линезолид что это за препарат

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Линезолид синтетический антибактериальный препарат относится к новому классу противомикробных средств оксазолидинонам активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счёт связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Чувствительность

Препарат активен in vitro и in vivo

Enterococcus faecium (включая штаммы резистентные к ванкомицину)

Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы)

Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)

Препарат активен in vitro

Enterococcus faecalis (включая штаммы резистентные к ванкомицину)

Enterococcus faecium (штаммы чувствительные к ванкомицину)

Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы)

Стрептококки группы Viridans

Резистентные к линезолиду микроорганизмы

Резистентность

Механизм действия линезолида отличается от механизма действия противомикробных препаратов других классов (например аминогликозидов бета-лактамов антагонистов фолиевой кислоты гликопептидов линкозамидов хинолонов рифамицинов стрептограминов тетрациклинов и хлорамфеникола) поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов как чувствительных так и резистентных к этим препаратам.

Фармакокинетика:

После приёма внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно- кишечного тракта.

Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 3А4).

Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличеснием дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочесного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности лёгкой и средней степени выводится почкам в виде гидроксиэтилглицина (40%) аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35 %). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизмененном виде практически не выводится кишечником.

Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах патентов

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема дозы 600 мг линезолида пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Пациенты с печеночной недостаточностью:

Имеются ограниченные данные что у пациентов с лёгкой и среднетяжёлой печёночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется.

Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучалась. Однако поскольку линезолид метаболизируется неферментным путём то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печёночной недостаточности.

У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида принятого в дозе 600 мг не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же как у взрослых при назначении той же дозы.

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

У женщин объём распределения линезолида несколько ниже чем у мужчин: у них также на 20% снижен средний клиренс при расчёте на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше чем у мужчин что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого уровня так что коррекция дозы не требуется.

Показания:

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний если известно или подозревается что они вызваны чувствительными к линезолиду анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией):

— внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);

— осложнённые инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

— неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) Streptococcus pyogenes;

— инфекции вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium в том числе сопровождающиеся бактериемией.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

Одновременный прием линезолида с препаратами ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например фенелзин изокарбоксазид) а также в течение 2 недель после прекращения приема названных препаратов.

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:

Детский возраст младше 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью:

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид должен применяться с осторожностью у таких пациентов и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные клинические данные рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями представляющими риск для жизни такими как инфекции связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Беременность и лактация:

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось поэтому применение препарата Линезолид при беременности возможно только в случае если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

Способ применения и дозы:

Препарат можно принимать как во время еды так и между приёмами пищи.

Пациентов которым в начале терапии препарат назначили в/в в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приёма внутрь при этом подбор дозы не требуется т.к. биодоступность линезолида при приёме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя локализации и тяжести инфекции а также от клинического эффекта.

Взрослые и дети (12 лет и старше)

Показания (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией)

Разовая доза

Рекомендуемая продолжительность лечения

— внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumopniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcus aureus (только метицилинчувствительные штаммы);

— госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (включая метицилинчувствительные и метицилинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumopniae (включая полирезистентные штаммы);

— осложнённые инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus (включая метицилинчувствительные и метицилинрезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae

— неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей вызванные Staphylococcus aureus (только метицилинчувствительные штаммы) Streptococcus pyogenes

600 мг внутрь каждые 12 ч

— инфекции вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium в том числе сопровождающиеся бактериемией

600 мг внутрь каждые 12 ч

Дети от 3 до 11 лет

Показания (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией)

Разовая доза

Рекомендуемая продолжительность лечения

— внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumopniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);

— госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumopniae(включая полирезистентные штаммы);

— осложнённые инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus

10 мг/кг внутрь каждые 8 ч

— внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumopniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);

— госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumopniae (включая полирезистентные штаммы);

— осложнённые инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus pyogenesили Streptococcus agalactiae

10 мг/кг внутрь каждые 8 ч

— неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствителъные штаммы) Streptococcus pyogenes

10 мг/кг внутрь каждые 8ч.

10 мг/кг внутрь каждые 12 ч.

— инфекции вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium в том числе сопровождающиеся бактериемией

10 мг/кг внутрь каждые 8 ч

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам нуждающимся в нём.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты:

Источник

Линезолид (Linezolid)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Линезолид

Фармакологическое действие

Противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Менее активен в отношении Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Не активен в отношении Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Не отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.

Фармакокинетика

Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. V d при достижении C ss у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.

Показания активных веществ препарата Линезолид

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): внебольничная пневмония; госпитальная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).

Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).

Источник

Линезолид раствор : инструкция по применению

Описание

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Состав

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальныесредства длясистемного применения. Другие антибактериальные средства.

Фармакологические свойства

Линезолид, синтетическое противомикробное средство, относится к новому классу веществ с антимикробной активностью, оксазолидинонам, активным in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

In vitro постантибиотический эффект линезолида (РАЕ) составляет около 2 часов для Staphylococcus aureus, in vivo – 3,6 часа и 3,9 часа для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно.

Приводятся только микроорганизмы, имеющие отношение к показаниям по применению лекарственного средства.

Corynebacterium jeikeium; Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-резистентные штаммы); Enterococcus faecium (только ванкомицин-резистентные штаммы); Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы); Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumonia; Streptococcus pyrogenes; Стрептококки группы С; Стрептококки группы G

Clostridium perfringens; Peptostreptococcus anaerobius; Peptostreptococcus spp.

Haemophilus influenza; Neisseria spp.; Enterobacteriaceae; Pseudomonas spp.; Moraxella catarrhalis

Линезолид проявляет некоторую активность in vitro против Chlamydia pneumonia, Legionella spp., Mycoplasma pneumonia, но данных, чтобы продемонстрировать клиническую эффективность, недостаточно.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как:

— нозокомиальная (госпитальная) пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniaе;

— внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);

Линезолид показан для лечения внебольничной пневмонии и нозокомиальной пневмонии, когда известно или подозревается, что они вызваны чувствительными грамположительными бактериями. При определении того, является ли линезолид подходящим лечением, следует учитывать результаты микробиологических испытаний или местную информацию о распространенности устойчивости к антибактериальным средствам среди грамположительных бактерий.

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Линезолид показан для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей только тогда, когда в результате микробиологического тестирования установлено, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бактериями;

— инфекции, вызванные ванкомицин-резистентным Enterococcus faecium, в том числе сопровождающиеся одновременной бактериемией.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные организмы, клинически показано назначение комбинированной терапии с соответствующими лекарственными средствами, действующими на грамотрицательные микроорганизмы.

Введение Линезолида следует начинать только в условиях стационара и после консультации с соответствующим специалистом, таким как микробиолог или специалист по инфекционным заболеваниям.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолиду. Линезолид назначают 2 раза в сутки. Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 минут.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения Линезолида в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение Линезолидом в форме для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %.

* недоношенные новорожденные в возрасте до 7 дней (гестационный возраст менее 34 недель) имеют низкий системный клиренс линезолида и большее значение показателя AUC, чем доношенные новорожденные и дети постарше. Начиная с 7 дня жизни, значение клиренса линезолида и показателя AUC у недоношенных новорожденных подобны значениям у доношенных новорожденных и старших детей. Лечение недоношенных новорожденных на первой неделе жизни рекомендуется начинать с дозы 10 мг/кг каждые 12 часов. Можно рассмотреть возможность использования дозы 10 мг/кг каждые 8 часов у новорожденных с неоптимальным клиническим ответом. Все новорожденные пациенты должны получать 10 мг/кг каждые 8 часов, начиная с 7 дня жизни.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Рекомендации по продолжительности терапии, указанные в таблицах, отражают те, которые использовались в клинических испытаниях. Для некоторых типов инфекции могут подходить более короткие схемы лечения, но они не были оценены в клинических испытаниях.

Максимальная продолжительность лечения составляем 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при введении в течение более 28 дней не установлены (см. раздел «Меры предосторожности»).

Никакое увеличение рекомендуемой дозы или продолжительности лечения не требуется для инфекций, связанных с сопутствующей бактериемией.

Способ применения. Инфузия осуществляется в течение 30-120 мин. Не используйте этот препарат для внутривенного вливания в последовательных соединениях. В этот раствор нельзя вводить добавки. Если инфузии Линезолида необходимо назначать одновременно с другим лекарственным средством, каждое лекарство следует вводить отдельно в соответствии с рекомендуемой дозой и способом введения для каждого препарата. Если одна и та же внутривенная линия используется для последовательной инфузии нескольких препаратов, линия должна быть промыта до и после инфузии линезолида инфузионным раствором, совместимым с линезолидом и с любым другим лекарственным средством(ами), вводимым(и) через эту общую линию.

Остатки неиспользованного раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки!

Несовместимость. Из литературных источников известно о физической несовместимости линезолида со следующими препаратами во время введения через Y-коннектор: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, эритромицин лактобионат, фенитоин-натрий и триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, наблюдалась химическая несовместимость, когда инъекция линезолида сочеталась с цефтриаксоном натрия.

Совместимые растворы для инфузий: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор хлорида натрия, лактатный раствор Рингера для инъекций.

Пациенты пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью: нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (в частности, с клиренсом креатинина

Побочное действие

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, что приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3% пациентов прекратили лечение по причине развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Побочные реакции, которые наблюдались с частотой ≥ 0,1%.

Инфекции и инвазии. Часто – кандидоз (включая оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции. Нечасто – вагинит. Редко – псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто – эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (согласно клиническим сообщениям).

Со стороны нервной системы. Часто – головная боль, нарушение вкуса (металлический привкус). Нечасто – головокружение, гипестезия, парестезия, бессонница.

Со стороны органа зрения. Нечасто – размытость зрения. Редко – изменения полей зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия. Нечасто – звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто – артериальная гипертензия, флебит/тромбофлебит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто – аномальные функциональные печеночные пробы. Нечасто – увеличение концентрации общего билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто – дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто – полиурия, почечная недостаточность, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Со стороны репродуктивной системы, заболевания молочных желез. Нечасто – вульво-вагинальные нарушения.

Общие нарушения и расстройства в месте введения. Нечасто – озноб, усталость, лихорадка, боль в месте инъекции, повышение жажды, локальная боль.

Биохимические показатели. Часто – повышение ACT, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота мочевины крови, КФК, липазы, амилазы или глюкозы; снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция; повышение или снижение уровня калия или бикарбонатов. Нечасто – повышение натрия или кальция, снижение глюкозы натощак, повышение или снижение хлоридов.

Гематологические показатели. Часто – повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов; снижение гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов; повышение или снижение тромбоцитов или лейкоцитов. Нечасто – повышение количества ретикулоцитов; снижение количества нейтрофилов.

Следующие побочные реакции расценивались как серьезные в изолированных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность. В течение клинических исследований сообщалось об одном случае аритмии (тахикардия), который был обусловлен применением препарата.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид назначался сроком до 28 дней, у менее 2% пациентов отмечалась анемия. В программе лечения больных с инфекциями, которые угрожают жизни и сопутствующими заболеваниями, процент больных, у которых развилась анемия при применении линезолида в течение ≤ 28 дней, составлял 2,5% (33/1326), по сравнению с 12,3% (53/430), когда лечение продолжалось в течение > 28 дней.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и трофики: лактат-ацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги, серотониновый синдром. Среди пациентов, лечившихся препаратом линезолид, сообщалось о периферической нейропатии. Такие сообщения были преимущественно от пациентов, лечившихся препаратом дольше рекомендованного периода – 28 дней.

Среди пациентов, лечившихся препаратом, сообщалось о случаях судорог. В большинстве случаев у пациента в анамнезе были судороги или факторы риска возникновения судорог. Сообщалось о случаях серотонинового синдрома.

Со стороны органа зрения: неврит зрительного нерва, изменения остроты зрения, изменения цветовосприятия, нейропатия зрительного нерва, иногда прогрессировала до потери зрения, (случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного периода его применения, который составляет 28 дней).

Со стороны кожи и подкожных тканей: токсический эпидермальный некролиз, алопеция, ангионевротический отек, буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона.

В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата. Линезолид не должен применяться у пациентов, принимающих какие-либо медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу А и В (например, изокарбоксазид, фенелзин, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, линезолид не должен назначаться пациентам с сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов:

– неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизодй головокружения.

– ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Экспериментальные данные на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут переходить в грудное молоко и, соответственно, во время лечения грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел «Меры предосторожности).

Передозировка

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержке уровня клубочковой фильтрации. При проведении гемодиализа из организма выводится примерно 30% принятой дозы в течение 3 часов.

Специальный антидот не известен. Признаки токсичности, которые наблюдались у крыс после доз линезолида 3000 мг/кг/день: снижение активности и атаксии, у собак, получавших 2000 мг/кг/день: рвота и тремор.

Меры предосторожности

Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором МАО, однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, препарат не проявляет антидепрессивного эффекта. Данные по взаимодействию и безопасности препарата Линезолид при назначении пациентам с сопутствующими заболеваниями или получающим сопутствующие препараты, которые могут поставить их под риск угнетения MAО, ограничены. Поэтому при описанных обстоятельствах. Применять линезолид не рекомендуется, кроме случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздерживаться от приема пищи, богатой тирамином.

В 1 мл лекарственного средства содержится 45,7 мг (13,71 г/300 мл) глюкозы, это необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом.

В 1 мл лекарственного средства содержится 0,38 мг (114 мг/300 мл) натрия, это необходимо упитывать пациентам, находящимся на диете с ограниченным поступлением натрия.

Сообщалось об обратимой миелосупрессии у некоторых пациентов, получавших линезолид (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), выраженность которой может быть зависимой от дозы и продолжительности лечения. В случаях с известным результатом, после отмены линезолида, нарушенные гематологические показатели возвращались к уровню, который наблюдался до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с продолжительностью лечения. Пожилые пациенты, получавшие линезолид, могут иметь больший риск изменений в анализе крови, чем молодые пациенты. Тромбоцитопения может возникать чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на диализе. Поэтому рекомендуется проводить еженедельный контроль развернутого клинического анализа крови пациентов, которые имеют: уже существующую анемию, гранулоцитопению, тромбоцитопению; принимают препараты, способные снижать уровень гемоглобина или уменьшать количество клеток крови или отрицательно влиять на количество или функцию тромбоцитов; тяжелую почечную недостаточность; повышенный риск возникновения кровотечений; ранее выявленную миелосупрессию; или получающих линезолид более 10-14 дней. Линезолид может быть назначен таким пациентам только в случае, когда есть возможность тщательного мониторинга уровня гемоглобина, показателей развернутого анализа крови и тромбоцитов. В случаях значительной миелосупрессии в течение терапии линезолидом, необходимо прекратить лечение, за исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях необходимо осуществлять интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и внедрить соответствующие стратегии ведения пациента.

Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг показателей развернутого анализа крови (включая уровень гемоглобина, тромбоцитов, общее и дифференциальное количество лейкоцитов) у пациентов, получающих линезолид, один раз в неделю, независимо от исходных показателей развернутого анализа крови.

Во время клинических исследований сообщалось о более высоком уровне развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованного периода 28 дней. Эти пациенты чаще нуждались в гемотрансфузии. О случаях анемии, требовавшей гемотрансфузии, сообщалось и во время постмаркетингового наблюдения. Большинство случаев возникало у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованного периода 28 дней. В постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи сидеробластической анемии. Когда время начала было известно, большинство пациентов получали терапию линезолидом более 28 дней. Большая часть пациентов полностью или частично восстанавливались после прекращения введения линезолида во время или без лечения анемии.

Сообщалось о развитии лактатного ацидоза при применении линезолида. Пациенты, которые применяют линезолид и у которых наблюдаются повторно тошнота или рвота, ацидоз по неопределенной причине или снижение уровня бикарбонатов в крови, требуют безотлагательного неотложного медицинского обследования.

Повышенный уровень смертности наблюдался у пациентов, лечившихся линезолидом, по сравнению с комбинацией ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин, в рамках открытого рандомизированного клинического исследования у серьезно больных пациентов с катетер- ассоциированными септическими инфекциями, вызванными грамположительными возбудителями. Сравнивали лечение с применением линезолида (600 мг каждые 12 ч внутривенно/перорально) и ванкомицина (1 г каждые 12 ч) или оксациллина (2 г каждые 6 ч)/диклоксацилина (500 мг каждые 6 ч) при длительности лечения от 7 до 28 суток. Частота летальных случаев в этом исследовании составила 78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) при применении линезолида и препарата сравнения соответственно. На основании результатов логистической регрессии ожидаемый относительный риск составляет 1,426 [95% доверительный интервал – 0,970; 2,098]. Хотя причинная связь не установлена, дисбаланс, который наблюдался, возникал преимущественно у пациентов, получавших линезолид, и у которых до начала лечения были идентифицированы грамотрицательные возбудители или смешанная грамотрицательная и грамположительная инфекция, или возбудитель не был идентифицирован. В этих условиях необходимо инициировать одновременное лечение, направленное против грамотрицательных организмов.

Безопасность и эффективность линезолида при применении в течение периода более чем 28 дней не установлены.

Контролируемые клинические исследования не включали пациентов с диабетическим поражением стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Поэтому опыт применения линезолида для лечения этих состояний ограничен.

У пациентов, которые были рандомизировано выбраны для лечения линезолидом и у которых до начала лечения были идентифицированы только грамположительные возбудители инфекции, включая подгруппу пациентов с грамположительной бактериемией, наблюдалась такая же частота выживания, что и у пациентов из группы препарата сравнения.

Линезолид не проявляет клинической активности в отношении грамотрицательных возбудителей, поэтому его применение при инфекциях, вызванных этими микроорганизмами, не показано. В случае если установлено или подозревается наличие сопутствующей грамотрицательной инфекции, показано применение специфической в отношении грамотрицательных микроорганизмов противомикробной терапии. Линезолид следует применять с осторожностью у пациентов с высоким риском системных инфекций, представляющих угрозу для жизни, в частности, при инфекциях, связанных с установленным центральным венозным катетером, у пациентов отделений интенсивной терапии. Применение линезолида у больных с септической инфекцией, связанной с установленным венозным катетером или с инфекцией в месте расположения катетера, не принято.

Линезолид следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза от препарата превышает потенциальный риск.

У пациентов с тяжелым поражением печени рекомендуется применять линезолид лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза от препарата превышает потенциальный риск.

Применение почти всех антибиотиков, включая линезолид, было связано с сообщениями о случаях антибиотик-ассоциированной диареи и колита, в том числе псевдомембранозного колита и Clostridium difficile-ассоциированной диареи. Степень тяжести этих заболеваний может варьировать от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами нарушает нормальный состав микрофлоры толстой кишки, что ведет к чрезмерному росту С. difficile. С. difficile продуцирует токсины А и В, которые вызывают развитие диареи. Гипертоксин, продуцируемый штаммами С. difficile, приводит к повышению заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и может потребоваться проведение колэктомии. Диарея, связанная с С. difficile, должна быть заподозрена у вcex пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно собирать анамнез, поскольку случаи ассоциированной с С. difficile диареи могут развиваться в течение 2 месяцев после применения антибактериальных средств.

Редко сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, принимавших линезолид. В большинстве случаев – наличие в анамнезе судорожных припадков или факторов риска возникновения судорог. Следует проинформировать врача, если у Вас ранее были судороги.

Поступали спонтанные сообщения о случаях серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических средств, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs). Когда одновременное применение линезолида и серотонинергических средств является клинически необходимым, пациент должен находиться под медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих препаратов. После отмены серотонинергического препарата указанная симптоматика может исчезать. Следует контролироваться у врача в течение 2-х недель (5 недель, если получал флуоксетин) или до 24 часов после последней дозы линезолида, в зависимости от того, что наступит раньше. Необходимо также следить за симптомами отмены антидепрессанта (см. соответствующие инструкции по применению для получения информации о симптомах отмены).

Линезолид ингибирует синтез митохондриального белка. Неблагоприятные эффекты, такие как лактоацидоз, анемия и невропатия (оптическая и периферическая), могут возникать как результат этого торможения. Эти эффекты чаще встречаются при использовании препарата дольше 28 дней.

Применение продуктов, богатых тирамином

Пациентам следует посоветовать, не употреблять большое количество богатых тирамином продуктов. Продукты с высоким содержанием тирамина включают те, которые могут подвергнуться изменениям белка путем старения, ферментации, маринования (засолки, квашения) или копчения для улучшения вкуса, такие как старые сыры, ферментированное или высушенное на воздухе мясо, квашеная капуста, соевый соус, красное пиво и красные вина. Содержание тирамина в любой богатой белками пище может быть увеличено при длительном хранении или неправильном охлаждении.

Влияние терапии линезолидом на нормальную флору не оценивалось в клинических испытаниях. Использование антибиотиков может иногда приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, во время клинических испытаний выявляли кандидоз, связанный с лекарственным средством. Если во время терапии возникает суперинфекция, должны быть приняты соответствующие меры.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления

Если пациенты не контролируются в отношении потенциального повышения артериального давления, линезолид не следует вводить пациентам с неконтролируемой гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, принимающим любой из следующих типов лекарств: прямо или косвенно действующие симпатомиметические средства (например, псевдоэфедрин), сосудосуживающие средства (например, адреналин, норадреналин), дофаминергические средства (например, допамин, добутамин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Были зарегистрированы постмаркетинговые случаи симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших инсулин или пероральные гипогликемические средства при лечении линезолидом, обратимым, неселективным ингибитором МАО. Прием некоторых ингибиторов МАО был связан с гипогликемическими эпизодами у пациентов с диабетом, получавших инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальных гипогликемических реакциях при лечении линезолидом. Если возникает гипогликемия, может потребоваться снижение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращение приема перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Линезолид обратимо снижает фертильность и предопределяет аномальную морфологию спермы у взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, примерно равных таковым у человека. Возможные эффекты препарата на репродуктивную систему человека неизвестны.

Безопасность и эффективность линезолида для лечения детей с перечисленными ниже инфекциями подтверждаются данными из адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых, данными фармакокинетических параметров у педиатрических пациентов и дополнительными данными из сравнительного контролируемого исследования грамположительных инфекций у педиатрических больных в возрасте от рождения до 11 лет:

– осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

– внебольничная пневмония (также подтверждается результатами неконтролируемого исследования у пациентов в возрасте от 8 месяцев до 12 лет);

– инфекции, вызванные ванкомицин-резистентным Enterococcus faecium;

Безопасность и эффективность для следующего показания к применению подтверждаются сравнительным контролируемым исследованием у педиатрических пациентов в возрасте от 5 до 17 лет:

– неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные изоляты) и Streptococcus pyogenes.

Фармакокинетические параметры, зарегистрированные у педиатрических больных с вентрикулоперитонеальными шунтами, показали изменчивую концентрацию линезолида в цереброспинальной жидкости (ЦЖ) после однократного и многократного применения линезолида; терапевтические концентрации не были последовательно достигнуты и не поддерживались в ЦЖ. Поэтому применение линезолида для эмпирического лечения педиатрических больных с инфекциями центральной нервной системы не рекомендуется. Фармакокинетика линезолида оценивалась у педиатрических пациентов с рождения и до 17 лет. В общем, с возрастом клиренс линезолида, основанный на массе тела, постепенно уменьшается. Однако у недоношенных (гестационный возраст

Применение при беременности и в период лактации

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность линезолида, что не исключает потенциальный риск для людей.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению линезолида беременным женщинам не проводились, поэтому назначать препарат в этот период можно лишь тогда, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Экспериментальные данные на животных показывают, что линезолид и его метаболиты могут переходить в грудное молоко. Концентрации в молоке были аналогичны концентрациям в плазме матери. Неизвестно, выводится ли линезолид с материнским молоком лактирующих женщин, поэтому до назначения линезолида грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Возможно возникновение головокружения или нарушения зрения (как описано в разделах «Меры предосторожности» и «Побочное действие») во время применения линезолида, поэтому Вам не следует приводить в действие или эксплуатировать оборудование, если возникают эти симптомы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Линезолид является слабым, обратимым, неселективным ингибитором МАО. Данные исследований взаимодействия между препаратами и безопасностью линезолида при одновременном применении у пациентов, принимающих совместно препараты, которые могут поставить под риск угнетение МАО, ограничены. Поэтому при данных обстоятельствах применение препарата линезолид не рекомендуется, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

У нормотензивных здоровых добровольцев, получающих линезолид, может наблюдаться незначительное и преходящее усиление прессорного эффекта псевдоэфедрина гидрохлорида или фенилпропаноламин гидрохлорида. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина приводит к повышению среднего систолического артериального давления на 30-40 мм рт. ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм рт. ст. при применении только линезолида, на 14-18 мм рт. ст. при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина на 8-11мм рт. ст. – при применении плацебо. Подобные исследования у пациентов с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендовано снижать начальную дозу адренергических средств, таких как допамин или агонисты допамина, и постепенно титровать до достижения желаемого клинического ответа. Очень редко поступали спонтанные сообщения о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических средств.

Антибиотики: фармакокинетика линезолида не изменялась при одновременном применении с азтреонамом или гентамицином.

Потенциальные взаимодействия между линезолидом и декстрометорфаном изучались у здоровых добровольцев. Им назначали декстрометорфан (две дозы по 20 мг назначались через 4 ч) с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев не наблюдалось эффектов серотонинового синдрома (угнетение сознания, делирий, раздражительность, тремор, повышенное потоотделение, гиперпирексия) при одновременном применении препарата линезолид и декстрометорфана.

Сообщалось об одном случае развития серотонинового синдрома у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан, который разрешился после отмены этих препаратов. В течение клинического применения линезолида с ингибиторами обратного захвата серотонина, редко сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома. Не наблюдалось значительных прессорных эффектов у пациентов, принимавших линезолид и менее 100 мг тирамина. Это означает, что необходимо воздержаться от употребления чрезмерного количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамина (сыр, экстракт дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки, продукты, содержащие ферментированные соевые бобы, такие как соевый соус).

Линезолид не метаболизируется системой цитохрома Р450 (СУР) и не подавляет клинически важные человеческие CYP-изоформ (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Аналогично линезолид не индуцирует изоферменты Р450 у крыс. Поэтому при применении линезолида не ожидается СУР 450-индуцированных взаимодействий.

При добавлении варфарина к терапии препаратом линезолид в равновесном состоянии наблюдалось 10% снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) в сочетании с 5 % снижением площади под кривой МНО. Данных от пациентов, принимавших варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинической значимости этих наблюдений.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Источник