мифепристон или постинор что лучше
Таблетки «Постинор»
ИНСТРУКЦИЯ
Состав:
Описание
 |  |  |
| Противозачаточные Постинор в разных странах мира, фото упаковок | ||
Применение Постинора
Таким образом, применение таблеток Постинор рекомендуется начать как можно скорее (но не позднее 72 ч) после полового контакта, если не применялись никакие защитные меры, либо они были недостаточные.
Показанием к приёму Постинора являются:
Как принимать Постинор
Для достижения более надежного эффекта Постинор следует принять как можно быстрее после незащищенного полового акта (не позже, чем через 72 часа). Если в течение 3 часов после 1-го или 2-го приема таблетки произошла рвота, то следует принять еще одну таблетку.
Постинор можно применять в любое время менструального цикла. В случае нерегулярного менструального цикла необходимо предварительно исключить беременность соответствующими методами.
Сколько раз можно пить Постинор?
После приема экстренного противозачаточного средства до наступления следующей менструации следует применять местные барьерные методы (например, презерватив). Применение препарата при повторном незащищенном половом акте в течение того же менструального цикла гинекологи не рекомендуют из-за увеличения риска развития маточных кровотечений, сбоя менструального цикла и прочих побочных реакций.
Недопустимо использовать Постинор как средство постоянной контрацепции, так как при этом снижается его эффективность и повышается риск учащения неблагоприятных эффектов. В крайнем случае допускается прием таблеток не более двух раз в течении одного месяца.
Пить ли Постинор?
Постинор или Эскапел?
Противопоказания
Постинор противопоказан к применению при беременности. Если беременность возникла при применении экстренного метода контрацепции, то на основании имеющихся данных неблагоприятного эффекта препарата на плод не выявлено. Левоноргестрел проникает в материнское молоко. Потенциальное воздействие препарата на ребёнка можно практически исключить, если мать примет обе таблетки непосредственно после очередного кормления, а после их приёма воздержится от кормления на 24 ч.
Побочные эффекты
Появление болей внизу живота, посередине, справа или слева, слабости, головокружения, учащение сердцебиения, обморочных состояний может свидетельствовать о внематочной (эктопической) беременности и требует безотлагательного обращения в гинекологический стационар для уточнения диагноза. Наличие в анамнезе у женщины эктопической беременности, операции на маточных трубах или воспалительных заболеваний органов малого таза и спаечного процесса может говорить в пользу внематочной.
После приема Постинор® менструация обычно проходит нормально и наступает в срок. Иногда менструация может начинаться на несколько дней раньше или позднее. Женщинам следует рекомендовать посетить гинеколога для того чтобы подобрать и начать использовать один из методов регулярной контрацепции.
Как понять, что Постинор не помог?
В первую очередь обратить внимание на возможные ранние признаки беременности, которые обычно каждая девушка может почувствовать довольно скоро. Чаще всего это следующее:
Постинор для прерывания беременности
Если постинор не помог и беременность наступила, но это не входит в настоящее время в ваши планы, есть цивилизованные способы аборта на ранних сроках, и есть хорошие специалисты и частные клиники в Москве, где можно решить эту проблему с минимальными потерями!
Аналоги Постинора
Аналоги Постинора по действующему веществу:
• Микролют;
• Левоноргестрел;
• Эскапел;
• Эскинор-Ф.
Препараты, аналогичные Постинору по эффекту:
• Женале
• Гинепристон
• Мифепристон-72 (снят с пр-ва).
Экстренная контрацепция
Согласно определению ВОЗ, экстренная контрацепция — это все методы, которые могут быть предоставлены женщине для предупреждения нежелательной беременности в течение 120 ч после незащищенного полового акта или в случае сбоя в плановой контрацепции.
Впервые экстренную контрацепцию как способ избегания нежелательной беременности стали применять в середине 1960-х годов. Несмотря на большой выбор существующих методов контрацепции, всегда есть риск возникновения нежелательной беременности. Подавляющее большинство женщин, у которых возникает нежелательная беременность, постоянно используют определенный метод контрацепции, но при нарушениях его применения необходимы дополнительные методы для предотвращения нежелательной беременности. Именно для таких случаев существуют методы экстренной (неотложной) контрацепции. В современном обществе их широко применяют: около 1 млн нежелательных беременностей ежегодно предотвращаются благодаря этим препаратам.
По каким причинам может возникнуть угроза незапланированной беременности?
На сегодняшний день существует несколько подходов к экстренной контрацепции.
Применение медьсодержащих спиралей, было широко распространено 20-30 лет назад. Сейчас оно ограничено из-за большого количества нежелательных последствий, связанных с использованием этого метода и возникновением более совренных и легких в использовании методов.
В конце 1970-х годов успешно применяли так называемый метод Юзпе, которых заключался в приеме таблеток, содержащих 0,1 мг этинилестрадиола и 0,5 мг левоноргестрела (ЛНГ) в течение первых 72 ч после незащищенного полового акта, и повторном приеме аналогичной дозы гормонального контрацептива через 12 ч. Однако, метод Юзпе оказался недостаточно эфективным и с бОльшим количеством нежелательных эффектов, чем современные аналоги. Единственным преимуществом метода Юзпе являлась возможность использования обычных КОК, которые у некоторых пациенток могут быть уже под рукой.
Сегодня «золотым стандартом» для экстренной контрацепции признан ЛНГ (Всемирная организация зравоохранения, 2012). Применение препаратов, содержащих ЛНГ, в дозе 0,75 мг, с повторным приемом аналогичной дозы через 12 ч или одноразовый прием ЛНГ в дозе 1,5 мг свидетельствует о высокой эффективности (частота нежелательных беременностей меньше на 49%) и значительно меньшем количестве нежелательных побочных эффектов по сравнению с методом Юзпе.
Какие средства экстренной контрацепции существуют в Украине сегодня?
Какой препарат выбрать?
Многое зависит от времени, прошедшего после полового контакта, помня об ограничениях 72 ч и 120 ч, а также о том, что «чем раньше, тем лучше». Если событие произошло «вчера/позавчера» (1–2–3 дня), можно выбрать левоноргестрел (эскапел), улипристала ацетат (двелла) или мифепристон. Если событие произошло более, чем 3 дня назад, препаратом выбора будет улипристала ацетат (двелла).
Золотым стандартом экстренной контрацепции является левоноргестрел, который при сопоставимой эффективности с препаратами антипрогестероного действия имеет высокий профиль безопасности. На основе данных 9 исследований, проведенных с участием 10 500 женщин, разработана схема приема левоноргестрела, которая рекомендована экспертами ВОЗ. Для экстренной контрацепции ВОЗ рекомендует применение таблеток в виде одной дозы левоноргестрела 1,5 мг (в Украине зарегистрирован препарат Эскапел компании «Гедеон Рихтер»). Эта дозировка более удобна, чем 2 таблетки левоноргестрела по 0,75 мг (постинор), поскольку вторую таблетку необходимо принимать в строго определенное время и не у всех получается четко следовать инструкции. Эффективность действия Эскапела достигает 94%, если принять таблетку в первые сутки после полового акта. Проводимое ВОЗ многоцентровое клиническое исследование продемонстрировало, что если принять таблетку в течение 1–3 дней после незащищенного полового акта, то шанс забеременеть равняется 1,34% (16 женщин из 1198). Эскапел рекомендован к приему в первые 72 ч после полового акта, однако чем раньше принята таблетка, тем меньше риск зачатия.
По данным FDA, эффективность и безопасность Двеллы доказаны результатами проспективного мультицентрового клинического исследования, выполненного в США, и рандомизированного мультицентрового слепого плацебо-контролированного исследования, проведенного одновременно в США, Великобритании и Ирландии. Профиль и частота побочных эффектов были аналогичными с зарегистрированными препаратами на основе ЛНГ. Это единственный препарат, который покрывает своим периодом эффективного действия весь срок посткоитальной контрацепции: 120 ч, т.е. 5 дней.
Следует сказать о существующих и глубоко укоренившихся в обществе мифах.
Чем раньше прибегнуть к экстренной контрацепции после незащищенного полового акта, тем больше шансов избежать нежелательной беременности. Следует отметить, что экстренная контрацепция является хорошим резервным методом только в случае, если не сработали
основные противозачаточные средства. Ее не следует применять как обычное повседневное средство и к ней можно прибегать только в экстренных случаях.
Мифепристон или постинор что лучше
Ю.Н. Мельник, заведующий отделением пренатальной диагностики Киевского городского центра репродуктивной и перинатальной медицины
Тот, кто ничего не знает, всему верит.
Иоганн Вольфганг Гете
Неотложная или по-другому экстренная, «пожарная» контрацепция – это обобщенное понятие, включающее различные методы контрацепции в первые часы после полового акта с целью предупреждения нежелательной беременности и снижения частоты абортов. Человечество за весь период своего существования стремится найти оптимальный путь предупреждения нежелательной беременности после незащищенных половых актов.
Отношение к экстренной контрацепции (ЭК) может быть различным и зависит от наших убеждений. Однако многие согласятся с тем, что аборт и его осложнения способны нанести существенный вред здоровью женщины, избежать которого можно с помощью применения более безопасного метода – ЭК (Прилепская В.Н. и соавт., 2007). Страхи и ошибочные выводы о методе ЭК прежде всего связаны с недостаточным владением информацией. Неправильное консультирование по данной проблеме может усугубить стресс, в котором пребывает женщина, и подтолкнуть ее к принятию решения об аборте. Это является особенно важным для сотрудников аптек, которые чаще всего первыми консультируют женщин по вопросам контрацепции.
В такой ситуации, когда женщина находится в растерянности, необходима профессиональная и максимально корректная консультация. Наиболее часто задаваемые вопросы предлагаем рассмотреть вместе с вами.
Каковы показания к использованию метода ЭК?
ЭК следует рекомендовать женщинам для предохранения от нежелательной беременности в случаях:
● при незащищенном половом акте, когда плановый метод контрацепции по каким-то причинам не использовался;
● дефекта барьерных методов контрацепции (например при нарушении целостности презерватива);
● при нарушении правила приема гормональных таблеток (пропуск приема 1 таблетки и более);
● при изнасиловании, особенно подростков.
Какие существуют виды ЭК?
В качестве противозачаточных средств ЭК используют:
● комбинированные эстроген-гестагенные препараты (применение комбинированных оральных контрацептивов по особой схеме Юзпе);
● гестагены (левоноргестрел, препараты Постинор и Эскапел);
● антипрогестины (мифепристон, препарат гинепристон);
● внутриматочные контрацептивы (ВМС).
Существует ли классификация таблетированных препаратов ЭК по принципу гормональные/негормональные?
Такой классификации не существует. Согласно международной АТС классификации лекарственных средств последнего пересмотра (ВОЗ, 2008), все таблетированные препараты относятся к одной и той же рубрике G – Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны (эстрогены, гестагены, их гомологи и антагонисты). Мифепристон и левоноргестрел – это биологически активные вещества, имеющие стероидную структуру.
Какова эффективность средств ЭК?
Согласно результатам многоцентрового исследования ВОЗ с участием более 4136 женщин, опубликованном в журнале The Lancet, эффективность применения 10 мг мифепристона и левоноргестрела (2 дозы по 0,75 мг с интервалом 12 ч или однократно 1,5 мг) в пределах 120 ч после незащищенного полового акта существенно не отличалась (von Hertzen H. et al., 2002).
Вместе с тем эффективность применения средств ЭК зависит от времени их приема после незащищенного полового акта (в первые 24-72 ч она максимальна).
Эскапел можно применять в течение 96 ч после незащищенного полового акта, но необходимо помнить, что его эффективность выше в первые 72 ч, а потом она
Каков механизм действия препаратов ЭК?
Эти лекарственные средства взаимодействуют с рецепторами половых гормонов, но по-разному. Механизм действия левоноргестрела, который является синтетическим производным тестостерона, обусловлен торможением овуляции, инактивацией (обездвиживанием) сперматозоидов, предупреждением оплодотворения, а также изменением свойств эндометрия, что препятствует имплантации. При этом левоноргестрел неэффективен, если имплантация уже произошла, и не вызывает аборта. Таким образом, левоноргестрел не относится к абортивным препаратам и не прерывает уже развивающуюся беременность.
Противопоказаниями к применению левоноргестрела являются индивидуальная чувствительность и беременность (из инструкции к препарату).
В отличие от левоноргестрела мифепристон оказывает действие на рецепторы не только к прогестерону (блокируя их), но и к глюкокортикостероидам. Эти принципиальные отличия и определяют их фармакологические эффекты, которые объясняют определенные ограничения по применению мифепристона.
Вопреки существующему ошибочному мнению, что мифепристон является «единственным негормональным средством» для ЭК и якобы полностью безвреден, список противопоказаний у гинепристона по сравнению с контрацептивами, содержащими левоноргестрел, более обширен.
Противопоказания к приему мифепристона 10 мг: надпочечниковая недостаточность, длительное лечение кортикостероидами, острая и хроническая почечная и печеночная недостаточность, наличие тяжелой экстрагенитальной патологии (из инструкции к препарату мифепристон 10 мг).
Что Вы можете сказать о противопоказаниях к применению препаратов, содержащих левоноргестрел (Постинор, Эскапел)?
Согласно инструкциям по медицинскому применению названных лекарственных средств, это индивидуальная чувствительность и возраст младше 16 лет (поскольку опыт применения у детей недостаточен).
Прием этих препаратов нецелесообразен, если беременность уже наступила. Безопасность препаратов левоноргестрела с целью ЭК подтверждена ВОЗ и Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration), а также многолетним опытом применения.
Безопасен ли прием Постинора и Эскапела, если беременность уже наступила?
Применение левоноргестрела безопасно и не нанесет вреда здоровью матери и плода (инструкция к препарату, ВОЗ, 2005). Это особенно важно в том случае, если женщина не была уверена в своей беременности и принимала левоноргестрел. В такой ситуации решение о сохранении беременности может быть принято без опасений.
Какие имеются данные о тератогенном воздействии на плод мифепристона в дозе 10 мг?
В инструкции к препарату по данному факту нет никакой информации (неизвестно, какие рекомендации необходимо дать женщине). В инструкции к препаратам, которые содержат мифепристон в дозе более 10 мг, сказано, что если беременность продолжает развиваться после применения мифепристона с целью медикаментозного аборта, следует учитывать возможное негативное действие этого средства на плод (формирование врожденных аномалий развития плода). При отсутствии эффекта женщина должна быть проинформирована о необходимости прерывания беременности другим способом. Нет данных в инструкции к мифепристону о том, что со снижением дозы отсутствует негативное влияние препарата на плод. Этот факт очень важен для женщин, которые принимали препараты ЭК и не знали о своей беременности.
Противопоказана ли ЭК подросткам?
В инструкции к препарату Эскапел не сказано, что нет достаточных данных о применении препарата подростками до 16 лет. Исследования в группе девушек в возрасте от 13 до 16 лет показали, что применение таблеток для ЭК является более безопасным по сравнению с возможными последствиями аборта в этом возрасте («Основы методов контрацепции», ВОЗ, Отдел охраны репродуктивного здоровья и научных исследований, Институт здравоохранения им. Джонса Хопкинса Блюмберга, Центр информационных программ, Агентство США по международному развитию, Бюро международного здравоохранения, Отдел по вопросам народонаселения и охраны репродуктивного здоровья, 2008).
Расскажите об особенностях формы выпуска препарата Эскапел.
Левоноргестрел в дозе 1,5 мг согласно рекомендациям ВОЗ может применяться для ЭК однократно. Кроме того, Эскапел эффективен в течение 96 ч после незащищенного полового акта, что значительно расширяет временные рамки. Так, Постинор рекомендуется применять на протяжении 72 ч. Среди преимуществ Эскапела – однократный прием. Следовательно, женщине не нужно постоянно помнить о необходимости повторного применения препарата, она избавлена от лишних волнений.
Какие побочные действия могут отмечаться при приеме мифепристона 10 мг и левоноргестрела в
Согласно международному исследованию (WHO, Lancet, 2002), все эти препараты имеют одинаковые побочные эффекты (тошнота, рвота и т.д). Исключение составляют «ранние менструации» и задержки наступления очередных менструаций. Кровотечения в первые 7 дней были более характерными для групп, принимавших левоноргестрел (31%), в сравнении с группой мифепристона (19%). Если исключить женщин, у которых менструация началась в течение первых 7 дней (возможно это была менструация), то этот показатель снижается в два раза и равен 16% для двух групп левоноргестрела и 9,4% для мифепристона.
Наступление менструации или кровотечение («ранняя менструация») означает для женщины избавление от переживаний, связанных с возможным наступлением беременности. Нерегулярные кровотечения, вызываемые приемом левоноргестрела, прекращаются самостоятельно и не являются признаком какого-либо заболевания или беременности (USAID, ВОЗ, 2008).
У женщин, применявших мифепристон, частота задержки менструации более чем на 7 сут была достоверно выше, чем при приеме левоноргестрела (von Hertzen H. et al., 2002).
Задержка менструации может вызывать тревогу, поскольку женщина не уверена, удалось ли предотвратить нежелательную беременность. Это требует дополнительных тестов для исключения вероятности зачатия, отдаляет время начала приема средств плановой контрацепции.
Как Постинор и Эскапел влияют на менструальный цикл?
Врачи больше опасаются необратимых последствий аборта, чем возможных обратимых изменений менструального цикла. Как свидетельствуют результаты исследования с участием более 4 тыс. женщин, при применении левоноргестрела и мифепристона более чем у 50% испытуемых менструация наступила в пределах 2 сут относительно ожидаемого срока (Hertzen H. еt al., 2002).
Постинор и Эскапел можно принимать в любой день менструального цикла. После применения Эскапела менструация, как правило, появляется в обычное время и проходит нормально; это не требует проведения дополнительных методов для исключения беременности. Страхи по поводу нарушений менструального цикла в виде кровотечений порой преувеличены.
Нерегулярные кровотечения, вызываемые приемом левоноргестрела, прекращаются самостоятельно и не являются признаком какого-либо заболевания или беременности (Cheng L., Gulmezoglu A.M., 2008). В данном случае речь идет о ранних менструациях и особенностях механизма действия левоноргестрела. Ранняя менструация указывает на отсутствие беременности.
Каким образом мифепристон 10 мг оказывает действие на менструальный цикл?
Прием этого препарата вызывает задержку овуляции, т.е. обусловливает определенные гормональные изменения в организме, что сопровождается высокой частотой задержек наступления менструаций. В данном случае, может повышаться риск возникновения беременности, когда были повторные незащищенные половые акты после приема мифепристона (отдаленная менструация может совпасть с повторным половым актом, что повышает риск оплодотворения). Это является дополнительным нежелательным аспектом такого режима ЭК как для врача, так и для пациентки.
На фоне приема мифепристона возникают кровотечения в 9,4% случаев (WHO, Lancet, 2002).
Можно ли принимать препараты Эскапел и мифепристон 10 мг в период грудного вскармливания, не делая перерыва в кормлении?
Эскапел – да! Его можно применять сразу после кормления и воздержаться от грудного вскармливания после его приема.
На фоне применения мифепристона 10 мг следует воздержаться от кормления грудью на 14 дней (согласно инструкции к препарату). Это ограничивает грудное вскармливание.
Каковы преимущества Эскапела перед другими средствами ЭК?
Преимущества Эскапела заключаются в следующем:
● препарат первого выбора при ЭК;
● его эффективность и безопасность доказаны исследованиями ВОЗ;
● эффективен в течение 96 ч после незащищенного полового акта (имеется больше времени на принятие верного решения);
● можно принимать в любой день менструального цикла;
● удобство применения (однократно);
● может применяться, когда женщина не успела принять Постинор в период 72-96 ч после полового акта;
● безопасность – не оказывает тератогенного действия;
● возможно применение в период кормления грудью;
● после однократного приема у большинства женщин последующие менструации наступают в ожидаемое время.
Таким образом, из всего сказанного выше можно сделать выводы.
1. ЭК – это прежде всего метод «пожарной» контрацепции и альтернатива абортам и их осложнениям.
2. После ЭК женщине необходимо рекомендовать методы плановой контрацепции.
3. Согласно имеющимся классификациям лекарственных средств, не существует негормональных методов ЭК.
4. Однократный режим применения левоноргестрела (в Украине Эскапел) с практической точки зрения имеет преимущество над его двукратным применением в дозе 0,75 мг (WHO, Geneva, 2005).
В частности, однократный режим применения левоноргестрела в дозе 1,5 мг (Эскапел) обладает высокой эффективностью и хорошим профилем безопасности. По данным ВОЗ, повышение дозы левоноргестрела до 1,5 мг не приводит к увеличению количества побочных эффектов в сравнении с его дозой в 0,75 мг (ВОЗ, 2005).
Медикаментозное прерывание малых сроков беременности
Одной из наиболее важных проблем современного здравоохранения является сохранение репродуктивного здоровья женщин. Столь пристальное внимание к этой проблеме связано, в первую очередь, с демографической ситуацией, сложившейся в России. Предпринимаемые ме
Одной из наиболее важных проблем современного здравоохранения является сохранение репродуктивного здоровья женщин. Столь пристальное внимание к этой проблеме связано, в первую очередь, с демографической ситуацией, сложившейся в России. Предпринимаемые меры, к сожалению, не повышают рождаемость в нашей стране на должный уровень. Основным путем решения проблемы сохранения детородной функции женщин являются уменьшение числа медицинских и криминальных абортов, профилактика нежелательной беременности.
В Российской Федерации аборт продолжает оставаться распространенным методом регулирования рождаемости и планирования семьи (В. И. Кулаков, 1993). По данным медицинской статистики, ежегодно около 15—20 тыс. женщин прерывают беременность. До последнего десятилетия применялись хирургические методы прерывания беременности, такие, как вакуум-кюретаж, вакуум-аспирация («мини-аборт») и традиционный кюретаж.
Вакуум-кюретаж — наиболее распространенный метод искусственного прерывания беременности во многих странах мира, в том числе и в России. Преимуществами этой процедуры являются простота и непродолжительность процедуры полной эвакуации содержимого полости матки через небольшое расширение шейки матки. Операция легко выполнима под местной анестезией в амбулаторных условиях.
При применении указанного метода прерывания беременности возможны аллергические реакции на используемые лекарственные препараты, перфорация или атония матки, судороги или остановка сердца и т. д.
Искусственное прерывание беременности методом вакуум-аспирации в целях регулирования рождаемости приобрело большое распространение во многих странах мира. Широкое применение этого метода обусловлено тем, что проведение операции возможно в амбулаторных условиях при помощи относительно простой медицинской техники, при соблюдении правил асептики и антисептики, без применения местной анестезии. После операции пациенты возвращаются к обычной жизнедеятельности через 1 ч. Несмотря на преимущество данного метода, некоторую сложность представляют диагностирование начальных сроков беременности и исключение внематочной беременности.
Традиционный кюретаж представляет собой операцию искусственного прерывания беременности, которая в настоящее время используется все реже. Медицинский аборт часто приводит к серьезным осложнениям в раннем послеоперационном периоде (кровотечение, инфекция, остатки плодного яйца и т. д.). В более поздние сроки развиваются воспалительные заболевания женских половых органов, невынашивание беременности, бесплодие, внематочная беременность. Осложненное течение последующей беременности, родов и послеродового периода (В. И. Кулаков и соавт., 1991; Т. Н. Мельник и соавт., 2001) неблагоприятно влияет на состояние плода и новорожденного (Т. С. Чередниченко, 2001).
Среди современных щадящих способов прерывания незапланированной беременности можно упомянуть медикаментозный метод. Его разработка началась еще в 70-е гг. ХХ столетия. В этот период во Франции была реализована программа создания стероидов с антигормональным действием. В 1980 г. появился мифепристон, представляющий собой синтетический стероидный препарат для перорального применения и являющийся антагонистом прогестерона и глюкокортикоидов.
Медикаментозный метод прерывания незапланированной беременности с помощью препарата мифепристон (мифегин, пенкрофтон) применяется за рубежом с 1980 г., а в России — с 1998 г. (Е. Н. Караева и соавт., 1999).
Мифепристон (мифегин, пенкрофтон, мифепрекс) — синтетическое стероидное антипрогестогенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов). Механизм действия препарата основан на взаимодействии с гормонсвязывающим доменом рецептора клеток-мишеней, что вызывает «неэффективную» конформацию и блокаду эффектов природного стероида.
Мифепристон повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлей- кина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам (для усиления эффекта применяется в сочетании с синтетическими аналогами простагландинов (Е. Н. Караева и соавт., 1999)). В результате действия препарата происходят десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца.
После однократного приема внутрь 600 мг мифепристона максимальная концентрация достигается через 1,5 ч. Абсолютная биодоступность препарата составляет 69%. В плазме крови мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа-1-гликопротеином. После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12—72 ч, затем процесс выведения ускоряется. Период полувыведения составляет 18 ч.
При патоморфологическом исследовании материала выкидышей (Т. Н. Мельник и соавт., 2001) после применения мифепристона обнаружили, что линия отторжения формирующейся плаценты проходила по терминальным окончаниям якорных ворсин и остаточным фрагментам базальной оболочки, состоящей из пластов цитотрофобласта и децидуальных клеток. В полости эмбрионального мешка обнаруживались сохраненные фрагменты эмбриона, амниотической оболочки и желточного мешка. Отмечалось полное соответствие строения ворсин, а также стенки эмбрионального мешка, что объяснялось небольшим сроком от момента приема препарата до отторжения эмбрионального мешка. Непосредственный механизм отторжения заключался в формировании гематомы в толще базальной пластинки с переходом ее в близлежащее межворсинчатое пространство. Местный характер геморрагических нарушений (на границе эндо- и миометрия), их острое возникновение и кратковременность процесса не создавали предпосылок для выброса тромбопластических масс и, следовательно, для изменения гемостазиологических параметров крови, что подтверждалось исследованием свертывающей системы крови.
Показанием к применению мифепристона (мифегина, пенкрофтона) в настоящее время является прерывание маточной беременности на ранних сроках (42 дня аменореи). Однако имеются исследования (Р. А. Хетчер, 1993; Р. А. Манушарова, Э. И. Черкезова, 2002), в ходе которых эти препараты применяли до 9-недельного срока беременности. Кроме того, данные литературы свидетельствуют об эффективности использования мифепристона для подготовки и индукции родов при доношенной беременности. В настоящее время мифепристон применяется во Франции, США, Швеции, Китае, России, Великобритании, Индии и других странах.
Противопоказаниями к назначению препарата являются: наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону, надпочечниковая недостаточность и длительная глюкокортикостероидная терапия, острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, порфирия, миома матки, наличие рубца на матке, анемия, нарушения гемостаза (в том числе в результате предшествующего лечения антикоагулянтами), воспалительные заболевания женских половых органов, наличие тяжелой экстрагенитальной патологии. Нельзя применять мифепристон у курящих женщин старше 35 лет без предварительной консультации терапевта. Кроме того, противопоказаниями к применению препарата с целью прерывания беременности являются подозрение на внематочную беременность; беременность, не подтвержденная клиническими исследованиями; превышающая по сроку 42 дня после прекращения менструации; возникшая на фоне применения внутриматочной контрацепции или после отмены гормональной контрацепции.
С осторожностью следует назначать препарат при хронических обструктивных заболеваниях легких (в том числе при бронхиальной астме), тяжелой артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца и сердечной недостаточности. Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.
Грудное вскармливание после приема мифепристона следует прекратить на 14 дней. Применение этого препарата требует проведения всех подготовительных мероприятий, связанных с абортом.
Среди побочных действий, связанных с процедурой прерывания, следует отметить: кровянистые выделения из половых путей, боли в низу живота, обострение воспалительных процессов матки и придатков.
Побочные действия, связанные с приемом мифепристона, — чувство дискомфорта в низу живота, слабость, головная боль, тошнота и рвота, головокружение, гипертермия. Прием мифепристона в дозе до 2 г не вызывает нежелательных реакций. В случаях передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность.
При проведении медикаментозного аборта с помощью препарата мифепристон следует избегать назначения нестероидных противовоспалительных средств, так как они ослабляют его эффективность. Если на 10–14-й день эффект от применения препарата отсутствует, беременность обязательно следует прервать иным способом, поскольку возможно формирование врожденных пороков развития у плода.
Исследования, проводившиеся еще в 80-х гг., показали, что эффективность изолированного применения мифепристона составляет 85%. Поэтому впоследствии было предложено мифепристон сочетать с простагландинами. По данным литературы, эффективность указанной комбинации достигает 96—98% (Р. А. Манушарова, Э. И. Черкезова, 2002). Также было показано, что эффективность комбинированного применения мифепристона (в дозе 400 мг) и сайтотека (800 мкг) равна 96%.
Под нашим наблюдением находились 200 женщин в возрасте от 18 до 41 года (36,7+2,3 года). У 37 из них беременность была первой; 28 прерывали вторую беременность (первая закончилась искусственным абортом), остальные имели в анамнезе роды (37) или роды и аборты (98). По данным гинекологического осмотра и УЗИ, гестационный срок в среднем составил 5,2±0,2 недели при среднем диаметре плодного яйца 10,5+0,5 мм.
Гинекологические заболевания имелись у 42,1% пациенток (бессимптомная миома матки небольших размеров — 4,1%; эрозия шейки матки — 20,9%; хронические аднекситы — 15%; параовариальная киста — 4%; дисфункции яичников — 5%; генитальный эндометриоз — 3,1%).
Мифегин назначали однократно в виде таблеток в дозе 600 мг (3 табл. по 200 мг), а через 36—48 ч пациентки принимали простагландин — мизопростол (сайтотек) в дозе 400 мкг (2 табл. по 200 мкг) и спустя 3 ч — еще 400 мкг (2 табл.). Препараты принимались в присутствии врача после получения согласия пациентки. Наблюдение осуществлялось в течение 2-3 ч, после чего женщины могли покинуть лечебное учреждение, получив необходимые рекомендации. Трудоспособность при этом сохранялась полностью.
Эффективность метода оценивалась на основании констатации положительного исхода, подтвержденного данными объективного исследования, бимануального исследования, УЗИ (отсутствие плодного яйца, а также его элементов в полости матки на 10—14-й день).
Экспульсия плодного яйца у 180 из 200 женщин произошла после комбинированного применения мифегина и сайтотека, у 11 пациенток — без дополнительного приема сайтотека. У 9 пациенток со сроком беременности 8,5-9 нед. через 12—24 ч после приема мифегина наблюдалось кровотечение из половых путей, по поводу чего они были госпитализированы и было произведено выскабливание слизистой полости матки. Экспульсия плодного яйца произошла в первые сутки после приема сайтотека — у 95,3%, на вторые сутки — у 4,7% женщин. Клинически это проявлялось кровянистыми выделениями из половых путей (скудных или умеренной интенсивности) в первые сутки после приема мифегина — у 38% женщин; у 62% пациенток в первые сутки после приема мифегина не отмечено появления кровянистых выделений из половых путей. Спустя 40–55 мин после приема сайтотека кровянистые выделения из половых путей усиливались у подавляющего большинства женщин и в 60% случаев сопровождались схваткообразными болями в низу живота и экспульсией плодного яйца.
Продолжительность кровянистых выделений составляла в большинстве случаев от 7 до 14 дней. У 4 пациенток наблюдались скудные кровянистые выделения до 15—17 дней. Кровотечения, потребовавшие проведения консервативной терапии в течение 1-2 дней (дицинон, аскорутин, викасол), были отмечены у 3 пациенток. Хирургического вмешательства с целью гемостаза не потребовалось ни в одном наблюдении. Следует отметить, что выраженные схваткообразные боли в низу живота наблюдались у нерожавших женщин, а у рожавших пациенток они были выражены слабо или отсутствовали. Купировали схваткообразные боли в низу живота пероральным приемом или парентеральным введением спазмолитических (но-шпа) или анальгетических (анальгин, баралгин) средств.
Положительного результата приема после мифегина нам не удалось добиться в 3 случаях. По данным УЗИ, было зафиксировано наличие остатков плодного яйца в полости матки, по поводу чего пациенткам было проведено диагностическое выскабливание. Следует отметить, что у этих женщин в анамнезе имелся эндометрит. По-видимому, отсутствие достаточного эффекта в данных случаях обусловлено нарушением сократительной способности матки.
Переносимость мифегина была хорошей. При приеме сайтотека у 8 женщин отмечены побочные эффекты(в виде тошноты, рвоты, головокружения, головной боли), которые продолжались в течение 30—45 мин от начала приема препарата и проходили самостоятельно.
Контрольные УЗИ, выполненные на 10—14-е сутки после экспульсии плодного яйца, показали нормальное состояние эндометрия у 187 женщин. У 3 пациенток отмечалось расширение М-ЭХО при наличии гипоэхогенного содержимого. В одном наблюдении выявлены неоднородность М-ЭХО и эхонегативные включения. Этим женщинам дополнительно назначался дюфастон в дозе 10 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней и после очередной менструации проводилось дополнительное УЗИ. Во всех случаях было установлено нормальное состояние М-ЭХО при контрольном УЗИ.
Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что комбинированное применение препаратов мифегин (мифепристон) и сайтотек является высокоэффективным средством для прерывания нежелательной беременности. При строгом соблюдении всех необходимых требований этот способ хорошо переносится женщинами, не имеет существенных побочных эффектов и может применяться для прерывания беременности на малых сроках (до 7 нед.). Применение мифегина не вызывает нарушения менструального цикла, вероятность влияния на репродуктивную функцию практически равна нулю.
Медикаментозное прерывание беременности почти полностью исключает риск возникновения восходящей инфекции и связанных с ней осложнений. Кроме того, при данном методе прерывания беременности отсутствует психогенная травма, чаще всего сопровождающая традиционный артифициальный аборт, что повышает качество жизни женщины.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
Р. А. Манушарова, доктор медицинских наук, профессор
Э. И. Черкезова
РМАПО, Клиника андрологии, Москва