой деятельности, частоты и объема патологической кровопотери в родах и раннем послеродовом периоде, инфекционных осложнений и гипогалактии у родильниц.
Кроме того, недостаточное депонирование железа в антенатальном периоде является одной из причин развития ДЖ и анемии у грудных детей, а также их отставания в психомоторном и умственном развитии на первых годах жизни.
МДЖ у беременных имеет два клинических варианта. При типичном клиническом варианте его течения определяются нарушения во всех фондах метаболизма железа, при атипичном – во всех фондах, кроме запасного. Атипичный клинический вариант МДЖ имеет 2 стадии и развивается, как правило, у беременных с заболеваниями, сопровождающимися воспалением. При первой стадии заболевания определяются нарушения в функциональном и регуляторном фондах, при отсутствии таковых в транспортном. При второй стадии нарушения метаболизма железа более выражены и затрагивают транспортный фонд. Следует отметить, что при МДЖ кроме лабораторных изменений имеются клинические признаки ДЖ, а частота связанных с ним осложнений зависит от клинического варианта его течения. При атипичном клиническом варианте МДЖ у беременных достоверно чаще наблюдаются преждевременные роды, послеродовые инфекционные осложнения, а также рождение детей с внутриутробной инфекцией по сравнению с беременными с типичным клиническим вариантом МДЖ.
У беременных и родильниц при развитии ЖДС отмечается снижение уровня КАэпо пропорционально стадии ДЖ. Частота неадекватной продукции ЭПО в среднем выявляется у 47,2% беременных с МДЖ легкой степени, а у родильниц – пропорционально степени тяжести МДЖ (у 12% родильниц при легкой степени тяжести, у 50% – при средней и у 80% – при тяжелой степени тяжести МДЖ).
Необходимо отметить, что эффективность лечения ПЖ беременных и родильниц с МДЖ зависит от суточной дозы элементарного железа и от уровня эндогенного ЭПО. При адекватном уровне ЭПО эффективность лечения в 2,5 раза выше по сравнению с таковой у беременных с неадекватным уровнем. Кроме того, применение препаратов ЭПО в сочетании с ПЖ у беременных и родильниц с МДЖ приводит к достоверно большему росту уровней Hb, Ht, RBC и объемного транспорта кислорода и, следовательно, к более выраженному клиническому эффекту по сравнению с таковым у женщин, получающих только ПЖ.
Основными свойствами ЖДС являются их обратимость и возможность предупреждения, чем и объясняется их меньшая распространенность в развитых странах. Даже на самых ранних, латентных стадиях ДЖ имеет биохимические признаки, позволяющие его выявлять. Согласно проведенным исследованиям, при отсутствии лечения у 65% беременных с ЛДЖ развивается МДЖ.
Данный клинический протокол является комплексной системой диагностики ЛДЖ, профилактики и поэтапного лечения типичного и атипичного МДЖ железа у беременных и родильниц на современном этапе развития науки.
Применение клинического протокола позволяет в 94% наблюдений предупредить развитие МДЖ у беременных и связанных с ним осложнений у матери, плода и новорожденного, снизить частоту его развития на 40% у родильниц, провести эффективное патогенетическое лечение МДЖ у беременных, улучшить качество их жизни, снизить частоту осложнений и гемотрансфузий у родильниц, новорожденных и детей ранних лет жизни.
Показания к использованию клинического протокола
Ранние стадии ЖДС (ПДЖ и ЛДЖ), МДЖ и постгеморрагическая анемия легкой, средней и тяжелой степеней тяжести у беременных и родильниц, подтвержденные результатами клинического и лабораторного обследования.
Клинические шифры, согласно МКБ-10
Е61.1 – недостаточность железа (в данном протоколе соответствует диагнозу ЛДЖ);
D50 – ЖДА (в данном протоколе соответствует диагнозу МДЖ);
D62 – острая постгеморрагическая анемия у родильниц в результате повышенной кровопотери при родоразрешении.
Противопоказания к использованию лекарственных средств, рекомендованных для профилактики и лечения ЖДС у беременных в данном протоколе
Необходимо учитывать те же противопоказания, которые указаны в инструкциях к применению лекарственных средств, рекомендуемых к использованию в данном протоколе. Применение пероральных и парентеральных ПЖ противопоказано при индивидуальной непереносимости, при переизбытке железа в организме (гемохроматозе, гемосидерозе), при наличии заболеваний крови (нежелезодефицитных анемиях, гемоглобинопатиях, лейкозах остром и хроническом, лимфогрануломатозе и других гематологических заболеваниях). ПЖ для парентерального введения противопоказаны при печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях, поливалентной аллергии, в I триместре беременности. Применение препаратов ЭПО противопоказано при индивидуальной непереносимости, при сроке беременности менее 20 нед, неконтролируемой артериальной гипертензии, пациентам, которые в течение предшествующего месяца перенесли инфаркт миокарда или инсульт, а также страдающим нестабильной стенокардией или имеющим тромбоцитоз (число тромбоцитов >500•10 9 /л).
Алгоритм диагностики, профилактики и лечения ЖДС у беременных и родильниц
1. Проведение скрининга на ЖДС у женщин в 5–6 нед беременности или в более поздние сроки (при первичном обращении к врачу) – определение уровней Hb, RBC, Ht, СЖ, КНТ, СФ, а у родильниц на 2-е сут после родов – Hb, RBC, Ht. С учетом диагностических критериев ЖДС необходимо определение стадии ДЖ: ПДЖ, ЛДЖ, МДЖ (табл. 1, 2). При выявлении МДЖ следует оценить степень тяжести МДЖ (легкая, средняя или тяжелая) (табл. 3). При выявлении МДЖ у беременных необходимо определить его клинический вариант (типичный, атипичный) (табл. 1).
Таблица 1. Диагностические критерии железодефицитных состояний у беременных
Параметры | Железодефицитные состояния | |||||||
ПДЖ | ЛДЖ | МДЖ легкой степени | ||||||
Клинические варианты | ||||||||
типичный | атипичный | |||||||
Клинические признаки анемического и сидеропенического синдромов | нет | нет | есть | есть или нет | ||||
Наличие заболеваний, сопровождающихся воспалением* | нет или есть | нет или есть | нет или есть | есть | ||||
Морфологические изменения RBC (гипохромия, анизохромия, анизоцитоз, микроцитоз, пойкилоцитоз) | нет | нет | есть | есть или нет | ||||
Изменения эритроцитарных индексов: MCV 14,5%. | нет | нет | есть | есть или нет | ||||
Нb, г/л | 122–126 | 110–120 | 90–110 | 90–110 | ||||
RBCх10 12 /л | 3,9–4,2 | 3,7–3,85 | 3,3–3,7 | 3,3–3,7 | ||||
Ht, % | 37,5–40 | 35–37 | 30,5–35 | 30,5–35 | ||||
СФ, мкг/л | 30–50 | 20–30 | ≤20 | 21–70 | ||||
КНТ, % | ≥16 | ≥16 | 12 /л | 3,9–4 | 3,3–3,9 | 2,8–3,3 | 2,5–2,8 | 2–2,5 |
Ht, % | 37–38,5 | 30–37 | 25,5–30 | 23,5–25,5 | 15,5–23,5 |
*Определение уровня СФ для диагностики ДЖ у родильниц имеет ограниченное значение, так как в послеродовом периоде уровень СФ при МДЖ может повышаться в 2,9 раза по сравнению с дородовыми значениями.
Таблица 3. Классификация манифестного дефицита железа по степени тяжести
Степени тяжести МДЖ | Уровень Hb, г/л |
Легкая | 110–90 (для беременных)/100–90 (для родильниц) |
Средняя | от 89 до 70 |
Тяжелая | менее 70 |
2. Профилактика ПДЖ и ЛДЖ проводится по алгоритму (табл. 4).
Беременным и родильницам при нормативных значениях показателей Hb, RBC, Ht целесообразно проводить профилактику развития ПДЖ и ЛДЖ поливитаминными препаратами для беременных и кормящих, которые содержат не менее 20 мг элементарного железа в суточной дозе (витрум пренатал, витрум пренатал форте, элевит пронаталь и др.) (табл. 4).
Таблица 4. Алгоритм профилактики и лечения беременных и родильниц с ЖДС
Рекомендуемые мероприятия | отсутствие ДЖ | Стадия ДЖ | ||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
ПДЖ | ЛДЖ | МДЖ легкой степени | МДЖ средней степени | МДЖ тяжелой степени | ||
Цель мероприятий на 1-ом этапе | профилактика ПДЖ | лечение ПДЖ=профилактика ЛДЖ | лечение ЛДЖ=профилактика МДЖ | лечение МДЖ легкой степени | лечение МДЖ средней степени | лечение МДЖ тяжелой степени |
Доза элементарного железа в сут, без учета 1 табл./капс./сут поливитаминов с железом (20–25 мг железа) | 1 капс./табл. поливитаминов с железом | 25 мг | 50–100 мг | 100–120 мг | 150 мг | 200 мг |
Длительность лечения на 1-ом этапе (нед) | период беременности и лактации | 4 | 6 | 6–8 | 3–4 | 2–3 |
ПЖ для приема внутрь (Fe2+ или Fe3+) | нет | да | да | да | да | да |
ПЖ для в/в введения венофер, ликферр, космофер, феринжект. После 20 нед беременности | нет | нет | нет | *По показаниям | да | да |
Препараты РЭПО (эпоэтин альфа или бета); препараты пролонгированного ЭПО | нет | нет | нет | *По показаниям | да | да |
Продолжение лечения с соблюдением последовательности, дозы железа и длительности восполнения ДЖ, как при стадиях 4, 3, 2, 1, 0 | – | 0 | 1 0 | 2 1 0 | 3 2 1 0 | 4 3 2 1 0 |
Общая продолжительность лечения (нед) | период беременности и лактации | 4 | 10 | 16–18 | 19–22 | 21–24 |
Клинический анализ крови | 1 раз в 4 нед | 1 раз в 3 нед | 1 раз в 2 нед | 1 раз в 2 нед | 1 раз в 2 нед | 1 раз в нед |
Биохимический анализ крови (СЖ, СФ, КНТ) | 1 раз в 12 нед | 1 раз в 10 нед | 1 раз в 8 нед | 1 раз в 6 нед | 1 раз в 4 нед | 1 раз в 4 нед |
*Показанием к применению препаратов железа парентерально и/или препаратов эритропоэтина при МДЖ легкой степени тяжести является неэффективность лечения препаратами железа при приеме внутрь.
3. Профилактика МДЖ проводится по алгоритму (табл. 4).
4. Лечение беременных и родильниц с МДЖ проводится по алгоритму (табл. 4) с индивидуальным подбором ПЖ и препаратов ЭПО, способов их применения, с учетом степени тяжести МДЖ, клинической ситуации и имеющихся в наличии препаратов (табл. 5).
Таблица 5. Способы применения препаратов железа
№ | Способ применения | Препараты железа | Препараты ЭПО |
1 | Пероральный – ПЖ Fe2+ или Fe3+ для приема внутрь | фенюльс, феррофольгамма, сорбифер дурулес, мальтофер, феррум лек, ферлатум | – |
2 | Парентеральный курсовой – дробная в/в инфузия общей дозы железа | венофер, ликферр – по 5–10 мл или космофер, феринжект по 2–4 мл в/в 2–3 раза в нед | – |
3 | Парентеральный одномоментный – в/в инфузия общей дозы железа за один прием | однократно общее к-во п-та космофер (до 20 мг/кг) в 500 мл 0,9% р-ра NaCl в/в капельно (4–6 ч) или феринжект 20 мл (1000 мг) в 250 мл 0,9% р-ра NaCl в/в | – |
4 | Сочетанный курсовой 1 | ПЖ Fe2+ для приема внутрь | + |
4а | Способ № 1 + РЭПО – пероральные ПЖ сульфата и препараты рекомбинантного ЭПО | ферро-фольгамма, сорбифер дурулес (200 мг элементарного железа в сут) | эральфон, эпокрин, эритростим по 50–60 ед/кг – у беременных 2–3 раза в нед п/к, № 6; 70–80 ед/кг – у родильниц, ч/з день, п/к, № 3–6 |
4б | Способ №1 + ЭПО пролонгированный | ферро-фольгамма, сорбифер дурулес, (200 мг элементарного железа в сут) | мирцера 0,6 мкг/кг, однократно, п/к |
5 | Сочетанный курсовой 2 | ПЖ для в/в введения | + |
5а | Способ № 2+ РЭПО – парентеральные ПЖ и препараты рекомбинантного ЭПО | венофер, ликферр – по 5–10 мл или космофер, феринжект по 2–4 мл в/в 2–3 раза в нед | эральфон, эпокрин, эритростим по 50–60 ед/кг – у беременных 2–3 раза в нед, п/к, № 6 70–80 ед/кг – у родильниц, ч/з день, п/к, № 3–6 |
5б | Способ № 2+ ЭПО пролонгированный | венофер, ликферр – по 5–10 мл или космофер, феринжект по 2–4 мл в/в 2–3 раза в нед | мирцера 0,6 мкг/кг, однократно, п/к |
6 | Способ № 3 сочетанный одномоментный – инфузия общей дозы железа за один прием + ЭПО пролонгированный | однократно общее к-во п-та космофер (до 20 мг/кг) в 500 мл 0,9% р-ра NaCl в/в или феринжект 20 мл (1000 мг) в 250 мл 0,9% р-ра NaCl в/в | мирцера 0,6 мкг/кг, однократно, п/к |
5. Лечение МДЖ легкой степени тяжести.
«Золотым» стандартом патогенетического лечения при МДЖ является применение ПЖ внутрь: способ № 1 (табл. 5). Лечение беременных и родильниц с МДЖ должно быть комплексным. Помимо ПЖ Fe2+ или Fe3+ (табл. 6) перорально показан прием поливитаминов содержащих железо, для беременных и кормящих.
Таблица 6. Препараты железа для приема внутрь
Препарат, производитель | Дополнительные компоненты | Количество железа/количество элементарного железа (мг) | Форма | Суточная доза |
фенюльс** Ranbaxy Laboratories, Индия | аскорбиновая и пантотеновая кислоты витамины: В1, В2, В6, никотинамид | 150/45 | капсулы | 1–3 |
ферро-фольгамма** WÖRWAG PHARMA, Германия | аскорбиновая и фолиевая к-ты, цианокобаламин | 100/37 | капсулы | 1–3 |
сорбифер дурулес** Egis, Венгрия | аскорбиновая кислота | 320/100 | таблетки | 1–2 |
мальтофер*** Вифор Интернэшнл Инк/Никомед: в составе компании Такеда, Швейцария | полимальтоза | 100 | таблетки | 1–2 |
феррум лек*** Lek, Словения | полимальтоза | 100 | таблетки (жеват.) | 1–3 |
5 мл/50 | сироп | 2–6 мерн. ложек | ||
ферлатум*** ITALFARMACO, Италия | протеин-сукцинилат | 15 мл/40 мг | раствор для приема внутрь во флаконах | 1–3 |
** – железо находится в форме двухвалентного (Fe2+)
*** – железо в трехвалентной форме (Fe3+)
Таблица 7. Препараты железа для внутривенного введения
Препарат | Форма железа | Количество Fe мг /элементарного Fe в 1 мл препарата | Форма выпуска | Разовая доза и частота введения |
венофер, Вифор Интернэшнл Инк/Никомед: в составе компании Такеда, Швейцария | железа (III) гидроксид сахарозный комплекс | 1 мл/20 мг | ампулы по 5 мл № 5 | 2–3 раза в нед в/в по 5–10 мл (100–200 мг) в 200–400 мл 0,9% р-ра NaCl |
феринжект, Вифор Интернэшнл Инк/Никомед: в составе компании Такеда, Швейцария | железа (III) карбокси-мальтозат | 1 мл/50 мг | флаконы по 2 и 10 мл № 5 | 2 раза в нед в/в по 10 мл (500 мг) в 200 мл 0,9% р-ра NaCl или 1 раз в нед в/в 20 мл (1000 мг) в 250 мл 0,9% р-ра NaCl |
космофер Фармакосмос А/С, Дания | железа (III) гидроксид декстрана комплекс | 1 мл / 50 мг | ампулы по 2 мл № 5 | 2–3 раза в нед в/в по 2–4 мл (100–200 мг) в 200–400 мл 0,9% р-ра NaCl или введение общей дозы железа за один прием в 500 мл 0,9% р-ра NaCl, но не более 20 мг/кг массы |
ликферр ЗАО ФармФирма «Сотекс», Россия | железа (III) гидроксид сахарозный комплекс | 1 мл/20 мг | ампулы по 5 мл № 5 | 2–3 раза в нед в/в по 5–10 мл (100–200 мг) в 200–400 мл 0,9% р-ра NaCl |
Таблица 8. Препараты эритропоэтина
Препарат | Изготовитель | Форма | Способ введения |
эральфон (эпоэтин альфа) | ЗАО ФармФирма «Сотекс», Россия | раствор в шприцах 1000, 2000, 4000 и 10 000 МЕ | п/к. в/в |
эпокрин (эпоэтин альфа) | ФГУП «Гос. НИИ ОЧБ» ФМБА России, Россия | раствор в ампулах 1000, 2000, 4000 и 10 000 МЕ | п/к, в/в |
эритростим (эпоэтин бета) | ФГУП НПО «Микроген» МЗ РФ, Россия | раствор в ампулах 500, 2000, 3000 и 4000 МЕ | п/к, в/в |
мирцера (эпоэтин бета метоксиполиэтиленгликоль) | Рош Диагностикс ГмбХ, Германия Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария | шприц-тюбики 50 мкг/0,3 мл, 400 мкг/0,6 мл, 600 мкг/0,6 мл (шприц-тюбики); флаконы 50 мкг/1 мл, 200 мкг/1 мл, 300 мкг/1 мл, 400 мкг/1 мл, 600 мкг/1 мл, 1000 мкг/1мл | п/к 1 раз в 2–3 нед |
6. Лечение МДЖ средней и тяжелой степеней.
7. Лечение беременных с атипичным клиническим вариантом МДЖ, развившимся на фоне заболеваний, сопровождающихся воспалением (заболевания почек; острые и хронические инфекционно-воспалительные заболевания; аутоиммунные заболевания; злокачественные новообразования и др.). Терапии препаратами железа должно предшествовать лечение основного заболевания, вызвавшего воспалительный процесс в организме. После купирования клинико-лабораторных признаков острого воспалительного процесса в организме, целесообразно начать лечение анемии. При лечении атипичного клинического варианта МДЖ легкой, средней и тяжелой степеней тяжести рекомендуется применять способы № 2, № 4, № 5.
8. Принцип этапности лечения ЖДС.
Восполнение ДЖ при ЖДС следует проводить поэтапно. Доза элементарного железа в сутки и продолжительность приема его препаратов зависят от этапа терапии. При лечении МДЖ тяжелой степени необходимо проведение 5 этапов восполнения ДЖ; при МДЖ средней степени тяжести – 4 этапа; при МДЖ легкой степени тяжести – 3 этапа; при ЛДЖ – 2 этапа; при ПДЖ – 1 этап. Обоснованием перехода к следующему этапу лечения служат значения гематологических (Hb, RBC, Ht) и феррокинетических показателей (СЖ, КНТ, СФ), соответствующих определенным стадиям ДЖ. Гематологические и феррокинетические показатели рекомендуется определять в начале и в конце каждого этапа лечения (табл. 4).
9. Индивидуальный расчет общей дозы железа в мг.
Таблица 9. Индивидуальный расчет общей дозы железа в мг для внутривенного введения для достижения целевого уровня Hb 120 г/л у пациенток с МДЖ (ЖДА)*
Масса тела, кг | Hb 60 г/л | 70 г/л | 80 г/л | 90 г/л | 100 г/л | 110 г/л |
40 | 1075 | 975 | 875 | 775 | 675 | 575 |
45 | 1125 | 1025 | 925 | 800 | 700 | 600 |
50 | 1200 | 1100 | 975 | 850 | 725 | 600 |
55 | 1275 | 1150 | 1025 | 875 | 750 | 625 |
60 | 1350 | 1200 | 1075 | 925 | 775 | 625 |
65 | 1425 | 1275 | 1100 | 950 | 800 | 650 |
70 | 1500 | 1325 | 1150 | 1000 | 825 | 650 |
75 | 1575 | 1400 | 1200 | 1025 | 850 | 675 |
80 | 1650 | 1450 | 1250 | 1075 | 875 | 675 |
85 | 1700 | 1500 | 1300 | 1100 | 900 | 700 |
90 | 1775 | 1575 | 1350 | 1125 | 925 | 700 |
95 | 1850 | 1625 | 1400 | 1175 | 950 | 725 |
100 | 1925 | 1700 | 1450 | 1200 | 975 | 725 |
105 | 2000 | 1750 | 1500 | 1250 | 1000 | 750 |
110 | 2075 | 1800 | 1550 | 1275 | 1025 | 750 |
*Общую дозу железа можно вводить в/в дробно (препараты: венофер, феринжект, космофер, ликферр,) или одномоментно (препараты: космофер, феринжект).
**для препарата космофер. Все общие дозы железа, указанные в таблице (кроме выделенных жирным курсивом) могут быть добавлены в 500 мл 0,9% раствора NaCl и введены за 4–6 ч. Следует продолжить наблюдение за пациентом в течение 1 ч после инфузии. Если расчетное значение общей дозы железа выделено в таблице жирным курсивом, то суммарная доза превышает 20 мг/кг массы тела и ее необходимо разделить на несколько в/в введений.
Применение алгоритма диагностики и лечения МДЖ у беременных и родильниц, учитывающего клинический вариант (типичный, атипичный), стадию, степень тяжести, уровень КАэпо (адекватный, неадекватный) обеспечивает эффективное патогенетическое лечение МДЖ благодаря индивидуально подобранной терапии (ПЖ, доза, форма, способ введения и длительность приема, сочетание с поливитаминами и препаратами ЭПО).
Возможные осложнения при использовании клинического протокола и способы их устранения
Следует строго учитывать рекомендации к применению каждого препарата. Препараты железа для парентерального введения могут применяться во II и III триместрах беременности. Возможными, крайне редкими осложнениями при применении парентеральных ПЖ являются аллергические и анафилактические реакции. Поэтому введение ПЖ в/в должно проводиться в условиях доступности реанимационной помощи. В случае развития серьезных анафилактоидных или аллергических реакций, введение ПЖ в/в должно быть прекращено. Следует немедленно п/к ввести адреналин и выполнить все общепринятые рекомендации по проведению сердечно-легочной реанимации. При возникновении легких аллергических реакций требуется отмена медикаментозного препарата и проведение десенсибилизирующей терапии.
Препараты ЭПО не обладают кумулятивными свойствами. При п/к введении препаратов РЭПО – Т1/2 составляет 16–24 ч; при введении пролонгированного ЭПО – Т1/2 составляет 139 ч. Препараты ЭПО в экспериментальных исследованиях на животных не оказывали прямого или косвенного негативного действия на беременность, эмбрионально/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Препараты ЭПО не проникают к плоду через плаценту и могут применяться со второй половины беременности.