малярия и коронавирус что общего
Помогает ли при коронавирусной инфекции лекарство от малярии
Малярия маскируется под грипп
«Врачи говорят, что при коронавирусе помогает лекарство от малярии. Расскажите, пожалуйста, что это за болезнь и как она связана с вирусом. Павел Петрович, Старые Дороги».
Малярия — это опасное для жизни заболевание, вызываемое паразитом малярийным плазмодием и передающееся через кровь при укусах самки малярийного комара. Эта инфекция наиболее распространена в странах с жарким климатом в Южной Америке, Азии и Африке. Болезнь сопровождается лихорадкой, ознобом, увеличением размеров селезенки и печени, анемией. Характерная черта — цикличность: периоды улучшения самочувствия сменяются периодами резкого ухудшения с высоким подъемом температуры. По данным ВОЗ, малярия представляет серьезную медицинскую проблему для 82 стран, в которых смертность от этой инфекции очень высока.
Актуальность малярии для нас обусловлена возможностью заражения во время турпоездок. Зачастую первые симптомы появляются при возвращении на родину и напоминают картину гриппа. В обязательном порядке следует сообщить врачу о своем путешествии, это ускорит установление правильного диагноза.
После того как зараженный комар укусит человека, паразиты начинают размножаться в печени, а затем поражают и уничтожают эритроциты. Возможно инфицирование при введении донорской крови. Инкубационный период длится, в зависимости от вида возбудителя, от 6 до 16 суток. При беременности плазмодий может проникать от матери к ребенку внутриутробно.
Первые симптомы малярии характерны для любого инфекционного процесса:
• суставные и мышечные боли,
• незначительное повышение температуры,
Время цикличности различно: в одних случаях оно составляет трое суток, а в других — четверо. На основании этого и выделяются соответствующие разновидности малярии (трехдневная и четырехдневная). Это период явных клинических проявлений, когда больной обращается к врачу. Лихорадка при малярии имеет характерный вид, обусловленный последовательной сменой трех фаз. Вначале стадия озноба (человек не может согреться, несмотря на теплые укутывания), на смену которой приходит жар (до 40—41 °С). Заканчивается приступ повышенной потливостью. Обычно он длится от 6 до 10 часов. После человек сразу же засыпает из‑за выраженной слабости в результате интоксикации. При инфицировании крови сразу же появляется анемия, связанная с разрушением эритроцитов. Эта картина немного напоминает поражение эритроцитов при коронавирусной инфекции. Иммунная система борется, но не справляется. Заболевание прогрессирует, а риск развития осложнений повышается.
Основными осложнениями малярии являются малярийная кома, которой чаще подвержены беременные женщины и дети; острая почечная недостаточность; массивное внутрисосудистое разрушение эритроцитов и образование большого количества токсичных веществ; отек легких с острым началом (часто заканчивается смертельным исходом); разрыв селезенки; анемия тяжелой степени; внутрисосудистое свертывание крови (ДВС‑синдром) с последующим кровотечением. При тропической малярии развиваются специфические поражения глаз.
Лабораторная диагностика малярии проводится путем микроскопического изучения мазков крови или ПЦР‑исследованием крови. Всем пациентам показано проведение и ряда инструментальных исследований (УЗИ брюшной полости, ЭКГ, рентгенография легких и других). Их результаты помогают врачу выявить возможные осложнения и вовремя начать терапию. Лечение пациентов с малярией проводится только в стационаре с назначением противомалярийных средств. К ним относится в том числе гидроксихлорохин, который применяется и в лечении больных с коронавирусной инфекцией. Одновременно показано применение жаропонижающих и симптоматических препаратов.
Какое лекарство от малярии помогает от коронавируса
Средство от малярии против коронавируса может оказаться полезным. Однако его эффективность все еще находится в процессе изучения, а самостоятельное назначение лекарств может привести к негативным последствиям для здоровья.
Что общего и чем похожи малярия и коронавирус
Общего между малярией и коронавирусом крайне мало. COVID 19 относится к вирусным заболеваниям, патоген состоит из цепочки РНК с белковой оболочкой. При инфицировании страдает дыхательная система человека, при тяжелом течении болезни развивается пневмония, в отдельных случаях приводящая к смерти пациента.
Что касается малярии, то этот недуг вызывается паразитом, попадающим в кровь через укусы так называемых «малярийных» комаров. Поражает внутренние органы, особенно селезенку и печень, вызывает лихорадку и озноб, анемию, в отличие от коронавируса может протекать хронически с регулярными рецидивами.
Общей чертой малярии и коронавируса можно назвать относительно невысокий уровень летальности при больших показателях смертности. Иначе говоря, конкретный инфицированный пациент в обоих случаях имеет хорошие шансы на выживание. Но распространяются вирусные недуги так быстро и широко, что в масштабах всего мира уносят огромное количество жизней.
Какое лекарство от малярии помогает от коронавируса
Несмотря на разную природу двух заболеваний, последние исследования показали, что лекарство от малярии оказалось эффективным против коронавируса. Обоим патогенам в организме человека для размножения требуется взаимодействие с клетками носителя. Как выяснили ученые, подавляющее действие в обоих случаях оказывает вещество хлорохин, его уже давно применяют при изготовлении препаратов от малярии.
Еще в конце зимы первые испытания хлорохина, а точнее, лекарства Плаквенил на его основе, были проведены китайскими учеными. Удалось установить, что препарат в случае COVID 19 блокирует процесс соединения вируса и клетки и замедляет процессы размножения патогена. Благодаря этому удается предотвратить развитие тяжелой пневмонии, часто приводящей к летальному исходу.
Назвать Плаквенил вакциной от коронавируса нельзя, но его эффективность отметили уже в нескольких странах
Через некоторое время результаты, полученные китайскими учеными, подтвердили их коллеги во Франции. По словам инфекционистов, хлорохин позволил сократить период времени, в течение которого пациенты с коронавирусом остаются заразны. В настоящее время лекарство от малярии Плаквенил против коронавируса в сочетании с другими препаратами уже применяют в лечении больных COVID 19. Правда, перед этим пациентов предупреждают, что метод пока не относится к 100% эффективным и безопасным, и берут у человека письменное согласие на использование экспериментального лекарства.
Можно ли лечиться препаратами от малярии от коронавируса
Новость об эффективности противомалярийных лекарств определенно относится к разряду хороших. Однако у нее есть и негативная сторона.
В конце марта сообщение о положительных результатах исследований хлорохина широко распространилось в СМИ. После этого во всем мире поднялся небывалый ажиотаж на лекарства от малярии в аптеках. В торговых точках практически пропали любые препараты, в составе которых присутствуют хлорохин и гидроксихлорохин.
Основной эффект противомалярийных препаратов обеспечивает гидроксихлорохин в составе
Закупая препараты против малярии для лечения коронавируса, люди забывают о важных нюансах:
Насколько страшен коронавирус для переболевших малярией
На фоне новостей об пользе хлорохина возникает вопрос, насколько эффективна вакцина от малярии против коронавируса, а также перенесенное ранее заболевание, которое само по себе могло бы считаться прививкой.
Статистика показывает, что так называемая болотная лихорадка в анамнезе не предоставляет больным никаких преимуществ при COVID 19. И прививка от малярии при коронавирусе, и само заболевание, уже побежденное ранее, не дают организму стойкого иммунитета. Недуг может рецидивировать многократно, и на течение коронавируса факт перенесенной малярии влияния тоже не оказывает.
Заключение
Средство от малярии против коронавируса действительно показало определенную эффективность. Однако считать его вакциной от COVID 19 нельзя, и к тому же употреблять препарат можно только под внимательным контролем врача.
Колесо злоключений
Как таблетка от малярии стала, потом перестала, а теперь снова пытается стать лекарством от COVID-19
Лекарства от малярии снова в моде — весной их массово сметали с аптечных прилавков. Правда, популярность эта движется по синусоиде. Сначала гидроксихлорохин считали магической пилюлей, потом дьявольской отравой. Теперь медики снова готовы дать ему шанс: в прошлую пятницу журнал The Lancet под трубный рев в СМИ отозвал разгромную статью против этого лекарства, а ВОЗ возобновил клинические испытания, прежде приостановленные. Что происходит — и ждать ли нам очередного витка взлетов и падений?
У редактора N + 1, пишущего эти строки, есть школьная подруга, которая замужем за выходцем из Западной Африки. Несколько лет назад заботливая свекровь прислала молодой семье в Москву пакетик коры хинного дерева: пригодится на случай малярии. Повода использовать кору, конечно, не представилось, но весной 2020 года супруги поняли, что зря веселились над, казалось бы, бессмысленным подарком.
Этой весной, оказавшись безоружны перед новым вирусом, врачи взялись перебирать уже известные средства от других болезней. Мы уже рассказывали о том, как COVID-19 пытаются лечить противовирусными средствами и предотвращать с помощью вакцин от полиомиелита и туберкулеза. Не миновала эта судьба и гидроксихлорохин, который уже не первую сотню лет используют при малярии. Правда, в отличие от большинства героев этих поисков, вокруг попыток взять на вооружение против COVID-19 гидроксихлорохин неоднозначного шума больше.
Хлорохин или хинин?
Кору хинного дерева в качестве лекарства от малярии применяли уже как минимум в XVII веке, а в середине XIX века из нее наконец выделили действующее вещество и назвали хинином. Оно оказалось горьким и многофункциональным — кроме как в борьбе с малярией, где его только ни использовали: как жаропонижающее и обезболивающее, успокоительное и регулятор аппетита. И до сих пор рассматривают как возможное средство от рака и судорог в конечностях.
Женщины на ферме с рассадой хинного дерева
Wellcome Collection / CC BY 4.0
Против паразита и иммунитета
Как гидроксихлорохин справляется с малярийным плазмодием, возбудителем малярии, сегодня уже приблизительно понятно. Он поджидает паразита, прибывшего на комаре в человека, внутри эритроцитов — красных кровяных телец — туда же забирается и плазмодий, чтобы пройти одну из стадий своего размножения. В эритроците не так много пищи для паразита, поэтому ему приходится переваривать гемоглобин, который состоит из съедобной глобиновой части и токсичного гема. Чтобы избежать атаки гема (который в вызывает в клетке окислительный стресс, во время которого рушатся белки и липиды клеточных мембран), плазмодий превращает его в кристаллический пигмент гематин. Гидроксихлорохин проникает в мембранные пузырьки (вакуоли) внутри клеток плазмодия и принимает на себя лишние протоны, снижая кислотность среды и мешая плазмодию справиться с гемом, а заодно предотвращает его кристаллизацию в гематин.
Электронная микрофотография кристаллов гемозоина в пищеварительной вакуоли малярийного плазмодия
Ernst Hempelmann / Parasitol Res, 2007
Как именно гидроксихлорохин противостоит воспалению, то есть усмиряет иммунный ответ, мы до сих пор не знаем. Вероятно, он подавляет выделение провоспалительных белков или передачу сигналов внутри иммунных клеток. А может быть, дело в том, что он снижает кислотность внутриклеточных вакуолей. Но если плазмодию он таким образом мешал справиться с токсичным гемом, то иммунным клеткам препарат мешает поглощать и переваривать антигены и тем самым тормозит не только борьбу с патогеном, но и общение иммунных клеток друг с другом — а в отсутствие координации и воспаление развивается слабее.
При чем тут коронавирус
Гидроксихлорохин пробовали применять в борьбе и с другими инфекциями, не только с малярией. И он оказался эффективен, например, против риккетсии Coxiella burnetii, возбудителя ку-лихорадки — вероятно, благодаря все тому же механизму: он изменяет кислотность клеточных вакуолей, мешая бактерии поселяться внутри них. В других экспериментах гидроксихлорохин помог справиться с ВИЧ, заблокировав его размножение внутри клеток.
Наконец, его пробовали применять и для лечения предыдущей коронавирусной эпидемии — правда, уже после ее окончания. Тогда выяснилось, что SARS-CoV тоже поддается действию гидроксихлорохина, но посреди эпидемии испробовать его на людях не успели, а в «мирное время» эту идею уже забросили.
В идее воспользоваться гидроксихлорохином против нового коронавируса есть резон: многие пациенты с COVID-19 страдают от так называемого цитокинового шторма, то есть их легкие разрушает не только вирус, но и иммунные клетки, которые приходят с ним бороться и не могут вовремя остановиться. Именно поэтому во многих протоколах лечения COVD-19 фигурирует тоцилизумаб — блокатор провоспалительного интерлейкина-6. Гидроксихлорохин мог бы составить ему достойную компанию, поскольку может побороться еще и с коронавирусом напрямую.
Взлет, падение и реабилитация
Первые попытки взять лекарство от малярии в союзники в борьбе с новым коронавирусом начались еще в феврале: тогда китайские медики сообщили о том, что клинические испытания их коллег «на более чем сотне пациентов» показали преимущество хлорохина перед другими методами лечения.
В марте коронавирус захватил Европу и США, и хлорохиновая лихорадка началась и там. 19 марта на пресс-конференции президент США Дональд Трамп с уверенностью отозвался о гидроксихлорохине как о возможном лекарстве от COVID-19. А 20 марта появились первые европейские результаты испытаний антималярийного средства против нового коронавируса — правда, снова на небольшой выборке. Руководителем этого исследования стал французский микробиолог Дидье Рауль, который ранее уже оказывался в центре нескольких скандалов, связанных с фальсификацией данных. В новой его работе критики тоже заметили отсутствие ряда данных и некоторые методические неточности: например, пациенты в контрольной группе были в среднем моложе, чем в экспериментальной.
А через несколько дней появилась и первая жертва. Ей стал американец, который, узнав о надеждах Трампа на лекарство, решил защититься от вируса с помощью противопаразитарного средства для рыб, в состав которого входит хлорохин. Они с женой выпили небольшое количество средства, после чего мужчина умер от остановки сердца. Это, увы, не то, чтобы большая неожиданность — хлорохин считается более токсичным, чем его родственник гидроксихлорохин, да и тот безопасен лишь в определенных концентрациях. При этом даже прием гидроксихлорохина по назначению врача и под его же контролем может вызвать у человека тошноту, проблемы с сердечной мышцей и сетчаткой глаз.
Вслед за быстрым взлетом начались долгие клинические испытания, и о гидроксихлорохине как будто забыли. Время от времени появлялись отдельные публикации, но опять на маленьких выборках и без однозначных результатов.
Наконец, через два месяца после заявления Трампа и последовавшей за ним смерти в журнале The Lancet вышла разгромная статья с выборкой из 96 тысяч пациентов на разных континентах, из которых почти 15 тысяч лечили хлорохином или гидроксихлорохином в сочетании с антибиотиками или без. Авторы статьи утверждали, что гидроксихлорохин не только не помог пациентам справиться с болезнью, но даже повысил число смертей в 2-2,5 раза. Эти смерти ученые связали с аритмией желудочков: вероятность ее развития тоже оказалась выше при употреблении антималярийных лекарств. СМИ ехидно высказались по поводу того, что «волшебная пилюля» президента Трампа оказалась смертоносной, и надежды на гидроксихлорохин похоронили. 25 мая ВОЗ остановила клинические испытания гидроксихлорохина.
Однако между низвержением антималярийного лекарства и его реабилитацией не прошло и десяти дней. За это время журналисты The Guardian успели внимательно вчитаться в статью в The Lancet и обнаружить в них ряд нестыковок. Например, количество умерших пациентов из Австралии не соответствовало официальной статистике. В ходе расследования журналисты обратились в компанию Surgisphere, которая занималась сбором и обработкой данных для исследования. Однако руководитель компании отказался передавать данные третьим лицам для независимой проверки, поэтому остальные авторы работы попросили журнал отозвать публикацию. Редколлегия The Lancet согласилась, статью отозвали, а ВОЗ возобновила клинические испытания.
Так гидроксихлорохин вернулся на поле битвы с коронавирусом — правда, изрядно потрепанным.
Есть основания думать, что дальше ему придется еще тяжелее. Вскоре после того, как ВОЗ сменила гнев на милость, появились результаты еще одного клинического испытания — проекта RECOVERY. В нем участвовали около четырех с половиной тысяч пациентов, треть из которых лечили с помощью гидроксихлорохина. Через месяц смертность в экспериментальной группе составила 25,7 процента, что немногим выше, чем в контрольной группе (23,5 процента). Авторы работы считают это различие несущественным и не спешат утверждать, что гидроксихлорохин ухудшает состояние больных. Но и говорить о том, что он как-то помогает справиться с болезнью, в данном случае не приходится
Так что у нас — как часто бывает в таких случаях, — есть две новости. Плохая состоит в том, что таблетка от малярии пока даже не кажется надежным средством от COVID-19. Если бы у нее был заметный положительный эффект, скорее всего, его бы уже удалось обнаружить. Хорошая состоит в том, что пациенты, которых уже не первый месяц лечат гидроксихлорохином (например, в России он официально рекомендован Минздравом), едва ли сильно пострадают — если только не начнут нарушать дозировку и заменять его лекарством для рыб. Равно как и те, кто принимал его профилактически — по последним данным (впрочем, возможно, не окончательным), в этом качестве он тоже не эффективен.
COVID не малярия: ученые просят отказаться от гидроксихлорохина
Рабочая группа Минздрава пока не приняла окончательного решения насчет исключения гидроксихлорохина из временных рекомендаций по лечению COVID-19, сообщили «Известиям» в ведомстве. Многие ученые указывают на неэффективность и небезопасность этого лекарства от малярии, что подтверждается проведенными исследованиями. На основании их выводов Американский национальный регулятор (FDA) отозвал разрешение на применение гидроксихлорохина, прекратила испытания препарата ВОЗ. Специалисты из российского центра «ФармаCOVID» подготовили документ, в котором призвали к ограничению применения этого препарата для профилактики и лечения коронавируса в РФ. Эксперты сходятся во мнении, что он также вызывает разнообразные побочные эффекты: от тошноты и головных болей до сенсорных нарушений и сердечной недостаточности.
Фарма против
Специалисты из центра «ФармаCOVID», созданного на базе Российской медицинской академии непрерывного постдипломного образования Минздрава РФ, подготовили документ «Изменение позиции по применению гидроксихлорохина для профилактики и лечения COVID-19», в котором призвали к ограничению применения этого препарата как в амбулаторном, так и стационарном звене.
«С учетом имеющихся данных по низкой эффективности гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19, ограничительных позиций ВОЗ и ведущих регуляторных органов ряда стран целесообразно ограничить применения гидроксихлорохина при этой инфекции в Российской Федерации», — говорится в документе.
На момент включения ряда противомалярийных препаратов (гидроксихлорохин, хлорохин и мефлохин) во временные рекомендации Минздрава существовали отдельные экспериментальные предпосылки, а также результаты нескольких небольших клинических исследований, которые указывали на возможную эффективность препаратов данной группы при инфекции вирусом SARS-CoV-2, рассказал «Известиям» доцент факультета здравоохранения норвежского университета ОслоМет (OsloMet ), специалист из центра «ФармаCOVID» Юрий Киселев.
— Однако уже на тот момент существовали опасения относительно кардиологической безопасности противомалярийных препаратов, в особенности при использовании в повышенных дозах, — пояснил эксперт. — На сегодня накопилось достаточно информации о вероятной неэффективности гидроксихлорохина как в профилактике, так и в лечении COVID-19. Эти данные получены не только в ретроспективных исследованиях, но и в рандомизированных испытаниях, которые считаются стандартом оценки эффективности и безопасности лекарственных средств.
В частности, не удалось показать терапевтическую эффективность гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов в Великобритании, а в США отрицательными оказались результаты масштабного исследования постконтактной профилактики коронавирусной инфекции. На основании полученных данных временное разрешение на применение гидроксихлорохина было отозвано FDA, а ВОЗ прекратила исследование этого препарата в своём международном проекте «Солидарность».
— Таким образом, сомнительная эффективность гидроксихлорохина и риски, связанные с его применением (особенно в сочетании с азитромицином), заставляют думать о необходимости переоценки его места в национальных рекомендациях, — подчеркнул Юрий Киселев.
Неприятный препарат
Ученые также предупреждают, что применение гироксихлорохина не только малоэффективно при COVID-19, но и небезопасно для здоровья. Это лекарство, изначально предназначенное для лечения малярии и ревматоидного артрита, необходимо использовать с одновременным контролем многих параметров состава крови и работы иммунной системы. Об этом в разговоре с «Известиями» заявил заместитель директора по научной работе ИФХЭ РАН Олег Батищев.
— Гидроксихлорохин довольно неприятный препарат. У него много побочных действий. Он влияет на желудочно-кишечный тракт (возникает тошнота, снижение аппетита, печеночная недостаточность), нервную систему и органы чувств (могут развиться сенсорные нарушения, мышечная слабость, раздражительность, головная боль). Также лекарство воздействует на сердечно-сосудистую систему и кровь (возможны кардиомиопатия, гипертрофия миокарда, лейкопения, тромбоцитопения), опорно-двигательный аппарат (миопатия или нейромиопатия) и это далеко не полный список, — предупредил эксперт.
При малярии аналогов гидроксихлорохину нет, потому этот препарат и применяется — за неимением лучшего полезный эффект превосходит негативные последствия побочных действий. В случае с COVID-19 так не получается, уверен Олег Батищев.
Без доказательств
Все опрошенные «Известиями» эксперты считают, что вопрос должен решиться в сторону ограничения применения препарата. Ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии МГУ им. М.В. Ломоносова Роман Зиновкин рассказал, что в начале пандемии сложилась беспрецедентная ситуация, когда хлорохин и гироксихлорохин стали использовать очень широко, практически неизученными, без доказанной эффективности.
— Об этих препаратах заговорили после двух довольно слабых публикаций — французской и китайской. Там количество пациентов было невелико, при этом средство позиционировалось как 100% эффективное, которое точно помогает, — отметил специалист. — Сейчас из мировой практики эти соединения (хлорохин и гидроксихлорохин) уходят, туда им и дорога, ибо с самого начала это все напоминало опасную авантюру. Их стали применять от безысходности.
Перед клиническими испытаниями того или иного препарата должны быть найдены четкие предпосылки, почему их вообще необходимо проводить. Для гидроксихлорохина таких предпосылок нет, уверен руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ Павел Волчков. А разговоры о его эффективности при лечении COVID-19, по его мнению, больше похожи на пиар.Решение не принято
Медики во всем мире отказываются от применения этого препарата. В России решение пока не принято. В Министерстве здравоохранения на запрос «Известий» о том, будут ли пересмотрены временные методические рекомендации по профилактике и лечению коронавирусной инфекции и исключат ли из них противомалярийные препараты в связи с последними научными данными, сообщили, что вопрос находится на рассмотрении специалистов.
«В настоящее время указанная информация о гидроксихлорохине поступила в рабочую группу по разработке временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению COVID-19 и находится на рассмотрении», — сказано в официальном ответе ведомства.
Также там говорится, что пересмотр временных методических рекомендаций Минздрава осуществляется в оперативном порядке при появлении новых научных данных, результатов клинических исследований и регистрации новых лекарственных препаратов.