метаболиты эстрогенов в моче что это значит

Эстрогены и рак молочной железы — взаимосвязь и профилактика

Рак молочной железы — серьезное заболевание, которое в том числе зависит от уровня эстрогенов. А еще часто говорят про метаболиты эстрогенов и их соотношение. Без медицинского образования разобраться в этом сложно. Мы попросили экспертов проекта «Новая жизнь» ответить на самые частые вопросы простым и понятным языком (насколько это вообще возможно). Прочитав эту статью, вы узнаете, что такое эстрогены и их метаболиты, как они связаны с женским здоровьем и многом другом не менее важном.

— Давайте для начала разберемся, что такое эстрогены и зачем они нужны.

Эстрогены — это половые гормоны. Их так называют, потому что они в основном действуют на репродуктивную систему женщины, то есть на те органы, которые нужны для беременности, рождения ребенка и кормления. Например, эстрогены помогают организовать менструальный цикл, чтобы женщина была готова к зачатию. У женщин эстрогенов намного больше, чем у мужчин. Собственно говоря, именно эстрогены делают женское тело женским.

У эстрогенов есть и другие функции. Например, они поддерживают здоровье костей, влияют на настроение, уровень холестерина, функцию сердца и сосудов и даже немного на состояние кожи. Каждый врач, который занимается женским здоровьем, должен хотя бы немного разбираться в эстрогенах. Чаще всего анализы на эстрогены назначают врачи-гинекологи. Грамотного врача интересует не сам гормон, а вся система, в которой он работает.

— Верно ли, что эстрогены бывают разные и что работают они в организме тоже по-разному?

Да, эстрогены — это собирательное название для нескольких гормонов. Три самых главных — это эстрон, эстрадиол и эстриол. Они отличаются друг от друга по строению и немножко по своей задаче. Эстрадиол — самый главный и самый известный. Он организует менструальный цикл и поддерживает женское здоровье вплоть до последней менструации. После этого главным становится эстрон, хотя его в организме меньше. Поэтому иногда врачи после 50 лет дают женщине небольшие дозы эстрадиола, чтобы она лучше себя чувствовала. Что касается эстриола, то он наиболее активен во время беременности.

— Что такое метаболиты эстрогенов и почему они важны?

В природе ничто не исчезает бесследно. После того как гормон пришел в клетку и сказал ей, что делать, его нужно куда-то деть. Иначе он продолжит давать сигналы, и клетка запутается. Поэтому в клетке есть специальная система, которая берет эстроген и меняет его структуру. Это процесс называется — метаболизм эстрогенов, а получившиеся новые молекулы — метаболиты эстрогенов. Они нужны для того, чтобы выводить использованные эстрогены из организма. Если бы их не было, то эстрогены накопились бы в организме, а это вредно.

— Говорят, что есть разные метаболиты. Чем они отличаются?

Сначала пару слов о том, как работает метаболизм эстрогенов. Это сложная цепочка химических реакций. Её можно сравнить с химической фабрикой. На входе — эстрогены, на выходе — метаболиты. И вот на этой фабрике есть три конвейера. В зависимости от того, на какой конвейер попадет эстроген, получится тот или иной метаболит. Чтобы не путаться, врачи и химики используют цифры — 2, 4 и 16. Можно сказать, что они обозначают, по какому конвейеру прошел эстроген. Например, 2-гидроксиэстрон и 2-гидроксиэстрадиол это разные молекулы, но обе получаются на одном конвейере. А вот 16-альфа-гидроксиэстрон или 4-гидроксиэстрадиол это уже продукты других конвейеров.

Это важно, потому что у метаболитов с разных конвейеров — разные химические свойства. Чтобы не путаться, скажем так: 2-метаболиты ослабляют сигнал эстрогенов, а 4-метаболиты и 16-метаболиты — дают такой же сигнал, как эстрогены или даже сильнее. Поэтому если у женщины есть факторы риска онкологических заболеваний, то 2-метаболиты для нее полезны, а 16-метаболиты — вредны. Поэтому врачей интересует соотношение 2-метаболитов и 16-метаболитов. Если 2-метаболитов больше, то эстрогенам будет сложнее заставить клетку расти. А если 16-метаболитов больше, то она будет расти сильнее. Что касается 4-метаболитов, то они действуют по-разному, и мы не будем в них подробно разбираться.

Врачи стараются подавить сигнал эстрогенов, чтобы клетки опухоли не росли. Например, для этого назначают тамоксифен — он не дает эстрогенам стимулировать рост клеток. Но у тамоксифена есть побочные эффекты, потому что он выключает все сигналы эстрогенов, и полезные, и вредные. Поэтому врачи придумали другие способы влиять на сигнал эстрогенов. Если сделать так, чтобы фабрика, про которую мы говорили, производила побольше безопасных 2-метаболитов и поменьше вредных 16-метаболитов, то организму будет проще бороться с опухолью или не давать ей возникнуть.

— Как же тогда понять, сколько и каких метаболитов производится?

Вот для этого как раз и нужен анализ на метаболиты эстрогенов. Обычно, когда мы делаем анализ, лаборатория нам выдает результаты с табличкой, в которой перечислены разные метаболиты и их уровни. Это выглядит примерно так:

Когда мы получаем анализ, мы сразу смотрим, попадают ли наши уровни в нормальные значения. По этой табличке видно, что вроде бы все метаболиты в пределах нормы. Но радоваться рано, потому что нас интересуют не сами метаболиты, а их соотношение. Нам надо понять, каких метаболитов больше, а для это надо разделить хорошие на плохие. Обычно лаборатория это делает сама. Например, в бланке анализа может быть вот такая строчка:

(2-OHE1 + 2-OHE2) / 16a-OHE1 = 3,02

Разберемся, что есть что. В первой части, до знака деления у нас скобки. В этих скобках — два разных метаболита. По цифре «2» в названии мы понимаем, что это полезные 2-метаболиты. После знака деления у нас стоит опасный 16-метаболит. Все это значит, что в лаборатории посмотрели уровень каждого метаболита, а потом разделили 2-метаболиты на 16-метаболит. И получился результат — 3,05.

Чтобы было понятнее, давайте посмотрим, как это выглядит с цифрами:

2,69 + 6,32 / 2,986 = 3,02

Получается, что у этой женщины соотношение метаболитов — 3,02. Осталось понять, хорошо это или нет. У врачей для этого есть простое правило. Если соотношение больше 2, это значит, что хороших метаболитов в два раза больше, и это хорошо. Если соотношение меньше 2, то это не очень хорошо. В целом, чем соотношение выше, тем лучше. Чем ниже, тем хуже. Например, у другой женщины мы получаем такие результаты:

1,09 + 2,13 / 4,49 = 0,71

Результат 0,71 означает, что соотношение низкое, то есть что опасных 16-метаболитов намного больше. Это значит, что клетки получают сигнал для роста, и повышен риск различных заболеваний. Нужно что-то делать, и чуть позже мы поговорим об этом.

— Какой анализ лучше сдавать на метаболиты эстрогенов?

Метаболиты эстрогенов обычно смотрят в моче. Иногда в разовой порции, иногда — в суточной. Если есть возможность, то лучше делать в суточной, потому что тогда мы получаем более точную картину.

— Как подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не нужно. Если вы сдаете разовую мочу, то нужно утром собрать среднюю порцию в стерильный контейнер (вам его дадут в лаборатории или продадут в аптеке). Средняя порция означает, что надо начать мочиться в унитаз, потом подставить контейнер под струю и потом его убрать.

Если вы сдаете суточную мочу, то все чуть сложнее. В лаборатории вам дадут два контейнера — большой и маленький. В день, когда вы начинаете собирать мочу, утром вы мочитесь в унитаз, потому что первая суточная порция не учитывается. Далее в течение 24 часов вы мочитесь только в большой контейнер, даже если проснулись ночью. Хранить его надо в холодильнике на нижней полке (температура от 2 до 8 градусов, замораживать нельзя). На следующее утро вы также мочитесь в контейнер, а затем измеряете объем мочи (на контейнере есть мерные деления) и потом хорошенько перемешиваете мочу, отливаете 50-100 мл в маленький контейнер, и в течение часа относите в лабораторию. На маленьком контейнере нужно написать, сколько вы всего собрали мочи.

Есть еще несколько правил: во время сбора мочи вы пьете и едите как обычно, не принимаете алкоголь, стараетесь воздерживаться от физических нагрузок, не принимаете мочегонные препараты. Если все это выполнить, то анализ будет более точным.

— Кому это исследование показано?

Его можно делать любой женщине, у которой есть факторы риска онкологических заболеваний и некоторые другие проблемы. Самые частые из них — ожирение, нерегулярный менструальный цикл, разные виды дисфункции яичников. И конечно, любые проблемы с молочной железой. Анализ на соотношение метаболитов не заменяет собой другие анализы (например, на генетическую предрасположенность к онкологии). Но он помогает более эффективно планировать профилактику и смотреть, как она работает. — Что даст этот анализ, чему он поможет?

Давайте представим себе такую ситуацию. Есть женщина, которой 55 лет. Несколько лет назад у нее нашли рак молочной железы, сделали ей операцию и провели курс терапии. Сейчас ей вроде бы ничего не угрожает. Но врач решает проверить, насколько высок риск рецидива. Для этого женщина делает анализ на соотношение метаболитов, и оказывается, что оно очень низкое. Значит риск повышен. Врач дает ей рекомендации по профилактике и просит сдать анализ повторно через полгода. Женщина выполняет все рекомендации и на повторном анализе видит, что соотношение метаболитов выросло. Это значит, что риск снизился. Значит теперь она точно не заболеет?

К сожалению, риск есть всегда. Рак — это серьезное заболевание, и никто не может дать полной гарантии, что он не возникнет или что не будет рецидива. Но профилактика все равно нужна. Давайте посмотрим на это с другой стороны. Когда человек ездит на машине, всегда есть риск попасть в аварию и пострадать. Но этот риск бывает разным. Если водитель аккуратный и хорошо знает правила, машина — надежная и каждый год проходит техобслуживание, а дорога — чистая и безопасная, то риск очень низкий. А вот если водитель пьяный, машина дымит и скрипит, а на дороге — лед и туман, то риск очень высокий. Поэтому все, что мы можем сделать — это всеми силами снижать риск.

— Поговорим о профилактике.

Профилактика рака молочной железы бывает двух видов. Первый — это хемопрофилактика, то есть разные лекарственные средства, которые снижают активность сигнала эстрогенов. Их должен назначать врач. Второй — это здоровый образ жизни. Врачи рекомендуют не курить, больше двигаться, есть здоровую пищу. Это универсальные рекомендации, но для женщин они особенно важны. Дело в том, что правильное питание дает необходимые ресурсы для правильной работы нашей фабрики метаболитов. То есть, если женщина лучше питается, то у нее больше полезных метаболитов и меньше опасных.

— Какие продукты рекомендуется употреблять для улучшения процесса метаболизма эстрогенов?

Исследования последних лет показали, что лучше всего на эту роль подходят растения из семейства крестоцветных. Речь идет о брокколи, цветной капусте и кабачках. В процессе эволюции они научились синтезировать вещество, которое называется индол-3-карбинол. Оно помогает нашей внутренней фабрике работать лучше и производить больше полезных метаболитов. В результате соотношение метаболитов повышается, а риск снижается.

Защита от рака: что нужно знать женщинам об индол-3-карбиноле

Источник

Метаболиты эстрогенов в моче что это значит

Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).

Нмоль/ммоль креатинина (наномоль на миллимоль креатинина)

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Среднюю порцию утренней мочи.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (Е1), эстрадиолом (Е2) и эстриолом (Е3), имеющими разную физиологическую активность, которую можно представить схематично: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1. Основная роль эстрогенов состоит в обеспечении нормального развития и функционирования женской репродуктивной системы. У мужчин эстрогены участвуют в тонкой регуляции функций простаты и яичек. У мужчин с избыточной массой тела отмечается повышенный уровень эстрогенов.

Биологически активные формы эстрогенов (эстрон и эстрадиол) инактивируются в печени путем двухфазовой метаболической трансформации. В первой фазе (реакции гидроксилирования) эстрогены окисляются ферментативной системой цитохрома P450.
При участии изофермента CYP1A1 образуются т.н. 2-ОН метаболиты: 2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2).
Метаболиты 2-ОН действуют как антиэстрогены. 2-гидроксиэстрон (2-ОНЕ1) ингибирует митотическую активность клеток, что является важным механизмом предотвращения онкогенеза и обозначается как «хороший» эстроген, поскольку ассоциирован с низким риском развития опухолей. Понижение уровня этого метаболита может вызвать состояние гиперэстрогенемии.

Изофермент CYP1B1 катализирует переход эстрогенов в 4-гидроксиэстрон (4-OHE1), а изофермент CYP3А4 – в 16α-гидроксиэстрон(16α-OHE1). Метаболиты 16α-ОН и 4-ОН обладают высокой эстрогенной активностью, т. е. действуют как агонисты. Повышение их уровня стимулирует усиленную митотическую активность клеток и ассоциировано с развитием эстрогенозависимых опухолей. Это позволяет рассматривать данные метаболиты как «агрессивные», или «плохие», эстрогены. 4-гидроксиэстрон (4-ОНЕ1), помимо этого, обладает прямым генотоксическим действием, что приводит к повреждению ДНК клеток и возникновению мутаций.

Канцерогенный эффект гидроксилированных метаболитов эстрогенов установлен для таких новообразований, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды и кисты.

Вторая фаза детоксикации эстрогенов включает в себя реакции метилирования, сульфатирования и глюкуронирования. В процессе метилирования в присутствии фермента катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) гидроксиэстроны (2-ОН и 4-ОН) превращаются в стабильные биологически неактивные 2- и 4-метоксиэстроны (2-OMeE1 и 4-OMeE1), которые абсолютно безвредны для организма, поэтому эффективное метилирование способствует быстрой элиминации потенциально опасных гидроксиэстрогенов.

В результате реакций сульфатирования и глюкуронирования (т.е. конъюгации гидроксиэстрогенов с глюкуроновой и серной кислотами) также образуются неактивные формы эстрогенов, которые выводятся из организма с желчью или мочой.

В лабораторной практике определяют шесть наиболее значимых метаболитов эстрогена и два расчетных соотношения. Результаты исследования выдаются в соответствии с референсными диапазонами для женщин детородного возраста с отсутствием проблем в репродуктивном здоровье.

Когда назначается исследование?

Источник