ледибон или ливиал что лучше

Для кого тиболон?

Тиболон — синтетический стероид, тканеселективный регулятор эстрогенной активности. В организме человека он метаболизируется в три изомера: 3 альфа-гидрокситиболон, 3 бета-гидрокситиболон и 4 дельта-метаболит, обладаюшие тканеселективным сродством к эстро

Tibolon is synthetic steroid, tissue-selective regulator of estrogenic activity. In the human organism, it is metabolized into three isomers: 3alfa-gidroksitibolon, 3beta-gidroksitibolon and 4 delta-metabolite, which have tissue-selective affinity for the estrogenic receptors.

Изменение демографической структуры общества в последние десятилетия привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. В настоящее время развитые страны мира стоят перед серьезной социальной и медицинской проблемой — инверсией возрастной «пирамиды», что связано с увеличением продолжительности жизни. Более трети своей жизни современная женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. По данным ВОЗ с каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период постменопаузы (к 2030 г. их количество достигнет 1,2 млрд человек). Менопауза, не являясь заболеванием, приводит к нарушению эндокринного равновесия в организме женщины, вызывая приливы, раздражительность, бессонницу, а в последующем — возможные урогенитальные расстройства, повышение риска развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Все эти данные свидетельствуют о необходимости разработки целого ряда медицинских и социальных мер по защите здоровья, сохранению работоспособности и достойного качества жизни женщин пери- и постменопаузального периода.

Новым этапом в развитии менопаузальной гормональной терапии (МГТ) стали данные о возможности эффективного использования особых групп препаратов как альтернативы традиционной эстрадиолсодержащей заместительной гормональной терапии (ЗГТ) [1]. Одним из таких препаратов является тиболон, относящийся к категории G3H — другие половые гормоны и препараты, применяющиеся для лечения менопаузальных нарушений. Тиболон — синтетический стероид, тканеселективный регулятор эстрогенной активности. В организме человека он метаболизируется в три изомера: 3 альфа-гидрокситиболон, 3 бета-гидрокситиболон и 4 дельта-метаболит, обладающие тканеселективным сродством к эстрогенным рецепторам. Гидроксиметаболиты циркулируют в плазме крови в связанном неактивном состоянии в виде сульфатированных форм. Попадая в ткани-мишени (кости, центральная нервная система, мочеполовые органы, сердечно-сосудистая система), метаболиты тиболона реактивируются под воздействием сульфатазы, что обеспечивает их эстрогеноподобный эффект. В молочной железе и эндометрии 4 дельта-изомер блокирует сульфатазу, препятствуя формированию активных метаболитов, способных взаимодействовать с эстрогенными рецепторами. Этот изомер обладает также гестагенными и слабыми андрогенными свойствами. В результате достигаются благоприятные эстрогенные эффекты в центральной нервной системе, костях и мочеполовом тракте при отсутствии нежелательных влияний в эндометрии и молочных железах.

Тиболон появился на фармацевтическом рынке с 1988 г. Зарегистрирован в 89 странах для лечения климактерического синдрома, в 45 странах — для профилактики остеопороза. В РФ зарегистрирован препарат Ледибон — тиболон 2,5 мг, который применяется один раз в сутки, желательно в одно и то же время. Показания к применению: лечение симптомов эстрогенной недостаточности у женщин спустя 1 год после последней естественной менструации; профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, имеющих высокий риск возникновения переломов, и при непереносимости других препаратов, применяемых для профилактики остеопороза. Начало лечения: естественная менопауза — лечение можно начать через 12 месяцев после последней естественной менструации; хирургическая менопауза — лечение начинают немедленно. Пропуск приема таблетки: менее 12 часов — принять немедленно; более 12 часов — пропустить прием таблетки, следующую таблетку принять в обычное время. Общая переносимость: Ледибон хорошо переносится, нет существенного влияния на массу тела.

В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что тиболон позволяет контролировать приливы жара, потливость и другие типичные симптомы, такие как бессонница, головная боль и утомляемость. В плане облегчения климактерических симптомов он оказался настолько же эффективным, как и многочисленные схемы эстроген-прогестагенной комбинированной и только эстрогенной терапии (ЭПТ/ЭТ) [8–10], хотя, возможно, он и характеризуется несколько более медленным началом действия, но может также использоваться в качестве «терапии прикрытия» для облегчения симптомов дефицита эстрогенов у женщин, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) по поводу миомы матки и эндометриоза [11, 12].

Показано, что тиболон способствует обратному развитию атрофии влагалища (увеличивает кариопикнотический индекс и индекс созревания клеток) и улучшает качество цервикальной слизи [13]. Женщины, получающие лечение тиболоном, отмечают значительное уменьшение сухости во влагалище, выраженности диспареунии и мочевых симптомов.

Эффекты тиболона в отношении циркулирующих андрогенов отличаются от действия стандартных пероральных схем МГТ (ЭПТ/ЭТ). При использовании тиболона уровень глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), снижается, а не увеличивается, в связи с этим концентрация свободного тестостерона повышается, в то время как при стандартной МГТ (ЭПТ/ЭТ) наблюдается ее снижение. Показано, что увеличивается также концентрация дегидро­эпиандростеронсульфата (ДЭАС) [14]. Кроме этого, 4 дельта-изомер тиболона также оказывает некоторое андрогенное действие. Эти свойства тиболона способствуют его благоприятному влиянию на сексуальное благополучие, которое заключается в повышении сексуального влечения, возбуждения, стимуляции сексуальных фантазий и повышении увлажненности влагалища [15–17]. В сравнении со стандартными схемами ЭПТ, тиболон в значительно большей степени способствует увеличению частоты коитусов, повышает степень наслаждения и удовлетворенности половым актом [18]. Что касается частоты оргазма и сексуальной чувствительности, то при применении тиболона или комбинации эстрогенов и андрогенов наблюдается более выраженный эффект, нежели при использовании ЭТ или в контрольной группе [19].

Предполагается, что существенное благоприятное воздействие тиболона на уровень настроения обусловлен нормализацией уровня эндорфинов и его андрогенными свойствами [15, 20]. В сравнительном исследовании с использованием ЭПТ тиболон оказался более эффективным в плане уменьшения выраженности расстройств настроения [21]. Кроме того, его эффект может осуществляться синергистически с эффектами психоактивных препаратов, что сопровождается более быстрым достижением улучшения у женщин, страдающих депрессией и психозами. Поскольку применение антидепрессантов часто ассоциируется с сексуальной дисфункцией, влияние тиболона на сексуальность у таких женщин сопровождается дополнительными преимуществами.

В рандомизированных контролируемых исследованиях показано, что тиболон вызывает увеличение минеральной плотности костной ткани (МПК) и предотвращает потерю костного вещества [23, 24]. Благоприятные эффекты тиболона наблюдались как в шейке бедра, так и в позвоночнике. Эти благоприятные эффекты отмечались при длительном (10-летнем) лечении [25] как в ранней, так и в поздней постменопаузе у женщин с установленным диагнозом остеопороза и у женщин, получавших лечение агонистами ГнРГ [11, 12, 26–28].

Терапия тиболоном значительно реже вызывает болезненность молочных желез и масталгию, нежели ЭПТ; эта причина гораздо реже, чем в случае ЭПТ, приводит к прекращению лечения тиболоном [8, 9, 23, 29]. Женщины с болезненностью молочных желез или масталгией на фоне ЭПТ, по-видимому, могут воспользоваться благоприятным эффектом при переходе на тиболон [30].

Тиболон не вызывает увеличения плотности ткани на маммограмме [29, 31]. Самопроизвольно возникшая повышенная рентгенографическая плотность молочных желез рассматривается как независимый фактор риска рака молочной железы. В настоящее время неясно, является ли индуцированная ЭПТ плотность молочных желез суррогатным маркером повышенного риска рака молочной железы, однако повышенная маммографическая плотность может маскировать опухоли молочных желез при скрининговой маммографии, что приводит к поздней диагностике [32]. Кроме того, повышенная маммографическая плотность приводит к увеличению частоты повторных вызовов пациенток, что вызывает страх женщин [33, 34]. Действие тиболона на молочные железы отличается от эффектов ЭПТ. В отличие от ЭПТ, тиболон не повышает риск пролиферации ткани молочной железы, но стимулирует апоптоз [31, 35]. Согласно объединенным данным всех исследований тиболона III/IV фазы, тиболон не вызывал увеличения риска рака молочной железы, в сравнении с плацебо (относительный риск (ОР) 0,50; 95% доверительный интервал 0,11–2,54) [36]. Исследование «Миллион женщин» (MWS) сообщает о повышении ОР рака молочной железы на фоне лечения тиболоном (ОР 1,45; 95% доверительный интервал 1,25–1,67), хотя это увеличение и достоверно (p

ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

Источник

Что лучше: Ливиал или Ледибон

Ливиал

Ледибон

Исходя из данных исследований, Ливиал лучше, чем Ледибон. Поэтому мы советуем выбрать его.

Активные вещества одинаковые. Поэтому выбирайте исходя из цены

Сравнение эффективности Ливиала и Ледибона

У Ливиала эффективность больше Ледибона – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.

Например, если терапевтический эффект у Ливиала более выраженный, то у Ледибона даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Ливиала и Ледибона тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Ливиала и Ледибона

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Ливиала она достаточно схожа с Ледибоном. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Ливиала, также как и у Ледибона мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Ливиала нет никаих рисков при применении, также как и у Ледибона.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Ливиала и Ледибона.

Сравнение противопоказаний Ливиала и Ледибона

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Ливиала в пределах нормы, но оно больше чем у Ледибоном. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Ливиала или Ледибона может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Ливиала и Ледибона

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Ливиала достаточно схоже со аналогичными значения у Ледибона. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Ливиала значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Ледибона.

Сравнение побочек Ливиала и Ледибона

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Ливиала состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Ледибона. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Ливиала схоже с Ледибоном: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Ливиала и Ледибона

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Ливиала примерно одинаковое с Ледибоном. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2020-12-13 10:32:26

Источник

Ренессанс тиболона. Значение доказательной медицины в оценке эффективности, безопасности и приемлемости заместительной гормональной терапии

Д.м.н., проф. Н.М. Подзолкова, А.В. Подзолков
Кафедра акушерства и гинекологии Российской медицинской академии последипломного образования, Москва; кафедра эндокринологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

Ключевые слова: заместительная гормональная терапия, доказательная медицина, тиболон.

Официальное представление тиболона 2,5 мг как нового класса терапии климактерических расстройств состоялось в мае 2003 г. на VI Европейском конгрессе по менопаузе, но еще в конце 80-х годов XX века он был зарегистрирован в 91 стране мира, как препарат для лечения климактерического синдрома, а в 90-х годах ХХ века — для профилактики остеопороза. Согласно реестру Center for Drug Statistic Methodology, опубликованному в 2009 г., тиболон 2,5 мг (ливиал) отнесен к новой группе «Другие эстрогены» (GO3CX).

Клинические эффекты тиболона 2,5 мг (ливиал). Последние 15 лет ливиал успешно применяется во всем мире как один из наиболее эффективных препаратов для устранения симптомов, свойственных климактерическому периоду, таких как приливы жара, потливость, головная боль, нервозность, бессонница. Клинический эффект препарата в отношении купирования вегетативных симптомов и урогенитальной атрофии обусловлен его селективным эстрогенным влиянием. Улучшение настроения и сексуального влечения на фоне терапии определяется как избирательной андрогенной, так и эстрогенной активностью [27]. Многочисленные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования (более 17 500 больных) показали, что ливиал обладает высокой эффективностью в отношении купирования приливов жара, потливости и других вазомоторных симптомов, характерных для климактерического периода. Впервые это доказано в рамках двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, основной задачей которого был выбор оптимальной дозы тиболона, позволяющей облегчить основные вазомоторные жалобы [19].

В исследование включены 775 здоровых женщин, находящихся в постменопаузе. Всем пациенткам на протяжении 12 нед назначали тиболон в различных дозах: 0,625, 1,25, 2,5 или 5,0 мг/сут или плацебо. Эпизоды приливов, потливости, влагалищных кровотечений и прочих неблагоприятных состояний фиксировали в начале исследования, после 4, 8 и 12 нед терапии.

Доказано, что ливиал (тиболон 2,5 мг) значительно более эффективен в устранении ночных потов и приливов, нежели плацебо, уже после 4 нед применения и до конца исследования (p pВсего237 (15,2)165 (10,7)1,40 [1,14; 1,70]0,001Локализация:местные48 (3,1)33 (2,1)1,42 [0,91; 2,21]ндконтралатеральные25 (1,6)17 (1,1)1,39 [0,74; 2,59]ндотдаленные171 (11,0)121 (7,8)1,38 [1,09; 1,74]0,007

В 2007 г. завершено исследование TOTAL, в ходе которого сравнивалось влияние традиционной ЗГТ и ливиала на частоту кровотечений и эпизодов кровомазания у женщин в постменопаузе, а также влияние двух схем лечения на классические вазомоторные симптомы. Результатом 2-годичной работы стали выводы, которые подтвердили более высокую эффективность ливиала в отношении протективного воздействия его на эндометрий [13]. Аналогичные данные опубликованы и по завершении исследования THEBES [2, 3].

Влияние ливиала на сексуальную функцию. Сексуальное желание и возбуждение закономерно снижаются с возрастом, а сексуальная дисфункция наиболее часто наблюдается у женщин в постменопаузе, обращающихся в специализированные клиники. Снижение либидо отчасти может быть результатом негативных изменений в настроении, плохого самочувствия и низкой самооценки у женщин. Бесспорно, жалобы на нарушения в сексуальной сфере могут быть обусловлены дефицитом андрогенов. Несмотря на благоприятные эффекты терапии эстрогенами в отношении климактерических симптомов, у некоторых женщин сохраняются проблемы со сниженным половым влечением. С этим заключением согласуется тот факт, что тестостерон у женщин в постменопаузе повышает сексуальное желание и другие параметры сексуальной функции в большей степени, чем плацебо или монотерапия эстрогенами. В 1987 г. A. Genazzani и соавт. опубликовали результаты, давшие основание для проведения дальнейшего изучения влияния тиболона на сексуальную функцию женщин в постменопаузе. В этом исследовании оценивался уровень p-эндорфинов у 30 женщин в постменопаузе. Исходный уровень p-эндорфинов составлял около 5 ммоль/мл. Результаты исследования показали, что положительная динамика в виде нарастания уровня p-эндорфинов отмечалась уже в 1-й месяц лечения. Достоверное увеличение уровня p-эндорфинов наблюдалось уже со 2-го месяца терапии (10 ммоль/мл). В группе плацебо существенной динамики концентрации p-эндорфина отмечено не было [11].

В 2008 г. завершилось крупное исследование LISA (Livial International Study in sexual Arousal disorders), целью которого стало изучение влияния ливиала на настроение, либидо и сексуальную активность женщин в постменопаузе. В исследование были включены 403 женщины с нарушением сексуальной функции. Пациентки были разделены на 2 группы в зависимости от типа ЗГТ (ливиал или Е₂ 50 мкг/ NETA 140 мкг непрерывно в течение 24 нед) (рис. 11) [23].

В настоящее время накоплены данные о том, что заместительная терапия эстрогенами улучшает различные виды памяти у женщин в постменопаузе. В малом рандомизированном исследовании сравнивались эффекты тиболона и E₂/NETA. Терапия назначалась женщинам в возрасте 51—57 лет сроком на 6 мес. В исследовании принимали участие психологи, которые оценивали с помощью компьютерных тестов различные параметры когнитивной функции до и после курса терапии.

Установлено, что оба вида гормональной терапии приводят к улучшению памяти, уменьшению времени реакции и повышению точности выполнения задач, предусмотренных психологическими тестами [1].

Сердечно-сосудистая система. Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности у женщин в постменопаузальном периоде. Поэтому значительные усилия были направлены на оценку влияния различных режимов менопаузальной гормональной терапии на частоту и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний.

Действие препарата ливиал на уровень липидов и липопротеидов в сыворотке крови было изучено во многих клинических исследованиях. В мета-анализе 16 исследований было выявлено значительное уменьшение уровня общего холестерина, триглицеридов. В целом не обнаружено значимых изменений липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидов низкой плотности. В 18-месячном исследовании с участием 97 женщин в постменопаузальном периоде прием ливиала приводил к существенному снижению уровня триглицеридов, общего холестерина, холестерина ЛПОНП. Авторы считают, что возможное нежелательное снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности при приеме препарата ливиал может быть компенсировано значительным улучшением других показателей липидного обмена. Вместе с тем в исследовании LIFT показано увеличение частоты инсульта при применении тиболона (табл. 4). Однако следует отметить, что средний возраст обследованных превышал 68 лет, что по современным принципам является неприемлемым для начала ЗГТ.

Таблица 4.

Общий индекс безопасности (А) и частота онкологических заболеваний органов репродуктивной системы (Б) по данным исследования LIFT

Вместе с тем следует обратить внимание на тот факт, что ливиал оказывает положительное действие на фибринолиз. В 6-месячном двойном слепом исследовании оценивались эффекты ливиала и комбинированной ЗГТ (E₂/NETA) в отношении изменений каскада свертывания крови на протяжении 12 и 24 нед. В исследование были включены 60 здоровых женщин, находящихся в периоде постменопаузы. Констатировано значительное уменьшение активности фактора VII, менее выраженное уменьшение активности антитромбина III, протеина C и протеина S, значительное увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение уровня плазминогена и комплекса плазминоген— антиплазминоген, менее выраженное по сравнению с традиционной ЗГТ увеличение уровня D-димера (рис. 12) [30].

Влияние ливиала на массу тела. В настоящее время активно ведутся работы, посвященные изучению уровня лептина и массы тела у женщин в постменопаузе. В 2009 г. закончилось исследование, целью которого было сравнение изменения массы тела и составляющих массы тела, а также уровня лептина у женщин в постменопаузе, получающих ЗГТ и тиболон.

Авторы работы сделали вывод, что у женщин в постменопаузе отмечается тенденция увеличения массы тела в сочетании со снижением уровня лептина в крови. ЗГТ повышает уровень лептина, однако и увеличивает массу тела и количество жировой ткани. Вместе с тем тиболон, снижая уровень лептина, параллельно уменьшает показатель, характеризующий отношение жировой массы к общей массе тела. Данная проблема актуальна и требует дальнейшего детального изучения [8].

Общая безопасность и онкологические риски наиболее полно изучены в исследовании LIFT (см. табл. 4). В итоговом документе по результатам данного исследования отмечено, что общий индекс безопасности и онкологические риски для старшей возрастной группы (68 лет и старше) соответствуют таковым в группе плацебо.

Источник

Влияние терапии ливиалом (тиболоном) на сердечно-сосудистую систему и липидный спектр крови в постменопаузе

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

РМАПО и НЦАиГ РАМН, Москва

П остменопауза относится к основным факторам риска возникновения артериальной гипертензии. После 50 лет у женщин наблюдается резкое возрастание случаев повышения артериального давления. Распространенность артериальной гипертензии в женской популяции с возрастом постепенно увеличивается и после 60 лет уровень ее распространенности превосходит этот показатель у мужчин. В настоящее время для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в постменопаузе все шире применяется заместительная гормональная терапия. Коррекция дефицита эстрогенов устраняет дисфункцию вегетативной нервной системы, восстанавливает тонус сосудов и нормализует липидный спектр крови. В качестве заместительной гормонотерапии, как правило, используются препараты, в состав которых входят натуральные эстрогены и прогестерон. В данном исследовании изучалось влияние на центральную и периферическую гемодинамику, липидный спектр крови первого синтетического препарата Ливиал (тиболон), обладающего свойствами не только эстрогенов и прогестерона, но и андрогенов.

Обследовано 30 женщин в возрасте 55,6±1,18 лет. Среднее время, прошедшее после последнего менструального цикла, составило 8,9±0,6 лет. У 26 (86,6%) женщин имелась артериальная гипертензия: мягкая – у 15 (57,7%), средняя – у 11 (42,3%). Все женщины страдали климактерическим синдромом. Степень тяжести климактерического синдрома определялась по классификации Е. М. Вихляевой, основанной на количестве “приливов” в сутки. Климактерический синдром легкой степени тяжести имел место у 8 (26,6%) женщин, средней степени тяжести – у 16 (53,4%), тяжелой степени – у 6 (20%) женщин. Степень выраженности сердечно–сосудистых симптомов оценивалась по специально разработанному опроснику по трехбальной шкале (учитывалась периодичность их возникновения), согласно которому: 0 баллов – нет, 1 балл – слабо выражен (3–4 раза в месяц или спорадический), 2 балла – умеренно выражен (не более двух раз в неделю), 3 балла – значительно выражен (несколько раз в день). Гипотензивный эффект оценивался с помощью традиционного трехкратного измерения артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений в положении больного сидя, а также суточного мониторирования АД. Для суточного мониторирования АД использовался бифункциональный рекордер AM 5600 фирмы АМР (Advance melical products, USA). Перенос данных рекордера и их последующая обработка осуществлялись с помощью компьютерной программы MICRO SI 7400 на компьютере IBM PC, соединенным с помощью кабеля с внешним модулем для переноса данных. Суточное мониторирование АД проводилось в течение 24 часов, интервал между измерениями АД составлял 15 минут днем и 30 минут ночью. По данным мониторирования рассчитывался средний уровень систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД в дневное и ночное время. Реакцию артериального давления на нагрузку и толерантность к физической нагрузке определяли по результатам велоэргометрической пробы (ВЭМ–пробы). Для исследования использовался велоэргометр “Seca” и электрокардиограф “Bioset–600” (Германия). Центральную и периферическую гемодинамику оценивали по данным эхокардиографии, общей реографии, пневмо– и фотоплетизмографии. Эхокардиографическое исследование проводилось на аппаратах “Aloka –725” (Япония), и “RT – 6800” фирмы General Electric (США). Ультразвуковые аппараты были оснащены датчиками 2,5 мГц и 5,0 мГц “Contex” Для выполнения исследования использовались М– и В– режимы, а также Допплер–ЭХОКГ. Для оценки анатомических структур сердца измерялись толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ), конечный диастолический и систолический размер левого желудочка (КДР и КСР), рассчитывались конечный систолический и диастолический объемы левого желудочка (КДО и КСО), фракция выброса (ФВ). При помощи Допплер–ЭХОКГ проводилось измерение временных и скоростных характеристик внутрисердечных токов крови: показатели трансмитрального диастолического потока (скорость раннего и позднего диастолического наполнения левого желудочка – V_E и V_A, отношение пика Е к пику А – Е/А), время изгнания крови из левого желудочка (ЕТ) и время изоволюметрического расслабления (IVRT) левого желудочка. Для исследования центральной гемодинамики (ЦГД) и оценки сосудистого тонуса применялся аппаратно–программный комплекс (импекард “Белорусь”) и реоплетизмограф “Реодин” РПЦ – 01 (“Медака”, Россия). Оценивались следующие параметры: минутный объем (МО), ударный объем (УО), сердечный индекс (СИ), ударный индекс (УИ), общее периферическое сопротивление сосудов (ОПС), давление наполнения левого желудочка (ДНЛЖ) и работа (мощность) левого желудочка (АЛЖ). Для оценки объемного кровотока и сосудистого тонуса конечностей использовалась артериальная пневмоплетизмограмма (ППГ); для определения тканевого (капиллярного) кровотока в пальцах кисти и стопы – артериальная фотоплетизмограмма (ФПГ). Исследование проводилось на приборе ULTRA PVD (фирма АМР, США), в котором предусмотрены возможности записи как превмоплетизмограммы, так и фотоплетизмограммы. При анализе ППГ и ФПГ учитывались симметричность записей, форма (острый систолический пик, наличие инцизуры, вогнутость диастолического участка) и амплитуда кривой. Липидный спектр крови оценивался по уровню холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), апопротеинов А и В (Аро А и Аро В). Все исследования проводились до начала лечения и через три, шесть, девять и двенадцать месяцев терапии Ливиалом.

Результаты обрабатывались в соответствии с правилами вариационной статистики с представлением данных в виде средней величины и ее стандартного отклонения (М±т). Достоверность различий оценивалась по критерию Стьюдента. Достоверным считался уровень значимости при р Результаты и обсуждения

Субъективное улучшение состояния женщин отмечалось к третьему месяцу терапии Ливиалом. Через три месяца лечения значительно уменьшилось количество приливов и потливость. Статистически достоверно регрессировали общемозговые (головная боль, головокружение) и сердечно–сосудистые симптомы (кардиалгии, сердцебиение), астенический синдром. Тенденция к уменьшению выраженности симптомов климактерического синдрома сохранялась и к концу курса терапии, (рис. 1).

Рис. 1. Динамика симптомов климактерического синдрома при терапии Ливиалом

Уменьшение проявлений климактерического синдрома вероятно обусловлено влиянием тиболона через специфические рецепторы на вегетативную нервную систему. Терапия Ливиалом устраняла дисфункцию вегетативной нервной системы, снижая в первую очередь активности симпатической нервной системы, что способствовало уменьшению вазомоторных расстройств.

Регрессирование симптомов климактерического синдрома сопровождалось снижением как систолического так и диастолического артериального давления (табл. 1). Статистически достоверное снижение САД и ДАД наблюдалось уже через три месяца лечения Ливиалом и сохранялось и концу курса терапии; при этом у женщин с мягкой артериальной гипертензией отмечалось полная нормализация артериального давления.

Через двенадцать месяцев лечения Ливиалом уменьшился и прирост артериального давления на одну и ту же нагрузку при проведении велоэргометрической пробы (рис. 2), однако полученные данные не были статистически достоверны.

Рис. 2. Динамика прироста артериального давления во время ВЭМ-пробы на фоне терапии Ливиалом

Кроме уменьшения прироста АД во время велоэргометрической пробы на фоне лечения Ливиалом происходило существенное увеличение толерантности к физической нагрузке. Если исходно общий объем выполняемой работы равнялся 214,1 ±18,13 Вт, то уже к шестому месяцу лечения он составил 320,54±19,48 Вт (р Рис. 3. Изменение ППГ и ФПГ на фоне терапии Ливиалом

Восстановление тонуса сосудистой стенки, уменьшение периферического сопротивления и улучшение микроциркуляторного русла могло способствовать снижению артериального давления.

Увеличение мощности левого желудочка при терапии Ливиалом, проявляющееся в возрастании работы левого желудочка при исследовании ЦГД возможно связано с прямым влиянием тиболона на кардиомиоциты, улучшением их сократительной активности.

На фоне терапии Ливиалом отмечалось и улучшение показателей сердечной гемодинамики. Через 12 месяцев терапии уменьшились КСО и КДО, статистически достоверно сократились КСР и КДР левого желудочка, несколько увеличилась фракция выброса. Лечение тиболоном приводило к улучшению диастолической функции левого желудочка, что проявлялось в статистически достоверном уменьшении времени изгнания крови из левого желудочка и времени изоволюметрического расслабления (IVRT), увеличении скорости трансмитрального кровотока в начале диастолы (табл. 3). Уменьшения толщины стенки левого желудочка при этом не наблюдалось.

Наиболее вероятной причиной положительной динамики эхокардиографических показателей является снижение, а при мягкой гипертонии и нормализация артериального давления и уменьшение жесткости миокарда.

По данным многочисленных исследований эстрогены уменьшают в плазме уровень ХС ЛПНП и повышают уровень ХС ЛПВП путем ускорения катаболизма ЛПНП и одновременного увеличения синтеза ЛПВП. В то же время эстрогены могут увеличивать продукцию печенью ТГ и частиц ЛПОНП, что ограничивает их применение у женщин с гипертриглицеридемией. Результаты проведенного исследования показали, что терапия Ливиалом приводила к улучшению липидного спектра крови (табл. 4). Положительный эффект тиболона в отличие от натуральных эстрогенов был обусловлен статистически достоверным уменьшением уровня триглицеридов и ЛПОНП, апопротеинов А. Существенной динамики ЛПВП и ЛПНП не выявлено.

Полученные данные свидетельствуют о том, что пациенткам с дислипидемией, проявляющейся в основном в увеличении уровня триглицеридов, в качестве заместительной гормональной терапии целесообразнее назначение Ливиала.

1. Терапия Ливиалом (тиболоном) оказывает положительное влияние на течение климактерического синдрома, уменьшает вазомоторные расстройства и способствует снижению артериального давления.

2. Заместительная терапия Ливиалом (тиболоном) улучшает показатели центральной и периферической гемодинамики, снижает периферическое сопротивление и восстанавливает тканевой кровоток.

3. Лечение Ливиалом (тиболоном) улучшает показатели внутрисердечной гемодинамики и диастолическую функцию левого желудочка, что приводит к восстановлению трансмитрального кровотока, уменьшению времени изоволюметрического расслабления левого желудочка и времени изгнания крови из левого желудочка.

1. Бобров Л.Л., Дударенко С.В., Обрезан А.Г. Использование тиболона (ливиала) у пациенток с климактерической кардиопатией Журнал акушерства и женских болезней, 1997, вып 1, стр. 44–48

2. Буткевич Н.М., Горбаченков А.А. Гормонозаместительная терапия при сердечнососудистых заболеваниях у женщин в климактерическом периоде Российский кардиологический журнал, 1999, 6, стр 38–45

3. Вихляева Е.М. Климактерический синдром и его лечение М, 1966, 139с

4. Грицианский Н.А. Заместительная терапия эстрогенами в менопаузе реальный метод первичной и вторичной профилактики сердечно–сосудистых заболеваний у женщин или только интересная тема для обсуждения. Клиническая фармакология и терапия, 1994, (3), 3. стр. 30–39

5. Клименченко Н.И. Влияние заместительной гормональной терапии на сердечнососудистую систему у женщин в постменопаузе Matena Medica, 3(11), 1996, 49–56

6. Крымская М.Л. Климактерический период М, 1989, стр. 44–61, 79–82

7. Сергеев П.В., Караченцев А.Н., Матюшин А.И. Эстрогены и сердце. Кардиология. – є 3. –1996.– С. 75–78.

8. Сметник В.П. Клинические аспекты климактерических расстройств. Гормональная терапия климактерических расстройств (Материалы конференции). М., 1994, 4–8.

9. Сметник В.П., Ткаченко Н.М,, Глезер Г.А., Москаленко Н.П. Климактерический синдром. М.,1988, с.16–72, с.158–248.

10. Сметник В.П., Чернуха Г.Е., Кузнецов С.Ю. Особенности липидного состава сыворотки крови у женщин с преждевременным выключением функции яичников. Сов. Медицина., 1991, 6, стр. 17–20.

11. Altie J., Siseles N.O., Tutzer M. et al. Systemic hemodynamic effects of transdermal oestrogen substitution in postmenopausal women. – International Congress on the Menopause, 7–th (Abstracts). Stockholm, 1993, p. 70.

12. Beljic Т., Babic D., Marincovic J., Prelevic G.M. Effect of estrogen replacement on cardiac function in postmenopausal women with and without flushes. Gynecological Endocrinology. 1999. 13, p. 104–112.

13. Beljic Т., Prelevic G.M. The effects of hormone replacement therapy on cardiac function in healthy postmenopausal women. Gynecological Endocrinology. 1995, v. 9, Suppl. 1, p. FS26.

14. Beljic Т., Prelevic G.M. The effect oftibolone on heart function of postmenopausal women with NIDDM. Cardiovascular. PI 18.

15. Bush Т.L. The epidemiology of cardiovascular disease in postmenopausal women. – Ann. NY Acad. Sci. – V. 592. – P. 263–271.

16. Christiansen С., Juel–Riis В. Five years with continuous combined estrogen/progestogen therapy. Effects on calcium metabolism, lipoproteins and bleeding pattern. – Br. J. Obstet. Gynecol. –1990.–V. 97. –P. 1087–1092.

17. Cicinelli E., Ignarro I.J., Matteo M.G. et al. Effects of estrogen replacement therahy on plasma levels of nitric oxide in postmenopausal women. Am. J. Obstet. Gynecol. – 1999, 180. – P. 334–9.

18. De Melo N.R. Impect ofHRT on blood pressure and coagulation. – II Congress of the European Menopause Society (abstracts). – Madrid. – 1992. P. 55.

19. Parish E. Lipoprotein and apolipoprotein levels in postmenopausal women on continuous oestrogen/progestogen therapy. – Br. J. Obstet. Gynecol. – 1989. – V. 3. – P. 358–364.

20. Fletcher C.D., Godfree V.A., Parish E. et al. A comparison of the effects of two HRT regimes on lipids, blood pressure and vascular responsiveness. – International Congress on the Menopause, 7–th (Abstracts). Stockholm, 1993, p. 39

21. Granfone A., Campos H., McNamara J.R. et al. Efects of estrogen replacement on plasma lipoproteins and apolipoproteins in postmenopausel, dyslipidaemic women. – Metabolism.– 1992.–V.41.–P. 1193–1198.

22. Heckbert S., Atkins D., Siscovick D. et al. A review of the assosiation of estrogens and progestins with cardiovascular disease with postmenopausel women. Arch. Intern. Med., 1993, 153, 1421–1427.

23. Knaw К.Т. The menopause and hormone replacement therapy. – Postgrad. Med. J. – 1992. V. 68. P. 615–623.

24. Lugones L. Efficacy of tibolone during early menopause and postmenopause. HRT Regimens. P300.

25. Marsh M.S., Crook D., Whitecroft S. et al. Effect of continuous combined estrogen and desogestrel hormone replacement therapy on serum lipids and lipoproteins. – Obstet. Gynecol. –1994. –V. 83. –Р. 19–23.

26. Martin K.A., Freeman M.W. Postmenopausal hormone replacement therapy. N. Engl. J. Med., 1993, v.328, 1494–1499.

27. Mercuri N.. Ardito P., Vescio F. Et al. A new approach to postmenopausal hormonal treatment. Gynecotogical Endocrinology. – New–York–London. 1995. – V. 9. – Suppl. n. 1. – P. FC31.

28. Peamaro P.C., Urthiangue M.E., Sandoval A.P. et al. Cardiovascular risk factors, menopausal status and hormone replacement therapy. – International Congress on the Menopause, 7–th (Abstracts). Stockholm, 1993, P. 38.

29. Pines A., Fishman E.Z., Levo J. et al. Menopause related changes in left ventricular wall thickness. – International Congress on the Menopause, 7–th (Abstracts). Stockholm, 1993, P. 14.

30. Rymer J., Crook D., Sidhu M. et al. Effects of Tibolone on serum concentration oflipoprotein(a) in postmenopausel women. – Acta Endocrinol (Cjpenh.). – 1993. – V. 128. – P. 259–262.

31. Samsioe G. Effect of hormone replacement therapy on lipid metabolism and incidence of cardiovascular disease. In Samsioe G. (ed). Cardiovascular disease and HRT. New perspectives. Parthenon Publishing Group, 1993, 35–40.

32. Stampfer M.J., Colditz G.A., Willett W.A. et al. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease: ten year follow–up from the Nurses Health Study. N. Engl. J. Med., 1991, 325, 736–762.

33. Van Beresteyn E. et al. Am. J. Epidemiol., 1993, 137, 383–392.

Тиболон – Ливиал (торговое название)

Источник