коллагеназа что это такое

Коллагеназы находятся ферменты которые нарушают пептидные связи в коллаген. Они помогают разрушать внеклеточные структуры в патогенезе бактерий, таких как Clostridium. Они считаются фактор вирулентности, способствуя распространению газовая гангрена. Обычно они нацелены на соединительную ткань в мышечные клетки и другие органы тела. [1]

Коллаген, ключевой компонент внеклеточного матрикса животных, производится через расщепление проколлагена коллагеназой, как только он был секретирован из клетки. Это предотвращает образование крупных структур внутри самой клетки.

Помимо того, что коллагеназа вырабатывается некоторыми бактериями, она может вырабатываться организмом как часть его нормального иммунного ответа. Это производство вызвано цитокины, которые стимулируют клетки, такие как фибробласты и остеобласты, и может вызвать косвенное повреждение тканей. [ нужна цитата ]

Содержание

Терапевтическое использование

Коллагеназы одобрены для использования в медицине для

Семейство MEROPS M9

Эта группа металлопептидаз составляет МЕРОПЫ семейство пептидаз M9, подсемейства M9A и M9B (микробная коллагеназа, клан MA (E)). В белковая складка пептидазы домен для членов этого семейства напоминает термолизин, типовой пример для клана MA и предсказанный активный сайт остатки для членов этого семейства и термолизин присутствуют в мотиве HEXXH. [3]

Микробный коллагеназы были идентифицированы из бактерии как Вибрион и Clostridium роды. Коллагеназа используется во время бактериальной атаки для разрушения коллаген барьер хозяина во время вторжения. Вибрион бактерии иногда используются в больницах для удаления мертвых ткань от ожогов и язвы. Clostridium histolyticum это возбудитель что вызывает газовую гангрену; тем не менее, изолированную коллагеназу использовали для лечения пролежни. Коллаген расщепление происходит на Хаа + Получил в Вибрион бактерии и Yaa + Gly облигации в Clostridium коллагеназы. [ нужна цитата ]

Анализ первичная структура из ген товар из Clostridium perfringens показал, что фермент производится с растяжкой 86 остатки которые содержат предполагаемый сигнальная последовательность. [4] На этом участке находится PLGP, аминокислотная последовательность типичный для коллагеназы субстраты. Этот последовательность таким образом, может участвовать в самообработке коллагеназы. [4]

Металлопротеазы являются самыми разнообразными из семи основных типов протеаза, на сегодняшний день идентифицировано более 50 семей. В этих ферментах двухвалентный катион, обычно цинк, активирует молекулу воды. Металл ион удерживается на месте аминокислота лиганды, обычно три. Известный металл лиганды His, Glu, Asp или Lys и хотя бы еще один остаток требуется для катализа, который может играть электрофильную роль. Из известных металлопротеиназ около половины содержат мотив HEXXH, который, как было показано в кристаллографических исследованиях, является частью сайта связывания металла. [3] HEXXH мотив является относительно распространенным, но для металлопротеиназ может быть более строго определен как ‘abXHEbbHbc’, где ‘a’ чаще всего валин или треонин и является частью субсайта S1 ‘в термолизине и неприлизине,’ b ‘представляет собой незаряженный остаток, и’ c ‘a гидрофобный остаток. Пролин никогда не встречается на этом сайте, возможно потому, что это нарушит спиральный структура принят этим мотив в металлопротеазах. [3]

Другое использование

Коллагеназы можно использовать для размягчения мяса аналогично широко применяемым тендеризаторам. папаин, бромелайн и фикаин. [5]

Источник

КОЛЛАГЕНАЗА (COLLAGENASE) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Средство с протеолитической активностью для местного и парентерального применения в офтальмологии. Коллагеназа избирательно действует на коллаген (основной компонент соединительной ткани), вызывая его деструкцию.

Введение коллагеназы в малых дозах в ткани обожженного свода глаза, начиная с 15 суток после ожога, приводит либо к замедлению образования рубцовой ткани между обожженными поверхностями (веко и глазное яблоко), либо к предупреждению развития узкого симблефарона.

При воздействии водных растворов коллагеназы на келоидную ткань наступает литический эффект, степень которого зависит от времени экспозиции.

Показания активного вещества КОЛЛАГЕНАЗА

В качестве средства профилактики и лечения симблефарона, рубцовых изменений кожи век (келоидные рубцы), конъюнктивы глазного яблока после ожога, при стриктурах слезоотводящих путей (слезные канальцы и слезноносовой канал), помутнениях роговицы, пластическом иридоциклите (в стадии стихания воспалительных явлений), вторичной катаракте, помутнении стекловидного тела, рубцах сетчатки, при травматическом кровоизлиянии в стекловидное тело, занимающем более 1/2 его объема и в срок от 3 суток после образования гемофтальма.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Вводят подконъюнктивально, непосредственно в очаг поражения (спайка, рубец, стекловидное тело и т. д.) с помощью электрофореза, фонофореза, применяют накожно. Дозу, способ и схему применения, курс и длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.

Побочное действие

Возможно: язвы роговицы, аллергические реакции.

Противопоказания к применению

Незаконченный процесс эпителизации роговицы после ожога, сочетании симблефарона с язвой роговицы, наличие дефектов в склере, кровоизлияние в стекловидное тело менее 1/2 его объема, наличие признаков свертывания крови в стекловидном теле, резко выраженная реакция после введения 1 КЕ средства; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Особые указания

Перед применением коллагеназы проверяют чувствительность пациента к данному средству, для чего под конъюнктиву больного глаза вводят 1 КЕ и наблюдают 48 ч. При отсутствии аллергической реакции проводят лечение. При накожном применении средства проверяют переносимость его кожей, для чего проводят кожные пробы с нанесением раствора коллагеназы в лечебных дозах на 24 и 48 ч.

Для предупреждения нежелательных явлений лечение рекомендуют начинать только после окончания эпителизации роговицы и получения отрицательной пробы на чувствительность к коллагеназе.

При появлении язвы роговицы коллагеназу немедленно отменяют и назначают антибактериальные препараты и средства, стимулирующие эпителизацию.

При аллергических реакциях применение коллагеназы прекращают и проводят соответствующее лечение.

Источник

Применение фермента коллагеназа в косметологии

Под редакцией медицинского консультанта Огородниковой С. В.

Пожалуй, каждая женщина хочет выглядеть молодо как можно дольше. Для этого применяются различные процедуры, физиотерапия, но чаще всего — косметические средства по уходу за кожей. Но что же в их составе? Что именно убирает рубцы и морщины, которые выдают возраст и омрачают внешний вид?

Что такое коллагеназа?

Коллагеназа способна разрушить патологический коллаген и восстановить здоровый рельеф и цвет кожи. Этот особый фермент, который добывают из поджелудочной железы краба, легко и виртуозно расщепляет «плохие» волокна в дерме. Также коллагеназу добывают из поджелудочной железы копытных или из промысловых видов крабов. Выглядит как светло-коричневый порошок, часто добавляется в антивозрастные крема или продается в качестве БАДа. Активно участвует в обмене коллагена, а значит, влияет на упругость и уровень коллагена при рубцах и старении кожи.

Область применения

Коллагеназу используют довольно широко: она полезна и для бытовой химии, и для мясной промышленности, и для пивоварен, а также для кожевенного, мехового и даже молочного производств.

Но нам с вами интересна другая отрасль — косметология. В ней коллагеназу применяют в трех случаях:

Не менее важно использование коллагеназы в дерматологии — она помогает при гнойных ранах, способствует лечению струпов и расщеплению омертвевших тканей. Являясь отличным антисептиком природного происхождения, часто используется для очистки послеожоговых и хирургических ран.

Принцип работы коллагеназы

Она способна расщеплять коллагеновые фибриллы во всех видах соединительных тканях: кровеносные сосуды, сухожилия, кости и кожа. Фермент уникален тем, что воздействует на выборочные участки коллагена, оставляя здоровую кожу нетронутой и способствуя распаду только избыточных деформированных волокон.

При гнойных ранах коллагеназа выводит из организма нежизнеспособные ткани, ускоряет заживление поврежденного участка эпидермиса и является хорошей профилактикой образования грубых рубцов. При этом кожа остается мягкой и не теряет свою эластичность.

Преимущества продукции Ферменкол

Ферменкол — это серия средств по уходу за рубцово — измененной кожей. Содержит комплекс из 9 ферментов коллагеназы, которые влияют на кожу следующим образом:

Ферменкол выпускается в нескольких формах: гель и раствор. Данное средство подходит для физиотерапии и накожных аппликаций (просто мазать) Эффективно работает с другими противорубцовыми средствами, содержащими силикон. Подходит для физиотерапии, аппликаций, а также совмещается с лекарственными препаратами, если дано разрешения от врача.

Чтобы узнать подробнее, правильно подобрать Ферменкол или просто получить бесплатную консультацию по своей проблеме — задайте вопрос практикующему врачу.

Любой продукт из линейки Ферменкол вы можете приобрести онлайн или в ближайшей аптеке вашего города. Не запускайте свое здоровье! Даже маленький рубец может стать большой проблемой! Ваше здоровье в ваших руках.

Источник

Коллагеновое омоложение NITHYA (Нития)

С течением времени в нашем организме замедляется выработка коллагена, что негативно сказывается на коже. В результате дефицит коллагена вызывает появление первых признаков старения, таких как морщины, заломы, асимметрия лица и наличие второго подбородка.

Омоложение кожи коллагеном Nithya – уникальная методика для восстановления естественного тургора, замедления старения и преображения кожи. Максимальные результаты появляются после первого бьюти-манипуляции. Сделать процедуру можно в клинике доктора Елены Корчагиной, опытные косметологи помогут Вам возвратить красоту и молодость вашей кожи.

Что такое NITHYA?

Nithya — это революционный прорыв в сегменте эстетической медицины. Препарат Нития принадлежит к новому поколению омолаживающих средств, полностью биосовместимый с нашим организмом. В состав Nithya входит активный компонент – кожный белок, который отвечает за тонус и упругость дермы.

Препарат имеет природное происхождение, изготавливается из лошадиного белка, в Италии по запатентованной фирменной технологии. По проведению косметологическая манипуляция схожа с биоревитализацией и мезотерапией.

Особенности биопрепарата Нития:

При инъекционном введении коллагенсодержащего препарата Nithya запускается регенерация внеклеточного матрикса, идентичного природному. Это позволяет добиться быстрого и стойкого омолаживающего эффекта без обращения к пластической хирургии.

Причины, влияющие на синтез коллагена

После 25-30 летнего возраста начинается постепенное исчезновение природного белка, отвечающего за тургор дермы. К 40 годам синтез коллагена снижается на 20%, в сравнении с состоянием кожи у 20-летнего человека. После 50-ти лет гиалурон вырабатывается в малых объемах, из-за чего дерма утрачивает упругость и эластичность.

Выделяется несколько причин, замедляющих выработку коллагена:

В результате снижения выработки коллагена на дерме появляются морщины и становятся выраженными дефекты. Использование косметических средств только скрывает косметические изъяны, но не тонизирует глубокие слои дермы.

Инъекции Nithya collagen восполняют запасы природного белка, бьюти-сеансы улучшают циркуляцию и омолаживают кожу.

Показания для коллагенового омоложения

Косметологическая процедура устраняет и уменьшает выраженность следующих кожных дефектов:

Биопрепарат Нития используется для коррекции кожных изъянов на лице и различных частях тела (лбу, в зоне между бровей, носогубных заломах, декольте, подбородке, шее, руках, животе, груди, бедрах и ягодицах).

Малоинвазивная методика применяется в качестве монотерапии, или в комплексе с мезотерапией, пилингом и лазерными шлифовками.

Противопоказания для коллагенового омоложения

Коллагенотерапия противопоказана в следующих случаях:

Кроме того, стоит воздержаться от коллагенотерапии в первые дни менструального цикла из-за увеличения болевого порога чувствительности.

Как проходит процедура реструктуризации кожи?

Манипуляция не требует специальной подготовки, накануне процедуры с пациенту проводится очная консультация с врачом-дерматокосметологом.

Реструктуризация кожи состоит из нескольких этапов:

Общая продолжительность сеанса не превышает 1 часа.

Сколько держится эффект от Нития?

Полный курс процедур коллагеном Нития составляет 3 манипуляции с перерывом в 15 дней. Результат от Nithya сохраняется на протяжении 12-18 месяцев.

Сроки могут колебаться в зависимости от выраженности дефекта и индивидуальных особенностей пациента. По истечении эффекта бьюти-сеансы можно повторять.

Уход после процедуры

В первые несколько часов после процедуры нельзя касаться лица, использовать декоративную косметику и агрессивные очищающие средства. Реабилитационный период после омоложения Nithya не требует использования специальных средств.

Преимущества коллагенового омоложения препаратом Nithya

Омоложение Нития характеризуется рядом преимуществ:

В сравнении с коллагенсодержащим препаратом от российского производителя, итальянская Nithya превосходит по гипоаллергенности и составу белка.

Результаты процедуры

Омоложение кожи коллагеном Нития позволяет получить следующие результаты:

После проведения инъекций Нития отмечается стойкий и положительный эффект, а также лечебное воздействие на кожу. В сочетании с аппаратными процедурами достигается трехмерная реструктуризация и лифтинг дермы.

Где сделать омоложение кожи в Москве?

Клиника косметологии доктора Корчагиной предлагает сделать высокоэффективное омоложение кожи в Москве по доступным ценам.

Записаться и узнать стоимость коллагенового омоложения препаратом Нития можно на нашем сайте или, позвонив по указанному телефону.

Источник

Научная электронная библиотека

1.5. Металлозависимые матриксные протеиназы (МПП) и тканевые ингибиторы металлопротеиназ матрикса (ТИМП)

К числу компонентов, синтезируемых эндогенно и способных аккумулироваться и сохраняться в костно-хрящевом матриксе человека и животных, Риггз и Мелтон (2000) относят:

1) ферменты, участвующие в деградации матрикса;

2) тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИПМ);

3) активатор плазминогена и его ингибитор.

В деградации хрящевого матрикса в различной степени и при различных условиях принимают участие четыре основных класса протеиназ: сериновые (трипсиновые, химотрипсиновые протеиназы, эластаза), цистеиновые протеиназы (катепсин В и Н), аспарагиновые протеиназы (пепсин, катепсин D) и металлопротеиназы (коллагеназы, желатиназы, стромелизин). Матриксные металлопротеиназы(ММП) – принимают участие в деградации всех белков матрикса, как в процессе онтогенеза, так и при дегенеративных изменениях хрящевого и костного матрикса (Риггз, 2000; Хасигов, 2001; Tryggvason et al., 1987; Fosang et al., 1996; Stracke et al., 2000). Наиболее изученными из них являются коллагеназы (КФ 3.4.24). В настоящее время известны четыре представителя этого семейства: интерстициальная коллагеназа І типа (ММП-1), коллагеназа нейтрофилов (ММП-8), коллагеназа 3 (ММП-13), коллагеназа 4 (ММП-18).

Коллагеназы – это ферменты семейства металлозависимых протеиназ матрикса, способные гидролизовать нативный коллаген. Эти ферменты играют решающую роль при развитии таких физиологических процессов как морфогенез, резорбция и ремоделирование тканей, миграция, адгезия, дифференцировка и пролиферация клеток (Docherty et al., 1992; Демина, Лысенко, 1996; Соловьева, 1994, 1998), а также при патологических состояниях (ревматоидный артрит, пародонтиты, изъязвления роговой оболочки глаз и т.д.).

Все ферменты этого семейства обладают общими характерными чертами:

1) содержат цинк в активном центре и относятся к кальцийзависимым протеиназам;

2) ингибируются хелатными агентами;

3) обладают сходной доменной структурой;

4) гидролизуют один или несколько компонентов матрикса и базальных мембран;

5) секретируются в виде проферментов;

6) проферменты активируются рядом протеиназ, тиолмодифицирующими агентами и хаотропными реагентами;

7) ингибируются тканевыми ингибиторами (Соловьева, 1994).

Коллагеназы гидролизуют интерстициальные нативные коллагены, в спиральной области, устойчивой к действию других протеиназ, по связи Gly-Leu (Ile), расположенной на расстоянии 1/4 длины молекулы от С-конца. Некоторым видам коллагеназ для эффективного связывания коллагена требуется достаточно протяженный участок его структурированной молекулы, что обозначает важную роль и каталитического, и субстрат-связывающего С-концевого доменов для взаимодействия с субстратом (Соловьева, 1998).

В норме процессы синтеза и расщепления гликозаминогликанов и коллагена находятся в равновесии. При воспалительных процессах, таких как артрит, происходит деполимеризация хрящевой ткани интерстициальными ферментами, сопровождаемая болезненным состоянием суставов. Исследования причин и непосредственно последствий артрита у человека и животных выявили повышенную концентрацию коллагеназы в местах деградации хряща (Воли, 1991; Milner, Elliott, Cawston, 2000; Данилевская, Николаев, 2002). Методами гистохимического окрашивания было показано, что на разрушающейся поверхности не было постоянных доминирующих специфичных клеток, которые выделяют коллагеназу, но были обнаружены макрофаги, фибробласты, нейтрофилы, хондроциты и тучные клетки (Воли, 1991). Выявление скоплений тучных клеток в местах разрушений представляет несомненный интерес, так как эти клетки отвечают за выделение медиаторов и гидролитических ферментов.

Чаще всего запуск деградации тучных клеток осуществляет иммуноглобулин Е (Ig E), который образуется в организме. Подтверждением этого служат данные, согласно которым в синовиальной жидкости, взятой у больных ревматоидным артритом, содержатся антитела к Ig E, специфичные к коллагену хряща (Воли, 1991). Это означает, что у больных аутоиммунный ответ направлен против компонентов хряща, что приводит к образованию Ig Е-антител и к повышению чувствительности тучных клеток. При этих условиях хрящ становится как бы «чужеродной тканью», которая должна быть удалена при опосредованном участии компонентов, выделяемых тучными клетками. Несмотря на отсутствие способности разрушать сам коллаген, содержимое гранул тучных клеток (в частности, гистамин) может стимулировать продукцию коллагеназы в хондроцитах. Кроме того, тучные клетки способны воздействовать на макрофаги. Последние в результате вырабатывают фактор, идентифицированный как интерлейкин I, стимулирующий продукцию коллагеназы фибробластами. Схема, отражающая сложный механизм выделения интерстициальных коллагенолитических ферментов, в упрощенном варианте представлена на рис. 5.

Рис. 5. Схема, иллюстрирующая хронический цикл воспаления, характерный для ревматоидного артрита. Показаны возможные клеточные взаимодействия, приводящие к образованию разрушающих хрящ ферментов (Воли, 1991)

Биологические функции ММП реализуются в очень широком круге физиологических процессов. Это эмбриональное развитие и морфогенез, метаморфоз и ангиогенез. Особое место отводится металлопротеиназам в генерализации процессов инвазии и метастазирования опухолей (Tryggvason et al., 1987; Соловьева и др., 2001; Луценко и др., 2003). Получены данные, указывающие на наличие единого рецепторного механизма в регуляции процессов деградации матрикса и миграции клеток, что в конечном итоге обеспечивает инвазию и метастазирование. Решающим фактором в действии ММП является соотношение ферментов и их эндогенных ингибиторов в клетках опухоли и хозяина. Получены многочисленные данные об эффективном ингибировании процессов инвазии и метастазирования в процессах in vitro и на экспериментальных животных (DeClerk et al., 1992). В настоящее время проводятся многочисленные исследования по разработке перспективных лекарственных препаратов на основе ингибиторов ММП.

На посттрансляционном уровне в физиологических условиях известны два основных пути регуляции активности ферментов:

1) активация проферментов;

2) взаимодействие с эндогенными ингибиторами.

Химические агенты, вызывающие активацию ММП – это тимолмодифицирующие и хаотропные агенты, амино-фенилмеркурий-ацетат, окисленный глутатион. Нагревание также вызывает активацию проферментов.

Большая часть матриксных металлопротеиназ переходит в активную форму в результате сложного многоступенчатого процесса, основные этапы которого осуществляются, по-видимому, вне клетки. Активатором металлопротеиназ считают плазминоген, образующийся под влиянием тканевого активатора плазминогена, который синтезируется хондроцитами или клетками синовиальной жидкости. В нормальных физиологических условиях активность коллагеназ (способных разрушать все компоненты внеклеточного матрикса) подавляется с помощью тканевых ингибиторов металлопротеиназ (Tryggvason et al., 1987; Хасигов и др., 2001).

Тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП) продуцируются хондроцитами и препятствуют активации ферментов и их разрушительному действию на ткань хряща. Полагают, что причиной остеоартроза является нарушение баланса между указанными факторами, которое приводит к повышенному разрушению матрикса или снижению его восстановления. У больных остеоартрозом отмечали повышенную концентрацию металлопротеиназ в ткани хряща (Воли, 1991; Fosang et al., 1996; Stracke et al., 2000). В настоящее время известно о четырех членах семейства ТИМП. Наиболее распространенным ингибитором является ТИМП-1 – гликопротеин с м.м. 30 кДа, в меньших количествах встречается ТИМП-2 – негликозилированный белок с м.м. 23 кДа. Оба ингибитора легко экстрагируются из хряща (Murphy et al., 1989). Также был выделен гликопротеин с м.м. 28,5 кДа (ТИМП-3) из фибробластов кожи человека, устойчивый к крайним значениям рН (Tryggvason et al., 1987). Известно, что ТИМП-1 и ТИМП-2 существуют в растворимой форме, тогда как ТИМП-3 нерастворим и находится исключительно в связанном с внеклеточным матриксом состоянии (Хасигов, 2001).

Проявление биологической активности ингибиторов связывают с их проникновением во внеклеточное пространство. Это было показано в многочисленных исследованиях, касающихся всех соединительных тканей млекопитающих, продуцирующих ингибиторы коллагеназ. Одна из групп таких биологически активных тканевых ингибиторов включает низкомолекулярные катионные белки с м.м. в пределах 11–40 кДа (Kuettner et al., 1976, Langer et al., 1976, Tryggvason et al., 1987).

Изученные ТИМП имеют ряд одинаковых структурных особенностей. Так, в консервативной части молекулы ТИМП находятся 12 остатков цистеина, которые образуют шесть дисульфидных мостиков. У всех ТИМП N-концевой домен, необходимый для проявления ингибиторной активности, содержит консенсусную последовательность Val-Ile-Arg-Ala-Lys. Образование комплекса ТИМП с матриксными металлопротеиназами происходит с помощью нековалентных связей; при диссоциации комплекса и ингибитор, и фермент могут высвобождаться в интактном виде (Murphy et al., 1989). Было показано, что в процессе ингибирования сначала происходит обратимое связывание ТИМП-1 с С-концевой последовательностью, а затем образуется прочный комплекс ингибитора с молекулой металлопротеиназы (Хасигов, 2001). На основании исследования рекомбинантной молекулы ТИМП-1 Мёрфи с соавторами (Murphy et al., 1991) предположили, что последовательность N-концевого домена ТИМП-1 определяет его способность ингибировать ферментативные реакции с участием матриксных металлопротеиназ. В дальнейшем при помощи направленного мутагенеза было установлено, что для проявления ингибиторной активности ТИМП-1 важна последовательность, расположенная между Cys 3 и Cys 13 N-концевого домена. Ингибиторная активность ТИПМ-2 также связана с N-концевой последовательностью. Последовательность Gly-Cys-Glu-Glu-Cys, заключенная между двумя дисульфидными связями (Cys 13-Cys 124 и Cys 127-Cys 174) молекулы ТИМП-1, принимает участие в подавлении ферментативной активности коллагеназы фибробластов (De Clerck et al., 1991). Способность образовывать комплекс с неактивной формой фермента указывает на более сложные, чем простое подавление активности функции ТИМП.

В экстрактах хряща акул обнаружены низкомолекулярные белки, ингибирующие металлопротеиназы матрикса (пат. РФ 2157695). Из хрящевой ткани акул также выделен ингибитор ангиогенеза с м.м. около 10 кДа. Исследование структурных особенностей ингибитора показали, что это термоустойчивый протеогликан, содержащий цепи сульфатированного кератана и белка (Liang, Wong, 2000). Также было показано, что количество аналогичных белков в хрящевой ткани теленка в 100 раз ниже (Lee, Langer, 1983).

Активаторы и ингибиторы метаболизма хрящевой ткани

(синтез коллагена, протеогликанов и других компонентов матрикса)

Источник