манифестация заболевания что это
Научная электронная библиотека
Юров И. Ю., Воинова В. Ю., Ворсанова С. Г., Юров Ю. Б.,
3.1. Особенности клинических проявлений наследственных заболеваний
Семейный характер заболевания. Повторные случаи заболевания в семье указывают на его возможную генетическую природу. Однако единственный случай заболевания в родословной не исключает его наследственной этиологии, поскольку может быть результатом новой (спорадической) мутации или гетерозиготности обоих родителей по рецессивной мутации.
Прогредиентное течение – это прогрессирующий характер течения наследственного заболевания. Например, нейродегенеративные заболевания проявляются в виде потери ребенком ранее приобретенных навыков, приводя впоследствии к развитию тяжелого поражения ЦНС и гибели больного.
Редко встречающиеся специфические симптомы или их сочетания у больного дают основание предполагать наследственную природу заболевания. Например, голубые склеры наблюдаются у больных с несовершенным костеобразованием, грубые черты лица типичны для некоторых болезней накопления, звездчатая радужная оболочка глаз – признак синдрома Вилмса.
Врождённый характер заболевания. Если ребёнок рождается с патологическими симптомами, говорят о врождённом характере болезни. Все хромосомные синдромы формируются внутриутробно и могут быть выявлены при рождении, а в некоторых случаях – при ультразвуковом исследовании плода. Тем не менее, врожденность патологических признаков не всегда свидетельствует о наследственной природе заболевания. Примерами врождённых, но не наследственных болезней, являются эмбриофетопатии: талидомидная, алкогольная, вызванная вирусом краснухи и др.
Множественное поражение систем органов. Множественное поражение позволяет предполагать наследственную причину заболевания, поскольку большинство мутаций в генах, вызывающих наследственные болезни, даёт плейотропный эффект. Например, при мутациях гена TSC1, связанных с развитием туберозного склероза, наблюдается ряд признаков – снижение интеллекта, эпилепсия, высыпания на лице в виде так называемой аденомы Прингля (представляет собой фиброзную ткань и кровеносные сосуды).
Множественные микроаномалии развития у больного. Микроаномалии развития (МАР) – это необычные морфологические черты, не нарушающие функции каких-либо органов. Они служат индикаторами нарушенного морфогенеза и могут представлять собой симптомы заболеваний. Тщательное описание МАР является одним из диагностических приемов при большинстве наследственных заболеваний. Свыше 40 % известных наследственных синдромов не имеют цитогенетических, биохимических или иных маркеров и идентифицируются на основании фенотипа больного, включая комплекс МАР. Подробно МАР описаны в разделе «Принципы клинической диагностики наследственных болезней».
Манифестация заболевания в определенном возрасте. Многие наследственные болезни имеют характерный возраст манифестации (от рождения при хромосомных /геномных/ болезнях до пожилого возраста при болезни Альцгеймера). Так, возраст появления первых признаков фенилкетонурии – 3–4 месяца, а миопатии Эрба – Рота – около 20 лет.
Этническая предрасположенность. Некоторые наследственные заболевания встречаются преимущественно у лиц определенных этнических групп. Серповидноклеточная анемия широко распространена в ряде африканских стран, в частности в Гане. Тирозинемия часто встречается у франкоязычного населения Канады.
Устойчивость к терапии. Резистентность к наиболее распространенным методам лечения характерна для наследственных заболеваний. Например, при муковисцидозе респираторная вирусная инфекция приводит к развитию пневмонии, несмотря на лечение. К счастью, резистентность к терапии характерна не для всех наследственных болезней. В тех случаях, когда известен патогенез заболевания, возможна успешная терапевтическая коррекция (например, специфическая диетотерапия при фенилкетонурии и галактоземии, заместительная гормональная терапия при врожденном гипотиреозе).
Дополнительными признаками наследственной патологии являются следующие проявления, специфичные для определенных групп заболеваний: спонтанные аборты и мертворождения в семье характерны для хромосомных заболеваний; задержка физического развития типична для хромосомных аномалий и для более чем 500 моногенных синдромов; родственные браки характерны для заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования; необычный запах мочи и пота – признак ряда метаболических болезней; отставание в психическом развитии является признаком большинства наследственных заболеваний; деменция – ведущий симптом нейродегенеративных заболеваний; нарушение толерантности к физической нагрузке – признак митохондриальных миопатий; увеличение печени и селезенки в сочетании с грубыми чертами лица типичны для болезней накопления.
Манифестация заболевания что это
В непосредственной близости от манифеста (доманифестный дизонтогенез) — от 1 до 5 мес — выявлены разнообразные реакции протеста, затруднения в формировании целенаправленных действий, навыков, разнообразные соматоневротические, невротические проявления (желудочно-кишечные дисфункции, анорексия). Снижалась потребность в предметной деятельности, нарушался сон. Одновременно родители замечали повышенную чувствительность к переменам окружающей среды, присутствию незнакомых людей, громким звукам (у 70 % больных). В 60% случаев причиной ухудшения психического состояния было помещение больных в детские коллективы, соматические больницы (т. е. непродолжительная разлука с родителями).
Уже при первом осмотре в психиатрическом диспансере отмечались примитивные ритмические разряды движений, характерные лишь для здоровых детей младенческого возраста. В мимических реакциях преобладала мимика растерянности и напряженности, в 80 % случаев частое мигание и нахмуривание. У 2 больных с опережающим типом психического развития отмечались изолированные тики, заикание, что, кстати, можно объяснить уже другим, психомоторным, уровнем реагирования. Практически у всех больных отмечались выраженные в той или иной степени явления неофобии: дети крайне неохотно заходили в кабинет, стремились выйти, прятались за родителей, активно избегали контакта, опускали голову, отворачивались, отстраняли протянутые им руки, предметы, поворачивались спиной к собеседнику.
На незначительные стимулы они давали бурные реакции в виде плача, крика, психомоторного беспокойства, истероформных реакций. В связи с этим, а также вследствие элективного мутизма, повышенной отвлекаемости и негативизма вербальный контакт был невозможен; кроме того, нельзя было выяснить степень развития речи, общее развитие. В игровой деятельности отмечались стереотипные манипуляции в одиночестве, отсутствие внимания к играющим рядом детям. У 3 больных при более продолжительном наблюдении выявлены стереотипные потряхивающие движения руками перед глазами, притрагивание к различным частям лица, у 4 детей — стереотипное сосание пальца.
После проведенного лечения (в небольших дозах сона-пакс, неулептил, общеукрепляющая терапия) только у 1 больного отмечалось значительное улучшение: он стал более спокойным, эмоционально адекватным, улучшились целенаправленные действия, менее диффузными стали двигательные проявления при различных стимулах, исчезли явления негативизма, неофобии. Однако через 3 мес заболевание приняло злокачественный характер. У остальных заболевание протекало иначе. Так, наряду с некоторым уменьшением проявлений неофобии, возникали и начинали доминировать в поведении амбивалентные действия. Нарастали неадекватность и нецеленаправленность моторных актов.
Появились монотонная, стереотипная игра пальцами, стереотипные обшаривающие движения. В течение небольшого периода времени больные практически полностью перестали пользоваться речью или она становилась лепетной, изменялась фонация. Характерны смена учащенного мигания и нахмуривания относительной гипомимией верхней части лица с появлением феномена редкого мигания, а также так называемой хоботковой мимики с повышенной подвижностью нижней части лица. Последнее проявлялось в постоянных жевательных движениях, повышенной подвижности языка, губ (частым сжатием, «кривлянием», облизыванием). Произошли изменения в моторике рук и ног.
Так, появились стереотипные движения пальцев, их своеобразная игра в виде непрерывного ощупывания, потирания. Наиболее подвижными были I, II и III пальцы, которые часто соприкасались и собирались в щепоть. Руки часто при этом находились близко от туловища или были прижаты к нему. В 7 случаях отмечались стереотипные «птичьи» движения плечами, руками. У больных отмечалось частое изменение фиксации рук, ног, положения тела. Они совершали наклоны в сторону, вперед, облокачивались на окружающие предметы. В этой группе у 60 % больных концентрировалось непрерывно-прогредиентное течение, приближающееся к злокачественному. В среднем через 1 год у них сформировался олигофреноподобный тип дефекта, и примерно до 2-го возрастного криза стабилизировался шизофренический процесс.
Речевая продукция характеризовалась крайней бедностью словарного запаса, эхолалией, отсутствием коммуникативной функции, неологизмами. Игровая деятельность становилась крайне стереотипной с многочисленными регрессивными чертами. Состояла она из стереотипной игры пальцами или манипуляцией с веревочкой, коробочкой. Во всех поведенческих актах проявлялись амбивалентность, амбитендентность. При наблюдении отмечалась высокая имитационная способность, характерная для больных олигофренией.