клетки лейдига что это

Клетки лейдига что это

Яичко имеет форму эллипса размерами 2,5×4 см, окруженного мощной соединительнотканной капсулой (белочной оболочкой), По заднему краю яичко рыхло соединено с придатком яичка (epididymus), который в нижней своей части дает начало семявыносящему протоку. У яичка две основных функции: синтез гормонов, в том числе тестостерона, и продукция мужских половых клеток — сперматозоидов. Яичко частично поделено на группы долек.

Большую часть объема яичка занимают семенные канальцы, извитые и прямые, упакованные в соединительную ткань в пределах фиброзных перегородок. Фиброзные перегородки делят паренхиму яичка приблизительно на 370 конических долек, состоящих из семенных канальцев и межканальцевой ткани. Семенные канальцы разделены скоплениями клеток Лейдига, кровеносными сосудами, лимфатическими сосудами и нервами. Они служат местом образования сперматозоидов. Стенка каждого канальца образована миоидными клетками с ограниченной сократимостью и соединительной тканью.

Каждый семенной каналец диаметром около 180 мкм; высота сперматогенного эпителия составляет 80 мкм, а толщина околоканальцевой ткани — около 8 мкм. Сперматогенный эпителий состоит из клеток, находящихся на разных стадиях развития и расположенных внутри инвагинаций клеток Сертоли, а именно: сперматогониев, первичных/вторичных сперматоцитов и сперматид. Оба конца семенных канальцев открываются в пространства сети яичка. Секретируемая семенными канальцами жидкость собирается в сети яичка и доставляется в систему протоков придатка яичка.

Поддерживающие клетки яичка участвуют в обеспечении процессов клеточного развития, которые приводят к созреванию сперматозоидов. Эти клетки необходимы для образования сперматозоидов, без них сперматогенез невозможен. К самым важным поддерживающим клеткам относятся клетки Лейдига и клетки Сертоли.

Клетки Лейдига — клетки неправильной формы, богатые гладким эндоплазматическим ретикулумом и митохондриями, располагающиеся раздельно или (чаще) группами в массе соединительной ткани. Клетки Лейдига — основной источник мужского полового гормона тестостерона. ЛГ гипофиза стимулирует синтез тестостерона клетками Лейдига. Тестостерон по механизму отрицательной обратной связи угнетает или модулирует секрецию ЛГ. По сравнению с количеством тестостерона в крови его содержание в яичках во много раз выше, особенно вблизи базальной мембраны семенного канальца.

Семенные канальцы выстланы высокоспециализированными клетками Сертоли, которые располагаются на базальной мембране канальцев, выступая в их просвет сложными отростками цитоплазмы. Сперматозоиды начинают образовываться в пубертатном периоде, но не распознаются иммунной системой, формирующейся в течение первого года жизни. Просвет семенного канальца подразделяется на базальный (базальнаямембрана)илюминальный (собственно просвет) компартменты мощными межклеточными соединительными комплексами, называемыми плотными соединениями. Эти анатомические образования в совокупности с прилежащими миоидными клетками, окружающими семенной каналец, формируют гематотестикулярный барьер.

Этот барьер создает микросреду для сперматогенеза, который должен протекать в иммунологически толерантном окружении. Клетки Сертоли играют в сперматогенезе роль питающих клетки в течение всего цикла их развития. Также они принимают участие в фагоцитозе герминативных клеток. Между клетками Сертоли и развивающимися герминативными клетками существуют многочисленные контакты, обеспечивающие поддержку адекватной гормональной среды для сперматогенеза. ФСГ связывается со своими высокоаффинными рецепторами, расположенными на клетках Сертоли, давая сигнал к секреции андроген-связывающего протеина. Высокие концентрации андрогенов обнаруживают также и внутри семенных канальцев.

Клетки сперматогенного эпителия. Окраска: гематоксилин-эозин. Большое увеличение.

Два важнейших гормона, секретируемых клетками Сертоли, — АМГ и ингибин. АМГ, или фактор регрессии мюллеровых протоков, играет существенную роль в эмбриональном развитии, способствуя инволюции мюллеровых протоков. Ингибин — ключевая макромолекула в системе регуляции гипофизарной секреции ФСГ. К другим функциям клеток Сертоли относятся следующие:

• поддержание целостности эпителия семенных канальцев;
• компартментализация эпителия семенных канальцев;
• секреция жидкости, заполняющей просвет канальца для транспортировки спермы по протоку;
• участие в высвобождении спермиев;
• фагоцитоз и элиминация цитоплазмы;

• доставка питательных веществ сперматогенным клеткам;
• стероидогенез и метаболизм стероидов;
• передвижение клеток в эпителии;

• секреция ингибина и андрогенсвязывающего белка;
• регуляция сперматогенного цикла;
• обеспечение мишеней для гормонов (ЛГ, ФСГ и тестостерона) за счет имеющихся на клетках Сертоли рецепторов.

Видео гистология яичка (препарат срез)

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Научная электронная библиотека

Свешников А. А., Шарыпова Н. В.,

1.2. Регуляция функций половых желез

Половые железы выполняют инкреторную (стрероидогенез) и экскреторную (сперматогенез) функции. Для гонадотропинов характерен синергизм при регуляции биосинтеза половых стероидов. ФСГ увеличивает число рецепторов к ЛГ на плазматической мембране клеток Лейдига и чувствительность последних к стимулирующему действию ЛГ. Действие ЛГ непрямое, а опосредовано влиянием на сперматогенез тестостерона. Тестостерон, проникая в половые клетки, стимулирует развитие сперматоцитов в сперматиды, которые затем превращаются в сперматозоиды. Центральная регуляция сперматогенеза осуществляется в основном с помощью ФСГ, который действует на сперматогонии и на сперматоциты, способствуя их дифференцировке и созреванию. Установлено, что в течение каждой минуты в организме мужчины вырабатывается 50 000 сперматозоидов. В течение каждого часа его яички вырабатывают 3 000 000 сперматозоидов. В течение каждого дня 72 000 000 сперматозоидов. Созревание половых клеток у взрослого занимает около 72 дней в яичках и 12 дней в придатках, чтобы достигнуть уровня зрелости, то есть в общей сложности почти 3 месяца.

Клетки Сертоли составляют 10–15 % клеточных элементов канальцев. Помимо фагоцитарной активности и регуляции сперматогенеза они вырабатывают ингибин, регулирующий выработку ФСГ, а в эмбриональной жизни – фактор, ингибирующий развитие мюллеровых каналов.

Клетки Сертоли продуцируют андрогенсвязывающие белки (АСБ), которые секретируются в полость семенных канальцев. Синтез АСБ находится под контролем ФСГ. Синтез и секреция АСБ стимулируются также тестостероном. Таким образом, клетки Сертоли реагируют продукцией одного и того же белка (андроген-связывающего) как на ФСГ, так и на тестостерон. Одновременное воздействие обоих гормонов приводит к продукций большого количества андроген-связывающего белка, чем действие каждого из них в отдельности. Эти белки ответственны за транспорт андрогенов внутри канальцев и поддержание оптимальной их концентрации, необходимой для обеспечения метаболических процессов в половых клетках. Позднее открыты кислотный эпидидемальный гликопротеид (КЭГ) и иростатеин (ПТ). Предполагается, что КЭГ способствует созреванию сперматозоидов в придатке. ПТ вырабатывается в вентральной доле предстательной железы. Он присутствует в семенной жидкости и покрывает мембрану сперматозоидов. ПТ способен обеспечивать высокие уровни андрогенов вблизи эпителиальных клеток простаты. Высокая; внутргонадная концентрация тестостерона необходима для успешного осуществления сперматогенеза, хотя в придатке яичка основным метаболитом, оказывающим влияние на сперматогенез, является дигидротестостерон (ДГТ).

Для проявления сперматогенного эффекта ФСГ в организме должны быть андрогены, в частности, тестостерон. Действие андрогенов на сперматогенез своеобразно и во многом сопряжено с механизмом обратной связи системы гипоталамус – гипофиз – семенники. В эксперименте небольшие дозы тестостерона вызывают активацию сперматогенеза в течение 30–45 дней, после чего наступает его угнетение на фоне атрофии интестициальной ткани. Большие дозы тестостерона угнетают сперматогенез и гормональную функцию яичек. В первую очередь подавляется функция клеток Лейдига. Угнетение сперматогенеза происходит на стадии сперматоцитов с понижением числа митозов и прогрессированием дегенеративных процессов в семенных канальцах. ЯГ регулирует секрецию тестостерона. В организме мужчин основной его мишенью являются интерстициальные клетки Лейдига. ЛГ называют также гормоном, стимулирующим интерстициальные клетки (ГСИК). ФСГ дает морфогенетический эффект, а именно пролиферацию клеток Сертоли и сперматогенного эпителия, что необходимо для последующей активации сперматогенеза. Для проявления эффекта ФСГ необходимо присутствие небольшого количества ЛГ и тестостерона в яичках. Наряду с гонадотропинами важное значение имеет действие на половую систему другого гормона аденогипофиза – пролактина (ПЛ). Он значительно усиливает действие ЛГ на стероидогенез в клетках Лейдига, контролирует уровень предшественников тестостерона, влияя тем самым на его продукцию. Пролактин оказывает модулирующее воздействие на механизмы отрицательного обратного влияния тестостерона на тестикулярном и центральном уровнях. ПЛ также увеличиваег количество рецепторов андрогенов в тканях предстательной железы и семенных пузырьков, тем самым стимулирует их рост за счет усиления действия стероидных гормонов в этом направлении. С другой стороны, между секрецией ПЛ и уровнем гонадотропных гормонов существуют реципрокные отношения – повышение уровня ПЛ сопровождается снижением секреции ЛГ, что отражается и на продукции половых гормонов. Дефицит или избыток ПЛ часто сопровождается снижением репродуктивной функции.

Кроме центральной, существует и местная (внутритестикулярная) регуляция сперматогенеза, осуществляющаяся за счет факторов, вырабатываемых в основном клетками Сертоли. Они синтезируют эсградиол, ингибирующий секрецию клетками Лейдига тестостерона. В семенниках эстрогены из клеток Сертоли регулируют биосинтез тестостерона клетками Лейдига. В клетках Сертоли семенниками вырабатывается тестикулярный гонадолиберин, который оказывает паракринное действие на клетки Лейдига в семеннике, активируя их к продукции и секреции тест остерона.

Учитывая, что введение тестостерона не влияет на секрецию ФСГ, а для подавления ее необходимы дозы эстрогенов выше физиологических, исследователи пришли к заключению о непричастности этих гормонов к регуляции ФСГ. Данную функцию выполняет инГибин. Образование ингибина клетками Сертоли стимулируется андрогенами. Поддержание количественно нормальной секреции ингибина требует совместного действия обоих гонадотропинов. Обнаружение ингибина в изолированных клетках гипофиза привело к выводу, что он оказывает прямое действие на гипофиз, в частности, угнетает секрецию ФСГ. В норме существует отрицательная обратная связь между ФСГ и ингибином, секретируемым клетками Сертоли в ответ на ФСГ. При воздействии тестостерона снижается уровень ингибина и подавляется процесс сперматогенеза. Около 30 % секретируемого ингибина не зависит от гонадотропинов. Циркулирующий в сыворотке крови ингибин В служит маркером функционирования клеток Сертоли. Важная физиологическая роль ингибина заключается в контроле секреции ФСГ по принципу обратной связи! Клетки Сертоли выполняют еще ряд важных функций, к которым относится: синтез фактора роста семенных канальцев, способность фагоцитировать остатки продуктов сперматогенеза, формирование и поддержание целостности гемато-тестикулярного барьера. Полагают* что инсулиноподобный фактор роста-1 принимает участие в регуляции дйфференцировки сперматогоний и сперматоцитов, клеток Лейдига и самих клеток Сертоли. Клетки Сертоли секретируют также ряд других белков – трансферрин, церулоплазмин, соматомедин-подобное вещество, активатор плазминогена и др. Регуляция функций семенников осуществляется также паракринным путем. Клетки Сертоли регулируют размножение и созревание зародышевых клеток, которые. в свою очередь, циклически регулируют функцию клеток Сертоли, а через них и клеток Лейдига. Секреция тестикулярных андрогенов регулируется ЛГ и ФСГ.

Источник

Мужская репродуктивная система

Описание

Оглавление

1. ЯИЧКО [ testicle ]

2 см. Масса яичка составляет

250 ÷ 300 долек. В паренхиме каждой дольки проходят от одного до четырёх извитых семенных канальцев. Каждый из канальцев имеет длину

30 ÷ 70 см и диаметр

150 ÷ 300 мкм. Направляясь к средостению яичка, извитые семенные канальцы в области вершин долек сливаются друг с другом и образуют короткие прямые семенные канальцы. Прямые канальцы впадают в канальцы сети яичка, которая расположена в толще средостения яичка. Из сети яичка выходят

10 ÷ 15 выносящих канальцев яичка. Выносящие канальцы направляются в придаток яичка, где они впадают в проток придатка яичка.

Стенку семенного канальца образует собственная оболочка семенного канальца. Эта оболочка состоит из базального слоя, миоидного слоя и волокнистого слоя. Внутреннюю выстилку канальца образует эпителиосперматогенный слой (или сперматогенный эпителий, термин устаревший, так как эпителий не является источником образования сперматогенных клеток), расположенный на базальной мембране. Базальный слой (внутренний волокнистый слой), расположенный между двумя базальными мембранами (сперматогенного эпителия и миоидных клеток), состоит из сети коллагеновых волокон. Миоидный слой образован миоидными клетками, содержащими актиновые филаменты. Миоидные клетки обеспечивают ритмические сокращения стенки канальцев. Наружный волокнистый слой состоит из двух листков. Непосредственно к миоидному слою примыкает неклеточный листок, образованный базальной мембраной миоидных клеток и коллагеновыми волокнами. За ними расположен листок, состоящий из фибробластоподобных клеток, прилежащий к базальной мембране эндотелиоцитов гемакапилляра. В соединительной ткани между семенными канальцами расположены гемакапилляры и лимфакапилляры. Эти капилляры обеспечивают обмен веществами между кровью и жидкостью семенных канальцев.

Избирательность поступления веществ из крови в клетки эпителиосперматогеного слоя семенных канальцев и различия в химическом составе плазмы крови и жидкости семенных канальцев, позволили сформулировать представление о гематестикулярном барьере. Гематестикулярным барьером называется совокупность структур, располагающихся между просветами капилляров и просветами семенных канальцев и разграничивающих плазму крови и жидкость семенных канальцев.

Различают два вида поддерживающих клеток: «светлые» клетки и «темные» клетки. Светлые клетки вырабатывают ингибин, фактор, тормозящий секрецию ФСГ аденогипофизом. Тёмные клетки, вырабатывают фактор, стимулирующий деление половых клеток. Аф Эндокринные функции В рыхлой соединительной ткани между петлями извитых канальцев располагаются интерстициалъные клетки — гландулоциты (клетки Лейдига), скапливающиеся здесь вокруг кровеносных капилляров. Эти клетки сравнительно крупные, округлой или многоугольной формы, с ацидофильной цитоплазмой, вакуолизированной по периферии, содержащей гликопротеидные включения, а также глыбки гликогена и белковые кристаллоиды в виде палочек или лент. С возрастом в цитоплазме интерстициальных клеток начинает откладываться пигмент. Хорошо развитая гладкая эндоплазматическая сеть, многочисленные митохондрии с трубчатыми и везикулезными кристами указывают на способность интерстициальных клеток к выработке стероидных веществ, в данном случае мужского полового гормона.

Источник

Клетки лейдига что это

Опухоли из клеток Сертоли—Лейдига содержат в разной пропорции одноименные клетки в состоянии различной степени дифференцировки. Считают, что они возникают из стромы полового тяжа. Клетки могли дифференцироваться в любую структуру, возникающую из эмбриональной мезенхимы гонад.

Поскольку менее дифференцированные новообразования этой группы могут повторять развитие яичек, в качестве синонимов опухолей из клеток Сертоли—Лейдига использовали названия андробластома и арренобластома. Однако такое указание на маскулинизацию может ввести в заблуждение, поскольку некоторые из этих опухолей вообще не имеют эндокринных проявлений, а другие — сопровождаются эстрогенным влиянием.

Тем не менее эксперты ВОЗ в качестве альтернативного названия опухолей из клеток Сертоли—Лейдига выбрали термин «андробластома». Эти новообразования составляют менее 0,5 % всех опухолей яичников, но весьма интересны с клинической и патофизиологической точек зрения. В 97 % случаев это односторонние опухоли, ограниченные яичником, возникающие в любом возрасте, но чаще у молодых женщин в возрасте 20—30 лет, обычно с симптомами вирилизации.

При иммуногистохимических исследованиях обнаружили, что тестостерон находится в основном в клетках Лейдига, во многих этих клетках также выявили эстроген и андростендион. Этим и обусловлена разнообразная клиническая картина данных необычных опухолей. Как правило, это прогрессирующая маскулинизация, предвестником которой бывает гирсутизм, височное облысение, снижение тембра голоса и увеличение клитора. У других пациенток может быть вторичная аменорея, атрофия молочных желез и повышение либидо.

Опухоль из клеток Лейдига

Опухоли из клеток Сертоли—Лейдига можно описать с позиций дифференцировки и наличия или отсутствия клинически значимых гетерологичных элементов. Эти новообразования с гетерологичными элементами могут содержать различные виды необычных клеток. Но для прогноза большее значение имеет степень дифференцировки, чем содержание необычной ткани.

По данным Young и Scully, только 29 из 220 таких опухолей имели клинически признаки злокачественности. Ни одна из 27 высокодифференцированных опухолей не была злокачественной, и только 4 из 100 умереннодифференцированных опухолей оказались таковыми. Злокачественный характер имели 59 % низкодифференцированных и 19 % гетерологичных опухолей. Zaloudek и Norris сообщили о 64 умеренно- и низкодифференцированных опухолях: из 50 пациенток с I стадией рецидив развился только у 3 из них. 5-летняя выживаемость всех больных составила 92 %.

Согласно публикациям, 5-летняя выживаемость больных с опухолями из клеток Сертоли—Лейдига колеблется в пределах 70—90 %. Учитывая, что эти новообразования встречаются в основном у молодых женщин, а двусторонность поражения наблюдается менее чем в 5 % случаев, то при необходимости сохранения фертильности показано только удаление опухоли и маточной трубы на стороне поражения. Удаление опухоли останавливает, но не полностью прекращает процесс маскулинизации.

Увеличение клитора у пациентки с опухолью из клеток Сертоли-Лейдига (арренобластома)

Как и гранулезоклеточные опухоли, новообразования из клеток Сертоли—Лейдига обладают низкой степенью злокачественности. Убедительных данных об эффективности адъювантной терапии для предотвращения рецидивов у пациенток с I стадией нет. Показаниями к адъювантной химиотерапией (XT) служат низкодифференцированная опухоль, поздняя стадия заболевания, рецидив,наличие в опухоли гетерологичных элементов. Часто рекомендуют схему VAC. В редких случаях распространенной или рецидивирующей опухоли из клеток Сертоли—Лейдига эффективна химиотерапия (XT), но опыт ее применения ограничен.

При этом заболевании активна комбинация цисплатина, винбластина и блеомицина. Описан по крайней мере 1 случай повышения уровня АФП как показателя раннего рецидива. Gershenson сообщил о 9 пациентках с плохим прогнозом после лечения опухолей стромы полового тяжа, получавших химиотерапию (XT) по схеме ВЕР. Общая частота ответов составила 83 %; средняя продолжительность жизни равнялась 28 мес, и только у 2 больных не было признаков заболевания ко времени опубликования статьи.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Влияние гормонов гипофиза на функциональную активность интерстициальных эндокриноцитов семенников

При некоторых формах бесплодия с проявлением андрогенной недостаточности у больных были обнаружены структурные изменения ЛГ, который не может взаимодействовать с ЛГ-рецепторами клеток Лейдига. Это приводит к снижению уровня тестостерона и развитию андрогенной недостаточности [13].

Известно, что клетки Лейдига участвуют в синтезе не только тестостерона, но и некоторых биологически активных веществ, например пропиомеланокортина и мелатонина, которые включаются в паракринную и аутокринную регуляцию функции яичка [9]. Синтез тестикулярного пропиомеланокортина и его метаболитов находится под контролем гипофизарного ЛГ. Кроме того, специфические рецепторы для b-эндорфинов обнаружены в клетках Сертоли, и паракринная регуляция осуществляется через аденилатциклазную систему [9]. На клетках Лейдига отсутствуют ФСГ-рецепторы, но ФСГ модулирует функцию клеток Лейдига опосредованно на уровне паракринной регуляции через клетки Сертоли [8].

Исследования сочетанной культуры клеток Лейдига и клеток Сертоли показали важную роль последних в стимулирующем действии ФСГ на клетки Лейдига[2]. Исследования монокультуры клеток показали наличие морфологических изменений гладкой эндоплазматической сети и митохондрий, что приводило к быстрому старению культуры клеток и их гибели через 8-9 сут, в то время как в сочетанной культуре клетки Лейдига были жизнеспособны до 14 сут. Функциональная активность клеток Лейдига главным образом определяется секрецией гонадотропинов и некоторыми лекарственными препаратами, например хориогоническим гонадотропином. Стимулирующее или ингибирующее действие, оказываемое на клетки Лейдига в зависимости от дозы ЛГ, ФСГ и ХГ, было установлено многими исследователями [2, 3, 5, 12]. Однако, представляет интерес состояние клеток Лейдига после воздействия на них гонадотропинов в различные сроки культивирования.

Исследования проведены на неонатальных крысах. Всего выполнено 160 экспериментов. Выделение и культивирование клеток Лейдига осуществлялось по методу [1]. Аденогипофиз промывался в растворе Хенкса. Затем готовилась суспензия из клеток аденогипофиза в камере Максимова с применением глазных ножниц.

По предложению проф. И.Д. Кирпатовского стимуляцию культивируемых клеток Лейдига осуществляли путем добавления к ним аденогипофизарной культуры в различные сроки культивирования с последующей оценкой морфофункционального состояния клеток Лейдига.

Результаты и обсуждение

При исследовании культивируемых неонатальных клеток Лейдига отмечено, что эксплантаты прикрепляются к субстрату уже через 1,5-2 ч с момента культивирования. Через 36-48 ч в культуре клеток Лейдига определялась зона прикрепившегося эксплантата, зона роста и начала формироваться зона выселения клеток.

При анализе 5-6-суточной культуры выявлена следующая гистологическая картина. Вокруг прикрепившегося эксплантата формируется обширная зона роста. Общее количество клеток Лейдига значительно увеличивается. Зона роста хорошо выражена. Клетки Лейдига в ней имеют различную форму, но чаще встречаются Клетки полигональной звездчатой формы. Ядра клеток овально-вытянутые либо округлые. В цитоплазме содержится значительное количество липидов. Встречаются единичные фибробласты веретенообразной формы.

В 7-суточной культуре клетки Лейдига, как правило, образовывали сплошной монослой, представленный в виде зоны роста. В этой области клетки Лейдига в основном полигональной звездчатой формы. Ядра их округлой либо овально-вытянутой формы.

К 14-м суткам в культуре происходят значительные изменения. В зоне роста, которая за период культивирования значительно увеличилась, отмечается вакуолизация эндокриноцитов. Межклеточные связи разрушены, и клетки находятся на субстрате чаще изолировано друг от друга.

Анализ функциональной активности клеток Лейдига показал, что наиболее стабильный, относительно высокий и продолжительный уровень тестостерона (3,8+0,3 нг/мл) отмечается при стимуляции клеток Лейдига с первых суток культивирования. Для улучшения морфофункционального состояния культивируемых клеток Лейдига стимуляцию клетками аденогипофиза и хорионическим гонадотропином наиболее целесообразно проводить с первых суток культивирования. Полученные данные позволяют разрабатывать новые направления для лечения больных с вторичным гипогонадизмом, когда при выраженной андрогенной недостаточности требуется пересадка мужской половой железы и гипофиза одновременно.

Е.С. Дендеберов
Научно-клинический центр андрологии и пересадки эндокринных органов; кафедра оперативной хирургии и хирургической анатомии Российского университета Дружбы народов, Москва

Источник