миелосупрессивный эффект что это

Миелосупрессивный эффект что это

Применение гемопоэтических факторов было чрезвычайно распространено при поддерживающей терапии. Быстрое развитие знаний в области молекулярной биологии и биохимии гликопротеидных гормонов, которые регулируют гемопоэз, привело к их широкому практическому применению.

С момента их появления в 1989 г. повысились эффективность терапии миелосупрессии, вызванной XT, и качество защиты больной от инфекции. Этот класс веществ включает гранулоцитарный (Г-КСФ) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующие факторы (ГМ-КСФ). Биологическая активность этих белков — комплексная и многофункциональная, стимулирует изменения в росте, дифференцировке, распределении и функциональном статусе зрелых клеток, а также их предшественников.

В первых исследованиях Г-КСФ и ГМ-КСФ вводили в основном в/в. Затем большинство исследований показало, что п/к введение 1 или 2 раза в сутки стимулирует миелоидный ряд клеток больше, чем 2—4-часовая в/в инфузия. Рекомендованная доза ГМ-КСФ — 250 мкг/м2, или 3—5 мкг/кг. Интересно, что по крайней мере в некоторых случаях довольно низкие дозы ГМ-КСФ могут обладать большей способностью стимулировать клетки миелоидного ряда, чем высокие дозы.

В клинических исследованиях также отмечалось повышение функции нейтрофилов с точки зрения адгезии, фагоцитоза и хемотаксиса; кроме того, ГМ-КСФ может активировать лимфоциты. Существует два типа Г-КСФ: филграстим и пэгфилграстим пролонгированного действия. Рекомендованная доза филграстима — 5 мкг, вводится п/к. Лечение необходимо начинать минимум через 24 ч после проведения химиотерапии (ХТ) и следует продолжать ежедневно, до тех пор пока абсолютное число нейтрофилов не превысит 10 000/мкл.

Не следует начинать следующий курс химиотерапии (XT) раньше 48 ч после введения последней дозы. Рекомендуемая доза пэгфилграстима — 6 мг. Препарат вводится п/к по крайней мере через 24 ч после окончания инфузии химиопрепаратов, в течение 14 дней не следует начинать химиотерапию (ХТ). Боль в костях — наиболее распространенный побочный эффект Г-КСФ. Другие, более редкие эффекты включают:
— пятнистую и узелковую кожную сыпь;
— обострение основныхаутоиммунныхзаболеваний;
— анафилактический шок (редко);
— умеренно повышенный риск тромбоза;
— теоретически возможно обострение основного злокачественного процесса.

Очевидно, что введение Г-КСМ или ГМ-КСМ ускоряет восстановление количества нейтрофилов до значимого уровня после применения стандартных доз химиотерапии (XT). Установлено, что Г-КСФ уменьшает вероятность лихорадочной нейтропении при использовании режимов химиотерапии (XT) с повышенным риском ее возникновения.

Существование гормонов, которые регулируют эритропоэз, предполагалось в течение 100 лет. В 1985 г. две независимые группы исследователей клонировали ген, ответственный за этот фактор роста. Он был маркирован как ген Еро. Почки — важнейший орган, продуцирующий эритропоэтин. Очевидно, местом синтеза у плода служит печень, и в последней трети гестационного периода продукция эритропоэтина начинает осуществляться почками. Эритропоэтин стимулирует деление и дифференцировку предшественников эритроцитов в костном мозге.

Эпоэтин-а — гликопротеид, полученный методом рекомбинации ДНК из клеток млекопитающих, в которые вводится ген человека Еро. Тканевая гипоксия считается ведущим стимулом для продукции эритропоэтина. Относительно небольшие потери крови (например, 1 ЕД) лишь умеренно стимулирует продукцию эритропоэтина. У большинства пациенток при использовании XT рано или поздно развивается анемия. Концентрация гемоглобина обычно находится в диапазоне 70—120 г/л, а гематокрит составляет примерно 25—30 %.

Этого достаточно, чтобы стимулировать эндогенную продукцию эритропоэтина. Однако оказалось, что чувствительность к эритропоэтину существенно снижена у больных, которые получали химиопрепараты.

Эпоэтин снижает необходимость переливания крови у больных с анемией и в целом способен улучшить качество жизни. Его назначают, когда гемоглобин падают ниже 100 г/л или когда имеются показания к переливанию крови. Однако до начала применения эпоэтина необходимо повысить количество железа. Многие практикующие врачи использовали эпоэтин в дозе 150 ЕД/кг п/к 3 раза в неделю в течение 12 нед. Доза может быть увеличена до 300 ЕД/кг. Другие врачи применяют эпоэтин ежедневно в дозе 60 ЕД/кг, увеличивая до максимальной дозы 90 ЕД/кг/сут.

Другой часто используемый способ представляет собой введение 40 000 ЕД/нед. с увеличением дозы до 60 000 ЕД у больных, у которых не был отмечен благоприятный эффект. Дарбэпоэтин-а представляет собой препарат пролонгированного действия, который вводится в дозе 3 мкг/кг каждые 3 нед. Побочные эффекты редки и включают повышение АД у больных с терминальной стадией почечной недостаточности. К другим нежелательным явлениям относятся отеки и диарея.

Все большее беспокойство вызывают недавно проведенные научные исследования, которые указывают на то, что эритропоэтиновый рецептор экспрессируется в некоторых линиях малигнизированных клеток, что ставит вопрос о возможной стимуляции роста опухолевых клеток этими препаратами. Более того, два больших рандомизированных научных исследования сообщили о значительном ухудшении контроля над опухолью и показателей выживаемости у больных, получавших эпоэтин. Следствием применение эпоэтина также были тромбоэмболические осложнения, которые, возможно, связаны с увеличением уровня гемоглобина.

Опрелвекин получают из Е. coli с помощью методов рекомбинантной ДНК. Белок очень похож на интерлейкин-11 (ИЛ-11) — тромбопоэтический фактор роста, непосредственно стимулирует пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток и созревание мегакариоцитов, которые, в свою очередь, увеличивают продукцию тромбоцитов. ИЛ-11 продуцируется стромальными клетками костного мозга и принадлежит к семейству цитокинов. Обычная доза составляет 50 мкг/кг, которая вводится 1 раз в сутки и/к в живот или в боковую поверхность бедра.

Лечение необходимо начинать через 6—24 ч после завершения XT и продолжать до тех пор, пока минимальное содержание тромбоцитов не составит 50 000/мкл. Возможные побочные эффекты включают умеренную задержку жидкости, относительно кратковременное потемнение в глазах и кратковременное появление сыпи в месте введения препарата. Кроме того, ИЛ-11 следует применять с осторожностью у больных с предсердной аритмией в анамнезе. Сообщалось также об анафилактических реакциях.

*Основано на миелосупрессии

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Миелосупрессивный эффект что это

МИЕЛОСУПРЕССИЯ

Это значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Противоопухолевые лекарства оказывают воздействие на быстроделящиеся клетки костного мозга. Миелосупрессия развивается из-за того, что продолжительность жизни лейкоцитов и тромбоцитов является значительно меньшей по сравнению с эритроцитами. Пик такого состояния наступает через 1-2 недели после начала терапии.

Миелосупрессия может развиться у больного в результате химиотерапии, анемии, инфекции, аномального кровотечения. Поскольку при химиотерапии часто наблюдается угнетение функции костного мозга, надо регулярно мониторить гематологические показатели. Наиболее часто развивается нейтропения, чуть реже анемия и тромбоцитопения. При тяжёлой миелосупрессии способны развиться – массивное кровотечение или суперинфекция.

Это говорит о необходимости снижении доз химиотерапевтических средств. Лейкопения после курса химиотерапии развивается, как правило, через неделю.

Клиническими симптомами лейкопении после химиотерапии являются:

— Повышение температуры тела, лихорадка

Если специфическое лечение лейкопении отсутствует, вероятно развитие бактериальных осложнений. Могут значительно обостриться хронические инфекционные процессы. Это приводит к отмене противоопухолевого лечения, следствием чего может быть рецидивирование.

Как проявляет себя лейкопения после химиотерапии?

— Резко повышается температура тела, быстро развиваются симптомы интоксикации.

— Внезапно, без явной видимой причины, появляется чувство нехватки воздуха

— Возникают мышечные боли, ощущение «тика судорог»

— Появляется лихорадка на губах

— Возникают боли и вздутие живота

— Пациент жалуется на беспричинное частое и болезненное мочеиспускание

Источник

Миелосупрессивный эффект что это

Поиск и подбор лечения в России и за рубежом

Разделы медицины

Пластическая хирургия, косметология и лечение зубов в Германии. подробнее.

Миелосупрессия, как осложнение химиотерапии

Самым грозным и частым осложнением химиотерапии злокачественных новообразований является миелосупрессия. Под миелосупрессией подразумевается понижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Противоопухолевые препараты оказывают прямое воздействие на быстроделящиеся клетки костного мозга. Миелосупрессия развивается из-за того, что продолжительность жизни лейкоцитов и тромбоцитов значительно уменьшается по сравнению с эритроцитами.

Пик данного состояния наступает через 1-2 недели после начала терапии. Серьезными осложнениями миелосупрессии могут быть инфекции и кровотечения.

Факторы, которые влияют на степень гематологической токсичности цитостатиков:

— Одновременное применение химиотерапии и лучевой терапии

— Функциональное состояние почек и печени

— Общее состояние больного

— Химиотерапия раковой опухоли в анамнезе

— Лучевая терапия раковой опухоли в анамнезе

— Метастатическое поражение костного мозга

— Методы введения цитостатиков

Миелосупрессия может развиться у больного в результате химиотерапии, анемии, инфекции, аномального кровотечения. Поскольку при химиотерапии часто наблюдается угнетение функции костного мозга, надо регулярно мониторить гематологические показатели. Чаще всего развивается нейтропения, реже анемия и тромбоцитопения. При тяжелой миелосупрессии могут развиться массивное кровотечение или суперинфекция, что свидетельствует о необходимости снижении доз химиотерапевтических препаратов. Иногда нужно даже прекращение химиотерапии. При возникновении любых осложнений химиотерапии обратитесь к специалисту Европейской клиники.

Записаться на консультацию в Европейскую клинику онкологии в Москве можно:

Информация

Наибольший в России опыт хирургического лечения больных с деформациями грудной клетки (ВДГК, КДГК, синдром Поланда).

На сегодняшний день спинальный хирург доктор Пекарский – самый востребованный в Израиле. Доктор Пекарский провел успешную операции на позвоночнике фигуристу Евгению Плющенко – видеорепортаж 1 канала.

Изготовление индивидуального импланта в зависимости от степени деформации. Прием ведет к.м.н., торакальный хирург Королев Павел Алексеевич.

Источник

Миеластра (Mielastra) ОПИСАНИЕ

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: ЛС-002703 от 23.03.12 — Отмена Гос. регистрации Дата перерегистрации: 29.07.16

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Миеластра

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или слабо окрашенный.

Вспомогательные вещества: ледяная уксусная кислота, натрия гидроксида раствор 1М (до рН 4), сорбитол, полисорбат 80, вода д/и.

Фармакологическое действие

Г-КСФ. Иммуномодулятор. Представляет собой высокоочищенный негликолизированный белок. Регулирует продукцию функциональных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Вызывает заметное повышение нейтрофилов в течение 24 ч и незначительное увеличение моноцитов.

Фармакокинетика

V d составляет около 150 мл/кг. Не кумулирует.

Показания активных веществ препарата Миеластра

Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.

Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.

Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны костно-мышечной системы: возможны боли в мышцах или костях.

Со стороны мочевыделительной системы: возможна дизурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.

Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ, мочевой кислоты в плазме крови.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения при беременности не установлена, поэтому следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения у новорожденных не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.

Особые указания

Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории больных не изучена.

Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим филграстим непрерывно в течение более 6 месяцев, рекомендуется контроль плотности костного вещества.

Г-КСФ человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мкл филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 100 000/мкл.

С особой осторожностью следует применять у пациентов, получающих высокодозную цитотоксическую химиотерапию.

Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Перед применением филграстима при тяжелых хронических нейтропениях следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

Следует тщательно контролировать картину крови, в т.ч. число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене филграстима или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

В период лечения следует регулярно контролировать размер селезенки, проводить анализ мочи.

Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.

Источник

Миелосупрессия

Костный мозг в большей или меньшей степени всегда реагирует угнетением своей работы на лучевую терапию, системное введение химиопрепаратов или терапию биологически активными агентами. Поскольку лечение рака селективно действует на быстрорастущие злокачественные клетки, а система кроветворения в норме есть органом который активно продуцирует клетки, то совершенно очевидно, что костный мозг подвергается влиянию такой терапии.

Способность цитостатических препаратов угнетать костный мозг выражена по-разному, что учитывается при составлении схемы лечения рака. Незначительное токсическое влияние на костный мозг имеют: Vincristine, Bleomycin, Asparaginase, Ifosphamide, 6-Mercaptopurine, Cisplatin, стероидные гормоны. Средняя токсичность проявляется у Carboplatin, Cyclophosphamide, Dacarbazine, Doxorubicin, 5-Fluorouracil, Methotrexate, Mitoxantrone. Выраженная токсичность проявляется при применении таких препаратов: Busulfan, Carmustine, Cytarabine, Dactinomycin, Etoposide, Lomustine, Melphalan, Nitrogen mustard, Paclitaxel, Vinblastine.

Угнетение костного мозга является побочным эффектом лучевого лечения рака в случаях когда поля облучения захватывают кости таза и грудину или когда осуществляют облучение всего тела перед трансплантацией костного мозга. Нейтропения возникает также при применении препаратов модификаторов биологического действия, таких, как Interferon-alpha и Interleukin-2 (IL-2). Терапия интерлейкином-2 сопровождается еще и тромбоцитопенией.

Нейтропения сопровождается ослаблением защитных сил организма и риском развития инфекционных осложнений. Если число нейтрофилов менее 0,5 • 109 / л крови – это опасно для жизни.

Лечение и профилактика:
— Уменьшение дозы химиопрепаратов или их отмена;
— Избегание, при возможности, одновременного применения цитостатиков и лучевой терапии;
— Увеличение интервалов между курсами химиотерапии;
— Прекращения лучевой терапии до восстановления нормального анализа крови;
— Питание, обогащенное белками и парентеральное питание;
— Гематопоэтические факторы роста гранулоцитов (Neupogen, Leukine);
— Кортикостероиды;
— Применение антибиотиков широкого спектра действия;
— Трансфузия лейкомассы (нейтрофилов);
— Назначения антигрибковых средств;
— Изоляция пациента;
— Гигиенический уход ;

Восстановление числа лейкоцитов происходит в течение 2-8 недель, в зависимости от степени миелосупрессии.

Тромбоцитопения возникает в результате уменьшения продукции тромбоцитов костным мозгом. Клинически тромбоцитопения проявляется петехиями, гематомами в местах инъекций, кровотечениями (из носовой и ротовой полостей, прямой кишки, вагины, уретры).

Лечение и профилактика:
— Избегать назначения антитромбоцитарных агентов (салицилаты, аспирин);
— Соблюдать рекомендованные дозы химиопрепаратов;
— Избегать инвазивных процедур, внутримышечных инъекций;
— Профилактика желудочно-кишечных кровотечений (антациды, диета);
— Применение препаратов прогестерона у женщин для ликвидации месячных;
— Трансфузия тромбоцитарной массы;
— Тромбоцитарный фактор роста Neumega (Oprelvekin, IL-11);
— Переливания крови;
— Витамины;
— Избегать механических травм и связанных с ними кровотечений (пользоваться мягкой зубной щеткой, электробритвою т.д.).

Анемия сопровождается такими симптомами, как бледность, утомляемость, одышка, стенокардия, сердцебиение – все это отображается на качестве жизни пациента. Факторы, влияющие на степень анемии: стадия заболевания, интенсивность химио-лучевой терапии, масса пациента.

Лечение и профилактика:

— Анемия легкой степени специального лечения не требует;
— Соблюдать рекомендованные дозы химиопрепаратов;
— Витамины группы В и С;
— Энтеральное и парентеральное питание;
— Erythropoietin (EPO, Epoetin alfa) – эритроцитарный колониестимулирующий фактор;
— Переливание одногруппной эритроцитарной массы (если гемоглобин
— Препараты железа, фолиевая кислота.

Источник