мильгамма что эффективнее уколы или таблетки что
Зачем нужны витамины группы В
Витамины группы В играют важную роль в организме человека, они участвуют в функционировании всех систем и органов, в частности, необходимы для нормальной работы нервной и сердечно-сосудистой системы. Недостаток витаминов группы В может привести к серьёзным проблемам со здоровьем.
Функции и источники витаминов группы В
Группа витаминов В довольно обширна: восемь витаминов. Они объединены сходным химическим составом, но имеют разные свойства, назначение и номер. Витамины группы В являются водорастворимыми и играют очень важную роль в обмене веществ. Очень важно, чтобы в рационе человека были продукты, которые содержат эти витамины.
Итак, 8 витаминов группы В:
Опасный дефицит
Витамины группы В оказывают влияние на работу нервной системы и поэтому об их дефиците нам будет сигнализировать именно нервная система.
Наиболее заметным и неприятным является дефицит витаминов B1 и B6.
Недостаток витамина B1 провоцирует ряд неврологических нарушений. К ранним симптомам дефицита витамина B1 относятся утомляемость, раздражительность, ухудшение памяти, потеря аппетита, расстройства сна, дискомфорт в животе и снижение веса. В конечном счете может развиться тяжелый дефицит витамина B1 (болезнь бери-бери), характеризующийся расстройствами нервной системы, функций мозга и сердца. При продолжительном дефиците B1 развивается повреждение нервов. Как правило, процесс начинается с ощущения покалывания в пальцах ног, жжения и боли в стопах, которое усиливается по ночам, судорог икроножных мышц и болей в ногах.
При хроническом дефиците тиамина в пище развивается полиневропатия. Это заболевание сопровождается такими симптомами, как онемение конечностей, снижение чувствительности в руках и ногах, чувство жжения и ощущение «бегающих мурашек».
Дефицит пиридоксина может приводить к возникновению полиневропатии, заболевание, которое проявляется ощущением онемения и «покалывания иголками».
Нехватка обоих витаминов приводит к нарушению кроветворной функции и развитию анемии.
При появлении вышеупомянутых признаков рекомендуется не заниматься самолечением, а обязательно обратиться к врачу!
Восстановление баланса витаминов группы В
Дефицит витаминов восполняется двумя путями: естественным, через пищу, и с помощью витаминных комплексов.
Одним из самых популярных комплексов витаминов группы В является препарат Мильгамма ® композитум. Препарат содержит 2 активных компонента, которые усиливают совместное действие друг друга: витамина B1 в жирорастворимой форме – бенфотиамин, которая хорошо усваивается, и витамин B6, пиридоксин.
B1 обеспечивает нервные клетки энергией, а B6 стабилизирует работу нервной системы и улучшает передачу нервных импульсов. Таким образом, Мильгамма ® композитум способствует восстановлению нервного волокна, которое страдает при дефиците витаминов B1 и B6.
Мильгамму ® композитум удобно принимать — по одной таблетке в сутки, в острых случаях, следует обратиться к врачу — специалист может временно увеличить суточную дозу препарата до трех таблеток на срок не более 4 недель.
Длительность приема витаминов группы В определяется индивидуально, на основании контрольных анализов и тестов. Мильгамма ® композитум заботится о Вашем нерве при нехватке витаминов B1 и B6.
Таблетки, уколы или капли: что выбрать?
Одни и те же препараты часто выпускают в разных формах и в них легко запутаться. Рассказываем, в чем между ними разница и почему «прокапаться» не всегда полезнее, чем принять лекарство.
Как действуют препараты
Основная задача фармакологии — создание удобных для приема лекарств с максимальной эффективностью и минимальными побочными действиями. Идеальный вариант — это лекарство, которое действует точечно и не влияет на остальной организм. Чтобы этого добиться, в разных случаях и нужны разные формы выпуска лекарственных средств.
Для определения правильной работы препарата в фармакологии есть два понятия: биодоступность и период полувыведения.
Биодоступность — количество вещества, которое достигло цели назначения. Этому процессу мешают защитные барьеры организма. От биодоступности зависит подбор дозы для лечения и способ введения.
Период полувыведения — это время через которое уровень лекарства снижается вдвое от первоначального и перестает активно влиять на организм. Именно от этого периода зависит сколько раз в сутки нужно принимать лекарство.
Почему формы разные
Изначально было только два способа доставить лекарство в организм: проглотить или приложить, другие варианты медикам прошлого были недоступны.
Но с развитием медицины стало ясно, что эти варианты не всегда работают. При проглатывании препарат должен пройти долгий путь. Прежде чем попасть в нужное место, таблетка проходит через агрессивную среду желудка. А после всасывания, с током крови вещества попадают в печень, где обезвреживаются токсины и лекарство может стать неактивным до того как достигнет органа-мишени.
Также некоторые препараты могут негативно сказаться на работе желудочно-кишечного тракта. Вызвать тошноту, рвоту или просто не сработать, если желудок или кишечник не в порядке и нарушено всасывание.
«Классический пример, когда мы меняли препарат у пациента, — рассказывает терапевт GMS Clinic Андрей Беседин, — при обострениях язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки или после операции на желудочно-кишечном тракте. В этом случае лучше выбирать внутримышечные или внутривенные введения»
Есть ситуации, когда необходимо вводить лекарства внутривенно. Чаще всего это связано со срочностью, но есть препараты, которые разрушаются в желудочно-кишечном тракте. Например, некоторые антибиотики существуют только в виде инъекций и в этом случае без уколов не обойтись.
«Любая внутримышечная, подкожная, внутривенная инъекция — это маленькая операция, — поясняет Андрей Беседин, — во время которой мы нарушаем целостность организма, кожу, мышцы, в зависимости от того, что мы делаем. Поэтому если есть возможность, лучше использовать таблетки и капсулы».
Есть лекарства, которые оказывают серьезное действие на весь организм, если их принимать в виде таблеток или уколов. Для таких случаев изобрели местные формы. Так гормоны в кремах и назальном спрее полезны при кожных проявлениях и аллергическом насморке, но те же гормоны в больших дозах могут вызвать тяжелые последствия при длительном приеме таблеток или внутривенных инъекциях.
Для детей выпускают лекарства в виде жевательных таблеток, капель или таблеток уменьшенного размера, чтобы не превращать каждый прием лекарства в сражении или не вызывать ассоциацию лечение — боль. К сожалению, не всегда такое возможно, особенно в детских больницах.
«В медицине нет однозначных догматов, — говорит Андрей Беседин, — в каждой ситуации мы выбираем тип введения препарата индивидуально, в зависимости от того, каких целей мы хотим достигнуть с конкретным больным».
От чего зависит выбор
Врач определяет форму приема, опираясь не только на те препараты, которые доступны. Он обращает внимание на возраст, пол, финансовые возможности пациента и даже на его настрой и отношение к лечению. Особенного внимания требуют дети.
«Выбор формы препарата — это отчасти творческий процесс, — рассказывает терапевт клиники „120 на 80“ Екатерина Бокова, — здесь нет готовых решений. Но чаще всего ориентируемся на возраст. Если это совсем малыш, то мы выбираем жидкие или ректальные формы, чтобы исключить выплевывание и поперхивание. Так ребенок с большей гарантией получит свою дозу активного вещества. Иногда даже приходится делать выбор в пользу инъекционного препарата. В любом случае ребенку нельзя назначать „взрослые“ таблетки и делить их на части».
Пожелание пациента или родственников тоже имеет значение при выборе формы лекарства. Для пожилых людей важно, чтобы таблеток в день приходилось принимать меньше, иначе можно запутаться, особенно если лекарств много. В таких случаях помогают таблетницы или планировщики.
«К сожалению, обычно пожилые люди настаивают на назначении наиболее бюджетного препарата, — рассказывает Екатерина Бокова, — здесь, если есть возможность, мы идем навстречу».
Как выбрать подходящую форму
Даже лекарства с одинаковой формой приема могут отличаться друг от друга. Например, капсулы и таблетки.
«Капсулы дороже из-за разницы в технологиях, — объясняет Андрей Беседин. — Они скрывают неприятный запах и вкус лекарственных препаратов, в отличие от таблеток. Капсулы попадают в организм: желудок, кишечник и растворяясь, высвобождают порошок, который гораздо быстрее всасывается. Но есть фактор, который многие мои пациенты не любят. Таблетки часто можно разделить пополам или на четыре части и иногда в экстренной ситуации достаточно половины дозы. В случае с капсулой так не получится, поэтому выбор делается в пользу таблеток».
Есть пациенты, которые уверены в том, что инъекции и капельницы намного полезнее таблеток и специально настаивают на такой форме лечения. Считается, что в этом случае лекарство попадает сразу в кровь и точно подействует. Хотя такой способ введения сложнее, болезненнее и чаще всего разницы в результате нет, если одно и то же лекарство есть в форме таблеток или в ампулах.
«Например, пациенты просят при головной боли ввести внутримышечные или внутривенные обезболивающие препараты, — говорит Андрей Беседин. — Такой тип введения не имеет никаких преимуществ по сравнению с пероральными формами: порошками, капсулами, таблетками, если пациент может принимать лекарства через рот. Как правило, инъекции эффективны, если у человека есть большая потеря жидкости или он по каким-то причинам не может пить сам».
Внутривенные и внутримышечные способы доставки полезнее в экстренных случаях при болезнях желудка или кишечника или в ситуации, когда лекарство разрушается в пищеварительном тракте, например, гепарин или инсулин.
Мильгамма таблетки : инструкция по применению
Состав
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета с гладкой поверхностью; допустимы неровности, шероховатости и мелкие вкрапления.
Фармакологическое действие
Витамины В6 и B1 относятся к критическим витаминам комплекса витаминов группы В. В связи с отсутствием значительных запасов этих витаминов в организме человека их поступление должно осуществляться ежедневно. Пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин широко представлены в продуктах растительного и животного происхождения. Недостаточность витаминов B1 и В6 может быть определена с помощью биохимических методов.
Биологически активные производные тиамина тиаминпирофосфат и тиаминтрифосфат играют ключевую роль в метаболизме углеводов, являясь коэнзимом пируватдекарбоксилазы, 2-оксоглутарат-дегидрогеназы и транскетолазы. В пентозофосфатном цикле тиаминпирофосфат участвует в переносе альдегидных групп.
Пиридоксин в его фосфорилированной форме(пиридоксаль-5-фосфат) является
коэнзимом многочисленных ферментов, участвуя прежде всего в метаболизме аминокислот, а также углеводов и жиров.
Анальгетический эффект доказан для обоих витаминов эксперименте на животных.
Фармакокинетика
Пиридоксин всасывается в верхних отделах тонкого кишечника, распределяется во всем организме, проникает через плаценту и обнаруживается в материнском молоке. Транспортной формой пиридоксина является связанный с альбумином пиридоксаль-5-фосфат. Чтобы пройти через мембрану клетки, под воздействием щелочной фосфатазы пиридоксаль-5-фосфат гидролизируется в пиридоксаль. Всосавшийся пиридоксин выделяется из организма с мочой в течение 2-5 часов после абсорбции.
Показания к применению
Неврологические расстройства различного происхождения, вызванные недостаточностью витаминов B1 и В6.
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к действующим и вспомогательным компонентам препарата.
Мильгамма® противопоказана во время беременности и кормления грудью.
Детский возраст в связи с отсутствием данных.
Беременность и период лактации
Во время беременности применять не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Для взрослых обычная доза составляет 1 таблетка в сутки. В случае необходимости доза может быть увеличена до 3 таблеток в сутки. Препарат запивается достаточным количеством жидкости. По прошествии максимум 4-х недель врач должен принять решение о целесообразности приема препарата по 1 таблетке 3 раза в сутки. Для снижения риска развития нейропатии, обусловленной входящим в состав препарата Мильгаммы® витамином В6, лечение может быть продолжено в дозе 1 таблетка в сутки.
Эффективность и безопасность Мильгаммы® у детей не установлена.
Обычно для пожилых пациентов корректировки дозы не требуется.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушенной функцией почек корректировки дозы препарата не требуется.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушенной функцией печени корректировки дозы препарата не требуется.
Побочное действие
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (кожные реакции, крапивница, экзантема, анафилактический шок).
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, спутанность сознания, длительный прием препарата (свыше 6 месяцев) может вызвать развитие сенсорной нейропатии.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота
Передозировка
Оральный прием бенфотиамина не сопровождается явлениями передозировки. Высокие дозы витамина Вб (выше 1000 мг в сутки) могут вызвать нейротоксический эффект. Длительный прием пиридоксина в дозе 100 мг в сутки (свыше 6 месяцев) может также привести к развитию нейропатии.
Передозировка проявляется сенсорной нейропатией, иногда атаксией. Исключительно высокие дозы пиридоксина могут привести к судорогам. У новорожденных и грудных детей могут развиться седативный эффект, гипотония и респираторные нарушения (диспное, апное).
Терапевтические мероприятия при передозировке: при приеме пиридоксина гидрохлорида в дозе выше 150 мг/кг массы следует вызвать рвоту и дать активированный уголь. Рвота наиболее эффективна в первые 30 мин после приема пиридоксина. Иногда может потребоваться интенсивная терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Терапевтические дозы витамина В6 могут уменьшить эффект леводопы. Применение антагонистов пиридоксина (изониазида, Д-пенициллинамина, циклосерина), алкоголя, а также длительное применение содержащих эстрогены оральных контрацептивов могут привести к недостаточности витамина В6. Тиамин инактивируется 5-флюорурацилом, который блокирует фосфорилирование тиамина, несовместим с окисляющими и редуцирующими веществами, а также фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой.
Особенности применения
Влияние на способность управлять транспортом и работу с механизмами
Мильгамма® не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и выполнять работу с механизмами, требующую повышенного внимания.
Меры предосторожности
Длительный прием препарата (свыше 6 месяцев) может вызвать развитие нейропатии. Пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахароза-изомальтазы препарат Мильгамма® назначать не следует.
Влияние на способность управлять транспортом и работу с механизмами
Мильгамма® не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и выполнять работу с механизмами, требующую повышенного внимания.
Форма выпуска
По 15 таблеток в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой фольги, по 2 (№30 (15×2)) или 4 (№60 (15×4)) блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре не выше +25° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ,
1034, Бёблинген, Германия
Мауерманн Арцнаймиттель КГ, Хайнрих-Кнотте-Штрассе, 2, 82343 Пеккинг, Германия
Представительство/организация, принимающая претензии:
Представительство коммандитного товарищества «Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ» (Германия) в Республике Беларусь, 220005 г. Минск, пр.Независимости 58, корп.4, офис 408. Тел./факс (017) 290-01-81, тел. (017) 290-01-80.
Нестероидные противовоспалительные препараты: список и цены
Нестероидные противовоспалительные препараты используются достаточно широко для подавления воспалительных процессов в организме. НПВП доступны в различных формах выпуска: таблетки, капсулы, мази. Они обладают тремя основными свойствами: жаропонижающими, противовоспалительными и болеутоляющими.
Лучший нестероидный противовоспалительный препарат может подобрать только врач, отталкиваясь от индивидуальных особенностей пациента. Самолечение в данном случае может быть чревато развитие серьезных побочных реакций или же передозировки. Предлагаем ознакомиться со списком препаратов. Рейтинг разработан на основании соотношения цена-качество, отзывов пациентов и мнения специалистов.
Как работают НПВП?
Нестероиды ингибируют агрегацию тромбоцитов. Терапевтические свойства объясняются блокадой фермента циклооксигеназы (ЦОГ-2), а также снижением синтеза простагландина. По мнению специалистов они оказывают влияние на симптомы заболевания, но не устраняют причину его возникновения. Поэтому не следует забывать о средствах, с помощью которых должны быть устранены первичные механизмы развития патологии.
Если у пациента обнаружена непереносимость НПВП, тогда они заменяются лекарствами других категорий. Часто в таких случаях применяют комбинацию противовоспалительного и болеутоляющего средства.
Как показывает практика, нецелесообразно заменять одно лекарство другим той же группы, если при приеме обнаруживается недостаточный терапевтический эффект. Удвоение дозы может привести только к клинически незначительному увеличению воздействия.
Классификация НПВП
Нестероидные противовоспалительные средства классифицируются в зависимости от того, являются ли они селективными для ЦОГ-2 или нет. Таким образом, с одной стороны, есть неселективные НПВП, а с другой – селективные ЦОГ-2.
Мильгамма композитум: спектр применения в современной неврологии
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Витамины группы В широко используются в симптоматической терапии различных заболеваний нервной системы: невритов, невралгий, полинейропатий, миалгий, корешковых синдромов, ретробульбарных невритов, парезов лицевого нерва, а также при системных заболеваниях, связанных с доказанным дефицитарным состоянием (недостатком витаминов группы В). Одними из эффективных комплексов нейротропных витаминов являются препараты Мильгамма и Мильгамма композитум.
Витамины группы В широко используются в симптоматической терапии различных заболеваний нервной системы: невритов, невралгий, полинейропатий, миалгий, корешковых синдромов, ретробульбарных невритов, парезов лицевого нерва, а также при системных заболеваниях, связанных с доказанным дефицитарным состоянием (недостатком витаминов группы В). Одними из эффективных комплексов нейротропных витаминов являются препараты Мильгамма и Мильгамма композитум.
Препарат Мильгамма композитум представляет собой круглые, двояковыпуклые драже белого цвета, содержащие в своем составе 100 мг бенфотиамина и 100 мг пиридоксина гидрохлорида в качестве активных веществ, фармакологическое действие которых можно охарактеризовать как восполняющее дефицит витаминов B6, B1, метаболическое [1].
Витамин В6 (пиридоксин) является кофактором более чем для 100 ферментов, а благодаря способности регулировать метаболизм аминокислот нормализует белковый обмен [2], имеет антиоксидантное действие, участвует в синтезе катехоламинов, гистамина и гамма-аминомасляной кислоты, увеличивает внутриклеточные запасы магния, также играющего важную роль в обменных процессах нервной системы, поддерживает синтез транспортных белков в осевых цилиндрах [3]. Дефицит пиридоксина приводит к возникновению дистальной симметричной, преимущественно сенсорной, полинейропатии, проявляющейся ощущением онемения и парестезиями в виде «покалывания иголками».
Пиридоксин оказывает положительное влияние на различные варианты эпилепсии. Наиболее известна пиридоксин-зависимая эпилепсия, которая относится к редким наследственным, передающимся аутосомно-рецессивным путем, формам эпилепсий. Заболевание типично начинается в первые дни или месяцы жизни ребенка и не отвечает на использование стандартных антиконвульсантов [Plesco и соавт., 2007], поэтому при резистентных к лечению формах эпилепсии с очень ранним началом рекомендуется назначение пиридоксина. Назначение терапевтических доз пиридоксина (50 мг/сут) может полностью прекратить приступы. Возможно, что неменьший эффект имеет назначение пиридоксальфосфата [4–6]. В некоторых случаях пиридоксин позволяет уменьшить или устранить побочные эффекты антиконвульсантов [7].
Витамин В1 служит кофактором нескольких ферментов, в т. ч. транскетолазы, пируватдегидрогеназы и альфа-кетоглутаратдегидрогеназы. Тиамин также оказывает влияние на проведение нервного возбуждения в синапсах. Как и другие соединения, содержащие четвертичные атомы азота, он обладает ганглиоблокирующими свойствами, хотя и выраженными в умеренной степени [8, 9].
При авитаминозе В1 снижается утилизация глюкозы нейронами и повреждаются митохондрии. Накопление глутамата в результате снижения активности альфа-кетоглутаратдегидрогеназы на фоне дефицита энергии оказывает нейротоксическое действие [10].
Причинами авитаминоза могут быть: недостаточное обеспечение организма витаминами В, неспособность усваивать и перерабатывать витамины, употребление пищи, которая подавляет активность витаминов, дефицит других витаминов либо минеральных веществ, что препятствует усвоению витамина В, возросшая потребность в витамине, действие различных токсических веществ (этанол) или применение лекарственных препаратов (например, изониазида), хирургические вмешательства на ЖКТ, заболевания кишечника (синдром нарушения всасывания), онкологические заболевания, хронический гастрит и проводимый в течение длительного периода времени гемодиализ [11, 12].
Определяется уровень витамина В1 тестом на тиамин в крови либо на транскетолазу (функциональный анализ на тиамин).
Инъекционные формы витамина В1 очень летучие, имеют специфический запах; именно аэрогенный путь поступления витамина к детям, находящимся на лечении в стационарах, в т. ч. и к тем, которые инъекции тиамина не получают, является одной из причин высокого уровня аллергии на витамин В1. Внутривенное введение тиамина у детей запрещено [13]. Абсолютным противопоказанием для применения витамина В1 является фотодерматоз и системная красная волчанка, т. к. при этих заболеваниях имеет место гипервитаминоз В1.
Абсорбция витамина В1 при пероральном приеме происходит путем активного транспорта только в верхних отделах тонкого кишечника при низких значениях рН. Транспортные системы, переносящие это вещество через клеточные мембраны против градиента концентрации, способны к насыщению [14, 15]. Абсорбируется только 5% от введенной per os терапевтической дозы и 1,5% от поступающего с пищей водорастворимого витамина В1 [16, 17].
Проблема повышения биодоступности тиамина при его пероральном поступлении в организм была решена путем создания стабильных жирорастворимых аллитиаминов. Одной из таких липофильных форм является S–бензоильное производное – бенфотиамин (S-бензоил-тиамин-О-монофосфат), который был синтезирован в 1952 г. в лаборатории Санкио Лтд. (Япония) и превзошел другие аллитиамины по активности [18]. Он обладает 100% биодоступностью при введении per os, т. к. абсорбируется путем пассивной диффузии, обеспечивает высокий уровень внутриклеточной концентрации витамина В1, который лимитируется исключительно принятой дозой препарата [19].
Благодаря наличию ароматического кольца в своей формуле бенфотиамин свободно проникает через клеточные мембраны как клеток стенок кишечника, так и нервных клеток. Бенфотиамин по биодоступности значительно превосходит все водорастворимые соединения тиамина. Через 10 ч после приема биодоступность бенфотиамина была в среднем в 5 раз выше, чем тиамина мононитрата [20]. Интересен также тот факт, что при значительно большей биодоступности бенфотиамин имеет гораздо более низкие показатели токсичности по сравнению с водорастворимыми производными тиамина. При приеме внутрь его минимально токсичная доза выше более чем в 6 раз, а в опыте с внутривенным введением – в 11 раз выше водорастворимого тиамина гидрохлорида [21].
Лечение диабетической полинейропатии
При лечении диабетической полинейропатии используется нормализующее действие тиамина на биохимические процессы метаболизма глюкозы. Увеличение содержания глюкозы при сахарном диабете (СД) приводит к значительному повышению уровня свободных радикалов в плазме крови, мембранах и цитоплазме клеток – оксидативному стрессу, что вызывает повреждение митохондриальной ДНК и активацию специальных регенеративных полимераз, что в свою очередь ведет к блокаде обмена глюкозы с накоплением промежуточных продуктов – образованию большого количества AGEs (Advanced glicated end products – конечных продуктов избыточного гликирования) [22].
Уменьшить содержание промежуточных продуктов обмена глюкозы может фермент транскетолаза, переводящий их в пентозно-эритрозный шунт, активность которого зависит только от тиамина [23]. Доказано, что тиамин способен ингибировать образование AGEs у экспериментальных животных и человека [24–26]. Повышение уровня тиамина внутри клетки приведет к повышению активности транскетолазы, что направит глюкозу по пентозофосфатному пути, предотвратит ее поступление в пути альтернативного метаболизма и, следовательно, позволит избежать поражения нейронов. Бенфотиамин (Мильгамма композитум, «Вёрваг Фарма», Германия) способен значительно повысить внутриклеточную концентрацию тиамина. Способность бенфотиамина стимулировать транскетолазу в 10 раз выше водорастворимых соединений тиамина и составляет 250%, тогда как для последних – только 25% [27].
Теоретическое предположение об универсальности действия бенфотиамина при СД было показано в исследованиях, продемонстрировавших, что бенфотиамин блокирует все четыре пути повреждения клетки-мишени при СД: путь активации протеинкиназы С, путь образования продуктов неэнзиматического гликирования, гексозаминовый путь [23] и полиоловый путь [28]. На сегодняшний день бенфотиамин (Мильгамма композитум) имеет большую доказательную базу эффективности его применения у больных с симптомной диабетической полинейропатией [29–38].
Более высокие дозы (320 мг/сут) бенфотиамина эффективнее в лечении диабетической полинейропатии, чем средние (150 мг/сут) [39].
Исследование Х. Du проиллюстрировало целесообразность совместного применения препаратов альфа-липоевой кислоты (600 мг 2 р./сут) и бенфотиамина (300 мг 2 р./сут) у больных СД и диабетической полинейропатией [40].
Витамин В1 способен снижать интенсивность перекисного окисления липидов, выраженность оксидативного стресса, содержание продуктов неферментативного гликирования и эндотелиальную дисфункцию. С другой стороны, в некоторых экспериментальных работах получены данные, свидетельствующие о возможном прямом антиоксидантном эффекте бенфотиамина [41]. В эксперименте продемонстрирована способность тиамина уменьшать гипоперфузию и улучшать оксигенацию тканей, восстанавливать эндотелийзависимую вазодилатацию и ингибировать апоптоз [42, 43].
Имеются данные о противовоспалительном эффекте бенфотиамина, который реализуется путем влияния на метаболизм арахидоновой кислоты в макрофагах. Бенфотиамин способен предотвращать гибель макрофагов, индуцируемую липополисахаридами, адгезию моноцитов на эндотелиальных клетках [44].
Экспериментальные данные показали влияние бенфотиамина на проявления автономной нейропатии [45].
Вместе с тем, нельзя исключить, что при использовании комбинации бенфотиамина с пиридоксином (Мильгамма композитум) для лечения больных c диабетической полинейропатией влияние на патогенетические механизмы развития заболевания оказывает не только тиамин, но и пиридоксин. Пиридоксаль-5-фосфат препятствует прогрессированию поздних осложнений СД, ингибируя образования AGEs [46].
Лечение алкогольной полинейропатии
Дефицит тиамина играет большую роль в развитии алкогольной полинейропатии (АЛП), которая в России является одной из самых распространенных форм генерализованного поражения периферических нервов (10% лиц, страдающих алкоголизмом). АЛП начинается с дистальных отделов нижних конечностей, затем по мере прогрессирования процесса могут вовлекаться проксимальные отделы ног и дистальные отделы рук [47, 48]. В большинстве случаев АЛП развивается медленно [49], хотя известны случаи острого развития полинейропатии у больных алкоголизмом [50].
АЛП без дефицита тиамина развивается относительно медленно, характеризуется преимущественно сенсорными симптомами, выраженными болями и симптомом «горящих ног», в икроножном нерве обнаруживается аксональная дегенерация тонких волокон. АЛП с дефицитом тиамина часто начинается остро – с мышечной слабости и нарушения глубокой чувствительности, в икроножном нерве при биопсии в первую очередь обнаруживают изменения и гибель толстых нервных волокон. Во всех случаях АЛП выявляется аксональный характер поражения нервов [51]. Эффективность бенфотиамина при лечении АЛП продемонстрирована в нескольких клинических исследованиях [52–54].
В отечественных исследованиях также было показано, что бенфотиамин достоверно уменьшал интенсивность болевого синдрома при АЛП. Было отмечено уменьшение болей, сенсорного и моторного дефицита и улучшение ЭМГ-показателей. Возможно, что уменьшение интенсивности болевого синдрома при лечении АЛП обусловлено не только восполнением дефицита тиамина, но и прямым антиноцицептивным действием препарата [55–57].
Лечение других заболеваний периферической нервной системы, в т. ч. с выраженным болевым синдромом
Тиамин и пиридоксин обладают также антиноцицептивным действием [58]. В стволе головного мозга имеются несколько областей, которые через нисходящие пути в спинном мозге осуществляют тормозящее влияние на второй чувствительный нейрон, вызывая притупление болевой чувствительности [59]. Медиатором в данных системах выступает серотонин, и в то время как пиридоксальфосфат участвует в синтезе серотонина в качестве кофермента, тиамин выполняет важную функцию при его депонировании и транспорте. Именно здесь, возможно, находится точка реализации анальгетического действия фармакологических доз тиамина и пиридоксина [60].
Целый ряд экспериментальных исследований выявил отчетливый антиноцицептивный эффект отдельных витаминов и их комплексов при невропатической боли [61–63]. Витамины группы В оказывают влияние на активность ноцицептивных нейронов центральной нервной системы. В эксперименте показано, что активность ноцицептивных нейронов при стимуляции С-волокон седалищного нерва при инфузиях витамина В6 и комплекса витаминов В1, В6 и В12 дозозависимо уменьшается. Несколько повторных инфузий более эффективны, чем однократное введение комплекса витаминов группы В [64]. Эксперимент с формальдегидовой моделью ноцицептивной боли продемонстрировал, что комбинация витаминов В1, В6 и В12 оказывала антиноцицептивный эффект, предполагающий действие комбинации витаминов группы В на синтез и/или действие альгогенов воспаления [65]. В другом исследовании было показано, что бенфотиамин также значительно уменьшал ноцицептивную и невропатическую боль, сопровождавшуюся тактильной аллодинией [66]. Применение комплексов витаминов группы В способно уменьшить как скелетно-мышечные, так и корешковые боли в спине. Особо была отмечена их эффективность в качестве адьювантной терапии при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [67–73].
Что касается применения комплексов витаминов группы В в лечении тоннельных синдромов, то данные об эффективности этой терапии в различных исследованиях существенно разнятся. В некоторых исследованиях не подтверждено уменьшение клинических проявлений карпального синдрома при лечении витамином В6 [74, 75], тогда как в других работах показано, что у пациентов с синдромом карпального канала традиционное лечение с дополнительным назначением витамина В6 оказывало положительный эффект на 54% чаще, чем аналогичное лечение без дополнительного назначения витамина В6 [76]. Результаты еще 8 работ подтверждают факт уменьшения клинических проявлений и электрофизиологических нарушений при карпальном синдроме в результате введения витамина В6 [77, 78].
Витамины группы В прочно вошли в арсенал лекарственных средств, используемых в амбулаторной практике при лечении пациентов с нейросенсорной тугоухостью различного генеза, преимущественно сосудистого, как изолированно, так и в сочетании с другими препаратами. Рекомендуемый курс лечения Мильгаммой при хронической нейросенсорной тугоухости – 4–6 нед. 2 раза в год [79–82].
Лечение больных с поражением тройничного нерва также включает применение высоких доз витаминов группы В в виде препаратов Мильгамма и Мильгамма композитум [83]. Результаты исследований белорусских ученых свидетельствуют об эффективности применения препарата Мильгамма при типичных и атипичных прозопалгиях [84].
Украинские исследователи рекомендуют применение бенфотиамина при миелинопатиях после проведения пульс-терапии и плазмафереза и при лечении когнитивных расстройств, связанных с дефицитом витамина В1 [85].
Лечение когнитивных расстройств
У пациентов с болезнью Альцгеймера задолго до клинической манифестации заболевания отмечается снижение метаболизма глюкозы в клетках коры головного мозга [86]. Это нарушение связывают со снижением активности фермента транскетолазы и невозможностью расщепления глюкозы в пентозофосфатном цикле [87, 88], вследствие чего глюкоза, как и при СД, направляется по одному из четырех путей альтернативного метаболизма – пути образования конечных продуктов избыточного гликирования (AGEs) [89]. В результате неэнзиматически образуются комплексы белок–глюкоза, которые и образуют депозиты так называемого амилоид-β-пептида (Аβ), являющегося основой для формирования сенильных бляшек [90].
Методом позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) была установлена прямая корреляция между снижением метаболизма глюкозы в клетках коры головного мозга при старении, и особенно при болезни Альцгеймера, и наличием аллеля Апо-Е4 [91].
Характерно прогредиентное течение заболевания, летальность достигает 10–20%. Одной из причин летального исхода может быть церебральное кровоизлияние [101]. Нередким исходом энцефалопатии Вернике–Корсакова становится деменция. Своевременная терапия высокими дозами витамина В1 в ряде случаев позволяет добиться улучшения состояния больных: обычно довольно быстро восстанавливаются глазодвигательные функции, несколько медленнее регрессируют апатия и сонливость. Нарушения ходьбы и памяти восстанавливаются существенно дольше, часто в неполном объеме и далеко не у всех больных.
Описан больной, у которого помимо алкогольной деменции имелась выраженная температурная дизрегуляция. У данного пациента пероральный тиамин не изменил температурную дизрегуляцию, но парентеральное введение тиамина стабилизировало температуру [102].
Помимо энцефалопатии Вернике–Корсакова дефицит тиамина может приводить к возникновению мозжечковой дегенерации, дегенерации мозолистого тела (болезнь Маркиафава–Биньями), полинейропатии, ретробульбарной невропатии и поражению других черепных нервов [103, 104].
Лечение сосудистых заболеваний
Бенфотиамин существенно улучшает состояние клеток сосудистого эндотелия (за счет нормализации их реплицирования и снижения в них активности процессов апоптоза), уменьшает гипоперфузию и улучшает оксигенацию тканей, восстанавливая эндотелий-зависимую вазодилатацию [105–108]. В экспериментальных исследованиях были также продемонстрированы отдельные механизмы действия бенфотиамина на эндотелиальную дисфункцию: активация эндотелиальной NO-синтазы и повышение синтеза оксида азота в эндотелии [109, 110].
Показано, что назначение высоких доз витаминов группы В на ранних стадиях значительно снижало прогрессирование атеросклероза [111]. Хорошо известно, что витамины группы В могут снижать уровень гомоцистеина у человека [112]. Гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска развития сосудистых заболеваний, а также фактором риска развития атеросклероза, тромбозов, деменции. Гипергомоцистеинемия увеличивает эндотелиальную дисфункцию и оксидативный стресс [113–115].
Снижение уровня гомоцистеина путем назначения витаминов группы В (В6, В9 и В12) уменьшало риск развития инсульта, но не его тяжесть [116]. У больных, перенесших инсульт, короткий курс лечения витаминами В9, В6 и В12 достоверно уменьшал уровень гомоцистеина, толщину комплекса интима–медиа коротидных артерий и улучшал вазодилатацию [117, 118]. В эксперименте показано, что гипергомоцистеинемия увеличивает синтез b-амилоида и пресинилина-1 [119]. Метаанализ 9 контролируемых исследований показал, что гипергомоцистеинемия является относительным фактором риска развития болезни Альцгеймера [120].
Таким образом, можно утверждать, что область применения витаминов В1 и В6, и в частности препарата Мильгамма композитум, в современной неврологической практике не ограничивается традиционным лечением поражений периферической нервной системы (диабетическая, алкогольная полинейропатии, другие виды моно- и полинейропатий, прозопалгии, тоннельные, корешковые синдромы); витамины группы В могут успешно использоваться и при поражениях центральной нервной системы сосудистого, дегенеративного и дефицитарного характера.
Только для зарегистрированных пользователей