ксарелто 20 и 15 мг чем отличается

Показания к применению Ксарелто

Таблетки Ксарелто, покрытые пленочной оболочкой, в зависимости от содержащейся в них дозы активного компонента (2,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг), показаны для применения в случаях:

2,5 мг

профилактика смертности из-за сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда у больных после острого коронарного синдрома (ОКС), сопровождавшегося повышением кардиоспецифических биомаркеров;

10 мг

профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов при проведении обширных ортопедических оперативных вмешательств на ногах;

15 мг и 20 мг

Противопоказания

2.5 мг

Таблетка принимается внутрь из расчета 1 шт. 2 раза в сутки вне зависимости от приема пищи. Пациентам после ОКС дополнительно следует принимать по 75-100 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК) в день или 75-100 мг АСК в сочетании с 75 мг клопидогрела или со стандартной суточной дозой тиклопидина.

Продолжительность терапии – 1 год, с возможным продлением в отдельных случаях еще на год.

10 мг

Таблетка принимается внутрь из расчета 1 шт. 1 раз в день вне зависимости от приема пищи. Для профилактики ВТЭ при больших ортопедических операциях продолжительность терапии составляет:

При пропуске лекарства, в следующий запланированный прием пациент принимает 1 таблетку: 2,5 мг или 10 мг в соответствии с режимом дозирования.

15 мг и 20 мг

Таблетка принимается внутрь из расчета 1 шт. 1 раз в день после еды. Максимальная суточная доза – 20 мг. Лечение Ксарелто в дозировке 15 и 20 мг проводится, пока эффективность терапии превышает риск возможных осложнений.

Если прием дозы препарата пропущен, то следующая принимается немедленно. На следующий день можно продолжить регулярный прием.

При лечении острого ТГВ или ТЭЛА дозировка составляет 15 мг 2 раза в день на протяжении первых 3 недель, далее для профилактики рецидивов и лечения ТГВ и ТЭЛА пациенты принимают по 20 мг препарата 1 раз в день. Максимальная суточная доза: в первые 3 недели терапии – 30 мг; при дальнейшем лечении – 20 мг. Длительность терапии определяется в индивидуальном порядке после оценивания пользы лечения с возможным риском возникновения кровотечения, но не может составлять менее 3 месяцев.

При пропуске приема дозы следует немедленно принять таблетку Ксарелто и продолжить регулярно принимать препарат на следующий день (не удваивать дозу!).

Можно ли делить таблетку Ксарелто пополам?

Что будет если поделить таблетку Ксарелто пополам?

При покупке Ксарелто можно столкнуться с отсутствием нужной дозировки, чаще это касается таблеток 10 мг и 20 мг. Возникает резонный вопрос: “Можно ли делить таблетку Ксарелто пополам?” В инструкции к препарату указан случай невозможности проглотить таблетку, тогда ее можно раскрошить и смешать с водой или жидкой пищей. Также, подобный способ приемлем при введении лекарственного средства через желудочный зонд. Но фармацевты разрешают и деление таблетки в 20 мг по риске на равные дозы по 10 мг.

Ксарелто при беременности

В результате лабораторных исследованиях выявлена интоксикация организма будущей матери и ребенка. Ривароксабан (активный компонент Ксарелто) проникает через плаценту и провоцирует кровотечение. Что касается периода грудного вскармливания, то ривароксабан выделяется с молоком. То есть прием Ксарелто показан только, когда период лактации завершился.

Ксарелто и алкоголь

Можно ли принимать Ксарелто совместно с алкоголем?

Как и большинство лекарственный препаратов, Ксарелто запрещено употреблять совместно со спиртными напитками. Клинические испытания показали, что при связке алкоголь и Ксарелто могут быть спровоцированы не только побочные эффекты, но и кровотечения.

Аналоги

Аналоги препарата Ксарелто

Напоминаем, что прежде чем заменить лекарство, необходимо получить консультацию у врача. Популярными аналогами Ксарелто являются: выпускаемый в виде инъекций Клексан – прямой антикоагулянт, показания к применению у которого идентичны Ксарелто. Также, на рынке реализованы капсулы Прадакса с антикоагулянтным и антитромбическим действием, которые используются при восстановлении после обширных ортопедических операций.

Ксарелто или Кардиомагнил

Иногда разные лекарственные средства дают практически идентичный результат, и естественно возникает вопрос о необходимости замены. Так, Ксарелто и Кардиомагнил популярны и доступны по цене. Но главное, Кардиомагнил может справиться с повышенной вязкостью крови и тромбообразованием.

Но не забывайте, что препараты хоть и оказывают схожее действие на организм, но механизмы и активные вещества у них разные. Поэтому выбирать лекарство нужно на основании рекомендаций врача. Показания для приема Ксарелто даны выше, а вот Кардиомагнил выписывают в следующих случаях:

Кардиомагнил нельзя использовать при кровотечениях и склонности к их появлению, бронхиальной астме, при язве и перфорации ЖКТ, при приеме метотрексата, детям до 18 лет. При беременности (1-ый и 3-ий триместры) не применяется, во 2-ом триместре показан, когда риск влияния препарата на плод меньше, чем угроза жизни матери. Отметим, что прием Ксарелто запрещен во время беременности и в период ГВ малыша.

Оба препарата подавляют агрегацию тромбоцитов. То есть принимать Кардиомагнил и Ксарелто вместе нельзя, так как это может спровоцировать кровотечение.

Ксарелто, кроме описанных выше показаний к применению, станет оптимальным вариантом для людей с предрасположенностью к подагре, плюс как терапия венозного тромбоза. Также, Ксарелто применяется при мерцательной аритмии неклапанного генеза.

Кардиомагнил выписывают при терапии ИБС, тромбоза, а также при профилактике патологий, связанных с поражением сердца или же сосудов.

Но препарат, который подойдет в той или иной ситуации, должен назначать лечащий врач! Не застаивайтесь на одном месте и берегите себя!

Источники

Источник

Ксарелто® №28 (20 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

состав оболочки: железа оксид красный (Е 172), гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль (3350)), титана диоксид (Е 171).

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Прямые ингибиторы фактора Ха. Ривароксабан.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

Ривароксабан быстро всасывается; максимальные концентрации (Смакс.) достигаются через 2-4 часа после приема таблетки.

После приема внутрь абсорбция ривароксабана почти полная и абсолютная биодоступность после приема дозы 10 мг высокая и составляет 80-100%. Прием пищи не оказывает влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация – время») или Смакс (максимальная концентрация) ривароксабана в дозе 10 мг.

Вследствие снижения степени абсорбции биодоступность ривароксабана составляет 66% при приеме натощак таблетки в дозе 20 мг.

При приеме Ксарелто® 20 мг вместе с пищей наблюдается повышение среднего показателя AUC на 39% в сравнении с показателем, отмеченным при приеме натощак, что указывает на почти полную абсорбцию и высокую биодоступность при приеме внутрь. Ксарелто® 15 и 20 мг следует принимать вместе с приемом пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»). В условиях приема пищи Ксарелто® 10 мг, 15 мг и 20 мг характеризуется пропорциональностью доз.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%.

В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связана с белками плазмы, при этом основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения – средний, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение

Ривароксабан выводится преимущественно в форме метаболитов (приблизительно 2/3 от назначенной дозы) с мочой и калом в одинаковых соотношениях. Оставшаяся треть дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции. Метаболизм ривароксабана осуществляют изоферменты CYP 3A4, CYP 2J2, а также ферменты, независимые от системы цитохрома Р450. Основными участками биотрансформации являются морфолиновая группа, подвергающаяся окислительной деградации, и гидролизуемые амидные группы.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp (белка устойчивости к раку молочной железы).

У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие сниженного общего и почечного клиренса.

У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.

Различные весовые категории

Слишком малый или большой вес (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрации ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25 %).

Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афро-американской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Система классификации Чайльд–Пью используется для оценки прогноза хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. Для пациентов, у которых планируется проведение терапии антикоагулянтами, критическим аспектом нарушения функции печени является сниженный синтез факторов свертывания крови в печени. Поскольку этот аспект оценивается лишь в одном из пяти биохимических/ клинических исследований, составляющих систему классификации, риск развития кровотечения у пациентов может нечетко коррелировать со схемой классификации. В этой связи решение о назначении антикоагулянтной терапии должно быть принято независимо от данных указанной классификации.

Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечения. У больных c циррозом печени и легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У больных c циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, что указывает на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени.

Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью были более чувствительными к ривароксабану, что выражалось в более тесной фармакокинетической и фармакодинамической взаимосвязи между концентрацией ривароксабана в плазме и протромбиновым временем.

Данные о применении препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) отсутствуют.

У больных с почечной недостаточностью наблюдается увеличение уровня воздействия ривароксабана, обратно пропорциональное снижению почечной функции, которое определяется по клиренсу креатинина.

У больных с легкой (клиренс креатинина 80-50 мл/мин.), среднетяжелой (клиренс креатинина

Источник

Ксарелто ® (Xarelto)

Состав и форма выпуска

Фармакологические свойства

Активация фактора Х с образованием фактора Ха (FXa) по внутреннему и внешнему путям играет центральную роль в коагуляционном каскаде. FXа непосредственно превращает протромбин в тромбин через протромбиназный комплекс, и эта реакция в конечном счете приводит к образованию фибринового сгустка и активации тромбоцитов тромбином. Благодаря амплификационной природе коагуляционного каскада одна молекула фактора Xa способствует образованию более 1000 молекул тромбина. Кроме того, скорость реакции, опосредованной фактором Xa, связанным с протромбиназой, возрастает в 300 000 раз по сравнению со скоростью реакции, опосредованной свободным FXа, и приводит к усиленному «взрывному» образованию тромбина. Селективные ингибиторы фактора Xa способны прервать такое образование тромбина. Как следствие, ривароксабан изменяет результаты ряда специфических и общих проб на свертываемость крови. Угнетение активности фактора Ха дозозависимое.

У пациентов, получающих ривароксабан для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и профилактики рецидивирующего ТГВ и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), 5/95-процентилей для протромбина (Neoplastin) через 2–4 ч после приема таблетки (то есть при достижении максимального эффекта) колеблются от 16 до 33 с для таблеток по 15 мг 2 раза в сутки или от 15 до 30 с — для таблеток по 20 мг 1 раз в сутки соответственно.

У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, получающих ривароксабан для профилактики инсульта и системной эмболии, 5/95-процентилей для протромбина (Neoplastin) через 1–4 ч после приема таблетки (то есть при достижении максимального эффекта) колеблются от 14 до 40 с у пациентов, получавших по 15 мг 1 раз в сутки, или от 10 до 50 с у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести, получавших по 15 мг 1 раз в сутки.

Также ривароксабан дозозависимо повышает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest, однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Ривароксабан также влияет на активность анти-фактора Ха.

В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

Программа клинических исследований Ксарелто

34,9% пациентов получали сопутствующую терапию ацетилсалициловой кислотой и 11,4% — антиаритмические средства III класса, в том числе амиодарон.

Совокупная продолжительность лечения в обоих исследованиях составляла до 21 мес.

В исследовании лечения тромбоза глубоких вен и профилактики рецидивирующего ТГВ и ТЭЛА EINSTEIN DVT DVT участвовали 3449 пациентов с острым ТГВ. Длительность лечения составляла до 12 мес в зависимости от клинического решения исследователя (на усмотрение исследователя в зависимости от клинической ситуации).

Часть пациентов в течение первых 3 нед лечения острого ТГВ принимали Ксарелто по 15 мг 2 раза в сутки. После этого продолжали лечение Ксарелто по 20 мг 1 раз в сутки.

Остальные пациенты получали препараты сравнения. Схема их лечения включала применение эноксапарина натрия, который вводился течение не менее 5 дней в комбинации с антагонистом витамина K до достижения значения МНО 2,0. Лечение продолжали антагонистами витамина К с коррекцией дозы для поддержания значения МНО в терапевтическом диапазоне 2,0–3,0.

В исследовании по профилактике рецидивирующего ТГВ и ТЭЛА EINSTEIN EXTENSION участвовали 1197 пациентов с ТГВ или ТЭЛА. Длительность лечения составляла до 12 мес в зависимости от клинического решения исследователя (на усмотрение исследователя в зависимости от клинической ситуации). Ксарелто 20 мг 1 раз в сутки сравнивали с плацебо.

В обоих исследованиях фазы III использовали одинаковые предопределенные первичные и вторичные показатели эффективности. Первичным показателем эффективности была симптомная рецидивирующая ВТЭ, которая определялась как совокупность рецидивирующего ТГВ или летальной или нелетальной ТЭЛА. Вторичный показатель эффективности был определен как совокупность рецидивирующего ТГВ, нелетальной ТЭЛА и общей смертности.

В исследовании EINSTEIN DVT было продемонстрировано, что Ксарелто не уступает комбинированной схеме лечения эноксапарин натрий/антагонист витамина К по основному показателю эффективности. Заданный показатель чистой клинической пользы (совокупность случаев симптомной рецидивирующей тромбоэмболии и явлений массивного кровотечения) был зарегистрирован с ОР 0,67 (95% ДИ 0,47–0,95; достоверное значение р=0,027) в пользу ривароксабана. Частота событий основного показателя безопасности (массивные или клинически значимые немассивные кровотечения), а также вторичного показателя безопасности (массивные кровотечения) была одинаковой для обеих групп.

В исследовании EINSTEIN EXTENSION Ксарелто продемонстрировал преимущество по сравнению с плацебо по первичному и вторичному показателю эффективности. Частота событий основного показателя безопасности (массивные кровотечения) у пациентов, получавших Ксарелто по 20 мг 1 раз в сутки, была количественно незначительно выше по сравнению с плацебо. Частота возникновения событий вторичного показателя безопасности (массивные или клинически значимые немассивные кровотечения) была выше у пациентов, получавших Ксарелто по 20 мг/сут по сравнению с плацебо.

Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема дозы высокая и составляет 80–100% для таблеток по 10 мг независимо от приема пищи. Употребление пищи не влияет на показатели AUC или C_max ривароксабана в дозе 10 мг. Таблетки Ксарелто по 10 мг можно принимать независимо от приема пищи.

При приеме натощак в связи со снижением всасывания для таблеток ривароксабана по 20 мг была определена биодоступность 66%. При применении Ксарелто по 20 мг с пищей было установлено, что средний показатель AUC увеличивается на 39% по сравнению с приемом таблеток натощак, что указывает на почти полное всасывание и высокую биодоступность при пероральном приеме. Ксарелто по 15 и 20 мг следует принимать во время еды (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

При приеме во время еды таблетки Ксарелто по 10 мг, 15 мг и 20 мг продемонстрировали пропорциональную зависимость от дозы.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью; индивидуальная вариабельность (вариационный коэффициент) составляет 30–40%.

В метаболизме ривароксабана участвуют изоферменты CYP 3A4, CYP 2J2, а также ферменты, независимые от системы цитохрома Р450. Основными участками биотрансформации являются морфолиновая группа, подвергающаяся окислительному разложению, и амидные группы, подлежащие гидролизу.

По полученным in vitro данным, ривароксабан связывается с транспортными белками Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp (белком резистентности к раку молочной железы).

Неизмененная часть ривароксабана играет важнейшую роль в человеческой плазме, активные циркулирующие метаболиты в плазме не выявлены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет около 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса. При выведении ривароксабана из плазмы крови конечный T_½ составляет 5–9 ч у молодых пациентов и 11–13 ч у лиц пожилого возраста.

У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не выявлены (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, обусловливающей клинически высокий риск возникновения кровотечения.

У больных циррозом печени с легкой печеночной недостаточностью (степень А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых добровольцев (в среднем увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). Достоверные различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У больных циррозом печени со среднетяжелой почечной недостаточностью (степень В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно увеличена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительного сниженного клиренса лекарственного вещества, что указывает на серьезное нарушение функции печени. AUC несвязанного вещества повышалась в 2,6 раза. Нет данных относительно пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Показания Ксарелто

профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Лечение ТГВ и профилактика рецидивирующего ТГВ и эмболии легочной артерии.

Применение Ксарелто

Профилактика инсульта при фибрилляции предсердий. Рекомендуется назначать по 1 таблетке Ксарелто 20 мг 1 раз в сутки во время еды.

Больным с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 3,0, тогда никакого антикоагулянта в этот день принимать не следует, а на следующий день повторно определить МНО, и при достижении значения МНО ≤3,0 принять первую таблетку Ксарелто. После приема Ксарелто значения МНО будут ложно повышены. Эти значения МНО нельзя использовать для оценки антикоагулянтной активности Ксарелто (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Переход с Ксарелто на антагонисты витамина К. Существует опасность недостаточного уровня антикоагуляции в период перехода с Ксарелто на антагонисты витамина К. Также, как и во время любого перехода на альтернативный антикоагулянт, в этом случае должна быть обеспечена непрерывная адекватная антикоагуляция. Следует учитывать, что Ксарелто может способствовать повышению МНО (ложноповышенное МНО), поэтому определять МНО можно не ранее, чем через 24 ч после приема последней дозы Ксарелто.

В случае перехода с Ксарелто на антагонист витамина К, антагонист витамина К принимают одновременно с Ксарелто до тех пор, пока показатель МНО не будет составлять ≥2,0. В течение первых двух дней периода перехода может использоваться стандартное дозирование антагониста витамина К. В дальнейшем доза антагониста витамина К корригируется в зависимости от значения МНО. Пока пациент одновременно применяет Ксарелто и антагонист витамина К, МНО следует определять не ранее чем через 24 ч после приема последней дозы Ксарелто (перед приемом следующей дозы Ксарелто). После достижения значения МНО ≥2,0 необходимо прекратить прием Ксарелто и продолжать принимать только антагонист витамина К.

Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ксарелто. У пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, прием Ксарелто следует начинать за 0–2 ч до момента следующего планового парентерального введения препарата (например низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения введения парентерального препарата (например нефракционированного гепарина для в/в введения).

Переход с Ксарелто на парентеральные антикоагулянты. Необходимо прекратить прием Ксарелто, первую дозу парентерального антикоагулянта ввести в момент, когда должна быть принята следующая доза Ксарелто.

Дозировка при лечении пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекции дозы не требуется.

Масса тела. Коррекции дозы не требуется.

Пол. Коррекции дозы не требуется.

Этнические особенности. Коррекции дозы не требуется.

Терапию продолжают до тех пор, пока сохраняется риск развития ВТЭ.

Следует придерживаться приведенного режима приема препарата.

В случае пропуска таблетки Ксарелто по 15 мг, при лечении по 15 мг 2 раза в сутки, пациент должен немедленно принять дозу Ксарелто, чтобы обеспечить прием 30 мг Ксарелто в сутки. В этом случае можно принять одновременно 2 таблетки по 15 мг. На следующий день следует продолжить обычный режим по 15 мг 2 раза в сутки, как рекомендуется.

В случае пропуска дозы при приеме 20 мг 1 раз в сутки, пациенту следует принять таблетку Ксарелто 20 мг немедленно и на следующий день продолжить лечение по 1 таблетке в сутки, как до пропуска приема.

Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 30 мг в течение первых 3 нед лечения. В следующей фазе лечения рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Пациенты с нарушением функции печени. Ксарелто противопоказан пациентам с заболеваниями печени, ассоциированными с коагулопатией, что приводит к клинически значимому риску возникновения кровотечения.

У пациентов с другими заболеваниями печени коррекции дозы не требуется.

Имеющиеся ограниченные клинические данные для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) указывают на достоверное усиление фармакокинетической активности.

Клинические данные о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек. При назначении больным с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 2,5, тогда никакого антикоагулянта в этот день принимать не следует, а на следующий день повторно определить МНО, и при достижении значения МНО ≤2,5 принять первую таблетку Ксарелто. После приема Ксарелто значения МНО будут ложно повышены. Эти значения МНО нельзя использовать для оценки антикоагулянтной активности Ксарелто (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Противопоказания

Побочные эффекты

безопасность Ксарелто оценивали в 4 исследованиях фазы III при участии 6097 пациентов, у которых была выполнена обширная ортопедическая операция на нижних конечностях (тотальное замещение коленного или тазобедренного сустава) и которым назначали по 10 мг Ксарелто на протяжении периода до 39 дней, и в 2 исследованиях по лечению ВТЭ фазы III с участием 2194 пациентов, которым назначали по 15 мг Ксарелто 2 раза в сутки в течение 3 нед, после чего по 20 мг препарата 1 раз в сутки; или по 20 мг Ксарелто 1 раз в сутки продолжительностью до 21 мес.

Дополнительные данные о безопасности у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий были получены в двух исследованиях фазы III при участии 7750 пациентов, которым назначали по крайней мере одну дозу Ксарелто.

Учитывая фармакологический механизм действия ривароксабана, применение Ксарелто может сопровождаться повышением риска возникновения внутреннего или открытого кровотечения из любой ткани и органа, что может приводить к постгеморрагической анемии. Риск кровотечения может быть выше в определенных группах пациентов, например, с неконтролируемой тяжелой АГ и/или у пациентов, одновременно принимающих препарат, влияющий на гемостаз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) зависят от локализации и выраженности кровотечения и/или анемии (см. также ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Проявлениями геморрагических осложнений могут быть слабость, астения, бледность кожных покровов, головокружение, головная боль или отек неустановленной этиологии, диспноэ, шок неизвестной этиологии. В некоторых случаях как следствие анемии отмечали такие симптомы сердечной ишемии, как боль в груди или стенокардия.

При применении Ксарелто появлялись сообщения о таких осложнениях, обусловленных тяжелым кровотечением, как абдоминальный компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Поэтому при оценке состояния пациента, которому назначены антикоагулянты, следует учитывать возможность возникновения кровотечения.

В табл. 3 приведена частота всех побочных эффектов, которые возникали при применении Ксарелто. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести. Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – A )Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системыТахикардияНарушения со стороны органа зренияКровоизлияния в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)Нарушения со стороны ЖКТЖелудочно-кишечные кровотечения (включая кровотечения из десен и ректальные кровотечения)

Боль в животе и ЖКТ

Рвота AСухость во ртуСистемные нарушения и реакции в месте введения препаратаЛихорадка A

Общее ухудшение самочувствия и снижение активности (включая повышенную утомляемость, астению)Плохое самочувствие (включая недомогание)

Локализованные отеки AГепатобилиарные нарушенияНарушения функции печениЖелтухаНарушения со стороны иммунной системыАллергические реакции

Аллергический дерматитТравмы, отравления, процедурные осложненияПостпроцедурные кровотечения (включая постоперационную анемию и кровотечения из раны)

ГематомыСекреция из раны A

Результаты анализовПовышение активности трансаминазПовышение активности билирубина

Повышение активности ЩФ в крови A

Повышение активности ЛДГ A

Повышение активности липазы A

Повышение активности амилазы A

Повышение активности ГГТ AПовышение уровня конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении активности АлАТ или без такового)Нарушения со стороны костно-мышечного аппаратаБоль в конечностях AГемартрозКровоизлияния в мышцыНарушения со стороны ЦНСГоловокружение

Синкопальные состоянияВнутричерепные кровоизлиянияНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейУрогенитальные кровотечения (включая гематурию и меноррагию B )Нарушения функции почек (включая повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови) AНарушения со стороны органов дыханияНосовые кровотеченияКровохарканьеНарушения со стороны кожи и подкожных тканейЗуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда)

ЭкхимозКрапивница

Кожные и подкожные кровоизлиянияСосудистые нарушенияАртериальная гипотензия

A Выявляли после обширных ортопедических оперативных вмешательств.

B Отмечены при лечении ВТЭ как очень частые у женщин в возрасте до 55 лет.

Побочные реакции на основании анализа результатов других клинических исследований

В других клинических исследованиях Ксарелто сообщалось об образовании сосудистых псевдоаневризм при проведении чрескожных хирургических вмешательств.

Особые указания

Пациенты с искусственными клапанами сердца. Безопасность и эффективность Ксарелто не изучали у пациентов с искусственными сердечными клапанами; поэтому отсутствуют данные, подтверждающие, что Ксарелто в дозе 20 мг (в дозе 15 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести) у этих пациентов обеспечивает достаточный антикоагулянтный эффект.

Сопутствующая терапия. Ксарелто не рекомендуется пациентам, которые получают сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например ритонавир). Эти препараты являются мощными ингибиторами CYP 3A4 и одновременно P-гликопротеина (Pgp). Поэтому эти лекарственные средства могут клинически значимо повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови (в среднем в 2,6 раза), что может приводить к повышению риска возникновения кровотечения.

Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP 3A4, оказывает менее выраженное влияние на концентрацию ривароксабана, и поэтому его можно принимать одновременно с Ксарелто (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Нарушение функции почек. Необходимо с осторожностью применять Ксарелто при лечении больных с почечной недостаточностью средней тяжести, которые одновременно получают препараты, приводящие к повышению концентрации ривароксабана в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Источник