Гормональная контрацепция. Часть II. Механизм действия
Поделиться:
Выбрать подходящий конкретной пациентке препарат бывает очень непросто. Простого пути — посмотреть, чего не хватает, и досыпать — не существует, поэтому придется разбираться, чем и куда мы внедряемся, чтобы обеспечить не только эффективную контрацепцию, но и хорошую переносимость.
Даже неудачно подобранная гормональная контрацепция при регулярном применении обеспечит пациентке надежную, почти абсолютную защиту от нежелательной беременности, поэтому индивидуальный подбор ведется ради единственной цели — минимизировать побочные эффекты и получить неконтрацептивные преимущества.
Принцип действия и возможности КОК
Комбинированные оральные контрацептивы называют комбинированными, потому что они содержат два компонента — эстрогенный и гестагенный. Основная задача комбинации — предотвратить овуляцию и обеспечить хороший контроль цикла.
С эстрогенами в составе КОК все просто. Подавляющее большинство КОК содержат один и тот же эстрогенный компонент — ЭЭ (этинилэстрадиол). Он входит в состав контрацептивных таблеток вот уже 50 лет и обеспечивает подавление овуляции. В самом начале эры контрацепции таблетки содержали огромные дозы эстрогенов, которые удалось постепенно снизить и довести до минимальных.
Сегодня мы выделяем три группы КОК в зависимости от содержания ЭЭ:
Высокодозные КОКи ушли в историю и больше не применяются. Среднедозные препараты назначаются по строгим лечебным показаниям или в случаях, когда не удается обеспечить хороший контроль, используя меньшие дозировки эстрогенов.
Микронизированные КОК врачи традиционно рекомендуют юным девушкам. В возрасте 25+ лучше подойдут препараты с 30 мкг ЭЭ.
Не так давно на наш рынок вышло два препарата с эстрогенами, идентичными природным, — Клайра и Зоэли. Клайра содержит эстрадиола валерат, а Зоэли — эстрадиола гемигидрат. Такие препараты значительно снижают риск развития эстрогенных осложнений и побочных эффектов. «Натуральные» эстрогены особенно хороши у старшей возрастной группы пользовательниц.
С гестагенным компонентом сложнее. Гестагены в составе КОК делают вид, что работают прогестероном, только вместо подготовки эндометрия к беременности контролируют его рост и трансформацию. Работают они, соединяясь с рецепторами, с которыми мог бы взаимодействовать прогестерон.
Именно от гестагенного компонета зависит — появятся прыщи или, наоборот, исчезнут, ухудшится настроение или улучшится, исчезнут боли в дни менструации или останутся, уменьшится объем менструальных кровотечений или останется прежним.
Если мы выбираем гестаген с антиандрогенной активностью (ципротерона ацетат в составе Диане-35, дроспиренон в составе Джес, диеногест в составе Жанин), то вправе рассчитывать, что у пациентки улучшится состояние кожи и волос, уйдут прыщи. Если выбираем препарат с антиминералокортикоидным эффектом (дроспиренон в составе Джес и Ярины), то надеемся, что не будет задержки жидкости, а значит, не будут появляться отеки, нагрубать молочные железы, болеть голова и беспокоить ПМС.
Некоторые гестагены, входящие в состав КОК, сохраняют андрогенную активность. С этой проблемой исследователи столкнулись еще в 1970–1980-е годы, когда женщины массово начали жаловаться на появление прыщей, жирность кожи и волос, увеличение массы тела. В мире современной контрацепции не осталось препаратов, в состав которых входят такие «жесткие» вещества. Гестоден и дезогестрел обладают остаточной андрогенной активностью, но в большинстве случаев она не имеет клинического значения.
Существуют специальные таблицы в помощь гинекологам для уточнения эффектов того или иного препарата.
Активность стероидных рецепторов отдельных прогестинов *
прогестагенная
андрогенная
антиандрогенная
антиминералкортикоидная
глюкокортикоидная
Прогестерон
+
—
(+)
+
—
Диеногест
+++
—
++
—
—
Дроспиренон
+
—
+
++
—
Левоноргестрел
++
+
—
—
—
Гестоден
+
+
—
(+)
—
МПА
+
+
—
—
++
Норгестимат
++
+
—
—
—
Норэтистерон
+++
+
—
—
—
Ципротерон ацетат
+
—
+++
—
+++
Дезогестрел
+
+
—
—
+
Увы, для индивидуального подбора контрацептивной комбинации недостаточно просто держать табличку перед глазами. Не всегда совпадает то, что ученые получили в эксперименте, с тем, что будет происходить в организме конкретной пациентки.
Можно ли подобрать КОК «по внешности»?
Попытки систематизировать методику подбора КОК по фенотипу предпринимались и предпринимаются. Идея звучит очень заманчиво. Грудь большая и пышная — значит, эстрогенов много. Бюстом «пошла в папу» — значит, эстрогенов маловато. Вот, казалось бы, уже и решили, какой препарат назначить.
Выделены различные фенотипы у женщин — с преобладанием эстрогенного, андрогенного или прогестеронового компонента. В зависимости от того, к какому типу принадлежит пациентка, предлагают подбирать стартовую дозировку эстрогенов и оптимальный гестаген.
Возможно, это имеет какой-то смысл ( хотя серьезных доказательных данных такая точка зрения не имеет: все работы проводились на сравнительно небольших группах пациенток). Но гораздо важнее для практического врача — понимать, чтó именно содержит конкретный препарат и зачем это содержимое конкретной пациентке.
Именно поэтому у нас много врачей, предпочитающих назначать одни и те же 2-3 препарата. Они их достаточно изучили, уверены в своих знаниях и накопили приличный опыт собственных наблюдений.
Подбор препарата, исходя из индивидуальных проблем
Беседуя с пациенткой и проводя осмотр, доктор «цепляет» мелкие детали, проблемы, особенности, которые можно устранить, сгладить или нивелировать использованием конкретного препарата.
Важно понять, что речь здесь не идет о недостаточной квалификации вашего гинеколога и, конечно, никто не ставит на вас эксперименты. В любом случае врач старается как можно скорее найти оптимальный вариант контрацепции. И с большой вероятностью его поиск увенчается успехом.
МИФ 1: Миома матки — это почти рак или «предраковое» состояние
На самом деле. Миома матки никак не связана с онкологическими заболеваниями, не вызывает их и даже не является предрасполагающим фактором.
Единственная злокачественная опухоль из гладкомышечных клеток матки (лейомиосаркома) — это одна из наиболее редко встречающихся опухолей мягких тканей. Она может возникнуть в матке, но как самостоятельное заболевание, а не в результате злокачественного превращения миомы матки. Таким образом, рассуждения врача на тему о возможности развития рака из миомы безосновательны и не могут быть показанием к выполнению радикальной операции. Это очень распространенное заблуждение, помогающее убеждать пациенток с миомой согласиться на удаление матки.
Если узел быстро растет, нет причин сразу впадать в панику. Это не говорит о том, что миома «превратилась в рак», и результаты многочисленных научных исследований — тому подтверждение. Как правило, быстрый рост обусловлен вторичными (дегенеративными) изменениями в узле и его отеком.
Поэтому, если доктор предлагает радикальную операцию, аргументируя это тем, что миома может оказаться злокачественной опухолью или с высокой вероятностью трансформируется в рак — вполне возможно, что стоит сменить доктора и получить еще одну независимую консультацию.
Важно отметить, что речь идет только о злокачественной опухоли мышцы матки. Миома — не рак, но это не исключает возможности развития злокачественного новообразования в других отделах матки (слизистой оболочки эндометрия) или шейки матки (хотя меры профилактики и раннего выявления известны, совсем несложны и доступны). Но эти процессы не связаны с наличием миомы, и диагноз «миома матки» нисколько не повышает риск развития этих заболеваний.
МИФ 2: Миома — от гормонов, нужно первым делом сдать анализы на гормоны
На самом деле. При обследовании пациентки с миомой матки анализы на гормоны, как правило, не нужны.
Нередко при постановке диагноза «миома матки» врач назначает обследование «на гормоны», видимо, предполагая, что эти данные позволят ему пролить свет на причины возникновения миомы и помогут выбрать правильное лечение.
На самом деле необходимости в подобных анализах нет.
Это лишнее обследование, которое вам проходить не надо, и если доктор предлагает его и указывает на его значение в диагностике и лечении — стоит усомниться в том, что доктор понимает природу этого заболевания и сможет рекомендовать вам правильный метод лечения.
Влияют ли гормональные препараты на рост миомы матки? Узнайте о применении гормональных препаратов в лечении миомы матки!
МИФ 3: При диагнозе «миома матки» первым делом нужно проводить выскабливание (чистку)
На самом деле. Выскабливание полости матки не нужно проводить всем подряд пациенткам с миомой матки.
Выскабливание полости матки проводится по строгим показаниям, к которым относятся:
Во всех остальных случаях, когда у пациентки умеренные не длительные менструации, а при УЗИ хорошо просматривается эндометрий, и в нем нет патологических изменений, достаточно провести аспирационную биопсию (пайпель-биопсию) эндометрия. Это безболезненная амбулаторная процедура, которая проводится без наркоза.
В результате выскабливания, как и при аспирационной биопсии, можно получить информацию о состоянии слизистой оболочки матки (эндометрия), но эти диагностические методы не дают никакой информации о состоянии миоматозных узлов, как это нередко объясняется пациенткам. Это исследование необходимо только для исключения патологии эндометрия, которая бы могла помешать органосохраняющему лечению миомы матки.
МИФ 4: Миому всегда нужно активно лечить!
На самом деле. Миома матки, не сопровождающаяся симптомами, у женщины, не планирующей беременность, не требует лечения.
Не все миоматозные узлы прогрессивно растут во время репродуктивного периода женщины. Часть узлов может вырасти до определенного размера и затем остановиться в росте или медленно прогрессировать со скоростью, скажем, 5 мм в год. Если узлы не деформируют полость матки, нет никаких клинических проявлений (то есть они не влияют на качество жизни женщины) — лечение в таком случае не требуется, достаточно динамического наблюдения.
Надо отметить, что пациентки не всегда могут сформулировать на приеме у врача, какие симптомы их беспокоят (обильные менструации, ощущение давления на мочевой пузырь, увеличение живота), поэтому в любом случае надо проходить осмотр у гинеколога, делать УЗИ и оценивать уровень гемоглобина. К примеру, падение гемоглобина может указывать на неправильную оценку обильности менструаций, а увеличение талии или рост живота может быть принято за набор веса, а не рост миоматозных узлов. Но соглашаться на операцию, если симптомы полностью отустствуют, не стоит.
МИФ 5: Даже маленькую миому нужно удалить — «для профилактики»
На самом деле. Невозможно прогнозировать динамику роста узлов миомы матки и предсказывать прогноз развития заболевания. В связи с этим профилактические хирургические вмешательства в отношении миомы матки недопустимы, как и удаление матки, проводимое только в связи с отсутствием желания пациентки в дальнейшем иметь детей.
При выборе метода лечения миомы матки врач не может оперировать своими собственными предположениями о том, как будет развиваться заболевание, и к каким последствиям может привести бездействие пациентки. Миома матки — образование с весьма непредсказуемым характером роста, поэтому оценивать его нужно в динамике, учитывая жалобы, возраст пациентки и ее планы на беременность. Важно помнить, что миома матки — заболевание, которое закончится в менопаузе, то есть у миомы есть свой логический конец.
Отношение к матке как к органу только для вынашивания детей также недопустимо, так как матка вовлечена в целый ряд важнейших процессов в организме, обеспечивает полноценную половую жизнь и формирование оргазма. Удаление матки может существенно отразиться на здоровье (повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических нарушений), что подтверждают сотни убедительных зарубежных исследований. Печально, что некоторые гинекологи предпочитают забыть об этих данных, чтобы уговорить пациентов на удаление матки.
МИФ 6: Удалить матку — это так просто и здорово! И никаких проблем потом!
На самом деле. Удаление матки — это не «простая и безопасная операция без каких-либо последствий для организма» и не может рассматриваться, как основной метод лечения миомы матки у женщин, не планирующих беременность
Любое хирургическое вмешательство, даже очень простое может иметь самые серьезные последствия, включая летальный исход. Прогнозировать развитие редких, но возможных осложнений, весьма затруднительно. Поэтому у опытных грамотных хирургов существует фраза: «Лучшая операция та, без которой удалось обойтись». Хирургическое вмешательство всегда нужно проводить по строгим показаниям и преимущественно в тех случаях, когда без него невозможно обойтись, нет никакой альтернативы, и если его не выполнить, возможна угроза для жизни пациента, либо для ее качества. Если есть хотя бы какая-то адекватная возможность избежать хирургической операции — надо постараться избежать операции.
В подавляющем большинстве случаев пациенткам с миомой матку удаляют, не предложив никакой альтернативы, представив это вмешательство как простое и безопасное, не имеющее никаких последствий для организма. Нередко на подобное вмешательство попадают бессимптомные пациентки, запуганные ужасными последствиями своего заболевания.
Последствия удаления матки с придатками или без достаточно хорошо изучены. Доказано, что у таких пациенток значительно чаще развиваются сердечно-сосудистые заболевания, появляются проблемы с весом, эндокринные нарушения и повышается вероятность развития трех видов злокачественных опухолей.
Отдельной группой стоят заболевания нервной системы, расстройства настроения и мотивации. Все эти неприятные явления, как правило, развиваются не сразу после операции, а в течение последующих лет, поэтому пациенты часто не связывают их с перенесенным хирургическим вмешательством и начинают лечение у других специалистов. Аналогично, гинекологи перестают видеть этих женщин, и у них создается ложное впечатление, что всё в порядке.
Удаление матки не должно приниматься, как единственно возможный и простой метод лечения миомы. Удаление матки — это последний шаг в списке всех возможных методов лечения, к которому надо прибегать только в крайнем случае. Бегите от доктора, который говорит вам подобные вещи: «Не бойтесь, это простая операция, такие операции выполняются сотнями тысяч, осложнений практически нет, вы быстро вернетесь к обычной жизни, так как это будет лапароскопическая операция, никаких последствий, вы мне только спасибо скажете, зачем вам с этим мешком с узлами ходить, ведь рожать вы больше не собираетесь…»
МИФ 7: Раз есть миома — забудь о бане и загаре!
На самом деле. Пациенткам с миомой матки не противопоказан загар, бани, сауны и массаж, так как нет научных доказательств влияния этих факторов на рост и развитие узлов миомы.
Нам не удалось найти ни одного достоверного научного исследования, которое бы показало связь между перечисленным физическими воздействиями и ростом миоматозных узлов. Все рассуждения на этот счет имеют исключительно умозрительный характер. Это совсем не означает, что узнав об этом, надо без разумных ограничений целый день загорать под палящим солнцем или часами просиживать в сауне. Просто при миоме матки вам не стоит вносить существенные изменения в свой привычный уклад жизни и ограничивать себя, постарайтесь во всём соблюдать умеренность и избегайте злоупотреблений.
МИФ 8: Раз есть миома, то родить уже не удастся!
На самом деле. Миома матки практически никогда не бывает причиной бесплодия, но может быть причиной невынашивания беременности. Не во всех случаях необходимо удаление миоматозных узлов перед беременностью
Сейчас все больше женщин выходят на беременность с миомой. Грамотные репродуктологи проводят ЭКО пациенткам с миоматозными узлами в матке с хорошим результатом. Другими словами, страх перед миомой матки в аспекте беременности и родов прошел. В настоящий момент больше неприятностей могут представлять рубцы, после удаления узлов из матки, не всегда хорошо ушитых, и вследствие этого повышающих риск разрыва матки, врастания плаценты и других грозных акушерских осложнений.
МИФ 9: Размеры миомы на УЗИ определяются с высокой точностью! Если вчера было 25 мм, а сегодня 28 мм, то узел вырос!
Нередко бессимптомной пациентке с миомой матки сообщают, что за последнее время её узел (или узлы) существенно выросли, и это повод удалить матку, так как заболевание прогрессирует и «мало ли чего еще может быть. ».
Надо помнить, что миоматозный узел по форме не шар, не овал и даже не квадрат. Миома по форме более всего напоминает картошку (нашу отечественную, а не импортную идеальной формы и симметрии). То есть в двухмерной плоскости её можно измерить по-разному, и разница между размерами может быть существенной.
МИФ 10: Можно вылечить миому биодобавками, травами и прочими «чудодейственными» методами
На самом деле. «Индинол», «Эпигалат», биорезонансная терапия, боровая матка, травы, пиявки не являются методами лечения миомы матки
«Индинол», «Эпигалат» — это не лекарственные препараты, то есть эти вещества по определению не могут оказывать лечебного воздействия на организм. Это биологически активные добавки к пище. Единственное, что они могут делать, это восполнить недостаток витаминов или микроэлементов в организме. Время и деньги, потраченные на «лечение» этими препаратами, будут выброшены на ветер. Это же касается и боровой матки и какой-то там щетки, и прочим широко предлагаемым методам лечения миомы матки.
Миоматозные узлы состоят из мышечных и фиброзных волокон — как очень сухое и жилистое мясо. Они расположены в стенке матки (это мышечная ткань), то есть по структуре узлы как обычный кусок мяса. Невозможно с помощью различных таблеток, отваров или пиявок «из одного куска мяса удалить другой кусок мяса». Его можно или вырезать, или избирательно лишить кровоснабжения, чтобы он погиб и «засох». Этот пример приведен для того, чтобы вы правильно понимали, чем на самом деле является ваше заболевание и реалистично смотрели на эффективность того или иного метода лечения.
МИФ 11: Лечение миомы начинают с «Дюфастона». Авось поможет!
На самом деле. «Дюфастон» противопоказан пациенткам с миомой матки в качестве основного метода лечения этого заболевания.
Этот парадокс все никак не уйдет в историю. Пациенток с миомой матки продолжают лечить дюфастоном, в то время как выходит уже второе поколение препаратов для уменьшения узлов миомы матки с полностью противоположным дюфастону эффектом воздействия на ткань узлов.
Дюфастон — это полный аналог натурального гормона прогестерона. Этот гормон и есть основной фактор, стимулирующий рост миоматозных узлов. Другими словами, дюфастон только стимулирует рост узлов, а не уменьшает их. Самый последний появившийся на рынке препарат для лечения миомы матки Эсмия избирательно блокирует рецепторы прогестерона, не давая ему реализовывать свой эффект на клетки, что приводит к прекращению роста узлов и их уменьшению, но этот эффект обратимый, так как препарат нельзя принимать долго. Таким образом, дюфастон выращивает миоматозные узлы, а не лечит миому матки. И если доктор вам назначил этот препарат в качестве лечения миомы матки (кроме одного случая: дюфастон может быть обоснованно назначен, чтобы вызвать менструации, и это допустимо) — меняйте доктора.
МИФ 12: Если есть миома — нужно вырезать миому!
На самом деле. Хирургическое удаление миоматозных узлов у женщин, не планирующих беременность, совершенно лишено смысла. По крайней мере, с тех пор как существует альтернатива в виде эмболизации маточных артерий (ЭМА).
В большинстве случаев миомэктомия (удаление узлов из матки) — это операция, направленная на временное восстановление анатомии матки, чтобы позволить женщине выносить и родить ребенка. Временный эффект миомэктомии связан с высокой частотой рецидивов роста узлов (10–15% в год!). Если женщина не планирует беременность, и у неё есть симптомная миома матки — в подавляющем большинстве случаев надо отдать предпочтение эмболизации маточных артерий. Почему? Дело в том, что ЭМА с эффективностью в 96–98% устраняет все симптомы миомы матки, то есть решает основную проблему женщины, влияющую на качество жизни.
Вероятность рецидива заболевания после ЭМА составляет менее 2% за весь период наблюдения. Причем, как правило, такой рецидив связан с восстановлением кровотока и легко устраняется дополнительной процедурой. Таким образом, благодаря ЭМА, пациентка решает проблему миомы матки раз и навсегда. И при этом ей не приходится подвергаться общему наркозу и полостной операции. Это в полной мере относится и к лапароскопическим операциям, частота осложнений при которых еще выше, чем при обычных (лапаротомных) операциях.
Очевидно, что сложная и относительно длительная операция под общим наркозом, сопровождающаяся кровопотерей, с целым списком из десятков возможных осложнений, а также приводящая к рецидивам — не самый оптимальный путь в решении проблемы обильных менструаций или чувства давления на мочевой пузырь, когда есть альтернатива в виде эмболизации маточных артерий.
